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Amelioration of ethanol-induced oxidative stress and alcoholic liver disease by in vivo RNAi targeting Cyp2e1

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药学学报:英文版 2023年第9期13卷 3906-3918页

作者： Yalan Wang qiubing chen Shuang Wu Xinyu Sun Runting Yin Zhen Ouyang Hao Yin Yuan Wei School of Pharmacy Jiangsu UniversityZhenjiang 212013China Department of Urology Frontier Science Centre for Immunology and MetabolismMedical Research InstituteZhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan UniversityWuhan 430071China Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Department of Pathology Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China RNA Institute Wuhan UniversityWuhan 430072China Wuhan Research Centre for Infectious Diseases and Cancer Chinese Academy of Medical SciencesWuhan 430010China

Alcoholic liver disease(ALD)results from continuous and heavy alcohol *** current treatment strategy for ALD is based on alcohol withdrawal coupled with antioxidant drug intervention,which is a long process with poor efficacy and low patient ***-induced CYP2E1 upregulation has been demonstrated as a key regulator of ALD,but CYP2E1 knockdown in humans was impractical,and pharmacological inhibition of CYP2E1 by a clinically relevant approach for treating ALD was not *** this study,we developed a RNAi therapeutics delivered by lipid nanoparticle,and treated mice fed on Lieber-DeCarli ethanol liquid diet weekly for up to 12 *** RNAi-based inhibition of Cyp2e1 expression reduced reactive oxygen species and oxidative stress in mouse livers,and contributed to improved ALD symptoms in *** liver fat accumulation,hepatocyte inflammation,and fibrosis were reduced in ALD ***,this study suggested the feasibility of RNAi targeting to CYP2E1 as a potential therapeutic tool to the development of ALD.

关键词： Alcoholic liver disease RNAi Lipid nanoparticle Cyp2e1 Reactive oxygen species Oxidative stress Lipogenesis Lipometabolism

Tuning C-C sp2/sp3 ratio of DLC films in FCVA system for biomedical application

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Bioactive Materials 2020年第2期5卷 192-200页

作者： Xi Rao Jihan Yang Zilin chen Yidie Yuan qiubing chen Xue Feng Lizhao Qin Yongping Zhang Key Laboratory of Luminescent and Real-Time Analytical Chemistry(Southwest University) Ministry of EducationSchool of Materials and EnergySouthwest UniversityChongqing400715PR China Chongqing Key Laboratory of Soft-Matter Material Chemistry and Function Manufacturing Southwest UniversityChongqing400715PR China Department of Clinical Laboratory University-Town Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing401331PR China

Diamond like carbon(DLC)films with different C-C sp2/sp3 ratios were prepared by tuning the N2 flow rate in a filtered cathodic vacuum arc(FCVA)*** increase of N2 flow rate facilitated the increase of C-C sp2/sp3 ratio(1.09-2.66),the growth of particle size(0.78-1.58 nm)and the improvement of surface *** SBF immersion results,as well as WCAs(77.57°~71.71°),hemolysis rate(0.14-1.00%)and cytotoxicity level(0)demonstrated that the as-fabricated DLC film was promising for biomedical *** a result of surface charge effect,the apatite layers formed in the SBF increased with the increase of C-C sp2/sp3 ratio until 1.74 and then showed a tiny decrease during 1.74-2.66.A raise of hemolysis and cytotoxicity was observed when sp2/sp3 ratio was ***,a decrease of friction coefficient of Si surface induced by increasing sp2/sp3 ratio was respectively evidenced in ambient air and SBF lubrication environments.

关键词： DLC film FCVA system Apatite formation Hemolysis Cytotoxicity

Natural exosome-like nanovesicles from edible tea flowers suppress metastatic breast cancer via ROS generation and microbiota modulation

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 907-923页

作者： qiubing chen Qian Li Yuqi Liang Menghang Zu Nanxi chen Brandon S.B.Canup Liyong Luo chenhui Wang Liang Zeng Bo Xiao State Key Laboratory of Silkworm Genome Biology College of SericultureTextileand Biomass SciencesSouthwest UniversityChongqing 400715China Chongqing Key Laboratory of Soft-Matter Material Chemistry and Function Manufacturing School of Materials and EnergySouthwest UniversityChongqing 400715China Department of Chemistry Center for Diagnostics and TherapeuticsGeorgia State UniversityAtlantaGA 30303USA College of Food Science Southwest UniversityChongqing 400715China Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research School of Pharmaceutical SciencesChongqing UniversityChongqing 401331China

