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SDF-1/CXCR4轴在骨髓基质细胞共培养介导K562细胞伊马替尼耐药的作用研究

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中国医师杂志 2014年第10期16卷 1353-1357页

作者：王吉刚周凡刘彦琴白颖刘景华李敏燕沈阳军区总医院血液科沈阳110016

目的构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型,观察慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性的影响,并探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）/趋化因子受体4（CXCR4）轴在伊马替尼耐药形成中的作用.方法 ... 详细信息

目的构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型,观察慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性的影响,并探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）/趋化因子受体4（CXCR4）轴在伊马替尼耐药形成中的作用.方法从慢性髓细胞白血病患者骨髓分离、培养骨髓基质细胞,与K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型.将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h,流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CX-CR4表达.将0.5μmol/L伊马替尼作用4h并以Calckin-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h,去除悬浮细胞,收集黏附的K562细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率.以10 μg/ml的CXCR4单克隆抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴,四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测伊马替尼IC50.结果 0.5μmol/L伊马替尼处理72 h,悬浮组及骨髓基质细胞共培养组K562细胞凋亡率分别为（15.48 ±4.17）％及（32.01 ±6.83）％,两组比较差异有统计学意义（t=5.587,P=0.001）.悬浮组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为（11.28±3.44）％及（25.34±3.21）％,其差异有统计学意义（t=5.863,P=0.001）;共培养组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为（20.31±3.76）％及（53.64±5.35）％,其差异有统计学意义（t=5.959,P=0.001）.0.5μmol/L伊马替尼作用4h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由（42.18±6.17）％提升至（68.97±11.08）％（t=2.468,P=0.027）.以10 μg/ml的CXCR4抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴后共培养组IC5o为（0.68±0.04）μmol/L,与未加抗体对照组（1.27±0.05） μmol/L比较,差异有统计学意义（t=4.869,P=0.001）.结论慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养能介导K562细胞对伊马替尼耐药,其机制可能与基质细胞共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关,阻抑SDF-1/CXCR4信号轴可在一定程度上逆转骨髓微环境介导的伊马替尼耐药.

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性/药物疗法共同培养技术趋化因子CXCL12 受体,CXCR4 骨髓细胞 K562细胞药物耐受性哌嗪类/治疗应用嘧啶类/治疗应用

MACC1和VGEFR2蛋白在晚期肺癌中的表达及其临床意义

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广东药科大学学报 2017年第1期33卷 131-135页

作者：陈婧华陈垦陈碧君杨元生马萍李敏燕广州市第十二人民医院肿瘤内科广东广州510620 广东药科大学临床医学院广东广州5103103 广东药科大学附属第二医院内五科广东广州510300

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)在晚期肺癌患者癌组织和血浆中表达的临床意义。方法收集2013年1月至2015年6月在我院就诊的具有完整临床资料和组织蜡块的晚期肺癌34例,采用免疫组化法检测癌组织中MACC1和VEGFR2蛋白的表达,Elisa法检测血浆MACC1和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在血浆中的含量,比较分析各临床指标与MACC1和VGEFR2的相关性。结果 MACC1和VGEFR2在本组晚期肺癌中的阳性表达率为64.7%和73.5%。肺癌患者血浆MACC1和VEGF含量明显高于正常对照组,MACC1和VGEFR2表达分别与肺癌肺外转移和合并症相关(P0.05)。肺癌组织中MACC1与组织中VGEFR2和血浆中MACC1含量均呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示MACC1和VGEFR2阳性组半年生存率均明显低于阴性组(P<0.05)。多因素分析提示MACC1和VGEFR2均是晚期肺癌患者不良预后的独立因素(P<0.05)。结论 MACC1和VGEFR2表达与晚期肺癌的浸润转移和死亡密切相关,检测血浆MACC1含量对预测肺癌患者预后具有一定价值,MACC1和VGEFR2可能是晚期肺癌治疗的潜在靶点。

关键词：晚期肺癌结肠癌转移相关基因1 血管内皮生长因子受体2 转移预后

miR-340靶向Lgr5基因抑制结肠癌细胞增殖及β-catenin通路的研究

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标记免疫分析与临床 2021年第1期28卷 122-126页

