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inhibition of Cyclin F Promotes Cellular Senescence through Cyclin-dependent Kinase 1-mediated Cell Cycle Regulation

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Current Medical Science 2023年第2期43卷 246-254页

作者： Xun Li You-jian Li Meng-jie WANG Ke-peng OU ya-qi CHEN Gi Cancer Research institute Tongji HospitalHuazhong University of Science and TechnologyWuhan430030China College of Pharmacy National&Local Joint Engineering Research Center of Targeted and Innovative TherapeuticsChongqing Key Laboratory of Kinase Modulators as Innovative MedicineChongqing University of Arts and SciencesChongqing402160China Department of Obstetrics and Gynecology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan430030China College of Pharmaceutical Sciences and Chinese Medicine Southwest UniversityChongqing400715China

Objective Kidney renal clear cell carcinoma(KiRC)is a common renal malignancy that has a poor *** a member of the F box family,cyclin F(CCNF)plays an important regulatory role in normal tissues and ***,the underlying mechanism by which CCNF promotes KiRC proliferation still remains *** Bioinformatics methods were used to analyze The Cancer Genome Atlas(TCGA)database to obtain gene expression and clinical prognosis *** CCK8 assay,EdU assay,and xenograft assay were used to detect cell *** cell senescence and potential mechanism were assessed by sa-β-gal staining,Western blotting,as well as *** Our data showed that CCNF was highly expressed in KiRC ***,downregulation of CCNF inhibited cell proliferation in vivo and in *** studies showed that the reduction of CCNF promoted cell senescence by decreasing cyclin-dependent kinase 1(CDK1),increasing the proinflammatory factors interleukin(iL)-6 and iL-8,and then enhancing the expression of p21 and *** We propose that the high expression of CCNF in KiRC may play a key role in tumorigenesis by regulating cell ***,CCNF shows promise as a new biomarker to predict the clinical prognosis of KiRC patients and as an effective therapeutic target.

关键词： cyclin F kidney renal clear cell carcinoma clinical outcome cyclin-dependent kinase 1 senescence

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艾灸命门对督脉循行线上皮肤温度的影响

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针刺研究 2016年第1期41卷 70-73页

作者：兰彩莲潘晓华萨喆燕朱小香董亚琴许金森福建省中医药研究院经络研究室福州350003

目的:观察艾灸命门对督脉主要经穴皮肤温度的影响。方法:对36例健康志愿者艾灸命门穴,应用红外热像仪采集背部热像图,观察自然状态下和艾灸命门穴30min命门左右旁开及腰阳关、命门、中枢、至阳、身柱及大椎的皮肤温度变化。结果:艾灸命... 详细信息

目的:观察艾灸命门对督脉主要经穴皮肤温度的影响。方法:对36例健康志愿者艾灸命门穴,应用红外热像仪采集背部热像图,观察自然状态下和艾灸命门穴30min命门左右旁开及腰阳关、命门、中枢、至阳、身柱及大椎的皮肤温度变化。结果:艾灸命门时,督脉的循经红外辐射轨迹(iRRTM)在原有基础上显示更为清晰规整,督脉的整体温度升高。艾灸命门后,命门穴温度高于左右旁开对照点(Pin后,督脉循行线上的至阳、中枢、命门、腰阳关穴位温度明显升高(PiRRTM有良好激发作用,可以有效提高督脉整体皮肤温度。

关键词：督脉命门循经红外辐射轨迹艾灸皮肤温度

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过表达GATA-4骨髓间充质干细胞以外泌体修复心肌损伤的相关microRNA

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中国组织工程研究 2018年第21期22卷 3292-3298页

作者：贺继刚韩金秀严丹李贝贝撒亚莲谢巧丽云南省第一人民医院心脏大血管外科云南省昆明市650032

背景:GATA-4是与心脏发育特异相关的锌指样转录因子,前期实验发现过表达GATA-4的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分泌的外泌体(exosome)与BMSCs共培养时可以促使BMSCs表达出更多的心肌特异性抗原。当其与... 详细信息

