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骨髓间充质干细胞源性外泌体促进小胶质细胞/巨噬细胞M2极化抑制急性期脑缺血大鼠炎症反应

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中国药科大学学报 2023年第5期54卷 599-606页

作者：孙逸梅毛诗慧李琳江伟锋储利胜浙江中医药大学基础医学院杭州310053

为探究骨髓间充质干细胞(bone marrow meaenchymal stem cells,BMSCs)源性外泌体(exosomes,Exos)对急性期脑缺血大鼠小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化的影响,采用超高速离心法分离提取外泌体并鉴定;采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middl... 详细信息

为探究骨髓间充质干细胞(bone marrow meaenchymal stem cells,BMSCs)源性外泌体(exosomes,Exos)对急性期脑缺血大鼠小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化的影响,采用超高速离心法分离提取外泌体并鉴定;采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型;采用Longa评分和角实验评价大鼠神经功能,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazole chloride,TTC)染色检测大鼠脑梗死体积;采用CD16/32/Iba1、CD206/Iba1免疫荧光双标法检测小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2表型;采用RT-qPCR检测大鼠脑缺血周边区CD86、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitricoxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)的mRNA表达。实验结果表明,BMSC-Exos减少缺血周边区CD16/32+/Iba1+阳性细胞数量(P<0.01),增加CD206+/Iba1+阳性细胞数量(P<0.01),减少iNOS、CD86和TNF-α的mRNA表达,增加Arg-1、TGF-β和IL-10的mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。本研究提示BMSC-Exos调控急性期脑缺血大鼠小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化,减轻神经炎症,改善脑缺血损伤。

关键词：脑缺血骨髓间充质干细胞外泌体小胶质细胞/巨噬细胞极化

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川芎嗪预处理增强骨髓间充质干细胞外泌体对脑缺血大鼠的神经保护和抗神经元凋亡作用

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浙江中医药大学学报 2023年第5期47卷 455-462页

作者：毛诗慧李琳孙逸梅梁慧琦江伟锋许家栋杨琰储利胜浙江中医药大学基础医学院杭州310053

[目的]探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)预处理的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)源性外泌体(exosomes, Exos)对脑缺血大鼠的神经保护和抗神经元凋亡作用。[方法] TMP预处理BMSCs 48 h,采用超高速离心法分离提取外泌体并鉴定。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,实验分为假手术组、模型组、BMSCs源性Exos(BMSC-Exos)组和TMP预处理的BMSCs源性Exos(exosomes from TMP-pretreated BMSCs,TMP-BMSC-Exos)组。脑缺血90 min后,给药组分别经尾静脉注射BMSC-Exos(100μg/500μL)和TMP-BMSC-Exos(100μg/500μL)。采用Longa评分和角实验评价大鼠神经功能,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazole chloride,TTC)染色检测大鼠脑梗死体积,神经元特异性核蛋白(neuronal nuclei,NeuN)和原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)免疫荧光双标检测神经元凋亡,免疫印迹法检测B细胞淋巴瘤-2 (B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bcl-2associated X,Bax)、磷酸化蛋白激酶B(phosphophorylated-protein kinase B,p-Akt)及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的表达水平。[结果] BMSC-Exos和TMP-BMSC-Exos的形态、表面标记蛋白和粒径大小无显著差异。与BMSC-Exos比较,TMP-BMSC-Exos显著促进神经功能恢复(P<0.05),减小脑梗死体积(P<0.01),增加缺血周边区NeuN阳性细胞数量(P<0.05),减少凋亡神经元数量(P<0.05),提高Bcl-2和p-Akt蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。[结论] TMP预处理可以提高BMSC-Exos对脑缺血的神经保护作用,其机制可能与TMP-BMSC-Exos抑制神经元凋亡有关。

关键词：脑缺血川芎嗪骨髓间充质干细胞外泌体凋亡 Akt

Deciphering transcriptome alterations in bone marrow hematopoiesis at single-cell resolution in immune thrombocytopenia

