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中药自组装纳米粒的形成及应用研究进展

中国中药杂志 2021年第19期46卷 4875-4880页

作者：沈成英胡菲朱君君李小芳申宝德袁海龙空军特色医学中心药剂科北京100142 成都中医药大学药学院四川成都611139

中药化学成分由于来源多样,结构独特,易自组装形成纳米粒。中药自组装纳米粒(self-assembled nanoparticles, SAN)的形成不仅可以影响中药有效成分的吸收分布,还可能具有优于有效成分或其简单混合物的生物活性;这对于揭示中药配伍机制,... 详细信息

中药化学成分由于来源多样,结构独特,易自组装形成纳米粒。中药自组装纳米粒(self-assembled nanoparticles, SAN)的形成不仅可以影响中药有效成分的吸收分布,还可能具有优于有效成分或其简单混合物的生物活性;这对于揭示中药配伍机制,中药新药发现及开发新型纳米材料等具有重要意义。该文在概述中药SAN的基础上,重点对中药SAN的形成、分离与表征及应用进行综述,并对中药SAN研究中存在的问题及发展趋势进行分析探讨,以期为中药SAN的深入研究提供借鉴和思考,推动中药SAN现代研究与应用的创新与发展。

关键词：中药自组装纳米粒形成分离与表征应用研究进展

槲皮素纳米晶自稳定Pickering乳液的制备及体外释放研究

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中国中药杂志 2022年第5期47卷 1230-1236页

作者：王哲胡菲车智慧宋青申宝德袁海龙成都中医药大学药学院四川成都611137 空军特色医学中心药学部北京100142

为了提高槲皮素的口服吸收,以槲皮素纳米晶(QT-NC)为固体稳定剂,采用高压均质法联合探头超声法制备槲皮素纳米晶自稳定Pickering乳液(QT-NSSPE)。考察了油相比例、槲皮素浓度和水相pH对QT-NSSPE形成的影响,对得到的QT-NSSPE进行表征,并... 详细信息

为了提高槲皮素的口服吸收,以槲皮素纳米晶(QT-NC)为固体稳定剂,采用高压均质法联合探头超声法制备槲皮素纳米晶自稳定Pickering乳液(QT-NSSPE)。考察了油相比例、槲皮素浓度和水相pH对QT-NSSPE形成的影响,对得到的QT-NSSPE进行表征,并评价其稳定性和体外释放行为。结果得到优化条件下的QT-NSSPE乳滴粒径为15.82μm,载药量为4.87 mg·mL^(-1);扫描电镜观察到QT-NC在乳滴表面包裹成了壳状结构,X-射线衍射图谱表明QT-NSSPE表面吸附的QT-NC的结晶度相比于原料药显著降低;QT-NSSPE在室温条件下至少可以稳定30 d;QT-NSSPE的体外累积释放度比QT原料药显著提高。研究结果表明QT-NSSPE具有较好的稳定性和体外释放行为,有望成为槲皮素的新型口服载药系统。

关键词： Pickering乳液槲皮素纳米晶自稳定高压均质法探头超声法

Pickering乳液口服给药系统的构建及其研究进展

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中国新药杂志 2022年第15期31卷 1495-1501页

作者：王哲车智慧闫巧胡菲戴博沈成英申宝德袁海龙成都中医药大学药学院成都611137 中国人民解放军空军特色医学中心药学部北京100142 江西省人民医院药学部南昌330004

Pickering乳液是一种以固体颗粒为稳定剂的乳液,由于其稳定性和生物相容性好,已成为近年来医药领域的研究热点。以Pickering乳液为载体口服递送药物,可以改善药物溶解度、提高药物稳定性、延长药物释放时间,解决药物口服存在的递送问题... 详细信息

Pickering乳液是一种以固体颗粒为稳定剂的乳液,由于其稳定性和生物相容性好,已成为近年来医药领域的研究热点。以Pickering乳液为载体口服递送药物,可以改善药物溶解度、提高药物稳定性、延长药物释放时间,解决药物口服存在的递送问题。本文综述了Pickering乳液的颗粒稳定剂和其形成过程中的关键影响因素,以及Pickering乳液近年来在口服药物递送方面的研究进展,并分析了Pickering乳液研究存在的问题,以期为Pickering乳液在口服给药中的深入研究与发展提供借鉴。

关键词： Pickering乳液口服给药药物溶解度稳定性缓释

不同稳定剂修饰的槲皮素纳米晶在大鼠体内注射药动学及组织分布研究

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中草药 2022年第9期53卷 2697-2705页

作者：胡菲车智慧王哲李方琴闫巧沈成英申宝德袁海龙江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 空军特色医学中心药学部北京100142 江西省人民医院药学部江西南昌330004

目的以普朗尼克F68(F68)、普朗尼克F127(F127)、甘草酸(glycyrrhizinic acid,GL)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)为稳定剂制备槲皮素纳米晶(quercetin nanocrystals,QT-NCs),探讨不同稳定剂种类对QT-NCs注射药动学及组织分布的影响。... 详细信息

