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雷酚内酯通过NF-κB途径逆转肺气管上皮细胞上皮间充质转化进程的研究

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浙江医学 2024年第2期46卷 139-145,I0005页

作者：岑梦姣翁鹏程宁波市医疗中心李惠利医院儿科 315041 宁波市妇女儿童医院外科

目的探讨雷酚内酯对肺气管上皮细胞上皮间充质转化(EMT)进程的影响。方法首先通过细胞计数试剂盒8法检测雷酚内酯对Beas-2b细胞活性的影响,确定雷酚内酯用药剂量。将细胞分为对照组、模型组、1μmol/L雷酚内酯组和10μmol/L雷酚内酯组... 详细信息

目的探讨雷酚内酯对肺气管上皮细胞上皮间充质转化(EMT)进程的影响。方法首先通过细胞计数试剂盒8法检测雷酚内酯对Beas-2b细胞活性的影响,确定雷酚内酯用药剂量。将细胞分为对照组、模型组、1μmol/L雷酚内酯组和10μmol/L雷酚内酯组。对照组不作任何处理;模型组细胞给予10 ng/mL TGF-β1联合10 ng/mL TNF-α处理48 h;雷酚内酯组细胞在模型基础上,添加终浓度为1μmol/L或10μmol/L雷酚内酯进行共孵育48 h。使用相差显微镜观察各组细胞形态变化,免疫荧光实验检测EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)的表达。通过RT-PCR和Western blot法检测E-cadherin、α-SMA和Vimentin mRNA和蛋白表达水平。进一步通过Western blot法检测NF-κB通路及EMT相关转录因子Snail家族锌指1(SNAI1)、锌指E-Box绑定同源盒1(ZEB1)和Twist家族BHLH转录因子1(TWIST1)蛋白表达水平。结果1μmol/L和10μmol/L的雷酚内酯能够提高细胞活性,并降低模型组细胞的迁移能力。免疫荧光和Western blot结果显示,雷酚内酯可抑制由TGF-β联合TNF-α诱导的EMT,与模型组比较,1μmol/L雷酚内酯组和10μmol/L雷酚内酯组α-SMA、Vimentin蛋白荧光强度下调,E-cadherin蛋白荧光强度上调。此外,对EMT相关转录因子的检测结果显示,模型组细胞磷酸化p65、TWIST1、ZEB1、SNAI1蛋白表达水平均上调,而雷酚内酯能够下调以上EMT相关转录因子。结论雷酚内酯可通过抑制NF-κB降低EMT相关转录因子SNAI1、ZEB1和TWIST1的表达,从而抑制由TGF-β联合TNF-α诱导的Beas-2b细胞的EMT进程。

关键词：哮喘上皮间充质转化雷酚内酯 TGF-β NF-κB

Rho激酶抑制剂Y27632促进人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞向多巴胺能神经前体细胞的转化

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 236-243页

作者：李洋洋徐佳佳姜诚诚陈子龙陈颖应梦娇王澳马彩云王春景郭俣刘长青蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学生命科学学院安徽蚌埠233000

目的提高人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞(hiPSCs-NECs)定向诱导中脑多巴胺能神经前体细胞(DAPs)的效率。方法将人iPSCs在含有小分子组合[DMH1(10μmol/L)、SB431542(10μmol/L)、音猬因子(SHH 200 ng/mL)、成纤维细胞生长因8(FGF... 详细信息

