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Non-cytotoxic nanoparticles re-educating macrophages achieving both innate and adaptive immune responses for tumor therapy

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2022年第4期17卷 557-570页

作者： Shengmei Wang Xuanjun Liu minghua yang Linqi Ouyang Jinsong Ding Shengfeng Wang Wenhu Zhou Department of Pharmacy The Third Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan410013China Xiangya School of Pharmaceutical Sciences Central South UniversityChangshaHunan410013China Postdoctoral Research Station of Clinical Medicine and Department of Pediatrics The Third Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan410013China The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine ChangshaHunan410007China

Macrophages are important antigen-presenting cells to combat tumor via both innate and adaptive immunity,while they are programmed toM2 phenotype in established tumors and instead promote cancer development and metastasis.Here,we develop a nanomedicine that can re-educate M2 polarized macrophages to restore their anti-tumor activities.The nanomedicine has a core-shell structure to co-load IPI549,a PI3Kγinhibitor,and CpG,a Toll-like receptor 9 agonist.Specifically,the hydrophobic IPI549 is self-assembled into a pure drug nano-core,while MOF shell layer is coated for CpG encapsulation,achieving extra-high total drugs loading of 44%.Such nanosystem could facilitate intracellular delivery of the payloads but without any cytotoxicity,displaying excellent biocompatibility.After entering macrophages,the released IPI549 and CpG exert a synergistic effect to switch macrophages from M2 to M1 phenotype,which enables anti-tumor activities via directly engulfing tumor cells or excreting tumor killing cytokines.Moreover,tumor antigens released from the dying tumor cells could be effectively presented by the re-educated macrophages owing to the up-regulation of various antigen presenting mediators,resulting in infiltration and activation of cytotoxic T lymphocytes.As a result,the nanosystem triggers a robust antitumor immune response in combination with PD-L1 antibody to inhibit tumor growth and metastasis.This work provides a non-cytotoxic nanomedicine to modulate tumor immune microenvironment by reprograming macrophages.

关键词： Core-shell nanoparticles Metal-organic-framework CpG IPI549 Tumor immunotherapy

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Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China:a report from the Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015

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Frontiers of Medicine 2023年第3期17卷 518-526页

作者： Mengmeng Yin Hongsheng Wang Xianmin Guan Ju Gao minghua yang Ningling Wang Tianfeng Liu Jingyan Tang Alex WK Leung Fen Zhou Xuedong Wu Jie Huang Hong Li Shaoyan Hu Xin Tian Hua Jiang Jiaoyang Cai Xiaowen Zhai Shuhong Shen Qun Hu Department of Pediatrics Tongji Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Hematology/Oncology Children’s Hospital of Fudan UniversityShanghai 201100China Department of Hematology/Oncology Shanghai Children’s Medical CenterSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityKey Laboratory of Pediatric Hematology&Oncology of China Ministry of HealthShanghai 200120China Department of Hematology/Oncology Chongqing Medical University Affiliated Children’s HospitalChongqing 400015China Department of Pediatrics Key Laboratory of Birth Defects and Related Disease of Women and ChildrenMinistry of EducationWest China Second University HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Department of Pediatrics Xiangya Hospital Central South UniversityChangsha 410008China Department of Pediatrics Anhui Medical University Second Affiliated HospitalHefei 230601China State Key Laboratory of Experimental Hematology and Division of Pediatric Blood Diseases Center Institute of Hematology and Blood Diseases HospitalPeking Union Medical CollegeChinese Academy of Medical SciencesTianjin 300020China Department of Pediatrics Hong Kong Children’s HospitalThe Chinese University of Hong KongHong Kong SAR 999077China Department of Pediatrics Union Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Department of Pediatrics Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 516006China Department of Hematology/Oncology Children’s Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing 210008China Department of Hematology/Oncology Shanghai Children’s HospitalShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200062China Department of Hematology/Oncology Children’s Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215002China Department of Hematology/Oncology Kunming Children’s HospitalKunming 650103China Department of Hematology/Oncology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou 510620China