Although several artificial nanotherapeutics have been approved for practical treatment of metastatic breast cancer,their inefficient therapeutic outcomes,serious adverse effects,and high cost of mass production remain crucial ***,we developed an alternative strategy to specifically trigger apoptosis of breast tumors and inhibit their lung metastasis by using natural nanovehicles from tea flowers(TFENs).These nanovehicles had desirable particle sizes(131 nm),exosome-like morphology,and negative zeta ***,TFENs were found to contain large amounts of polyphenols,flavonoids,functional proteins,and *** experiments revealed that TFENs showed strong cytotoxicities against cancer cells due to the stimulation of reactive oxygen species(ROS)*** increased intracellular ROS amounts could not only trigger mitochondrial damage,but also arrest cell cycle,resulting in the in vitro anti-proliferation,anti-migration,and anti-invasion activities against breast cancer *** mice investigations demonstrated that TFENs after intravenous(i.v.)injection or oral administration could accumulate in breast tumors and lung metastatic sites,inhibit the growth and metastasis of breast cancer,and modulate gut *** study brings new insights to the green production of natural exosome-like nanoplatform for the inhibition of breast cancer and its lung metastasis via *** oral routes.

关键词： Tea flower Exosome-like nanoparticle Breast cancer Metastasis ROS generation Microbiota modulation Intravenous injection Oral administration

脂质纳米粒递送靶向Cyp2e1基因的小干扰RNA可减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤

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浙江大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 306-317页

作者：吴爽陈秋冰王亚兰殷昊魏渊江苏大学药学院江苏镇江212013 武汉大学中南医院医学研究院、免疫与代谢前沿科学中心泌尿外科湖北武汉430071 武汉大学中南医院肺部与危重症医学科湖北武汉430071 武汉大学中南医院病理科湖北武汉430071 武汉大学RNA研究所湖北武汉430072 中国医学科学院武汉传染病与肿瘤研究中心湖北武汉430010

目的:研究脂质纳米粒(LNP)递送靶向Cyp2e1基因的小干扰RNA(siRNA)减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法:通过微流控技术将靶向Cyp2e1基因的siRNA封装在LNP中得si-Cyp2e1 LNP,并进行表征。筛选si-Cyp2e1 LNP给药的最佳剂量,将40... 详细信息

目的:研究脂质纳米粒(LNP)递送靶向Cyp2e1基因的小干扰RNA(siRNA)减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法:通过微流控技术将靶向Cyp2e1基因的siRNA封装在LNP中得si-Cyp2e1 LNP,并进行表征。筛选si-Cyp2e1 LNP给药的最佳剂量,将40只C57BL/6N雌鼠随机分为空白对照组、模型对照组、si-Cyp2e1 LNP组、LNP对照组和美他多辛组,经10 d的乙醇喂养及最后3 d的乙醇灌胃处理,构建亚急性酒精性肝损伤小鼠模型。测定各组血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛、活性氧、谷胱甘肽、三酰甘油和总胆固醇含量,计算肝脏指数;光学显微镜观察小鼠肝组织病理学变化。实时逆转录聚合酶链反应检测各组小鼠体内氧化应激、脂质合成和炎症相关基因表达的变化情况。结果:与模型对照组比较,si-Cyp2e1 LNP组肝脏指数降低,血清ALT、AST活性降低,肝组织丙二醛、活性氧、三酰甘油和总胆固醇含量下降,SOD活性升高,谷胱甘肽含量增加(均P<0.01)。苏木精-伊红染色结果显示模型对照组肝细胞排列紊乱,细胞质稀疏,有大量的脂肪空泡和坏死,而si-Cyp2e1 LNP组肝细胞大小均匀,排列整齐,肝组织形态结构正常;油红O染色结果显示si-Cyp2e1 LNP组相比模型对照组肝脏脂肪含量减少,未见脂肪滴积聚;抗F4/80单克隆抗体荧光免疫组织化学结果显示si-Cyp2e1LNP组相比模型对照组累积光密度比值降低(P<0.01),无明显炎症反应。与模型对照组比较,si-Cyp2e1 LNP组活性氧形成相关催化基因P47phox、P67phox和Gp91phox的表达减少(均P<0.01),而抗氧化酶相关基因Sod1、Gsh-rd和Gsh-px的表达增加(均P<0.01);脂质代谢相关基因Pgc-1α、Cpt1的mRNA表达增加(均P<0.01),脂质合成相关基因Srebp1c、Acc和Fasn的mRNA表达减少(均P<0.01);肝脏炎症相关基因Tgf-β、Tnf-α和Il-6的表达减少(均P<0.01)。结论:si-Cyp2e1 LNP主要通过降低活性氧水平,增加抗氧化活性,阻断氧化应激途径,减少乙醇诱发的脂肪变性和炎症,保护肝脏免受乙醇引起的损伤,为亚急性酒精性肝损伤提供了一种新的靶向治疗方法。