目的提高人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞(hiPSCs-NECs)定向诱导中脑多巴胺能神经前体细胞(DAPs)的效率。方法将人iPSCs在含有小分子组合[DMH1(10μmol/L)、SB431542(10μmol/L)、音猬因子(SHH 200 ng/mL)、成纤维细胞生长因8(FGF8100 ng/mL)、嘌吗啡胺(2μmol/L)、CHIR99021(3μmol/L)、N2(1%)]的mTeSRTM培养基中诱导至12 d,细胞分化为原始神经上皮细胞(NECs)。特异性诱导DAPs,将诱导的hiPSCs-NECs用胶原酶IV消化后,在神经分化培养基[添加1%N2、2%B27-A、BDNF(10 ng/mL)、GDNF(10 ng/mL)、AA、TGF-β、cAMP、1%GlutaMax]中加入不同浓度的Rho激酶抑制剂Y27632重新接种,并于次日更换培养基去除Y27632,持续诱导至第28天获得DAPs。结果人iPSCs可在基质胶上稳定传代,表达多潜能性标记物OCT4、SOX2、Nanog和SSEA1,且碱性磷酸酶染色呈阳性。诱导分化至第13天获得hiPSCs-NECs,形成玫瑰花结样结构,能够表达特征性标记物(SOX2、Nestin和PAX6)。将hiPSCs-NECs消化后,添加5μmol/LY27632的hiPSCs-NECs相比较未加Y27632的对照组,细胞解离后贴壁存活率明显增加,处于S期的细胞(P<0.01)与细胞活力显著提高(P<0.01),且凋亡率显著降低(P<0.05),持续诱导至第28天,细胞高表达DAPs特异性的标记物(TH、FOXA2、NURR1和Tuj1)。结论添加Y27632(5μmol/L)24 h可显著提高人iPSCs-NECs细胞向iPSCs-DA神经前体转化时的细胞存活率,并且Y27632去除后,不会影响后续向DA神经前体细胞分化,间接的提高了细胞的分化效率.

关键词：人诱导多能干细胞 Y27632 原始神经上皮细胞多巴胺能神经前体细胞

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血尿酸与首次急性缺血性脑卒中患者TOAST分型及预后的相关性

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临床荟萃 2024年第3期39卷 216-221页

作者：宋梦姣王睿琪曹灿程光森刘羽李忠亮杨建豪珠海市人民医院(暨南大学珠海临床医学院)药学部广东珠海519000 珠海市人民医院(暨南大学珠海临床医学院)脑血管病科广东珠海519000 珠海市金湾区平沙社区卫生服务中心广东珠海519000

目的探究血尿酸与首次急性缺血性脑卒中患者类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(trial of org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型和长期预后的相关性。方法选取2020年10月至2021年10月于珠海市人民医院住院治疗的首次急性缺... 详细信息

目的探究血尿酸与首次急性缺血性脑卒中患者类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(trial of org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型和长期预后的相关性。方法选取2020年10月至2021年10月于珠海市人民医院住院治疗的首次急性缺血性脑卒中患者199例。依据血尿酸水平将患者分为4组[≤280μmol/L组(n=50)、280.1~331μmol/L组(n=50)、331.1~398μmol/L组(n=50)和>398μmol/L组(n=49)],分析各组血尿酸与TOAST分型等指标的相关性。采用改良Rankin量表评价患者发病3个月后的预后情况,0~2分为预后良好组(n=157),3~6分为预后不良组(n=42),比较两组预后与血尿酸等指标的相关性。结果不同血尿酸组TOAST分型差异无统计学意义(P>0.05),性别、血脂异常占比和血同型半胱氨酸水平差异均有统计学意义(P0.05),基线NIHSS评分和基线Barthel指数差异有统计学意义(P<0.01),经二元Logistic回归分析,较低基线Barthel指数是患者预后不良的危险因素(OR=0.905,95%CI:0.867~0.944,P=0.000)。结论血尿酸与首次急性缺血性脑卒中患者TOAST分型和预后未显示出相关性,但是男性和血脂异常均与高血尿酸有关,且较低基线Barthel指数提示预后不良。

关键词：缺血性卒中血尿酸 TOAST分型预后

Distribution characteristics of poly-and perfluoroalkyl substances in the Yangtze River Delta

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Journal of Environmental Sciences 2017年第11期29卷 97-109页

作者： Binghui zh.ng Xiaolei Liu Rui Guo Qing Fu Xingru zhao Shanjun Wang Sheng Chang Xing Wang mengjiao Geng Guang Yang State Environmental Protection Key Laboratory of Source Water Protection Chinese Research Academy of Environmental Sciences College of Chemistry and Materials Science Hebei Normal University