Venous thromboembolism(VTE)is a complication in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL).The Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015 protocol was carried out in China,and epidemiology,clinical characteristics,and risk factors associated with VTE were analyzed.We collected data on VTE in a multiinstitutional clinical study of 7640 patients with ALL diagnosed in 20 hospitals from January 2015 to December 2019.First,VTE occurred in 159(2.08%)patients,including 90(56.6%)during induction therapy and 108(67.92%)in the upper extremities.T-ALL had a 1.74-fold increased risk of VTE(95%CI 1.08–2.8,P=0.022).Septicemia,as an adverse event of ALL treatment,can significantly promote the occurrence of VTE(P<0.001).Catheter-related thrombosis(CRT)accounted for 75.47%(n=120);and,symptomatic VTE,58.49%(n=93),which was more common in patients aged 12–18 years(P=0.023),non-CRT patients(P<0.001),or patients with cerebral thrombosis(P<0.001).Of the patients with VTE treated with anticoagulation therapy(n=147),4.08%(n=6)had bleeding.The VTE recurrence rate was 5.03%(n=8).Patients with VTE treated by non-ultrasoundguided venous cannulation(P=0.02),with residual thrombus(P=0.006),or with short anticoagulation period(P=0.026)had high recurrence rates.Thus,preventing repeated venous puncture and appropriately prolonged anticoagulation time can reduce the risk of VTE recurrence.

关键词： acute lymphoblastic leukemia child venous thromboembolism epidemiology clinical characteristic risk factor

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基于风险的不良地质铁路山岭隧道施工安全管理研究

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现代城市轨道交通 2024年第1期 101-105页

作者：杨明华铁科院(北京)工程咨询有限公司北京100081

岩堆、软岩大变形、岩溶及富水断层、煤层、高地应力等不良地质对隧道施工安全影响大,对施工人员安全会造成极大威胁并大幅增加工程成本。开展基于风险的不良地质铁路山岭隧道施工安全管理研究,对于确保隧道施工安全意义重大。文章通过... 详细信息

岩堆、软岩大变形、岩溶及富水断层、煤层、高地应力等不良地质对隧道施工安全影响大,对施工人员安全会造成极大威胁并大幅增加工程成本。开展基于风险的不良地质铁路山岭隧道施工安全管理研究,对于确保隧道施工安全意义重大。文章通过梳理铁路山岭隧道施工不良地质风险控制要点,结合郑渝高铁向家湾隧道施工安全管理实践,以具体突水事件处置过程为案例,总结利用超前预报和围岩监控量测、有害气体监测等手段,并以平导超前施工实现超前地质预报,充分发挥风险管理平台作用,制定针对性工程措施等安全管理成果。研究提出建立安全管理体系、强化安全过程控制、提高安全风险管理信息化应用水平、提高重大风险防范化解和应急处置能力等建议。

关键词：隧道施工风险不良地质安全管理

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树鼩精子特异性钙通道CatSper生化特性及功能研究

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中国畜牧兽医 2024年第6期51卷 2365-2374页

作者：李想代旭杨明华李亚辉云南农业大学动物科学技术学院昆明650201

【目的】探究树鼩精子中的特异性钙通道CatSper生化特性及其在树鼩精子中的亚细胞定位,并阐明CatSper对树鼩精子运动的调控作用。【方法】选择性成熟、1~2岁龄雄性树鼩,用CO_(2)处死后采集树鼩精液,统计精子活力并提取蛋白质。利用Weste... 详细信息

