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Persistent EGFR/K-RAS/SIAH pathway activation drives chemo-resistance and early tumor relapse in triple-negative breast cancer

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Cancer Drug Resistance 2022年第3期5卷 691-702页

作者： Amy H.Tang Richard A.Hoefer mary l.guye Harry D.Bear Department of Microbiology and Molecular Cell Biology Leroy T.Canoles Jr.Cancer Research CenterEastern Virginia Medical SchoolNorfolkVA 23507USA School of Systems Biology George Mason UniversityManassasVA 20110USA Sentara Cancer Network Sentara HealthcareNorfolkVA 23507USA Sentara Surgery Specialists Surgical OncologySentara CarePlex HospitalNewport NewsVA 23606USA Division of Surgical Oncology Departments of Surgery and Microbiology and ImmunologyMassey Cancer CenterVirginia Commonwealth UniversityRichmondVA 23298-0011USA

Triple-negative breast cancer(TNBC)is the most aggressive breast cancer *** disproportionately affects BRCA mutation carriers and young women,especially African American(AA)*** TNBC is a heterogeneous and molecularly unstable disease that challenges our ability to apply personalized *** the approval of immune checkpoint blockade(ICB)for TNBC,the addition of pembrolizumab to systemic chemotherapy has become standard of care(SOC)in neoadjuvant systemic therapy(NST)for high-risk early-stage *** plus chemotherapy significantly increased the pathologic complete response(pCR)and improved event-free survival in ***,clinical uncertainties remain because similarly treated TNBC partial responders with comparable tumor responses to neoadjuvant therapy often experience disparate clinical *** methods fall short in accurately predicting which high-risk patients will develop chemo-resistance and tumor ***,novel treatment strategies and innovative new research initiatives are *** propose that the EGFR-K-RAS-SIAH pathway activation is a major tumor driver in chemoresistant *** high expression of SIAH in residual tumors following NACT/NST reflects that the EGFR/K-RAS pathway remains activated(ON),indicating an ineffective response to *** chemoresistant tumor clones persist in expressing SIAH(SIAH^(High/ON))and are linked to early tumor relapse and poorer ***,the loss of SIAH expression(SIAH^(low/OFF))in residual tumors post-NACT/NST reflects EGFR/K-RAS pathway inactivation(OFF),indicating effective therapy and chemo-sensitive tumor ***^(low/OFF) signal is linked to tumor remission and better prognosis post-NACT/***,SIAH is well-positioned to become a novel tumor-specific,therapy-responsive,and prognostic ***,this new biomarker(SIAH^(High/ON))could be used to quantify therapy response,predict chemo-resistance,and identi

关键词： Triple-negative breast cancer(TNBC) chemo-resistance seven in absentia(SINA)and human homologs of SINA(SIAH)E3 ligase ubiquitin-mediated proteolysis EGFR/K-RAS/SIAH pathway activation in TNBC neoadjuvant chemotherapy prognosis patient risk stratification detection of chemo-resistance precision quantification of therapy efficacy and treatment optimization

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正交设计筛选大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病最佳方案的研究

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中医杂志 2010年第11期51卷 990-992页

作者：邱华黄古叶毛德文韦艾凌广西中医学院第一附属医院肝病治疗中心、广西壮族自治区南宁市园湖路2号 530023

目的筛选大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的最佳方案,形成规范化操作过程,提高临床疗效及稳定性。方法选择肝性脑病级患者54例为研究对象,按照插管深度(15cm、20cm、30cm)、保留时间(30min、60min、120min)、药液温度(36℃、40℃、45℃)... 详细信息

目的筛选大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的最佳方案,形成规范化操作过程,提高临床疗效及稳定性。方法选择肝性脑病级患者54例为研究对象,按照插管深度(15cm、20cm、30cm)、保留时间(30min、60min、120min)、药液温度(36℃、40℃、45℃)、灌肠后体位(左侧卧位、平卧位、右侧卧位)4因素3水平,利用l9(34)正交表安排试验,将患者分为9组,以肝性脑病患者的平均苏醒时间(h)为观察指标,筛选出最佳的组合方案。结果大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的最佳方案为大黄煎剂(醋制大黄30g,乌梅30g)加温至40℃,患者取左侧卧位抬高臀部,将肛管轻柔插入直肠30cm以上,缓慢注入药液,拔管后用手掐住臀部向肛门挤压,压迫肛门括约肌5min,操作完毕后患者转为右侧卧位,使药物在肠内尽量保持120min以上。结论大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的最佳条件为:灌肠液保留时间120min,插管深度为30cm,保留灌肠药液温度为40℃,灌肠后右侧卧位;其中灌肠药液保留时间为影响临床疗效的最主要因素。

关键词：大黄煎剂保留灌肠肝性脑病治疗方案

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病例报道:儿童毛石5例

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世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2006年第4期2卷 20-21页

作者： Roche C. guye E. Coinde E. J.- l. Sté p-han 朱新菊 Service de Pédiatrie Hpital Nord CHU Saint-tienne 42055 de Saint-Etienne Cedex 02 France

Trichobezoars are made up of concretions of ingested hair and food. A history of occlusive syndrome in a context of trichotillomania and psychological problems must lead to this diagnosis. Bezoars can be fortuitously recognised by palpation of an epigastric abdominal mass while investigating anemia or esophageal reflux. This deviance is particularly dangerous. The first case of this series illustrates the Rapunzel syndrome with many perforations and necrosis of the small bowel. The 4 others are strict intragastric bezoars, quickly identified by echography. Treatment is exclusively surgical, digestion by papain or endoscopic extraction being impossible. Psychological assistance is mandatory.

关键词：超声描记术拔毛癖内镜取石上腹部外科手术木瓜蛋白酶

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