作者：陈婧华宋慧东盖云竹温凌李敏燕袁燚广州市第十二人民医院肿瘤科广东广州510620

目的研究miR-340靶向富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)基因抑制结肠癌细胞增殖及β-连环蛋白(β-catenin)通路的作用。方法培养人结肠癌细胞株HT29、SW480、LoVo及正常肠上皮细胞HIEC,检测miR-340的表达水平;将SW480细胞分为mi... 详细信息

目的研究miR-340靶向富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)基因抑制结肠癌细胞增殖及β-连环蛋白(β-catenin)通路的作用。方法培养人结肠癌细胞株HT29、SW480、LoVo及正常肠上皮细胞HIEC,检测miR-340的表达水平;将SW480细胞分为miR-NC组(转染miR-NC mimic)、miR-340组(转染miR-340 mimic)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1质粒),pcDNA3.1+miR-340组(转染pcDNA3.1质粒及miR-340 mimic)、pcDNA3.1-Lgr5+miR-340组(转染pcDNA3.1-Lgr5质粒及miR-340 mimic),MTS法检测增殖活力A490,荧光定量PCR检测miR-340的表达水平,Western blot检测Lgr5、β-catenin、cyclinD1的表达水平,双荧光素酶报告基因验证miR-340靶向Lgr5。结果HT29、SW480、LoVo细胞中miR-340的表达水平均低于HIEC细胞,且SW480细胞中miR-340的表达水平最低;miR-340组的A490水平、Lgr5、β-catenin、cyclinD1的表达水平、Lgr5野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力均低于miR-NC组;pcDNA3.1+miR-340组的A490水平、Lgr5、β-catenin、cyclinD1的表达水平均低于pcDNA3.1组,pcDNA3.1-Lgr5+miR-340组的A490水平、Lgr5、β-catenin、cyclinD1的表达水平均高于pcDNA3.1+miR-340组。结论miR-340能够抑制结肠癌细胞的增殖,靶向Lgr5基因并抑制β-catenin通路是可能的分子机制。

关键词：结肠癌 miR-340 Lgr5 β-catenin 增殖靶基因

Gα_s Relays Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 Signaling to Stabilize Vascular Endothelial-Cadherin at Endothelial Junctions to Control Mouse Embryonic Vascular Integrity

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Journal of Genetics and Genomics 2015年第11期42卷 613-624页

作者： Ximing Shao Ke liu Yi Fan Zhihao Ding Min Chen minyan Zhu Lee S.Weinstein Hongchang li Huashun li West China Developmental and Stem Cell Institute West China Second HospitalSichuan University State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for Biotherapy Shenzhen Key Laboratory for Molecular Biology of Neural Development Laboratory of Developmental and Regenerative BiologyInstitute of Biomedicine and BiotechnologyShenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of Sciences National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases National Institutes of Health SARITEX Center for Stem Cell Engineering Translational Medicine Shanghai East HospitalTongji University School of Medicine Nerdbio Inc. SIP Biobay

Sphingosine-1-phosphate receptor 1 （S1PR1）, a G protein-coupled recep （GPCR）. controls vasct stability by stabilizing vascular endothelial （VE）-cadherin junctional localization and inhibiting vascular endothelial growth factor receptor 2（VEGFR2） signaling. However, the molecular mechanisms that link S1PR1 signaling to intracellular effectors remain *** this study,we demonstrate that the heterotrimeric G protein subfamily member Gαs, encoded by GNAS,acts as a relay mediator of S1PR1 signaling to control vascular integrity by stabilizing VE-cadherin at endothelial junctions. The endothelial cell -spectific deletion of Gαs in mice causes early embryonic lethality with massive hemorrhage and a disorganized *** immunostaining results revealed that Gαs deletion remarkably reduces the junctional localization of VE-cadherin, whereas the mull cell coverage of the vessels is not *** addition, we found-that Gαs depletion blocks the S1PR1-activation induced VE-cadherin stabilization at junctons,supporting that Gαs acts downstream of S1PR1 signaling ThuS, our results demonstrate that Gαs is an essential mediator to relay S1PR1 signaling and maintain vascular integrity.