关键词：亚急性酒精性肝损伤小干扰RNA 脂质纳米粒氧化应激脂质代谢合成炎症小鼠

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超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶工艺优化

中国油脂 2021年第2期46卷 5-10页

作者：陈秋冰熊双丽李安林何建琼西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010 四川御康农业科技有限公司四川德阳618500

研究超声时间、超声温度、50%柠檬酸添加量、加水量4个因素对超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶效果的影响。在单因素试验基础上,利用响应面分析法对超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶工艺进行优化。结果表明:超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶的最... 详细信息

研究超声时间、超声温度、50%柠檬酸添加量、加水量4个因素对超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶效果的影响。在单因素试验基础上,利用响应面分析法对超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶工艺进行优化。结果表明:超声波辅助浓香菜籽油水化脱胶的最优条件为超声时间15.5 min、超声温度45℃、50%柠檬酸添加量4%(以油质量计)、加水量4%(以油质量计),在此条件下脱胶后浓香菜籽油中磷脂含量为4.06 mg/100 g,脱磷率为92.11%,总酚含量为42.08 mg/100 g。在传统脱胶工艺条件下,即3%水(以油质量计),55℃下搅拌20 min后沉淀24 h,浓香菜籽油中磷脂含量为39.48 mg/100 g,脱磷率为23.31%,总酚含量为62.17 mg/100 g。经GC-MS分析,超声波辅助水化脱胶的浓香菜籽油中鉴定出27种主要的挥发性风味物质,其中主要呈味物质为硫甙降解产物。

关键词：浓香菜籽油超声波水化脱胶挥发性风味成分

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菜籽油同时吸附脱酸脱色工艺优化

中国油脂 2022年第11期47卷 4-8页

作者：熊双丽李安林陈秋冰何建琼四川旅游学院食品学院成都610100 西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010 四川御康农业科技有限公司四川德阳618500

为了发展菜籽油高效环保的精炼技术,先利用硅藻土、活性白土、氢氧化钠溶液制备预制脱酸剂,再与脱色剂混合制成固体吸附剂对热榨菜籽油进行同时吸附脱酸脱色,采用单因素实验和响应面设计优化同时吸附脱酸脱色工艺条件,并分析脱酸脱色菜... 详细信息

为了发展菜籽油高效环保的精炼技术,先利用硅藻土、活性白土、氢氧化钠溶液制备预制脱酸剂,再与脱色剂混合制成固体吸附剂对热榨菜籽油进行同时吸附脱酸脱色,采用单因素实验和响应面设计优化同时吸附脱酸脱色工艺条件,并分析脱酸脱色菜籽油的质量指标。结果表明:同时吸附脱酸脱色的最优条件为以活性白土为脱色剂,固体吸附剂配比(预制脱酸剂与活性白土质量比)1∶1,处理时间15 min,处理温度90℃,固体吸附剂用量5%;在最优条件下,脱酸率为96.98%,脱色率为84.04%;脱酸脱色菜籽油色泽、水分及挥发物含量、酸值和过氧化值都小于一级菜籽油国家标准(GB 1536—2004)限定值。综上,固体吸附剂可以用于热榨菜籽油的同时吸附脱酸脱色。

关键词：菜籽油固体吸附剂脱酸脱色

碳纤维布加固钢筋ECC/混凝土复合梁受弯性能试验研究

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建筑科学 2019年第11期35卷 103-110页

作者：高培琦葛文杰虞佳敏陈秋兵宋婉蓉扬州大学建筑科学与工程学院

通过对碳纤维布加固钢筋ECC-混凝土复合梁、钢筋ECC梁和钢筋混凝土梁进行静力受弯试验,研究碳纤维布锚固长度、环箍锚固数量对不同ECC高度替代率的ECC-混凝土复合梁承载能力、破坏形态、裂缝、挠度的影响。研究表明,ECC-混凝土复合梁、... 详细信息

通过对碳纤维布加固钢筋ECC-混凝土复合梁、钢筋ECC梁和钢筋混凝土梁进行静力受弯试验,研究碳纤维布锚固长度、环箍锚固数量对不同ECC高度替代率的ECC-混凝土复合梁承载能力、破坏形态、裂缝、挠度的影响。研究表明,ECC-混凝土复合梁、ECC梁的承载能力高于钢筋混凝土梁;随着碳纤维布锚固长度和环箍数量增加,复合梁表面裂缝数量增加的同时裂缝间距减小;经加固后构件的开裂荷载、屈服荷载及极限荷载较未加固试件明显提高,且粘结碳纤维布加固对于控制构件的变形和裂缝有明显的效果。

