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Generation of a Hutchinson-Gilford progeria syndrome monkey model by base editing

Protein & Cell 2020年第11期11卷 809-824页

作者： Fang Wang Weiqi Zhang Qiaoyan Yang Yu Kang Yanling Fan Jingkuan Wei Zunpeng Liu Shaoxing Dai Hao Li Zifan Li lizhu xu Chu Chu Jing Qu Chenyang Si Weizhi Ji Guang-Hui Liu Chengzu Long Yuyu Niu Yunnan Key Laboratory of Primate Biomedical Research Institute of Primate Translational MedicineKunming University of Science and TechnologyKunming 650500China Faculty of Life Science and Technology Kunming University of Science and TechnologyKunming 650500China Institute for Stem Cell and Regeneration Chinese Academy of ScienceBeijing 100101China CAS Key Laboratory of Genomic and Precision Medicine Beijing Institute of GenomicsChinese Academy of SciencesBeijing 100101China China National Center for Bioinformation Beijing 100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China The Leon H Charney Division of Cardiology New York University School of MedicineNew YorkNY 10016USA State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China State Key Laboratory of Membrane Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Advanced Innovation Center for Human Brain Protection and National Clinical Research Center for Geriatric DisordersXuanwu Hospital Capital Medical UniversityBeijing 100053China Department of Neuroscience and Physiology New York University School of MedicineNew YorkNY 10016USA Department of Neurology New York University School of MedicineNew YorkNY 10016USA

Many human genetic diseases,including Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS),are caused by single point *** is a rare disorder that causes premature aging and is usually caused by a de novo point mutation in the LMNA *** editors(BEs)composed of a cytidine deaminase fused to CRISPR/Cas9 nickase are highly efficient at inducing C to T base conversions in a programmable manner and can be used to generate animal disease models with single amino-acid ***,we generated the first HGPS monkey model by delivering a BE mRNA and guide RNA(gRNA)targeting the LMNA gene via microinjection into monkey *** out of six newborn monkeys carried the mutation specifically at the target *** monkeys expressed the toxic form of lamin A,progerin,and recapitulated the typical HGPS phenotypes including growth retardation,bone alterations,and vascular ***,this monkey model genetically and clinically mimics HGPS in humans,demonstrating that the BE system can efficiently and accurately generate patient-specific disease models in non-human primates.

关键词： base editing non-human primate HGPS

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三维建模在机械制图教育中的实践与探索

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农机使用与维修 2024年第5期 160-162页

作者：徐丽珠张家港市第三职业高级中学江苏张家港215600

随着现代机械技术的迅速发展,传统的二维制图方法逐渐难以满足工程设计的需求。引入三维建模软件是提高学生技能和创新能力的重要途径之一,以“三维机械臂”的设计为案例,通过选取适用的三维建模软件并设计相应的教学方法,建立了以实际... 详细信息

随着现代机械技术的迅速发展,传统的二维制图方法逐渐难以满足工程设计的需求。引入三维建模软件是提高学生技能和创新能力的重要途径之一,以“三维机械臂”的设计为案例,通过选取适用的三维建模软件并设计相应的教学方法,建立了以实际项目为驱动的教学模型,学生在项目中将理论知识与实际操作相结合,有效培养学生更深层次的学习能力,在教学实践中,这一项目驱动的教学模型不仅激发了学生对机械设计的浓厚兴趣,而且提供了一个促使学生主动学习、团队协作的实践平台。因此,在引入三维建模软件的教学中,学生表现出更高的学习积极性,通过实际项目操作,学生更深刻地理解了机械结构的设计原理,并在团队协作中培养了卓越的沟通与协作技能。

关键词：三维建模软件机械制图技能提升教学模型教学应用研究

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退火温度对冷轧态3003铝合金组织性能的影响

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热加工工艺 2008年第4期37卷 55-56,60页

作者：寇生中徐丽珠马英杰兰州理工大学材料科学与工程学院甘肃兰州730050

利用光学显微镜观察3003铝合金铸轧板、冷轧板以及冷轧板退火后的显微组织,用电子拉伸试验机进行拉伸试验,获得不同退火温度下铝板的力学性能,讨论了退火温度对该合金显微组织、抗拉强度和伸长率的影响。结果表明,随退火温度升高,抗拉... 详细信息

利用光学显微镜观察3003铝合金铸轧板、冷轧板以及冷轧板退火后的显微组织,用电子拉伸试验机进行拉伸试验,获得不同退火温度下铝板的力学性能,讨论了退火温度对该合金显微组织、抗拉强度和伸长率的影响。结果表明,随退火温度升高,抗拉强度下降,达一定温度后趋于稳定,伸长率的变化规律则相反;从而确定3003合金的再结晶温度为460℃。

关键词： 3003铝合金冷轧板再结晶温度退火抗拉强度伸长率

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响应曲面优化-固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定霜膏类化妆品中的联苯胺和对氨基偶氮苯