目的以普朗尼克F68(F68)、普朗尼克F127(F127)、甘草酸(glycyrrhizinic acid,GL)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)为稳定剂制备槲皮素纳米晶(quercetin nanocrystals,QT-NCs),探讨不同稳定剂种类对QT-NCs注射药动学及组织分布的影响。方法采用HPLC法测定大鼠血浆和组织中的槲皮素质量浓度,并用DAS 2.0软件计算其药动学参数,进行比较。结果药动学结果显示,AUC0~t呈如下顺序:QT-NCs/GL[(464.87±100.51)mg·L/h]>QT-NCs/TPGS[(339.82±73.82)mg·L/h]>QT-NCs/F68[(293.00±44.72)mg·L/h]>QT-NCs/F127[(245.01±28.72)mg·L/h]。组织分布研究结果显示,不同稳定剂修饰的QT-NCs具有不同的组织分布行为,肝脏的AUC0~t顺序与血浆AUC0~t一致。此外,QT-NCs/GL在肝、脾、肺的分布最高(P<0.01)。结论稳定剂种类可以影响QT-NCs的注射药动学及组织分布。

关键词：槲皮素纳米晶稳定剂药动学组织分布

异补骨脂素纳米结构脂质载体的体外溶出及其抗白癜风活性研究

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中草药 2018年第8期49卷 1796-1801页

作者：庞建云沈成英周敏申宝德刘肖刘娟许润春袁海龙中国人民解放军空军总医院药学部北京100142 成都中医药大学药学院四川成都611137 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的评价异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC)的体外溶出行为,并考察其对小鼠黑色素瘤B16F10细胞增殖、黑色素合成及酪氨酸酶活性的影响。方法采用透析袋法测定IPRN-NLC在72 h内的累积溶出量并绘制溶出曲线,MTT法测定B16F10细胞增殖情... 详细信息

目的评价异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC)的体外溶出行为,并考察其对小鼠黑色素瘤B16F10细胞增殖、黑色素合成及酪氨酸酶活性的影响。方法采用透析袋法测定IPRN-NLC在72 h内的累积溶出量并绘制溶出曲线,MTT法测定B16F10细胞增殖情况,多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,GENMED细胞黑色素含量比色法测定黑色素合成。结果在72 h时体外累积溶出量IPRN-NLC为67.31%,IPRN-物理混合物为90.30%,IPRN-DMSO为98.67%,IPRN-混悬液为53.34%。IPRN在一定质量浓度范围内可以促进B16F10细胞增殖,提高酪氨酸酶活性,增加黑色素的合成,且同质量浓度的IPRN-NLC对B16F10的作用显著高于IPRN溶液(P<0.05)。结论 IPRN-NLC不仅具有缓释作用,还可以增加药物的溶解度;在一定质量浓度范围内与细胞具有较好的生物相容性,能显著提高细胞酪氨酸酶活性,促进黑色素合成。

关键词：异补骨脂素纳米结构脂质载体体外释放黑色素瘤B16F10细胞白癜风酪氨酸酶细胞增殖黑色素 MTT法多巴氧化法

波棱酮纳米混悬剂的制备及其体外抗肝纤活性评价

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中国中药杂志 2019年第6期44卷 1164-1169页

作者：左洁杰沈成英申宝德刘园钟芮娜刘肖汪小涵袁海龙成都中医药大学药学院四川成都611137 中国人民解放军空军总医院药学部北京100142 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

波棱酮(herpetone,HPT)是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作... 详细信息

波棱酮(herpetone,HPT)是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作用及机制,课题组采用微型化介质研磨法制备波棱酮纳米混悬液(HPT-NS),并通过单因素实验优化处方及工艺,扫描电镜(SEM)观察HPT-NS的形态;透析法考察体外溶出情况; CCK8法测定HPT-NS对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响;流式细胞术检测HPT-NS对HSC-T6细胞周期及凋亡的影响。结果显示,优化所得的HPT-NS平均粒径为(196±7) nm,多分散指数为0. 279±0. 009; SEM显示HPT-NS呈规则的棒状;体外溶出实验显示HPT-NS在18 h内累积溶出度达93%,显著高于其物理混合物组(HPT-CS,28%); CCK8实验显示HPT-NS对HSC-T6细胞抑制率高于HPT-CS;流式细胞检测结果显示HPT-NS可将HSC-T6细胞阻止在G2/M期,诱导HSC-T6细胞的晚期凋亡,且作用显著强于HPT-CS。研究表明,HPT-NS显著提高了HPT的体外溶出度,增强了对HSC-T6细胞增殖的抑制作用,其作用机制为阻滞细胞于G2/M期,并诱导其晚期凋亡。

