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聚氨酯血管植入装置用于基因治疗的动物实验

中国医学科学院学报 2006年第5期28卷 682-685,I0003页

作者：宋存先张琳华杨菁 Stanley J.Stachelek robert J.levy 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所天津生物医学材料重点实验室 Division of Cardiology Children s Hospital of Philadelphia PA 19104 USA

目的利用可植入体内的经过修饰的功能化聚氨酯构建两种血管内植入装置,分别植入猪肾下腹主动脉和羊肺中进行基因转染实验,研究其作为基因运载平台的可行性。方法将涂覆胶原的聚氨酯膜通过抗体免疫偶联编码绿色荧光蛋白的腺病毒(AdGFP)... 详细信息

目的利用可植入体内的经过修饰的功能化聚氨酯构建两种血管内植入装置,分别植入猪肾下腹主动脉和羊肺中进行基因转染实验,研究其作为基因运载平台的可行性。方法将涂覆胶原的聚氨酯膜通过抗体免疫偶联编码绿色荧光蛋白的腺病毒(AdGFP)制备成聚氨酯-胶原膜埋植钮装置并植入猪肾下腹主动脉中,7d后取出埋植钮及其周围组织进行切片、荧光显微镜检测及PCR分析;将抗腺病毒抗体直接通过共价连接在带有硫醇化烷基的功能化聚氨酯膜上实现与AdGFP的免疫偶联,制备成聚氨酯人工瓣膜并植入羊肺中,7d后取出肺部小叶及其周围组织进行荧光显微镜检测及PCR分析。结果在猪体内实验中,植入体表面的新生内膜细胞基因转染率为(14.2±2.5)%;在羊体内实验中,聚氨酯瓣膜小叶上的细胞有(25.1±5.7)%被转染。PCR结果显示,在血液或末端组织中都未检测到GFPDNA。结论这两种血管内聚氨酯基因载运系统能够作为靶向高效载运腺病毒的载体,用于心血管疾病的基因治疗。

关键词：功能化聚氨酯埋植钮人工瓣膜基因治疗

GENE DELIVERY TO PIG ARTERIES THROUGH COLLAGEN COATED STENTS WITH ANTIBODY-TETHERED GENE

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The 6th International Conference on Biomedical Engineering and Rehabilitation Engineering

作者： robert J.levy Bruce D. Klugherz The Division of Cardiology Children’s Hospital of Philadelphia and University of PennsylvaniaPA 19104USA The Division of Cardiology Children’s Hospital of Philadelphia and University of PennsylvaniaPA 19104USA

＜正＞ Stents were formulated with a collagen coating. Anti-adenoviral monoclonalantibodies were covalently bound to the collagen surface. These antibodiesenabled tethering of replication defective adenoviruses throug...

关键词：

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控释植入剂在心血管疾病中的应用

药学进展 1991年第1期15卷 39-41页

作者： robert J levy Thomas P Johnston Amnon Sintov 周干南

药物的副作用常常妨碍各种心血管疾病的治疗,例如利用心得安、利多卡因或乙胺碘呋酮进行抗心律失常的治疗时,由于会产生与药物有关的心脏和全身的副作用而使治疗复杂化。应用控释植入剂就可以避免这类问题。本文中所要讨论的是在心血管... 详细信息

药物的副作用常常妨碍各种心血管疾病的治疗,例如利用心得安、利多卡因或乙胺碘呋酮进行抗心律失常的治疗时,由于会产生与药物有关的心脏和全身的副作用而使治疗复杂化。应用控释植入剂就可以避免这类问题。本文中所要讨论的是在心血管系统内的病灶区,用这种局部的给药方法在用药部位产生局部的高浓度,而全身的药物浓度则较低,可以既达到疗效又避免了副作用。药物可被混合在一种控释系统中,在基质中作为分散物,或作为“贮存”(reservoir)的片心。广泛应用的非降解基质聚合物有乙烯乙酸乙烯酯、硅橡胶和聚亚胺酯。将生物降解骨架材料用于控释植入剂常常是有利的。

关键词：控释植入剂心血管疾病

Cytochalasin B loaded nano/microparticles:preparation and in vitro drug release evaluation

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Chinese Journal of Biomedical Engineering(English Edition) 2000年第1期9卷 1-9页

作者： SONG Cun xian SUN Hong fan YANG Jin ZHU Zhen feng WANG Peng yan robert levy Institute of Biomedical Engineering Peking Union Medical CollegeChinese Academy of Medical SciencesTianjin 300192China

Cytochalasin B (cytoB) loaded nanoparticles (NPs) and microspheres (MSs) were formed using an emulsification / solvent evaporation *** poly(lactic co glycolic acid)(PLGA) and poly(L lactic acid)(PLLA)were used as carrier and were compared in terms of drug release rate and initial *** PLGA nanoparticles and microparticles of graded diameter,150 nm,500 nm,1 μm,5 μm,10 μm and 20 μm,is *** of 150 500 nm diameter were obtained by high energy sonication,whereas larger size particles were obtained by normal *** degree of initial burst release varied depending on particle size and polymer *** the PLGA matrix,about 50% of the entrapped drug released from the 150 nm nanoparticles,whereas only 10% released from the 20 μm particles within the first 24 *** the other hand,cytoB release from 150 nm PLLA nanoparticles was much slower and showed less burst effect than the PLGA ones with same *** results suggest that desired release profile can be achieved by properly selecting the matrix material and particle size.