【目的】探究树鼩精子中的特异性钙通道CatSper生化特性及其在树鼩精子中的亚细胞定位,并阐明CatSper对树鼩精子运动的调控作用。【方法】选择性成熟、1~2岁龄雄性树鼩,用CO_(2)处死后采集树鼩精液,统计精子活力并提取蛋白质。利用Western blotting和免疫组化检测精子中CatSper家族存在情况及其亚细胞定位。通过显微镜观察不同钙离子通道抑制剂(CatSper抑制剂HC-056456,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)抑制剂Capsazepine)与孕酮(P_(4))共孵育后树鼩精子的运动度。使用钙离子探针法检测不同抑制剂和P_4共孵育对树鼩精子钙离子浓度的影响。【结果】树鼩精子中存在CatSper及TRPV1通道蛋白,CatSper定位于精子头部及鞭毛。与对照组相比,当HC-056456浓度为100、200、400、1 000 nmol/L时,树鼩精子运动度和钙离子浓度均显著降低(P0.05)。【结论】CatSper通道对树鼩精子运动和钙离子转运调控至关重要,通过P_4激活从而提高精子内钙离子浓度,本研究结果对于深入研究精子功能及精子受精能力调控机制具有重要意义。

关键词：树鼩 CatSper通道精子运动钙离子

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以岗位胜任力为核心构建儿科专业学位硕士研究生评价体系的研究

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中国继续医学教育 2024年第13期16卷 35-41页

作者：朱珊杨明华中南大学湘雅三医院儿科学教研室湖南长沙410013

在现行的知识性培养模式下,儿科专业型研究生本人及用人单位对毕业生总体评价与岗位要求之间仍存在一定差距。文章通过将岗位胜任力作为影响儿科专业学位研究生培养质量的关键因素,构建一套覆盖课程学习阶段、住院医师规范化培训阶段以... 详细信息

在现行的知识性培养模式下,儿科专业型研究生本人及用人单位对毕业生总体评价与岗位要求之间仍存在一定差距。文章通过将岗位胜任力作为影响儿科专业学位研究生培养质量的关键因素,构建一套覆盖课程学习阶段、住院医师规范化培训阶段以及科学研究阶段的符合我国儿科专业学位硕士研究生培养特色,能够科学合理、系统完善的评价培养质量的指标体系,为全方位客观衡量儿科专业学位硕士生培养成效提供可供执行及借鉴的评价指标。评价体系的应用强调不同学习阶段岗位胜任力的考核重点及方式,通过多主体参与评价活动并及时反馈评价结果能指导调整个体化培养方案并提升研究生主观能动性,通过对评价体系的管理监督发现培养过程中存在的薄弱环节,从而为提高儿科专业学位研究生培养质量及深化教育改革提供一定依据。

关键词：岗位胜任力儿科学专业学位研究生教育研究生评价体系研究生培养质量

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便秘型肠易激综合征患者肠道菌群变化特点及双歧杆菌四联活菌片的疗效观察

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 185-190页

作者：王业忠杨明华曹少峰梅璐郑州大学第五附属医院消化内科河南郑州450000 郑州大学马歇尔医学研究中心

目的研究便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。方法选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S r... 详细信息

目的研究便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。方法选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S rDNA高通量测序法检测受试者肠道菌群的构成,分析菌群多样性,比较双歧杆菌四联活菌片干预前后IBS-C患者肠道菌群变化特点及便秘症状相关指标变化情况。结果研究组患者肠道菌群Ace指数(P=0.001)、Chao指数(P<0.001)、Shannon指数(P=0.020)、Sobs指数(P<0.001)均显著低于对照组。在门水平上,研究组患者肠道厚壁菌门和变形菌门的丰度均显著高于对照组,而拟杆菌门丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道厚壁菌门和变形菌门丰度均显著下降,拟杆菌门丰度显著提高。在属水平上,研究组患者肠道乳杆菌属和双歧杆菌属丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道乳杆菌属、双歧杆菌属、粪杆菌属丰度均显著上升。干预后IBS-C患者的便秘症状积分(P<0.001)、GIQLI评分(P<0.001)、WC评分(P<0.001)、PAC-QOL评分(P=0.005)均较干预前差异显著,排便次数也显著增加(P<0.001)。结论IBS-C患者肠道菌群显著紊乱,双歧杆菌四联活菌片能在一定程度上调节患者肠道菌群失衡,同时能够改善胃肠道功能,缓解便秘。