关键词：碳纤维布 ECC 环箍加固复合梁受弯性能

基于流形聚类的欠采样非均匀密度三维点云配准

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液晶与显示 2024年第9期39卷 1255-1263页

作者：聂吉祥王怡博沈秋兵黄和平陈晓琳陈辉上海电力大学自动化工程学院上海200090 国家石油天然气管网集团有限公司西气东输分公司上海200122 浙江正泰仪器仪表有限责任公司杭州分公司浙江杭州310052 上海正泰电源系统有限公司上海201600

三维点云配准中各个视图的激光扫描点云数据彼此之间会存在重叠的部分。针对由于重叠区域不同而造成的点云密度不均匀直接影响多站点云配准精度的问题,本文提出一种基于流形聚类的欠采样非均匀密度多站三维点云配准方法。首先,将测地距... 详细信息

三维点云配准中各个视图的激光扫描点云数据彼此之间会存在重叠的部分。针对由于重叠区域不同而造成的点云密度不均匀直接影响多站点云配准精度的问题,本文提出一种基于流形聚类的欠采样非均匀密度多站三维点云配准方法。首先,将测地距离作为相似性度量,对不平衡点云数据进行聚类划分实现点云数据精简;然后,采用K邻域搜索方法计算每个点半径范围内点的个数,划分点云分为密度区域;再对密度较大的区域进行聚类并对每个聚类进行曲面拟合,计算曲面上所有点的曲率;再提取曲率较大的点,使得密度较大的区域与密度较小的区域中点云的个数基本保持平衡,得到密度较为平衡的点云数据。最后,将流形聚类欠采样后的点云使用K均值(K-means)进行聚类并更新聚类中心和刚性变换矩阵,实现非均匀密度多站点云配准。与随机采样法和均匀采样法相比,本文方法的倒角距离较小,并且保留了点云的局部特征信息。在斯坦福大学公共数据集中的Bunny数据集上的实验表明,所提方法在保证配准精度的前提下使配准的效率提高了60%以上。

关键词：点云配准多站点云流形聚类点云精简 k均值聚类

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2D-STI技术在LVEF≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者围术期疗效评估中的应用价值

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临床医学 2022年第12期42卷 11-14页

作者：白金川娄元仓焦宝园陈秋冰新乡医学院第三附属医院超声科河南新乡453000 新乡医学院第三附属医院设备科河南新乡453000 新乡医学院第三附属医院核磁共振科河南新乡453000 新乡医学院医学工程学院河南新乡453000

目的探讨二维斑点追踪(2D-STI)技术在左室射血分数(LVEF)≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者围术期疗效评估中的应用价值。方法选取2019年12月至2021年11月新乡医学院第三附属医院收治的LVEF≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者36例... 详细信息

目的探讨二维斑点追踪(2D-STI)技术在左室射血分数(LVEF)≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者围术期疗效评估中的应用价值。方法选取2019年12月至2021年11月新乡医学院第三附属医院收治的LVEF≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者36例为研究组,均行主动脉瓣置换术(AVR),并于手术前后应用2D-STI技术评价患者左心室心肌情况;另选同期健康体检者25例为对照组,应用2D-STI技术评价受试者左心室心肌情况。统计比较左室长轴、短轴应变参数。结果研究组术前收缩期左室心尖长轴水平、两腔心水平、四腔心水平心内膜层心肌纵向峰值应变(LSendo)、心外膜层心肌纵向峰值应变(LSepi)、中层心肌纵向峰值应变(LSmid)绝对值低于对照组(P<0.05)。研究组术后收缩期左室心尖长轴水平、两腔心水平、四腔心水平LSendo、LSepi、LSmid绝对值低于术前(P<0.05)。研究组术前收缩期左室心尖水平心外膜层心肌周向峰值应变(CSepi)、中层心肌周向峰值应变(CSmid)、心内膜层心肌周向峰值应变(CSendo)、乳头肌水平、二尖瓣水平CSepi、CSmid绝对值低于对照组(P<0.05)。研究组术后收缩期左室乳头肌水平、二尖瓣水平CSepi、CSmid、CSendo绝对值低于术前,心尖水平CSepi、CSmid、CSendo绝对值高于术前(P<0.05)。结论2D-STI技术可定量评价LVEF≥50%高跨瓣压差重度主动脉瓣狭窄患者手术前后左心室心肌分层应变及整体情况,可为临床判断预后提供有效指导。

关键词：重度主动脉瓣狭窄左室射血分数≥50% 二维斑点追踪技术左心室心肌分层