In this work, a method was developed and optimized for the analysis of polyfluoroalkyl and/or perfluoroalkyl substances（PFASs） content in surface water and sediment samples with high instrumental response and good separation. Surface water and sediment samples were collected from the Yangtze River Delta（YRD） to analyze the distribution characteristics of perfluoroalkyl carboxylic acids（PFCAs）, perfluoroalkane sulfonic acids（PFSAs）, perfluoroalkyl phosphonic acids（PFPAs）, perfluoroalkyl phosphinic acids（PFPiAs）, and polyfluoroalkyl phosphoric acid diesters（di PAPs）. The results showed that the total concentrations of PFCAs and PFSAs in YRD varied from 31 to 902 ng/L. PFCAs（≥ 11 carbons） and PFSAs（≥ 10 carbons atoms） were not detected in any surface water samples. The mean concentrations of all PFCAs and PFSAs in surface water from the sampling areas decreased in the following order：Yangtze river（191 ng/L） ≈ Taihu lake（189 ng/L）〉 Huangpu river（122 ng/L） ≈ Qiantang river（120 ng/L）〉 Jiaxing urban river（100 ng/L）. Strong significant（p 〈 0.05） correlations between the concentrations of many of the compounds were found in the sampling areas, suggesting a common source for these compounds. Only perfluorooctanoic acid（PFOA） was observed in all sediment samples, at concentrations varying from 0.02 to 1.35 ng/g. Finally, detection rates of two di PAPs were only 8% and 10%, respectively and the concentration of di PAPs was two to three times lower compared to PFCAs and PFSAs.

关键词： Perfluorinated compounds Polyfluoroalkyl substances Surface water Sediment

A Chromosome-Level Genome Assembly of Garlic (Allium sativum) Provides Insights into Genome Evolution and Allicin Biosynthesis

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Molecular Plant 2020年第9期13卷 1328-1339页

作者： Xiudong Sun Siyuan zhu Ningyang Li Yi Cheng Jing zhao Xuguang Qiao Li Lu Shiqi Liu Yanzhou Wang Chan Liu Benping Li Wu Guo Shuang Gao Zemao Yang Fu Li zh.ng Zeng Qing Tang Yupeng Pan mengjiao Guan Jian zhao Xiaomi ng Lu Huanwe n Meng zhenlin Han Chun she ng Gao Wenkai Jiang Xing zhao Shilin Tian Jianguang Su zhihui Cheng Touming Liu Shandong Agricultural University Tai'an 271018China Institute of Bast Fiber Crops Chinese Academy of Agricultural SciencesChangsha 410205China Northwest A&F University Yangling 712100China Novogene Bioinformatics Institute Beijing 100083China School of Pharmaceutical Sciences Wuhan UniversityWuhan 430071China

Garlic,an economically important vegetable,spice,and medicinal crop,produces highly enlarged bulbs and unique organosulfur ***,we report a chromosome-level genome assembly for garlic,with a total size of approximately 16.24 Gb,as well as the annotation of 57561 predicted protein-coding genes,making garlic the first Allium species with a sequenced *** of this garlic genome assembly reveals a recent burst of transposable elements,explaining the substantial expansion of the garlic *** examined the evolution of certain genes associated with the biosynthesis of allicin and inulin neoseries-type fructans,and provided new insights into the biosynthesis of these two ***,a large-scale transcriptome was produced to characterize the expression patterns of garlic genes in different tissues and at various growth stages of enlarged *** reference genome and large-scale transcriptome data generated in this study provide valuable new resources for research on garlic biology and breeding.