关键词：便秘型肠易激综合征肠道菌群双歧杆菌四联活菌片

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氮钾肥配施对烤烟生长及养分利用的影响

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江苏农业科学 2024年第8期52卷 73-80页

作者：杨明华李永东林力廉云刘金亮贵州大学烟草学院/贵州省烟草品质研究重点实验室贵州贵阳550025

为了探讨不同施氮量和施钾量配比对烤烟田间生长及养分利用的影响,以烤烟品种贵烟202为试验材料进行田间试验,采用二因素随机区组设计,设2个施氮水平,施氮量分别为75、105 kg/hm^(2)(即N1、N2),每个施氮水平下设置3个施钾水平,施钾量分... 详细信息

为了探讨不同施氮量和施钾量配比对烤烟田间生长及养分利用的影响,以烤烟品种贵烟202为试验材料进行田间试验,采用二因素随机区组设计,设2个施氮水平,施氮量分别为75、105 kg/hm^(2)(即N1、N2),每个施氮水平下设置3个施钾水平,施钾量分别为150、300、450 kg/hm^(2)(即K1、K2、K3),测定不同处理下烤烟团棵期、盛花期的农艺性状、干物质积累、养分吸收利用等性状。随着施钾量的增多,团棵期株高逐渐下降,打顶后烟株高度则呈先升后降趋势,且2个生育期施钾量K3处理株高均下降显著。施钾量K3处理显著减少团棵期的出叶数量,对盛花期叶片数无显著影响。团棵期时,干物质积累量随施钾量增加而逐渐减少;盛花期时,干物质积累量随施钾量增加呈现先增后减趋势,2个生育期各处理的叶片干物质分配系数差异均不显著。团棵期时,氮、磷、钾的积累量均随施钾量增加而逐渐减少,且均在施钾量K3处理达到显著水平;氮、磷、钾在盛花期的积累量随施钾量增加均呈先增后减趋势,差异水平不显著。盛花期时,单株氮元素积累量2.82~3.56 g/株,N1K2处理积累量最多,叶片氮元素分配系数为0.58~0.63;单株磷元素的积累量249.80~312.10 mg/株,以N1K3处理积累量最多,叶片磷元素分配系数为0.46~0.54;单株钾元素积累量1.77~2.23 g/株,以N1K2处理积累量最多,叶片钾元素分配系数为0.55~0.61,N1水平下,K3处理的叶片钾素分配系数为0.57,显著大于K1、K2处理;N2水平下,K2处理的叶片钾素分配系数为0.55,显著小于K1、K3处理。氮肥的农学利用率(N1、N2水平下)、生产效率(N2水平下)均以K2处理的数值相对较大,钾肥农学利用率在2个施氮水平下均随着施钾量的增加而降低;在K3处理下,钾肥生产效率分别为36.54、34.26,较同一氮肥水平下K1、K2处理均为最小。烤烟生长离不开对肥料的使用,但过量配施钾肥对烟株造成不利影响的同时还增加了肥料成本,建议当地以施钾量300 kg/hm^(2)、配施氮肥不超过105 kg/hm^(2)为佳。

关键词：烤烟氮钾配施干物质积累养分吸收

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药用水蛭的化学成分及药理作用研究进展

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中国饲料 2024年第9期 162-166页

作者：贾荟瑾许宏黄英杨明华杨秀娟赵素梅云南农业大学动物科学技术学院云南昆明650201 云南财经大学经济学院云南昆明650221

水蛭,俗名蚂蟥,生长繁殖于内陆淡水水域,是我国传统的特种药用水生动物。部分水蛭的干燥全体泡制后入药,具有治疗中风、高血压、瘀血、闭经、跌打损伤等功效,药用价值高,因此被称为药用水蛭。近年来,随着药用水蛭资源的开发利用,其在临... 详细信息