背景:GATA-4是与心脏发育特异相关的锌指样转录因子,前期实验发现过表达GATA-4的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分泌的外泌体(exosome)与BMSCs共培养时可以促使BMSCs表达出更多的心肌特异性抗原。当其与心肌细胞在低氧环境下培养可以抑制心肌细胞的凋亡。目的:探讨过表达GATA-4的BMSCs分泌exosome修复心肌损伤的相关microRNA,从分子水平对其生物学效应进行探讨。方法:(1)通过慢病毒载体GV308携带GATA-4转染小鼠BMSCs,构建过表达GATA-4小鼠BMSCs,并加入基因开启剂强力霉素,然后采用ExoQuick-TC法提取分泌的exosome;(2)实验设5组:GATA-4-BMSCs-exosome+BMSCs共培养组、空载体-BMSCs-exosome+BMSCs共培养组、BMSCs-exosome+BMSCs共培养组、BMSCs单独培养组、心肌细胞单独培养组。培养24 h采用Q-PCR定量检测心肌特异性抗原cTnT、α-actin、connexin 43、Desmin的表达;(3)实验设5组:GATA-4-BMSCs-exosome+心肌细胞共培养组、空载体-BMSCs-exosome+心肌细胞共培养组、BMSCs-exosome+心肌细胞共培养组、心肌细胞单独培养组,在低氧(体积分数为1%)无血清培养条件下培养24 h诱导细胞凋亡。以正常条件下单独培养的心肌细胞作为阴性对照组,采用流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率;(4)采用Agilent microRNA芯片检测过表达GATA-4小鼠BMSCs分泌exosome内有关细胞分化及抗凋亡的microRNA。结果与结论:(1)Q-PCR和流式细胞技术检测结果显示:过表达GATA-4-BMSCs分泌的exosome可以有效促进BMSCs向心肌细胞转化且具有极强的抗凋亡能力;(2)Agilent microRNA芯片检测结果显示:涉及细胞分化的关键microRNA:mmu-miR-199a-3p(microRNA为上调);mmu-miR-1894-5p(microRNA为下调)。涉及细胞抗凋亡的关键microRNA:mmu-miR-199a-3p、mmu-miR-20a-5p、mmu-miR-330-3p,这3个基因均为上调。其中mmu-miR-199a-3p即涉及细胞分化又涉及细胞抗凋亡,为重点首先需要验证的microRNA。

关键词：小鼠骨髓间充质干细胞 GATA-4 外泌体 microRNA 心肌细胞干细胞国家自然科学基金骨髓间质干细胞 GATA4转录因子微RNAs 组织工程

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氨气对肉鸡健康的影响及应对措施

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动物营养学报 2017年第11期29卷 3870-3876页

作者：孙永波邢焕栾素军王亚萨仁娜张宏福中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室北京100193

氨气是鸡舍内危害最大的气体,长期氨气应激不利于肉鸡的健康生长。加强对肉鸡舍氨气浓度的监测,研究氨气对肉鸡健康的影响以及减排措施对指导鸡舍氨气浓度的合理调控和健康养殖的发展具有重要意义。本文主要通过综述舍内氨气的来源,氨... 详细信息

氨气是鸡舍内危害最大的气体,长期氨气应激不利于肉鸡的健康生长。加强对肉鸡舍氨气浓度的监测,研究氨气对肉鸡健康的影响以及减排措施对指导鸡舍氨气浓度的合理调控和健康养殖的发展具有重要意义。本文主要通过综述舍内氨气的来源,氨气对肉鸡生长性能、屠宰性能和肉品质、免疫功能、呼吸道、繁殖性能、福利等方面的影响以及舍内氨气的监测和减排措施,为深入研究氨气对肉鸡健康影响的作用机制以及合理调控肉鸡舍内氨气浓度提供参考。

关键词：氨气肉鸡危害减排

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Structure-based discovery of orally efficient inhibitors via unique interactions with H-pocket of PDE8 for the treatment of vascular dementia

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第7期12卷 3103-3112页

作者： Xu-Nian Wu Qian Zhou ya-Dan Huang Xi Xie Zhe Li Yinuo Wu Hai-Bin Luo School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou510006China Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education and One Health institute School of Pharmaceutical SciencesHainan UniversityHaikou 570228China

Our previous study demonstrated that phosphodiesterase 8(PDE8)could work as a potential target for vascular dementia(Va D)using a chemical probe ***,compound 3a is a chiral compound which was obtained by chiral resolution on HPLC,restricting its usage in ***,a series of non-chiral 9-benzyl-2-chloro-adenine derivatives were discovered as novel PDE8 *** 15 exhibited potent inhibitory activity against PDE8A(iC_(50)=11 nmol/L),high selectivity over other PDEs,and remarkable drug-like properties(worthy to mention is that its bioavailability was up to 100%).Oral administration of 15 significantly improved the c AMP level of the right brain and exhibited dosedependent effects on cognitive improvement in a Va D mouse ***,the X-ray crystal structure of the PDE8A—15 complex showed that the potent affinity and high selectivity of 15 might come from the distinctive interactions with H-pocket including T-shapedπ—πinteractions with Phe785 as well as a unique H-bond network,which have never been observed in other PDE-inhibitor complex before,providing new strategies for the further rational design of novel selective inhibitors against PDE8.