关键词：波棱酮纳米混悬液溶出肝星状细胞凋亡细胞周期

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生物大分子药物口腔黏膜递送研究进展

中国新药杂志 2018年第17期27卷 2011-2016页

作者：钟芮娜申宝德沈成英刘肖汪小涵左洁杰韩丽袁海龙成都中医药大学药学院成都611137 中国人民解放军空军总医院药学部北京100142

生物大分子药物的替代给药方式一直是生物大分子药物研究的热点。口腔黏膜因其"柔和"的给药环境、无肝首过效应以及患者依从性好等优点,是生物大分子药物理想的给药部位。由于相对分子质量大、亲水性强的特点,生物大分子药物存在口腔黏... 详细信息

生物大分子药物的替代给药方式一直是生物大分子药物研究的热点。口腔黏膜因其"柔和"的给药环境、无肝首过效应以及患者依从性好等优点,是生物大分子药物理想的给药部位。由于相对分子质量大、亲水性强的特点,生物大分子药物存在口腔黏膜渗透吸收差、生物利用度低的问题。黏膜促透技术的发展,为生物大分子药物的口腔黏膜递送提供了契机。笔者综述了生物大分子药物口腔黏膜给药中的渗透促进技术、剂型设计、渗透评价3个方面的研究与应用,并对其发展趋势进行了探讨,以期促进生物大分子药物口腔黏膜给药的深入研究。

关键词：生物大分子口腔黏膜渗透促进技术剂型设计渗透评价

石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸的制备及其对急性心肌缺血损伤的保护作用研究

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中国中药杂志 2019年第7期44卷 1357-1362页

作者：钟芮娜汪小涵万露沈成英申宝德王镜韩丽袁海龙空军特色医学中心药学部北京100142 成都中医药大学药学院四川成都611137 江西中医药大学科技学院教务处(实验管理中心) 江西南昌330004

该研究采用固体分散技术制备石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸(VOA-SNEDDS-DP),并评价其对急性心肌缺血损伤的保护作用。以滴丸外观、丸重差异、溶散时限为评价指标,通过正交试验优化VOA-SNEDDS-DP制备工艺及处方,并考察其体外释放情况;采用ip... 详细信息

该研究采用固体分散技术制备石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸(VOA-SNEDDS-DP),并评价其对急性心肌缺血损伤的保护作用。以滴丸外观、丸重差异、溶散时限为评价指标,通过正交试验优化VOA-SNEDDS-DP制备工艺及处方,并考察其体外释放情况;采用ip盐酸异丙肾上腺素的方法建立大鼠急性心肌缺血模型,观察VOA-SNEDDS-DP对大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)水平及心肌组织的病理变化的影响。结果显示,VOA-SNEDDS-DP最佳处方及制备工艺为PEG6000-PEG8000为1∶1,VOA-SNEDDS与基质比例为1∶2.5,药液温度为75℃,滴速为35滴/min,滴距为5 cm,冷凝剂温度2～10℃;制得滴丸中β-细辛醚质量分数为42.46 mg·g^(-1);滴丸在10 min内累积溶出率达到93.85%。药效实验结果显示,VOA-SNEDDS-DP可显著增加血清中SOD含量,减少MDA和CK水平(P<0.05),有效改善心肌组织的病理组织形态。结果证明采用固体分散技术制备VOA-SNEDDS-DP工艺稳定、可行,VOA-SNEDDS-DP对急性心肌缺血损伤有一定的保护作用。

关键词：石菖蒲挥发油自纳米乳滴丸正交试验体外溶出急性心肌缺血

效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜

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中草药 2014年第24期45卷 3543-3548页

作者：闵红燕沈成英申宝德徐平华万露韩晋袁海龙江西中医药大学江西南昌330004 中国人民解放军第302医院北京100039

目的制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜,优化其处方,并初步评价其体外黏膜吸收情况。方法采用薄膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束(GL-BS/PC-MM),进一步制成舌下速溶膜(fast dissolving sublingual films,FDSFs)。以海藻酸钠用... 详细信息

目的制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜,优化其处方,并初步评价其体外黏膜吸收情况。方法采用薄膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束(GL-BS/PC-MM),进一步制成舌下速溶膜(fast dissolving sublingual films,FDSFs)。以海藻酸钠用量、丙二醇用量以及甘草酸胶束加入量为考察因素,以崩解时间、5 min时累积释放度及膜复溶后的胶束粒径为指标,采用Box-Behnken设计效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜(GL-BS/PC-MM-FDSFs)的处方。以离体猪舌下黏膜为渗透模型,采用Franz扩散池进行体外黏膜渗透试验。结果以最优处方:23 g/L海藻酸钠、148.5 g/L丙二醇、7.58 m L甘草酸胶束制得的速溶膜崩解时间为(22.1±0.7)s,5 min时药物体外累积释放度为(85.30±2.91)%,膜复溶后粒径为(146.46±6.42)nm。理论预测值与实测值偏差接近,模型具有良好的预测性。胶束成膜前后各时间点累积渗透率差异不大。结论将GL-BS/PC-MM固化成GL-BS/PC-MM-FDSFs工艺简单可行,GL-BS/PC-MM-FDSFs可显著改善甘草酸的黏膜吸收。

关键词：甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜 Box-Behnken效应面法薄膜分散法海藻酸钠