关键词： garlic genome genome evolution allicin inulin neoseries-type fructans expression profiling

右美托咪定对高迁移率族蛋白1诱导人脐静脉内皮细胞炎性反应的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第1期51卷 38-43页

作者：张志发朱梦娇杨少兵陶怡芝王学仁华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科武汉430030

目的研究右美托咪定对脂多糖(LPS)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响,及其调控HMGB1诱导HUVECs炎性反应的分子机制。方法 100 ng/mL的LPS刺激HUVECs 16 h后,用不同浓度的右美托咪定(0.01、0.1、1、10 nmol... 详细信息

目的研究右美托咪定对脂多糖(LPS)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响,及其调控HMGB1诱导HUVECs炎性反应的分子机制。方法 100 ng/mL的LPS刺激HUVECs 16 h后,用不同浓度的右美托咪定(0.01、0.1、1、10 nmol/L)分别处理细胞4 h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中HMGB1的含量。MTT检测不同浓度右美托咪定对HUVECs细胞活力的影响,细胞免疫荧光检测HMGB1的表达及分布。将HUVECs随机分为对照组、右美托咪定组、HMGB1组、右美托咪定+HMGB1组,右美托咪定和HMGB1的浓度分别是1 nmol/L、1μg/mL。ELISA检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β含量,Western blotting检测MAPK信号通路的磷酸化水平,再采用ERK1/2、p38 MAPK通路抑制剂进行阻断实验。结果不同浓度的右美托咪定对HUVECs活力无影响。LPS作用后,HUVECs上清液中HMGB1的含量增加(P<0.01),而右美托咪定可呈剂量依赖性地抑制HMGB1的表达(P<0.05);LPS刺激HMGB1蛋白从细胞核转移至胞质,而右美托咪定可显著抑制LPS引起的HMGB1移位(P<0.05)。相对于对照组,HMGB1组上清液中炎症因子TNF-α和IL-1β含量增加(均P<0.01),外源性HMGB1促进ERK1/2、p38 MAPK和JNK磷酸化(均P<0.05),而右美托咪定+HMGB1组可抑制上述炎症因子的分泌并部分逆转ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化(均P<0.05)。p38 MAPK抑制剂(SB203580)可下调HMGB1组IL-1β的表达,ERK1/2阻滞剂(PD98059)可下调TNF-α和IL-1β的表达,且与右美托咪定具有协同抑制TNF-α和IL-1β表达的作用(均P<0.05)。结论右美托咪定可抑制LPS引起的HMGB1分泌,并通过抑制HMGB1相关的MAPK信号通路发挥抗炎效应。

关键词：右美托咪定脂多糖人脐静脉内皮细胞高迁移率族蛋白1

女性冠心病患者平板运动试验前后血浆BNP的变化及意义

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天津医药 2014年第3期42卷 248-250页

作者：陈晖罗梦娇南昌大学第三附属医院心血管内一科 330008

目的：观察女性冠心病患者平板运动试验（TET）前后血浆B型脑尿钠肽（BNP）水平变化及临床意义。方法选取女性疑似冠心病患者61例（除外心力衰竭），所有患者均行冠状动脉造影检查，分为正常组25例和冠心病组36例，1周内所有患者行TET... 详细信息

目的：观察女性冠心病患者平板运动试验（TET）前后血浆B型脑尿钠肽（BNP）水平变化及临床意义。方法选取女性疑似冠心病患者61例（除外心力衰竭），所有患者均行冠状动脉造影检查，分为正常组25例和冠心病组36例，1周内所有患者行TET，分别在TET前后测定血浆BNP水平，比较2组TET前后血浆BNP水平及不同冠状动脉病变程度患者TET前后BNP水平，根据受试者工作特征曲线（ROC）下面积评价TET前后血浆BNP改变量（△BNP）水平诊断冠心病的价值。结果冠心病组TET后血浆BNP水平较试验前显著升高（P＆lt;0.01）；不同冠状动脉病变程度患者TET前后△BNP水平存在差异，多支病变组高于单支和双支病变组（P＆lt;0.05），双支病变组高于单支病变组（P＆lt;0.05）；当TET前后△BNP的水平=7.3 ng/L时，诊断冠心病的敏感性为82.4%，特异性为81.5%，曲线下面积（AUC）为0.900，95%可信区间为0.796～0.962。结论 TET前后检测△BNP水平对女性冠心病诊断及评价病情具有重要临床意义。

关键词： B型脑尿钠肽平板运动试验女性冠心病冠状动脉造影

血清铁蛋白在中老年男性2型糖尿病合并肌少症患者中的变化及意义

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中华糖尿病杂志 2020年第7期12卷 530-534页