关键词： Phosphodiesterase 8(PDE8) Vascular dementia Structure-based drug design MM-GB/sa Free energy prediction Structure—activity relationship Binding potencies

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广电工程中网络技术的应用思考

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中国科技纵横 2021年第10期 38-39页

作者：王萨刘华星洛亚西藏自治区广播电视局091台西藏山南 850000 西藏自治区广播电视局031台西藏拉萨 850000

很长一段时期,广播电视是大众获取信息与娱乐的关键渠道.然而伴随着网络信息技术的不断发展与全面普及,广播电视也受到了巨大的冲击,特别是其受众范围产生了显著改变,这无疑严重影响着其良性发展.为了更好地顺应时代发展趋势,广播电视... 详细信息

很长一段时期,广播电视是大众获取信息与娱乐的关键渠道.然而伴随着网络信息技术的不断发展与全面普及,广播电视也受到了巨大的冲击,特别是其受众范围产生了显著改变,这无疑严重影响着其良性发展.为了更好地顺应时代发展趋势,广播电视工程需要切实做到与时俱进,全面运用专业化的网络技术来进行不断调整,从而为广播电视行业的蓬勃发展打下重要的技术基础.

关键词：广电工程网络技术应用

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基于网络药理学的荜茇降血脂作用机制研究

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医药导报 2019年第11期38卷 1398-1402页

作者：蔡淑珍李建良陈圆萨如拉李志勇图雅内蒙古民族大学蒙医药学院通辽028000 中国中医科学院医学实验中心北京100700 山西中医药大学中药学院晋中030600 中央民族大学药学院北京100081 中国中医科学院中医药发展研究中心北京100700

目的采用网络药理学方法对荜茇进行分析,探索其有效成分治疗高脂血症的相关靶点和潜在机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选荜茇有效成分;将筛选得到的化合物通过PharmMapper Server获取有效成分相应的靶蛋白,通过U... 详细信息

目的采用网络药理学方法对荜茇进行分析,探索其有效成分治疗高脂血症的相关靶点和潜在机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选荜茇有效成分;将筛选得到的化合物通过PharmMapper Server获取有效成分相应的靶蛋白,通过Uniprot得到相关蛋白信息;采用人类孟德尔遗传数据库(OMiM)、Genecards、DiGSeE文本挖掘等查询高脂血症治疗靶点;将预测靶点用Tbtools取交集导入WebGestalt数据库和Metascape进行了基因本体(GO)富集分析功能注释和基因百科全书(KEGG)Pathway通路分析,根据有效成分、相关靶点、作用通路等信息,利用Cytoscape构建药物-靶点-作用通路相互作用网络,从而直观阐述荜茇降血脂作用机制。结果筛选得到荜茇15个有效成分,收集到31个与高脂血症相关的靶蛋白。GO富集分析与通路注释结果表明,有22条间接或直接与高脂血症相关的通路,其中主要通过与脂质代谢和血小板聚集发挥祛"巴达干""赫依"及促进"分清别浊"功能治疗高脂血症。结论荜茇中15个有效成分可能通过调控乙酰胆碱酯酶(ACHE)、胰蛋白酶-1(PRSS1)、三磷腺苷(ATP)依赖性转运酶(ABCB1)等31个靶点,干预磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖剂激活受体等22条通路发挥降脂作用。

关键词：荜茇降血脂作用网络药理学作用机制

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多巴胺受体蛋白在大鼠心肌肥厚时的表达变化

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中国病理生理杂志 2006年第7期22卷 1373-1377页

作者：李弘徐长庆孙轶华时飒赵雅君张力哈尔滨医科大学病理生理教研室

目的:观察多巴胺受体(DR)1和2mRNA和蛋白质在大鼠病理性心肌肥厚时的表达情况。方法:应用肾动脉缩窄术复制Wistar大鼠心肌肥厚的动物模型。于术后35d取心脏,测定心肌肥大指数,左室内压,V-G染色观察胶原含量。应用心肌原位杂交和RT-PCR,... 详细信息