关键词： Cytochalasin B Nanoparticle Microsphere

Acute Exacerbation Of Pulmonary Fibrosis Following Single Lung Transplantation

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Acute Exacerbation Of Pulmonary Fibrosis Following Single Lu...

冠状动脉支架固定化抗体携带基因和靶向基因投递

中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）

作者： Jennifer M Wilson John Yee Pearce G Wilcox Nasreen Khalil robert D levy Division of Respiratory Department of MedicineUniversity of British ColumbiaVancouverBritish ColumbiaCanada Research Institute of Respiratory Diseases Department of Pulmonary MedicineZhongshan HospitalFudan University

Acute exacerbations of interstitial lung disease present as clinical deteriorations with progressive hypoxemia and parenchymal consolidation not related to infection,heart failure or thromboembolic *** single lung transplantation patients receive maintenance immunosuppression, which could mitigate the development of acute exacerbations in the native lung.A 66-year-old man

关键词：

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中国动脉硬化杂志 2006年第7期14卷 573-576页

作者：金旭宋存先 robert J levy Bruce D Klugherz Suzanne De Felice 中国协和医科大学中国医学科学院生物医学工程研究所天津市300192 费城儿童医院心血管研究所

目的通过化学和免疫学双重偶联,构建支架结合基因的血管内基因转运体系,评价其可行性及效果.方法采用双官能偶联剂N-琥珀酰亚胺基3-（2-吡啶二硫基）丙酸酯将特异性抗腺病毒六位体（Fab）2＇片段以化学键结合在胶原涂层的支架上,编码... 详细信息

目的通过化学和免疫学双重偶联,构建支架结合基因的血管内基因转运体系,评价其可行性及效果.方法采用双官能偶联剂N-琥珀酰亚胺基3-（2-吡啶二硫基）丙酸酯将特异性抗腺病毒六位体（Fab）2＇片段以化学键结合在胶原涂层的支架上,编码绿色荧光蛋白的腺病毒作为报告基因载体,通过免疫作用连接在结合了（Fab）2＇的支架上,分别在体外和体内实验中验证其效果.结果体外实验结果发现,实验组支架胶原涂层的表面有大量编码绿色荧光蛋白的腺病毒转染的细胞浸润生长,与支架接触的培养皿表面生长的细胞转染率高达92.8%±2.5%,而未与支架直接接触的周边细胞几乎没有被转染.转染率与编码绿色荧光蛋白的腺病毒的反应用量在107～1010病毒粒子范围内呈直线关系,有明显的量效对应性.猪冠状动脉支架植入实验中,回收的支架上和与支架接触的血管组织内有广泛的绿色荧光蛋白表达,血管组织中总的转染率占细胞总数的5.9%±1.1%,转染细胞主要集中在新生内膜（＞17%）和中膜（＞7%）,外膜几乎没有转染.远隔器官（肺、肝、肾）和下游冠状动脉样本未见绿色荧光蛋白DNA表达.结论通过化学偶联的方法在支架上固定抗腺病毒特异性抗体结合腺病毒的基因转运体系可局部靶向、高效地进行血管内介入性基因转运.

关键词：生物医学工程学支架载基因治疗血管再狭窄基因治疗载体抗体再狭窄腺病毒

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载药纳米微球在血管组织中的吸收

中国医学科学院学报 2000年第5期22卷 440-443页

作者：宋存先朱振峰杨菁孙洪范冷希岗武莉唐丽娜王彭延 robert levy 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所高分子室天津300192

目的研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况，为局部用药防治血管成形术后再狭窄提供理论依据。方法用超声乳化 /溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2－氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）纳米微球，建立纳米微球体内、体外动脉... 详细信息

目的研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况，为局部用药防治血管成形术后再狭窄提供理论依据。方法用超声乳化 /溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2－氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）纳米微球，建立纳米微球体内、体外动脉吸收实验模型，评价纳米微球的血管吸收性；分别用环氧化物、氰基丙烯酸异丁酯、纤维蛋白原、粘连蛋白、溴化双十二烷基二甲基铵 (DMAB)、磷脂及 Lipofectin对纳米微球进行表面修饰以增加其血管吸收率。结果纳米微球的粒径小于 200 nm，含药量为 15％左右，电镜下观察为光滑的球形；用正电性表面活性剂 DMAB表面修饰纳米微球，可极大地提高其血管吸收率；纳米微球在血管中驻留后，可维持局部较高药物浓度达 2 d。结论纳米微球有可能作为心血管疾病局部药物治疗的载体。