关键词： Gαs VE-eadherin S1PR1 signaling adherens junctions vascular integrity

小剂量利妥昔单抗治疗继发于SLE的难治性血细胞减少症序贯维持的临床研究

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中国临床实用医学 2016年第1期7卷 44-47页

作者：王吉刚周凡刘彦琴白颖刘景华张海婷李敏燕解放军沈阳军区总医院血液科沈阳110016

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗继发于系统性红斑狼疮（SLE）的难治性血细胞减少症的临床疗效及安全性。方法选择2009年10月至2014年12月沈阳军区总医院收治的继发于SLE的难治性血细胞减少症患者11例，给予利妥昔单抗100mg静脉滴注，每周... 详细信息

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗继发于系统性红斑狼疮（SLE）的难治性血细胞减少症的临床疗效及安全性。方法选择2009年10月至2014年12月沈阳军区总医院收治的继发于SLE的难治性血细胞减少症患者11例，给予利妥昔单抗100mg静脉滴注，每周1次，连用4周；动态观察血常规变化，采用流式细胞术检测治疗前后CD3^＋、CD19^＋CD20^＋淋巴细胞数，免疫比浊法定量检测治疗前后血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。治疗有效患者序贯给予每6个月静脉滴注利妥昔单抗100mg行维持治疗，通过长期随访评价维持治疗有效性。结果小剂量利妥昔单抗初始治疗后6例完全缓解，3例部分缓解，2例无效，总有效率为81．8％。利妥昔单抗治疗前后血清免疫球蛋白及CD3^＋淋巴细胞数无明显变化（P〉0．05），但CD19^＋CD20^＋淋巴细胞数较治疗前明显下降（P〈0．01），并达到清除水平。初始治疗完全缓解的6例患者及部分缓解的3例患者均接受了每6个月100mg利妥昔单抗的维持治疗，随访期间完全缓解的6例患者均未复发，部分缓解的3例患者中1例获得完全缓解，1例维持部分缓解，1例复发。结论小剂量利妥昔单抗治疗继发于SLE的难治性血细胞减少症安全有效，而对治疗有效的患者序贯维持治疗能有效减少复发，但其最佳用药方案尚需更多病例观察加以验证。

关键词：继发性血细胞减少症系统性红斑狼疮利妥昔单抗

Spatial diversity and combination technology using amplitude and phase weighting method for phase-coherent underwater acoustic communications

维普期刊数据库评论

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Chinese Journal of Acoustics 2018年第1期37卷 45-59页

作者： li Jilong HUANG minyan CHENG Shuping TAN Qianlin FENG Haihong University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 Institute of Acoustics Chinese Academy of Sciences Beijing 100190 ShangHai Acoustics Laboratory Chinese Academy of Sciences Shanghai 200032

The UWA channel is characterized as a time-dispersive rapidly fading channel, which in addition exhibits Doppler instabilities and limited bandwidth. To eliminate inter- symbol interference caused by multipath propagation, spatial diversity equalization is the main technical means. The paper combines the passive phase conjugation and spatial processing to maximize the output array gain. It uses signal-to-noise-plus-interference to evaluate the quality of signals received at different channels. The amplitude of signal is weighted using Sigmoid function. Second order PLL can trace the phase variation caused by channel, so the signal can be accumulated in the same phase. The signals received at different channels need to be normal- ized. It adopts fractional-decision feedback diversity equalizer （FDFDE） and achieves diversity equalization by using different channel weighted coefficients. The simulation and lake trial data processing results show that, the optimized diversity receiving equalization algorithm can im- prove communication system＇s ability in tracking the change of underwater acoustic channel, offset the impact of multipath and noise and improve the performance of communication system. The performance of the communication receiving system is better than that of the equal gain combination. At the same time, the bit error rate （BER） reduces 1.8%.