目的:观察多巴胺受体(DR)1和2mRNA和蛋白质在大鼠病理性心肌肥厚时的表达情况。方法:应用肾动脉缩窄术复制Wistar大鼠心肌肥厚的动物模型。于术后35d取心脏,测定心肌肥大指数,左室内压,V-G染色观察胶原含量。应用心肌原位杂交和RT-PCR,免疫荧光,Westernblotting结合图像分析系统分别检测心肌组织中多巴胺受体D1、D2mRNA和蛋白质的表达变化。结果:DR1、DR2mRNA在正常大鼠心肌组织有表达,其中血管平滑肌细胞内DR2的分布多于心室肌和心房肌细胞。模型组左心肥大明显,表现为室内压显著升高,胶原含量增多;模型组心室肌DR1和DR2mRNA和蛋白质的含量均明显低于假手术组。结论:正常大鼠心肌组织存在DR1和DR2mRNA和蛋白质的表达,心肌肥厚时其表达明显减低,两者的关系及可能机制有待于进一步研究。

关键词：受体,多巴胺心肌肥厚大鼠

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猪仿生消化中小肠阶段消化酶对饲粮总能与粗蛋白质消化率的贡献

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动物营养学报 2019年第7期31卷 3242-3250页

作者：王亚赵峰张虎党方昆高庆涛于耀杜中原萨仁娜中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室

本试验旨在探讨猪仿生消化中小肠阶段主要消化酶的组成及活性对饲粮养分消化率的贡献,为仿生消化法评定猪饲粮养分的消化率提供参考。试验采用单因素完全随机设计,5个处理分别为胃模拟消化、胃+小肠(淀粉酶)模拟消化、胃+小肠(淀粉酶+... 详细信息

本试验旨在探讨猪仿生消化中小肠阶段主要消化酶的组成及活性对饲粮养分消化率的贡献,为仿生消化法评定猪饲粮养分的消化率提供参考。试验采用单因素完全随机设计,5个处理分别为胃模拟消化、胃+小肠(淀粉酶)模拟消化、胃+小肠(淀粉酶+糜蛋白酶)模拟消化、胃+小肠(淀粉酶+糜蛋白酶+胰蛋白酶)模拟消化、胃+小肠(淀粉酶+糜蛋白酶+胰蛋白酶+小肠消化4 h时补充消化酶)模拟消化,每个处理5个重复,每个重复1根消化管。考察各处理条件下玉米、豆粕、小麦麸及玉米-豆粕型饲粮的干物质、粗蛋白质及总能消化率的差异和各消化酶的贡献。结果表明:1)模拟小肠液中淀粉酶、糜蛋白酶均可显著提高胃消化后玉米、豆粕、小麦麸及玉米-豆粕型饲粮的干物质、粗蛋白质以及总能的消化率(P<0.05);胰蛋白酶可以进一步提高胃消化后豆粕、小麦麸的干物质、粗蛋白质以及总能消化率(P<0.05);补充3种消化酶可以提高对小麦麸粗蛋白质及玉米-豆粕型饲粮干物质、粗蛋白质及总能的消化率(P<0.05)。2)小肠液中消化酶对饲粮养分消化率的贡献上,因饲粮底物的不同而异,其中淀粉酶、糜蛋白酶对总能和粗蛋白质消化率的贡献相对较高,而胰蛋白酶和补充消化酶对饲粮养分消化率的贡献虽然相对较少,但也可以引起消化率显著性差异(P<0.05)。在猪的小肠模拟消化阶段,淀粉酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶及补充消化酶对饲粮养分的消化程度均有显著性贡献。

关键词：猪仿生消化消化酶养分消化率

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Correlation of chronic periodontitis in tropical area and iFN-γ,iL-10,iL-17 levels

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Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2013年第6期6卷 489-492页

作者： Qi-ya Fu Li Zhang Li Duan Shi-Yun Qian Hong-Xia Pang Department of Stomatology Affiliated Hospital of Hainan Medical University School of Stomatology Hainan Medical University School of Tropical and Laboratory Medicine Hainan Medical University

Objective:To evaluate the correlation of chronic periodontitis in tropical area and iFN- 7,iL-10 and iL-17 ***:One hundred and forty-eight patients and one hundred and thirty-two healthy control subjects were included in the *** parameters(*** and PD) and GCF levels of iFN- ***.—10 and iL-17 were measured at baseline,week 8,week 16 and week 24 after mechanical removal of dental ***- 7 and iL-10 were determined with EL1sa methods and iL-17 was determined with the cytometric bead ***:Removal of dental plaque resulted in improvement in all clinical ***,GCF iL-17 declined to control levels,while GCF iFN- 7 and iL-10 levels remained ***:The decline of GCF iL-17 levels in patients with resolution of periodontitis suggests that iL-17 is involved in the periodontal inflammatory process.

关键词： Chronic periodontitis iFN-γ iL-10 iL-17

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