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Autologous exosome facilitates load and target delivery of bioactive peptides to repair spinal cord injury

Bioactive Materials 2023年第7期25卷 766-782页

作者： Ning Ran Wenxiang Li Renjie Zhang Caorui Lin Jianping Zhang Zhijian Wei Zonghao Li Zhongze Yuan Min Wang Baoyou Fan Wenyuan shen Xueying Li Hengxing Zhou Xue Yao Xiaohong Kong Shiqing Feng Orthopedic Research Center of Shandong university&Advanced Medical Research Institute Cheeloo College of MedicineShandong UniversityJinanShandongChina department of Orthopedics Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanShandongChina tianjin Key Laboratory of Spine and Spinal Cord National Spinal Cord Injury International Cooperation BaseDepartment of OrthopedicsTianjin Medical University General HospitalTianjinChina Fujian Key Laboratory of Laboratory Medicine The First Affiliated HospitalFujian Medical UniversityFuzhouFujianChina Laboratory of Medical Molecular Virology School of MedicineNankai UniversityTianjinChina tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment Tianjin Lung Cancer InstituteTianjin Medical University General HospitalTianjinChina

Spinal cord injury(SCI)causes motor,sensory and automatic impairment due to rarely axon *** effective treatment for SCI in the clinic is extremely challenging because of the restrictive axonal regenerative ability and disconnection of neural elements after injury,as well as the limited systemic drug delivery efficiency caused by blood spinal cord *** develop an effective non-invasive treatment strategy for SCI in clinic,we generated an autologous plasma exosome(AP-EXO)based biological scaffold where AP-EXO was loaded with neuron targeting peptide(RVG)and growth-facilitating peptides(ILP and ISP).This scaffold can be targeted delivered to neurons in the injured area and elicit robust axon regrowth across the lesion core to the levels over 30-fold greater than naïve treatment,thus reestablish the intraspinal circuits and promote motor functional recovery after spinal cord injury in *** importantly,in ex vivo,human plasma exosomes(HP-EXO)loaded with combinatory peptides of RVG,ILP and ISP showed safety and no liver and kidney toxicity in the application to nude SCI *** the efficacy and safety,the AP-EXO-based personalized treatment confers functional recovery after SCI and showed immense promising in biomedical applications in treating *** is helpful to expand the application of combinatory peptides and human plasma derived autologous exosomes in promoting regeneration and recovery upon SCI treatment.

关键词： Spinal cord injury Targeted repair Autologous plasma exosome Drug loading Axon regeneration

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子宫内膜癌分子分型与临床病理特征分析

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中华病理学杂志 2022年第10期51卷 993-999页

作者：李文琪申彦天津市中心妇产科医院南开大学附属妇产医院病理科天津300100

目的探讨子宫内膜癌分子分型与临床病理特征。方法选取2020年11月至2021年11月天津市中心妇产科医院病理科确诊的100例子宫内膜癌病例,利用Sanger测序和免疫组织化学染色,按照第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类诊断流程进行分子分型,分析各... 详细信息

目的探讨子宫内膜癌分子分型与临床病理特征。方法选取2020年11月至2021年11月天津市中心妇产科医院病理科确诊的100例子宫内膜癌病例,利用Sanger测序和免疫组织化学染色,按照第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类诊断流程进行分子分型,分析各分子亚型的临床病理特征。结果100例子宫内膜癌患者,年龄26~72岁,平均年龄53岁。POLE突变型10例,其中“双分子特征”子宫内膜癌2例(2/10),G3级宫内膜样癌2例(2/10),其他高级别亚型3例(3/10)。错配修复缺陷型38例,其中“双分子特征”子宫内膜癌1例(1/38,2.6%),宫内膜样癌36例(36/38,94.7%);21例(21/38,55.3%)表现为MLH1、PMS2同时缺失,20例(20/21,95.2%)为MLH1甲基化阳性病例,即为散发性子宫内膜癌;6例(6/38,15.8%)行Lynch综合征相关基因胚系检测,其中1例为Lynch综合征相关子宫内膜癌。无特异分子特征型44例,其中G1~2级宫内膜样癌34例(34/44,77.3%),G3级宫内膜样癌7例(7/44,15.9%)。p53异常型8例,其中G3级宫内膜样癌4例(4/8),其他高级别亚型2例(2/8),且1例(1/8)为遗传性乳腺癌卵巢癌综合征患者。结论正确解读子宫内膜癌中POLE基因突变、MMR蛋白及p53蛋白免疫组织化学结果是进行分子分型的关键,必须严格按照标准的诊断流程和规范进行判读,确保分子分型的准确性。