关键词： SNR BER Spatial diversity and combination technology using amplitude and phase weighting method for phase-coherent underwater acoustic communications SDE

面向可靠性预计的软件运行时行为模型构造方法

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北京航空航天大学学报 2022年第5期48卷 786-794页

作者：李秋英陆民燕古廷阳北京航空航天大学可靠性与系统工程学院北京100083 可靠性与环境工程技术国防科技重点实验室北京100086

运行时行为模型构造是面向可靠性预计的软件运行时模型构造的组成部分,为软件可靠性预计提供运行时组件与组件之间的动态交互关系和状态之间的转移概率信息。基于Java开发平台提出了一种基于非侵入式监控的软件运行时行为模型的构造方法... 详细信息

运行时行为模型构造是面向可靠性预计的软件运行时模型构造的组成部分,为软件可靠性预计提供运行时组件与组件之间的动态交互关系和状态之间的转移概率信息。基于Java开发平台提出了一种基于非侵入式监控的软件运行时行为模型的构造方法,包括获得当前时刻的运行时体系结构模型;根据运行时体系结构模型确定监控对象;声明监控方法中的代理Bean;声明监控方法中的监控Bean,实现对组件动态调用信息的提取;声明代理Bean和监控Bean的接口;基于模型构造算法实现对运行时行为模型的构造等步骤。基于Rainbow-znn软件进行了实例应用,验证了所提方法的可行性。

关键词：软件可靠性非侵入式监控运行时行为模型组件动态调用信息运行时体系结构模型

加密探空资料同化对北京地区边界层数值模拟的影响

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气象 2022年第5期48卷 580-594页

作者：李秋阳王成刚王旻燕南京信息工程大学中国气象局气溶胶与云降水重点开放实验室南京210044 国家气象信息中心北京100081

基于2016年8月28日至9月2日在北京市宝联站、朝阳站、大兴站获得的逐3 h加密探空资料,利用WRF V3.9.1模式和WRF-3DVar系统,对北京地区大气边界层进行数值模拟试验,研究加密探空资料同化对边界层数值模拟的影响。结果表明:同化形成的分... 详细信息

基于2016年8月28日至9月2日在北京市宝联站、朝阳站、大兴站获得的逐3 h加密探空资料,利用WRF V3.9.1模式和WRF-3DVar系统,对北京地区大气边界层进行数值模拟试验,研究加密探空资料同化对边界层数值模拟的影响。结果表明:同化形成的分析场较背景场更接近观测值,更能表现边界层内真实大气的热力、湿度状态及动力特征。位温、比湿、纬向风、经向风、风速分析场的均方根误差分别较背景场的减少了86%、59%、24%、44%、19%,体现出同化的较强修正作用。加密探空资料同化的预报效果在模式积分6 h内最好,之后同化作用的大小及范围逐渐减弱。加密探空资料同化对边界层内大气湿度状态在整个预报时段内均有改进,对边界层内大气热力状态的改进持续6 h,对于边界层内大气动力特征的改进,纬向风改进较多,经向风和风速不明显,这与风的自身属性、北京市的复杂地形有关。另外,加密探空资料的站点数在空间水平方向上比较少也是导致同化在分析场的改善作用明显但是效果难以持续较长时间的原因之一。

关键词：大气边界层数值模拟加密探空资料三维变分同化

应用COMSOL和MATLAB的风能收集型摩擦纳米发电机仿真教学

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实验室研究与探索 2023年第10期42卷 26-29,116页

作者：邹密宋旻彦李微重庆邮电大学自动化学院重庆400065

COMSOL Multiphysics和MATLAB仿真软件是电气工程及其自动化专业实验课重要的教学工具,用此开展同轴旋转独立层式摩擦纳米发电机(TENG)设计。借助COMSOL Multiphysics多物理场仿真软件,搭建了风能收集型同轴旋转独立层式TENG的仿真模型... 详细信息

COMSOL Multiphysics和MATLAB仿真软件是电气工程及其自动化专业实验课重要的教学工具,用此开展同轴旋转独立层式摩擦纳米发电机(TENG)设计。借助COMSOL Multiphysics多物理场仿真软件,搭建了风能收集型同轴旋转独立层式TENG的仿真模型,探索了电极间距、独立层宽度、独立层数量等因素对TENG输出性能的影响。通过MATLAB建立电路模型,获取了TENG的最佳负载电阻。

关键词：电磁场 COMSOL MATLAB 摩擦纳米发电机风能