关键词：纳米微示血管再狭窄心血管疾病药物疗法

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2-related and imputable deaths in children:results from the French pediatric national registry

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World Journal of Pediatrics 2024年第6期20卷 611-620页

作者： Marguerite Lockhart-Bouron Noemie Vanel Michael levy Anais R.Briant Etienne Javouhey Sophie Breinig Julia Dina Marion Caseris Francois Angoulvant Stephane Leteurtre Morgan Recher David W.Brossier Univ.Lille CHU LilleULR 2694-METRICS:Evaluation Des Technologies de Sante Et Des Pratiques Medicales59000LilleFrance Pediatric Intensive Care Unit CHU de MarseilleMarseilleFrance Pediatric Intensive Care Unit CHU Robert-DebreAssistance Publique Hopitaux de ParisParisFrance UniversitéParis-Cite ParisFrance Biostatistics and Clinical Research Unit CHU de Caen Normandie14000CaenFrance Pediatric Intensive Care Hospices Civils de LyonLyonFrance Neonatal andPediatric IntensiveCare Unit Children's HospitalToulouseFrance Virology Department INSERM U1311 DynamicureUniv CAEN NormandieCHU de Caen14000 CaenFrance Medical School Universite Caen Normandie14000 CaenFrance Department of Pediatrics CHU Robert-DebréAssistance Publique Hopitaux de ParisParisFrance Department Women-Mother-Child Service of PediatricsLausanne University Hospital(CHUV)LausanneSwitzerland Pediatric Intensive Care Unit Réanimation Et Soins Intensifs PéediatriquesCHU de CAENAvenue de La Cote de Nacre14000 CaenFrance CHU Sainte Justine Research Center MontréalCanada

Background Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2(SARS-CoV-2)is responsible for an important mortality rate *** aimed to evaluate the actual imputability of SARS-CoV-2 on the mortality rate associated with SARS-CoV-2-related illnesses in the pediatric intensive care unit(PICU).Secondary objectives were to identify risk factors for *** This national multicenter comparative study comprised all patients under 18 years old with positive SARS-CoV-2 polymerase chain reactions(PCRs)[acute corona virus disease 2019(COVID-19)or incidental SARS-CoV-2 infection]and/or pediatric inflammatory multisystem syndrome(PIMS)recorded in the French PICU registry(PICURe)between September 1,2021,and August 31,*** patients were classified and compared according to their living status at the end of their PICU *** patients were evaluated by four experts in the field of pediatric infectiology and/or pediatric intensive *** imputability of SARS-CoV-2 as the cause of death was classified into four categories:certain,very probable,possible,or unlikely,and was defined by any of the first three *** There were 948 patients included of which 43 died(4.5%).From this,26 deaths(67%)could be attributed to SARS-CoV-2 infection,with an overall mortality rate of 2.8%.The imputability of death to SARS-CoV-2 was considered certain in only one case(O.1%).Deceased patients suffered more often from comorbidities,especially heart disease,neurological disorders,hematological disease,cancer,and *** of the deceased patients were admitted for pediatric inflam-matory multisystem syndrome(PIMS).Mortality risk factors were male gender,cardiac comorbidities,cancer,and acute respiratorydistress *** SARS-CoV-2 mortality in the French pediatric population was *** though the imputability of SARS-Cov-2 on mortality was considered in almost two-thirds of cases,this imputability was considered certain in only one case.

关键词： Death Pediatric intensive care unit SARS-CoV-2

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双磷酸改性血管支架作为基因载体的研究

国际生物医学工程杂志 2012年第1期35卷 3-7,I0001页

作者：王勇俞玫张琳华马桂蕾 Ilia Fishbein Ivan S. Alferiev robert J. levy 宋存先中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192 PA 19104 USA Division of Cardiology The Children＇s Hospital of Philadelphia

目的将基因通过化学偶联和特异性免疫结合在双磷酸氨基酯改性的316L不锈钢冠状动脉支架上，评价支架改性和负载质粒DNA的效果。方法金属支架首先利用双磷酸氨基酯改性引入氨基活性基团，化学偶联抗DNA抗体，然后免疫偶联质粒DNA，得到... 详细信息

目的将基因通过化学偶联和特异性免疫结合在双磷酸氨基酯改性的316L不锈钢冠状动脉支架上，评价支架改性和负载质粒DNA的效果。方法金属支架首先利用双磷酸氨基酯改性引入氨基活性基团，化学偶联抗DNA抗体，然后免疫偶联质粒DNA，得到血管支架上负载抗体和基因的模型。结果利用x射线光电子能谱（xPs）和原子力显微镜（AFM）等分析确定了支架表面磷酸氨基的存在，同位素标记验证了改性后支架表面结合的抗体具有很好的稳定性和结合容量。结论双磷酸氨基改性的血管支架表层富含可反应氨基，可以作为新型反应界面，与生物活性分子进行偶联反应。

关键词：支架双磷酸酯质粒DNA 基因载体