关键词：子宫肿瘤免疫组织化学子宫内膜癌

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经皮肾镜碎石取石术的CUSUM法学习曲线分析

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微创泌尿外科杂志 2024年第3期13卷 150-154页

作者：李娟高帆何绪成赵越刘海涛樊伟哲刘启明麦海星张旭沈诞中国人民解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 南开大学医学院天津300071 中国人民解放军总医院第三医学中心放射诊断科北京100039

目的:探讨经皮肾镜碎石取石术的学习曲线。方法:以累积和分析法(CUSUM)分析2023年6月至2023年11月我院由同一名主刀完成的27例患者的临床资料,患者均行超声引导穿刺的经皮肾镜碎石取石术,对CUSUM学习曲线进行拟合,以R2判断拟合优度。比... 详细信息

目的:探讨经皮肾镜碎石取石术的学习曲线。方法:以累积和分析法(CUSUM)分析2023年6月至2023年11月我院由同一名主刀完成的27例患者的临床资料,患者均行超声引导穿刺的经皮肾镜碎石取石术,对CUSUM学习曲线进行拟合,以R2判断拟合优度。比较学习曲线不同阶段患者的基线资料和围手术期资料的差异,总结从学习阶段进入熟练掌握阶段需要累积的手术例数。结果:所有患者均顺利完成手术,手术时间60~212(128.22±37.19)min,随手术例数的累积呈逐渐下降趋势。学习曲线最佳拟合为三次方曲线,拟合优度系数R2=0.585,拟合方程:CUSUM(27)=-0.008n3-0.049n2+4.231n+57.407(n为手术例数)。拟合曲线在手术例数累积至第11例时达到顶点,以此为分界将学习曲线划分为两个阶段,两个阶段患者留置导尿管时间(P=0.007)和术后住院时间(P=0.022)均存在显著的统计学差异。结论:通过CUSUM分析法对27例经皮肾镜碎石取石术的学习曲线学进行精确分析,表明掌握该技术需累积的手术例数为11例。

关键词： CUSUM分析肾结石肾镜取石术经皮学习曲线

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Stepwise 3D-spatio-temporal magnesium cationic niche: Nanocomposite scaffold mediated microenvironment for modulating intramembranous ossification

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Bioactive Materials 2021年第2期6卷 503-519页

作者： Jie shen Bo Chen Xinyun Zhai Wei Qiao Shuilin Wu Xuanyong Liu Ying Zhao Changshun Ruan Haobo Pan Paul K.Chu Kenneth M.C.Cheung Kelvin W.K.Yeung department of Orthopaedics and Traumatology The University of Hong KongHong KongChina shenzhen Key Laboratory for Innovative Technology in Orthopaedic Trauma Department of Orthopaedics and Traumatologythe University of Hong Kong-Shenzhen HospitalShenzhenChina Shanghai Institute of Traumatology and Orthopaedics Shanghai Key Laboratory for Prevention and Treatment of Bone and Joint DiseasesRuijin HospitalSchool of MedicineShanghai Jiaotong UniversityShanghaiChina School of Materials Science and Engineering Nankai UniversityTianjinChina School of Materials Science&Engineering the Key Laboratory of Advanced Ceramics and Machining Technology by the Ministry of Education of ChinaTianjin UniversityTianjinChina Ministry-of-Education Key Laboratory for the Green Preparation and Application of Functional Materials Hubei Key Laboratory of Polymer MaterialsSchool of Materials Science&EngineeringHubei UniversityWuhanChina State Key Laboratory of High Performance Ceramics and Superfine Microstructure Shanghai Institute of CeramicsChinese Academy of SciencesShanghaiChina Cixi Center of Biomaterials Surface Engineering Shanghai Institute of CeramicsChinese Academy of SciencesNingboChina Center for Human Tissues and Organs Degeneration Shenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhenChina department of Physics Department of Materials Science&Engineeringand Department of Biomedical EngineeringCity University of Hong KongHong KongChina