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第11期7卷 4190-4207页

作者： Yan Liu Xinyi Zuo Peng Chen Xiang Hu Zi Sheng Anli Liu Qiang Liu Shaoqiu Leng Xiaoyu Zhang Xin Li Limei Wang Qi Feng Chaoyang Li Ming Hou Chong Chu shihui Ma Shuwen Wang Jun Peng Department of Hematology Qilu HospitalCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinan250012China State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin300020China Department of Hematology the Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao266000China Advanced Medical Research Institute Shandong UniversityJinan250012China Shangdong Key Laboratory of Immunochematology Qilu HospitalCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinan250012China Key Laboratory of Cardiovascular Remodeling and Function Research Chinese Ministry of Education and Chinese Ministry of HealthQilu HospitalCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinan250012China Department of Biomedical Informatics Harvard Medical SchoolBoston02115MAUSA

Immune thrombocytopenia(ITP)is an autoimmune disorder,in which megakaryocyte dysfunction caused by an autoimmune reaction can lead to thrombocytopenia,although the underlying mechanisms remain ***,we performed single-cell transcriptome profiling of bone marrow CD34+hematopoietic stem and progenitor cells(HSPCs)to determine defects in megakaryopoiesis in *** expression,cell-cell interactions,and transcriptional regulatory networks varied in HSPCs of ITP,particularly in immune cell *** expressed gene(DEG)analysis indicated that there was an impaired megakaryopoiesis of *** cytometry confirmed that the number of CD9+and HES1+cells from lin−CD34+CD45RA−HSPCs decreased in *** culture assays demonstrated that CD9+lin−CD34+CD45RA−HSPCs tended to differentiate into megakaryocytes;however,this tendency was not observed in ITP patients and more erythrocytes were *** percentage of megakaryocytes differentiated from CD9+lin−CD34+CD45RA−HSPCs was 3-fold higher than that of the CD9−counterparts from healthy controls(HCs),whereas,in ITP patients,the percentage decreased to only 1/4th of that in the HCs and was comparable to that from the CD9−***,when co-cultured with pre-B cells from ITP patients,the differentiation of CD9+lin−CD34+CD45RA−HSPCs toward the megakaryopoietic lineage was *** analysis revealed that megakaryocytic progenitors(MkP)can be divided into seven subclusters with different gene expression patterns and *** ITP-associated DEGs were MkP subtype-specific,with most DEGs concentrated in the subcluster possessing dual functions of immunomodulation and platelet *** study comprehensively dissects defective hematopoiesis and provides novel insights regarding the pathogenesis of ITP.

关键词： impaired alterations progenitor

冠心病气虚血瘀证模型大鼠与临床患者舌象特征的比对研究

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中国比较医学杂志 2022年第10期32卷 8-16页

作者：王瑾茜雷诗卉李薇杨蕙杨益刘侃蔺晓源胡国恒郭纯陈亚湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

目的本研究旨在寻求CHD气虚血瘀证病证结合动物模型与CHD气虚血瘀证临床患者舌象共通的特异性指标。方法使用matlab软件将冠心病气虚血瘀证临床患者舌图像进行分割并提取相关特征,利用RF模型分类识别临床全样本及动物全样本,制作RF预测... 详细信息