水蛭,俗名蚂蟥,生长繁殖于内陆淡水水域,是我国传统的特种药用水生动物。部分水蛭的干燥全体泡制后入药,具有治疗中风、高血压、瘀血、闭经、跌打损伤等功效,药用价值高,因此被称为药用水蛭。近年来,随着药用水蛭资源的开发利用,其在临床医学领域的应用日益广泛,但有关合理高效利用药用水蛭鲜见相关报道,文章综述了药用水蛭的化学成分及相关的药理作用,为科学合理应用药用水蛭提供理论指导。

关键词：水蛭药用水蛭化学成分药理作用

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珠江流域沉积物重金属污染特征、生态风险及来源解析

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地学前缘 2024年第3期31卷 410-419页

作者：涂春霖和成忠马一奇尹林虎陶兰初杨明花中国地质调查局昆明自然资源综合调查中心自然资源部自然生态系统碳汇工程技术创新中心云南昆明650100 中国地质大学(北京) 北京100083 云南省地图院云南昆明650100

沉积物中重金属的富集威胁着珠江流域水环境的安全。研究珠江流域沉积物中重金属污染状况可以为流域沉积物重金属污染防治和水环境科学管理提供支撑。收集了2009-2022年发表的珠江流域沉积物中重金属(As、Cd、Pb、Cr、Cu和Zn)含量的数据... 详细信息

沉积物中重金属的富集威胁着珠江流域水环境的安全。研究珠江流域沉积物中重金属污染状况可以为流域沉积物重金属污染防治和水环境科学管理提供支撑。收集了2009-2022年发表的珠江流域沉积物中重金属(As、Cd、Pb、Cr、Cu和Zn)含量的数据,运用数理统计分析、相关性分析和正交矩阵分解模型(PMF)探讨了珠江流域沉积物中重金属的分布特征和污染来源,采用地累积指数和潜在生态风险指数法对重金属污染程度和生态风险进行了评价。结果表明,珠江流域沉积物中As、Cd、Pb、Cr、Cu和Zn平均含量分别为49.29、2.76、63.97、67.44、48.72和186.60mg∙kg^(-1),其中As、Cd、Pb和Zn超过了中国南方水系沉积物均值,而Cu和Cr接近中国南方水系沉积物均值。珠江流域沉积物中Cd和As污染最为严重,其中Cd主要为偏中度中度污染,As主要为轻度偏中度污染,其余重金属主要为轻度无污染。沉积物重金属单因子危害指数排序为:Cd>As>Pb>Cu>Zn>Cr。Cd在整个珠江流域内都表现出较为严重的危害程度,贡献了生态风险指数的70.73%~93.73%;As在西江、南北盘江和珠江三角洲危害程度均为中等;其余重金属Pb、Cr、Cu和Zn危害程度均为轻微。PMF解析结果表明,沉积物中重金属主要来源为矿业活动和农业活动的复合污染源、燃煤和工业活动污染源、大气沉降和交通污染源以及自然源,贡献分别为21%、17%、35%和27%,其中前三者均属于人为来源,贡献累计可达73%。Cd和As主要受到矿业活动、工业活动和农业活动的影响,Pb主要来源于交通污染和矿业活动,Cr主要为自然源,而Cu和Zn来源比较复杂,受到4种来源的综合影响。

关键词：珠江流域沉积物重金属生态风险源解析

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Audit of Mineral Resource Assets of Leading Cadres

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Meteorological and Environmental Research 2021年第1期12卷 42-51页

作者： Pin MA minghua yang Bing LI Kaiyu FU Yunnan Provincial Mapping Institute Kunming 650034China

The audit objectives,audit objects,time scope and regions,audit methods,evaluation content,evaluation indicator system and common problems in the audit of mineral resources are studied.The audit objectives of mineral resources assets are initially clarified,and the audit objects and scope are defined;common audit methods and audit contents are summarized,and the evaluation indicator system is constructed;common problems in practice are summarized to provide reference for the audit work of mineral resource assets of leading cadres.

关键词： Audit of mineral resource assets Audit method Indicator system

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