作者：吴梦娇陈超周颖异施毕旻苏州大学附属第一医院内分泌科 215000

目的探讨血清铁蛋白(Fer)在中老年男性2型糖尿病(T2DM)合并肌少症患者中的变化及意义。方法于2018年4月至2019年5月对苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的中老年男性T2DM患者进行体成分分析,按2014年发布的亚洲肌少症共识,根据身高... 详细信息

目的探讨血清铁蛋白(Fer)在中老年男性2型糖尿病(T2DM)合并肌少症患者中的变化及意义。方法于2018年4月至2019年5月对苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的中老年男性T2DM患者进行体成分分析,按2014年发布的亚洲肌少症共识,根据身高校正的四肢骨骼肌指数(ASMI)及握力诊断肌少症。选取T2DM肌少症组82例,T2DM非肌少症组92例。测定两组血清铁蛋白水平,比较两组一般资料、身体测量及临床指标的差异。采用Spearman相关分析血清铁蛋白与其余临床指标的相关性,以二元logistic回归分析中老年男性T2DM患者合并肌少症的影响因素。结果T2DM肌少症组血清铁蛋白水平高于T2DM非肌少症组,分别为243.10(205.75,367.51)、176.68(137.31,218.16)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。血清铁蛋白与腰臀比(r=0.284)、体脂百分比(r=0.266)、内脏脂肪面积(r=0.159)、hsC-RP(r=0.242)、HbA1c(r=0.319)、TC(r=0.155)、LDL-C(r=0.161)、FT4(r=0.178)均呈正相关(P均<0.05),与T2DM病程(r=-0.261)、全身骨骼肌质量(r=-0.410)、四肢骨骼肌质量(r=-0.352)、ASMI(r=-0.423)、TSH(r=-0.273)均呈负相关(P均<0.05)。在中老年男性T2DM患者中,高体重指数、高全身骨骼肌质量是肌少症发病的独立保护因素(优势比分别为0.144、0.267,P<0.05),而高血清铁蛋白、高内脏脂肪面积是其独立危险因素(优势比分别为1.015、1.136,P<0.05)。结论铁蓄积与T2DM患者的肌少症密切相关,高血清铁蛋白是中老年男性T2DM患者合并肌少症的独立危险因素。

关键词：糖尿病,2型铁蛋白肌少症

2型糖尿病155例血清肌腱蛋白C水平与颈动脉粥样硬化的相关性分析

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安徽医药 2023年第10期27卷 1970-1975页

作者：李茗茗冯斌吴梦娇杜宣施毕旻苏州大学附属第一医院内分泌科江苏苏州215000

目的探讨2型糖尿病(T2DM)病人血清肌腱蛋白C(TNC)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法横断面研究,共纳入2021年3月至2021年9月在苏州大学附属第一医院住院的155例T2DM病人。收集其临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清TNC水平。根... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)病人血清肌腱蛋白C(TNC)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法横断面研究,共纳入2021年3月至2021年9月在苏州大学附属第一医院住院的155例T2DM病人。收集其临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清TNC水平。根据超声测定颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将病人分为正常组(35例)、内膜增厚组(48例)和斑块形成组(72例)。采用单因素及多因素分析法,对T2DM病人CIMT增厚的独立影响因素进行分析;采用Spearman相关性分析血清TNC与其他临床参数相关性;受试者操作特征(ROC)曲线分析T2DM人群中血清TNC对CAS的诊断价值。结果对病人血清TNC水平比较,斑块形成组137.20(119.11,150.36)ng/L高于内膜增厚组121.64(101.18,141.75)ng/L和正常组110.63(84.59,125.38)ng/L,内膜增厚组高于正常组(Png/L,灵敏度为77%,特异度为59%。结论血清TNC水平升高是T2DM病人CIMT增厚的独立危险因素,可成为预测T2DM病人CAS风险的潜在血清学指标。

关键词：糖尿病 2型肌腱蛋白C 颈动脉粥样硬化颈动脉内膜中层厚度