目的本研究旨在寻求CHD气虚血瘀证病证结合动物模型与CHD气虚血瘀证临床患者舌象共通的特异性指标。方法使用matlab软件将冠心病气虚血瘀证临床患者舌图像进行分割并提取相关特征,利用RF模型分类识别临床全样本及动物全样本,制作RF预测模型并评估预测价值,计算各指标AUC以判定其诊断价值。结果与CHD气虚血瘀证临床诊断密切相关的舌象特异性指标有4个,分别是M_(1)、M_(2)、M_(3)、M_(5)。采用RF分类判别结果提示模型预测FPR为15.2%,TPR为83.3%,最佳界值为0.5,敏感度为81.4%,特异性为76.0%,准确率为85.7%,圆周卷积为0.6991,AUC为0.8151。M_(1)、M_(2)、M_(5)的诊断价值较高(AUC分别为0.9040、0.9254、0.9610),M_(3)的诊断价值中等(AUC=0.7708)。在大鼠模型上M_(1)、M_(2)、M_(3)、M_(5)特征值与正常组大鼠比较存在统计学差异,采用RF分类判别的FPR为14.8%,TPR为83.1%,AUC为0.8755,最佳界值为0.5,敏感度为81.8%,特异性为75.6%,准确率为83.1%,圆周卷积为0.6451。M_(1)、M_(2)、M_(5)的诊断价值较高(AUC分别为0.9130、0.9304、0.9088),M_(3)的诊断价值中等(AUC=0.7496)。结论CHD气虚血瘀证病证结合动物模型与CHD气虚血瘀证临床患者的舌象特征拟合度高,M_(1)、M_(2)、M_(3)、M_(5)特征值是CHD气虚血瘀证临床样本和动物模型的共通的特异性指标。

关键词：冠心病气虚血瘀证病证结合动物模型舌象特征随机森林

基于多重化电流跟踪控制的电力机车辅助变流器抑制车网谐振的方法

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电工技术学报 2018年第A01期33卷 139-148页

作者：慕玫君林飞杨中平刘诗慧张润泽北京交通大学电气工程学院北京100044

电力机车运行过程中会向牵引网注入谐波,并可能与车网耦合引发谐振事故,为此该文提出一种基于多重化电流跟踪控制的电力机车辅助变流器抑制车网谐振的方法。该方法在辅助电源的四象限变流器控制中引入有源滤波功能,在完成正常整流功能... 详细信息

电力机车运行过程中会向牵引网注入谐波,并可能与车网耦合引发谐振事故,为此该文提出一种基于多重化电流跟踪控制的电力机车辅助变流器抑制车网谐振的方法。该方法在辅助电源的四象限变流器控制中引入有源滤波功能,在完成正常整流功能的同时,通过检测变压器一次电流,提取谐波电流指令,并采用多重比例谐振(M-PR)控制器跟踪多重化的电流指令产生补偿电流,以抑制网侧电压谐振。该文还分析M-PR控制器的参数设计,并定量分析补偿精度的影响因素。Matlab/Simulink仿真及RT-LAB半实物平台的实验验证了该方法的有效性。

关键词：电力机车车网谐振辅助变流器比例谐振有源滤波

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大展弦比复合材料机翼刚心分析与剪裁设计

中国机械工程 2013年第1期24卷 52-55页

作者：董永朋霍世慧华林王富生岳珠峰西北工业大学中国运载火箭技术研究院

介绍了一种运用有限元分析软件确定大展弦比复合材料机翼刚心位置的方法,并将该有限元分析方法得到的计算结果与理论方法进行比较,两者最多相差7.5%。将该方法运用到工程中,以大展弦比复合材料机翼刚心轴线的位置作为目标函数,静强度和... 详细信息

介绍了一种运用有限元分析软件确定大展弦比复合材料机翼刚心位置的方法,并将该有限元分析方法得到的计算结果与理论方法进行比较,两者最多相差7.5%。将该方法运用到工程中,以大展弦比复合材料机翼刚心轴线的位置作为目标函数,静强度和稳定性作为约束,蒙皮、梁腹板各个铺层角的厚度和桁条、梁缘条的横截面积作为设计变量进行优化设计。经过多岛遗传算法和序列二次规划算法的迭代计算,最终得到机翼模型刚心轴线的最佳位置,与优化前相比刚心轴线位置更靠近于机翼前缘。