The fate of cells and subsequent bone regeneration is highly correlated with temporospatial coordination of chemical,biological,or physical cues within a local tissue *** understanding of how mammalian cells react to local tissue microenvironment is paramount important when designing next generation of biomaterials for tissue *** study aims to investigate that the regulation of magnesium cationic(Mg^2+)tissue microenvironment is able to convince early-stage bone regeneration and its mechanism undergoes intramembranous *** was discovered that moderate Mg^2+content niche(~4.11 mM)led to superior bone regeneration,while Mg^2+-free and strong Mg^2+content(~16.44 mM)discouraged cell adhesion,proliferation and osteogenic differentiation,thereby bone formation was rarely *** magnesium ions diffused into free Mg zone from concentrated zone in late time point,new bone formation on free Mg zone became significant through intramembranous *** study successfully demonstrates that magnesium cationic microenvironment serves as an effective biochemical cue and is able to modulate the process of bony tissue *** knowledge of how a Mg^2+cationic microenvironment intertwines with cells and subsequent bone formation gained from this study may provide a new insight to develop the next generation of tissuerepairing biomaterials.

关键词： Nanocomposite Magnesium ion Microenvironment 3D scaffold Bone tissue regeneration

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基于虚拟现实注意力训练对抑郁发作患者认知功能干预的研究

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中华精神科杂志 2020年第5期53卷 384-391页

作者：吕思慧张璐钟舒明贾艳滨赖顺凯沈拾亦单炎炎刘炫君胡怡蕾苗浩飞暨南大学附属第一医院精神医学科广州510632 暨南大学管理学院广州510632 美国杜克大学心理与神经科学系达勒姆27705

目的探索基于虚拟现实(virtual reality,VR)的注意力训练对抑郁发作患者认知功能的改善效果。方法纳入64例符合DSM-5诊断标准的抑郁症及双相障碍抑郁发作患者,采用简单随机抽样法分为VR训练组(n=23)、计算机认知矫正治疗(computerized c... 详细信息

目的探索基于虚拟现实(virtual reality,VR)的注意力训练对抑郁发作患者认知功能的改善效果。方法纳入64例符合DSM-5诊断标准的抑郁症及双相障碍抑郁发作患者,采用简单随机抽样法分为VR训练组(n=23)、计算机认知矫正治疗(computerized cognitive remediation therapy,CCRT)训练组(n=21)和空白对照组(n=20)。认知训练干预前,采用中文版精神分裂症认知功能评估成套测验[Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia(MATRICS)Consensus Cognitive Battery,MCCB]B版检测3组的信息处理速度(information processing speed,IPS)、注意/警觉性(attention/alertness,ATT)、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决、社会认知7个领域的认知功能;检测完成后,VR训练组和CCRT训练组分别进行VR注意力训练和CCRT注意力训练,训练周期为4周,每周5 d,每天训练时长为30 min,空白对照组不做任何与注意力训练相关的处理。训练结束后,再次采用MCCB A版检测3组的认知功能。采用重复测量方差分析和配对样本t检验比较3组的认知功能变化差异。结果(1)干预前,3组认知功能分数差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)经过4周干预后,在IPS、ATT和视觉学习上,VR训练组[(56.74±9.68)、(56.48±10.22)、(57.83±4.16)分]、CCRT训练组[(48.90±9.77)、(49.48±9.51)、(55.95±5.52)分]和空白对照组[(50.35±7.93)、(47.55±7.80)、(47.95±9.90)分]的组别×时点存在交互作用(F=14.06、12.88、9.39,均P<0.01);简单效应分析显示,VR训练组的IPS和ATT得分高于CCRT训练组和空白对照组(均P<0.05),VR训练组和CCRT训练组的视觉学习得分高于空白对照组(均P<0.01)。(3)VR训练组的IPS、ATT、视觉学习和总体认知干预前后比较差异有统计学意义(t=-9.33、-6.00、-5.13、-6.26,均P<0.01)。结论基于VR注意力训练对患者的注意力具有一定的改善作用,并且其效果可能优于CCRT注意力训练。

关键词：抑郁症抑郁虚拟现实注意力认知

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Suture ligation for submucosal hemostasis during hand-sewn sideto-side duodeno-ileostomy in simultaneous pancreas and kidney transplantation

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World Journal of Gastrointestinal Surgery 2021年第9期13卷 988-999页

作者： Hui Wang Ying-Xin Fu Wen-Li Song Chun-Bai Mo Gang Feng Jie Zhao Guang-Hui Pei Xiao-Feng Shi Zhen Wang Yu Cao Ye-Qi Nian Zhong-Yang shen department of Kidney and Pancreas Transplant Tianjin First Central HospitalSchool of MedicineNankai UniversityTianjin 300192China