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分析科学学报 2023年第5期39卷 517-524页

作者：吴钟玲何仲强许丽珠广州质量监督检测研究院广东广州511447 广州市标准化研究院广东广州510110 广州检验检测认证集团有限公司广东广州511447

建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定霜膏类化妆品中的联苯胺和对氨基偶氮苯。样品经叔丁基甲醚提取后,氮气浓缩,正己烷复溶,硅胶和中性氧化铝固相萃取剂进行净化。使用乙腈和0.1%甲酸-水溶液(V/V)等度洗脱,Agilent poroshel... 详细信息

建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定霜膏类化妆品中的联苯胺和对氨基偶氮苯。样品经叔丁基甲醚提取后,氮气浓缩,正己烷复溶,硅胶和中性氧化铝固相萃取剂进行净化。使用乙腈和0.1%甲酸-水溶液(V/V)等度洗脱,Agilent poroshell EC C_(18)色谱柱分离,最后电喷雾电离源正离子模式电离,多反应监测模式进行测定,确定一级母离子和二级子离子,建立质谱测定方法。采用三因素三水平响应曲面优化测定的最佳条件,并建立数学模型预测最佳测得值,预测值和实际值吻合。最佳的测定条件为:硅胶用量200 mg,中性氧化铝用量500 mg,叔丁基甲醚用量10 mL,在该条件组合下,测得联苯胺回收率为89.85%。基质曲线在2.0~200μg/L范围内线性关系良好,相关系数R 2大于0.999,平均回收率范围在86.4%~92.7%,相对标准偏差在1.96%~7.05%之间,方法检出限为4.0~10.0μg/kg,定量限为10.0~20.0μg/kg。该方法操作简便、回收率好,具有较高的灵敏度和精密度,适用于测定霜膏类化妆品中的联苯胺和对氨基偶氮苯。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱霜膏类化妆品联苯胺和对氨基偶氮苯固相萃取响应曲面

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蓖麻碱的分子修饰及其杀虫活性基团的探讨

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化工学报 2008年第5期59卷 1238-1241页

作者：雷德柱郑成高晓明许丽珠周勇强吴琼广州大学生命科学学院广东广州510006 广州大学化学与化工学院广东广州510006

To find out the modification method for removing the cyanogens group of ricinine,the basic quantum chemistry parameter of ricinine was calculated and the bond energy of the molecule was *** the condition of microwave power 600 W at 150℃ for 4.5 h with added concentrated hydrochloric acid solution,the cyanogens group was successfully removed from ricinine *** decrease in insecticidal effect of ricinine after modification indicated that the cyanogens group played an important role in insecticidal effect of ricinine.

关键词：蓖麻碱改性键能氰基团杀虫作用

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高校体育与社区体育互动模式的研究

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哈尔滨师范大学自然科学学报 2008年第2期24卷 109-112页

作者：徐莉姝康军哈尔滨师范大学

构建高校体育与社区体育的新型互动关系,探索互动发展模式,形成新型有效的互动运行机制,以期促进我国高校体育和社区体育的良性互动发展.

关键词：高校体育社区体育互动

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分散固相萃取—超高效液相色谱—串联质谱法测定液态奶中11种农药残留量

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食品与机械 2023年第12期39卷 48-54,87页

作者：黄曼谷罗永浩严婉盈许丽珠广州检验检测认证集团有限公司广东广州511447 国家加工食品质量检验检测中心〔广东〕广东广州511447

目的:评估液态乳中农药残留量的安全性。方法:建立同时测定11种农药残留的超高效液相色谱—串联质谱法。待测样品经乙腈提取,C18和PSA固相萃取剂净化,经色谱柱Xbridge BEH C18(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)分离,多反应监测模式进行测定,并... 详细信息

目的:评估液态乳中农药残留量的安全性。方法:建立同时测定11种农药残留的超高效液相色谱—串联质谱法。待测样品经乙腈提取,C18和PSA固相萃取剂净化,经色谱柱Xbridge BEH C18(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)分离,多反应监测模式进行测定,并使用响应曲面法优化前处理参数。结果:前处理的最佳条件为乙腈用量10 mL,C18用量50 mg, PSA用量30 mg。11种农药在1.0~100.0μg/L的浓度范围内线性关系良好,相关系数(R2)均>0.999。在10,20,100μg/kg添加水平内,11种农药的平均回收率为82.7%~102.0%,相对标准偏差为2.89%~8.87%,检出限和定量限分别为2.0~3.0,5.0~10.0μg/kg。结论:该方法操作简便,分析时间短,回收率高,重现性好,能够准确定性定量分析液态乳中11种农药残留量。

关键词：分散固相萃取超高效液相色谱—串联质谱液态乳农药残留

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脊髓损伤“气滞血瘀”病机理论与铁死亡的关系

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世界中医药 2024年第8期19卷 1188-1191页