关键词：有限元方法刚心轴线优化设计多岛遗传算法序列二次规划算法

以人为本强化责任有效防御——访湖南省汝城县水利局局长曹海雄

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中国水利 2008年第17期 62-63页

作者：王琳朱诗慧《中国水利》记者不详

湖南省汝城县是一个典型的湘南山区县，全县山丘面积占总面积的85％．其中坡度大于25。的占总面积的6212％．特殊的地形地貌使汝城县山洪灾害频繁。面对近年频繁发生的山洪灾害，汝城县积极应对，有效防范，取得了可喜的成效，得到上级... 详细信息

湖南省汝城县是一个典型的湘南山区县，全县山丘面积占总面积的85％．其中坡度大于25。的占总面积的6212％．特殊的地形地貌使汝城县山洪灾害频繁。面对近年频繁发生的山洪灾害，汝城县积极应对，有效防范，取得了可喜的成效，得到上级领导的充分肯定。日前，记者就汝城县山洪灾害防御工作采访了该县水利局局长曹海雄。

关键词：防御工作水利局湖南省以人为本局长责任强化山洪灾害

通过辅助变流器降低电力机车注入牵引网电流谐波的方法

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铁道学报 2020年第12期42卷 72-81页

作者：慕玫君刘诗慧林飞张润泽杨中平北京交通大学电气工程学院北京100044

电力机车牵引变流器会产生谐波,降低电能质量并可能引发车网谐振事故,为此提出一种通过辅助变流器降低电力机车注入牵引网谐波电流的方法。该方案针对辅助电源从辅助绕组取电的电力机车,在辅助电源的四象限变流器控制中引入有源滤波器功... 详细信息

电力机车牵引变流器会产生谐波,降低电能质量并可能引发车网谐振事故,为此提出一种通过辅助变流器降低电力机车注入牵引网谐波电流的方法。该方案针对辅助电源从辅助绕组取电的电力机车,在辅助电源的四象限变流器控制中引入有源滤波器功能,在完成正常整流功能的同时,通过检测变压器原边电流,提取谐波电流指令,并采用电流跟踪环节产生补偿电流,以抑制网侧电流谐波。给出主电路电感的取值方法,并定量分析补偿精度的影响因素。Matlab/Simulink仿真及RT-LAB半实物平台的实验验证了该方法的有效性。

关键词：电力机车车网谐振谐波抑制辅助变流器有源滤波

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重症患儿医源性阿片类戒断的风险因素研究

中国现代应用药学 2020年第3期37卷 339-343页

作者：鲍仕慧郑映娄鹏程林正锋凌颖娴温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院药学部浙江温州325027 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院PICU 浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035

目的探讨重症患儿医源性阿片类戒断(iatrogenicopioidwithdrawal,IOW)的风险因素,为临床预防IOW提供依据。方法选取2016年10月-2018年10月在重症监护室住院并接受阿片类药物连续使用≥5 d的患儿111例,采用临床病例资料回顾性分析的方法... 详细信息

目的探讨重症患儿医源性阿片类戒断(iatrogenicopioidwithdrawal,IOW)的风险因素,为临床预防IOW提供依据。方法选取2016年10月-2018年10月在重症监护室住院并接受阿片类药物连续使用≥5 d的患儿111例,采用临床病例资料回顾性分析的方法,收集研究对象的年龄、性别、并发症、阿片类药物用量用法及停药方式等,根据索菲亚戒断症状量表(Sophia observation withdrawal symptoms scale,SOS)进行戒断评分,对上述指标进行单因素分析,得出IOW的风险因素。结果SOS评分≥4组50例,SOS评分≤3组61例,IOW发生率为45.05%,2组患儿的芬太尼累积剂量与是否发生戒断反应没有显著关系(P=0.1),但可认为强风险因素。2组患儿年龄、性别、并发症、维持剂量、持续时间、间歇给药、停药方式比较,差异均无统计学意义。结论芬太尼累积剂量是IOW最具预测性的风险因素,其他因素和IOW评估关系证据不足。

关键词：重症患儿阿片类戒断风险因素