BACKGROUND Enteric anastomotic(EA)bleeding is a potentially life-threatening surgical complication associated with enteric anastomosis during simultaneous pancreas and kidney transplantation(SPKT).AIM To investigate whether suture ligation(SL)for submucosal hemostasis during hand-sewn enteric anastomosis could decrease the morbidity of early EA bleeding in *** We compared the outcomes of 134 patients classified into SL(n=44)and no SL(NSL)groups(n=90).This study adheres to the declarations of Istanbul and Helsinki and all donors were neither paid nor *** During the first postoperative week,the EA bleeding rate in the SL group was lower than that in the NSL group(2.27%vs 15.56%;P=0.021);no relationship was found between EA bleeding and donor age,mean pancreatic cold ischemia time,platelet count,prothrombin time international normalized rate,activated partial thromboplastin time,and thrombin *** leakage was observed in one case in the SL group at postoperative day(POD)14 and in one case at POD 16 in the NSL group(P=0.754).No significant difference was found between the two groups in the patient survival,pancreas graft survival,or kidney graft *** SL for submucosal hemostasis during hand-sewn enteric anastomosis in SPKT can decrease the morbidity of early EA bleeding without increasing the anastomotic leakage rate.

关键词： Anastomosis Gastrointestinal bleeding Hemostasis Ligation Pancreas Transplantation

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双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者认知功能损伤特征研究

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中华精神科杂志 2020年第6期53卷 479-485页

作者：赖顺凯钟舒明张一靓沈拾亦吕思慧宋子矜胡怡蕾苗浩飞贾艳滨暨南大学附属第一医院精神医学科广州510632 暨南大学管理学院广州510630

目的:分析双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者的认知功能损伤特征和发生率。方法:采用中文版精神分裂症认知功能评估成套测验[Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia(MATRICS)Consensus Cognitive Battery,MCCB]评估双相障碍Ⅱ型抑郁发作组(n=124)及健康对照组(n=124)的信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理和问题解决能力及社会认知7个认知领域的认知功能,采用协方差分析比较2组认知功能的差异,并进一步分析低于标准值1、1.5和2个标准差下各认知领域受损的数量及百分比,采用Sperman相关分析患者认知功能得分与临床症状特征的相关性。结果:(1)双相障碍Ⅱ型抑郁发作组的信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理和问题解决能力及社会认知7个认知领域和MCCB总分均低于健康对照组(P<0.01);患者词语学习、推理与问题解决能力与发作次数呈负相关(r=-0.212,P=0.018;r=-0.183,P=0.042);(2)以低于标准值1.5和2个标准差计算时,分别有79.84%(99/124)和92.74%(115/124)的健康对照者未表现出认知功能损伤,各认知领域损伤发生率分别为2.42%~6.45%和0~4.84%;(3)以低于标准值1.5和2个标准差计算时,双相障碍Ⅱ型抑郁发作组有33.06%(41/124)和14.52%(18/124)至少2个及以上的认知领域受损,各认知领域损伤发生率分别为9.68%~24.19%和3.23%~15.32%,其中视觉学习损伤发生率为12.90%、工作记忆和社会认知领域损伤的发生率为24.19%。结论:双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者存在广泛而多维度的认知功能领域损伤,发生率较高,以工作记忆、视觉学习和社会认知损伤更为突出;且发作次数越多,词语学习及推理与问题解决能力越差。

关键词：双相情感障碍抑郁认知

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EGCG通过Nrf2/HO-1信号通路延缓内皮细胞衰老的实验研究

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中国心血管病研究 2024年第6期22卷 571-576页

作者：张颖杰王绫欢马焱王天虎谷政慧房之沂沈晓影元媛田磊曹丰解放军医学院&解放军总医院第二医学中心心血管内科北京市100853 国家老年疾病临床医学研究中心南开大学医学院临床医学系