作者：范筱徐立柱陶经纬劳克诚戴世友穆晓红青岛市市立医院青岛266011 北京中医药大学东直门医院北京100700

“气滞血瘀”是脊髓损伤重要的中医病机理论,其科学内涵有待进一步阐释。铁死亡作为脊髓损伤重要的病理,其分子生物学和病理学或许与“气滞血瘀”病机理论有密切相关性。从铁死亡的调控机制入手,揭示活血化瘀中药治疗脊髓损伤的分子机制... 详细信息

“气滞血瘀”是脊髓损伤重要的中医病机理论,其科学内涵有待进一步阐释。铁死亡作为脊髓损伤重要的病理,其分子生物学和病理学或许与“气滞血瘀”病机理论有密切相关性。从铁死亡的调控机制入手,揭示活血化瘀中药治疗脊髓损伤的分子机制,为中医药治疗脊髓损伤提供分子生物学依据,丰富中医药现代化的研究思路和手段。

关键词：脊髓损伤气滞血瘀证候瘀血生物学基础病理生理铁死亡

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输液港与全植入泵鞘内输注系统在难治性癌痛中的临床效果比较

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中华疼痛学杂志 2022年第5期18卷 643-650页

作者：徐晓绘徐立柱于洋孙明洁时飞陈付强青岛市市立医院东院疼痛科青岛市266011 青岛市市立医院东院医务科青岛市266011 莱州市中医医院麻醉科烟台市261400

目的比较数字减影血管造影(DSA)引导下输液港鞘内输注系统与全植入泵鞘内输注系统在难治性癌痛中的临床疗效。方法收集2019年1月至2022年1月在青岛市市立医院东院疼痛科应用鞘内输注镇痛手术的40例腹部难治性癌痛患者,分为输液港组和全... 详细信息

目的比较数字减影血管造影(DSA)引导下输液港鞘内输注系统与全植入泵鞘内输注系统在难治性癌痛中的临床疗效。方法收集2019年1月至2022年1月在青岛市市立医院东院疼痛科应用鞘内输注镇痛手术的40例腹部难治性癌痛患者,分为输液港组和全植入泵组,每组20例。两组均通过规范的三级阶梯治疗疼痛仍控制不佳或不良反应难以耐受,且患者日口服吗啡剂量大于200 mg。记录两组鞘内治疗前(T0)和治疗后1日(T1)、3日(T2)、7日(T3)、1个月(T4)、2个月(T5)时数字等级评分法(NRS)的疼痛程度、生命质量健康调查简表评分(SF-36)、鞘内日吗啡总剂量、不良反应。结果输液港组与全植入泵组在T0、T1、T2、T3时日吗啡总量(均为3 mg/d左右)在两组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);T4、T5日吗啡总量输液港组分别为(15.4±3.1和23.3±5.5)mg/d明显高于全植入泵组的(9.9±2.6和12.5±2.5)mg/d,差异均有统计学意义(P均0.05);在T4、T5时点比较,SF-36评分各项目中输液港组明显低于全植入泵组,差异均有统计学意义(P均0.05)。输液港组患者术后不良反应发生率高于全植入泵组。结论输液港鞘内输注系统与全植入泵鞘内输注系统对于难治性癌痛均取得显著疗效,患者疼痛均得到有效缓解;两组疗效短期内相当,但随着时程延长全植入泵组疗效更有优势,日吗啡剂量明显较低且患者生活质量较高。

关键词：癌症疼痛鞘内药物输注系统输液港完全植入式泵

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固相萃取-气相色谱-质谱联用法测定植物油中的胆固醇和4种植物甾醇

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中国油脂 2016年第7期41卷 94-98页

作者：陈树东林晓佳吴钟玲李秀英许丽珠郭新东广州质量监督检测研究院国家加工食品质量监督检验中心(广州)广州511447

建立了以固相萃取为前处理方式的气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定植物油中的胆固醇和4种植物甾醇的方法。样品经正己烷溶解,采用Florisil固相萃取柱,以氢氧化四甲基铵为洗脱液进行净化处理,后经HP-5 MS色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)分... 详细信息

建立了以固相萃取为前处理方式的气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定植物油中的胆固醇和4种植物甾醇的方法。样品经正己烷溶解,采用Florisil固相萃取柱,以氢氧化四甲基铵为洗脱液进行净化处理,后经HP-5 MS色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)分离,GC-MS选择离子扫描(SIM)模式检测,以保留时间和特征离子定性、定量。结果表明:5种甾醇在相应的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,方法检出限为0.2 mg/kg;在空白油样中进行3个水平的添加实验,样品的回收率为84.5%~105.0%,相对标准偏差为1.6%~4.4%。该方法前处理简单、无需皂化、回收率高、精密度好,适用于快速测定植物油样品中的5种甾醇。

关键词：胆固醇植物甾醇固相萃取气相色谱-质谱联用法

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