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对延缓多柔比星(doxorubicin,Dox)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)衰老的作用及机制。方法 2023年4~12月于解放军总医院第二医学中心老年医学研究所体外培养HUVEC,分为对照组、Dox(2 μmol/L)组、Dox+EGCG(50 μmol/L)组、Dox+EGCG+ML385(Nrf2特异性抑制剂,2.5 μmol/L)组,采用β-半乳糖苷酶(β-gal)染色检测细胞衰老,活性氧(reactive oxygen species,ROS)染色检测细胞内ROS含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒及丙二醛(MDA)含量检测试剂盒检测SOD活力和MDA含量,CCK-8实验检测细胞活力以及Western blot检测细胞内衰老相关蛋白(P21和P53)、核因子e2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白水平。结果浓度(10,30,50)μmol/L的EGCG处理HUVEC 48 h不影响细胞活力,而浓度(70,100,300)μmol/L的EGCG预处理后细胞活力下降,因此选择50 μmol/L作为后续使用浓度。与对照组比较,Dox组β-gal阳性率和ROS水平显著增加(P<0.05),P21和P53蛋白表达增高(P<0.05),加入EGCG后β-gal阳性率以及ROS水平明显降低(P<0.05),SOD活性提高(P<0.05),MDA含量下降(P<0.05),同时P21和P53蛋白表达量降低(P<0.05),Nrf2和HO-1显著增加(P<0.05)。ML385组可逆转EGCG的细胞抗衰老效应,表现为Nrf2和HO-1表达量降低(P<0.05),而P21和P53蛋白表达量增加(P<0.05)。结论 EGCG可能通过激活Nrf2/HO-1通路延缓Dox诱导的HUVEC衰老效应。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯人脐静脉内皮细胞衰老 Nrf2 HO-1

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有机酸类冲洗液对根管内玷污层清理效果的研究进展

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口腔医学研究 2020年第5期36卷 416-419页

作者：乐鑫申静南开大学口腔医院国际诊疗中心天津300041

根管预备过程中,机械预备会在根管壁表面和牙本质小管内形成玷污层,玷污层清理不足可导致根管治疗最终失败。因此许多学者以去除根管内玷污层为目的,对根管冲洗液的清理效果进行了大量广泛的研究,目前主流清理玷污层的冲洗液之一就是有... 详细信息

根管预备过程中,机械预备会在根管壁表面和牙本质小管内形成玷污层,玷污层清理不足可导致根管治疗最终失败。因此许多学者以去除根管内玷污层为目的,对根管冲洗液的清理效果进行了大量广泛的研究,目前主流清理玷污层的冲洗液之一就是有机酸及以有机酸为主要成分的复合型冲洗液。本文就目前有机酸冲洗液对根管玷污层清理效果的研究进展作一综述,提示以有机酸为主的复合型冲洗液、马来酸和鞣酸冲洗液可作为去除玷污层的优先选择,为临床牙髓病治疗提供一定的参考。

关键词：根管治疗根管冲洗有机酸玷污层

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Innate immune imprints in SARS-CoV-2 Omicron variant infection convalescents

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第12期7卷 4392-4404页

作者： Zhiqing Li Xiaosu Chen Junyan Dan Tianju Hu Ye Hu Shuxun Liu Yangyang Chai Yansong Shi Jian Wu Hailai Ni Jiaqi Zhu Yanfeng Wu Nan Li Yizhi Yu Zhongfang Wang Jincun Zhao Nanshan Zhong Xianwen Ren Zhongyang shen Xuetao Cao National Key Laboratory of Medical Immunology Institute of ImmunologyNaval Medical UniversityShanghai200433China Frontier Research Center for Cell Response Institute of ImmunologyCollege of Life SciencesNankai UniversityTianjin300071China department of Immunology Institute of Basic Medical ResearchPeking Union Medical CollegeChinese Academy of Medical SciencesBeijing100005China The Health Care department Shanghai Changhai HospitalShanghai200433China department of Cardiology Shanghai Changhai HospitalShanghai200433China Guangzhou Laboratory Guangzhou510300China Changping Laboratory Beijing102206China Organ Transplant Center Tianjin First Central HospitalNankai UniversityTianjin300192China

SARS-CoV-2 Omicron variant infection generally gives rise to asymptomatic to moderate COVID-19 in vaccinated *** immune cells can be reprogrammed or“imprinted”by vaccination and infections to generate protective immunity against subsequent *** the immune imprint in Omicron infection is unclear,here we delineate the innate immune landscape of human Omicron infection via single-cell RNA sequencing,surface proteome profiling,and plasma cytokine *** found that monocyte responses predominated in immune imprints of Omicron convalescents,with IL-1β-associated and interferon(IFN)-responsive signatures with mild and moderate symptoms,***-density neutrophils increased and exhibited IL-1β-associated and IFN-responsive signatures *** convalescents had increased blood IL-1β,CCL4,IL-9 levels and PI3+neutrophils,indicating a bias to IL-1βresponsiveness,while moderate convalescents had increased blood CXCL10 and IFN-responsive monocytes,suggesting durative IFN ***,IL-1β-or IFN-responsiveness of myeloid cells may indicate the disease severity of Omicron infection and mediate post-COVID conditions.

关键词： infection protective immunity

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