检索结果-南通市图书馆

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3605-3623页

作者： Zehui Tan Ning Guo Zhi Cao Shuyu Liu Jiayu Zhang Deyi Ma Jiahao Zhang Wencai Lv Nan Jiang linghe zang Lihui Wang Xin Zhai Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery Ministry of EducationShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Department of Pharmacology Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China

Recent research certified that DOT1L and its mutations represented by R231Q were potential targets for the treatment of lung ***,a series of adenosine-containing derivatives were identified with DOT1LR231Q inhibition through antiproliferation assay and Western blot analysis in the H460R231Q *** most promising compound 37 significantly reduced DOT1LR231Q mediated H3K79 methylation and effectively inhibited the proliferation,self-renewal,migration,and invasion of lung cancer cell lines at low micromolar *** cell permeability and cellular target engagement of 37 were verified by both CETSA and DARTS *** the H460R231Q OE cell-derived xenograft(CDX)model,37 displayed pronounced tumor growth inhibition after intraperitoneal administration at 20 mg/kg dose for 3 weeks(TGI=54.38%),without obvious toxicities.A pharmacokinetic study revealed that 37 possessed tolerable properties(t_(1/2)=1.93±0.91 h,F=97.2%)after intraperitoneal administration in *** study confirmed that 37 suppressed malignant phenotypes of lung cancer carrying R231Q gain-of-function mutation via the MAPK/ERK signaling ***,analysis of the binding modes between molecules and DOT1LWT/R231Q proteins put forward the“Induced-fit”allosteric model in favor to the discovery of potent DOT1L candidates.

关键词： DOT1L R231Q mutation Lung cancer Adenosine-containing inhibitors Epigenetics

熊去氧胆酸联合中药治疗非酒精性脂肪肝病临床疗效的系统评价

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现代中药研究与实践 2024年第2期38卷 74-82页

作者：武鹏李欣语付裕臧凌鹤李良刘东春沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏连云港222047

目的系统评价熊去氧胆酸(UDCA)联合中药治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性,并探讨其联用机制。方法从PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang Data电子数据库中检索建库之日到2023年4月关于UDCA联合... 详细信息

目的系统评价熊去氧胆酸(UDCA)联合中药治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性,并探讨其联用机制。方法从PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang Data电子数据库中检索建库之日到2023年4月关于UDCA联合中药复方或中成药治疗NAFLD的临床随机对照试验(RCT)的文献,利用RevMan 5.4进行Meta分析,并通过对联用的复方中代表性中药单体活性成分及中成药的主要成分进行归纳。结果共纳入10项RCT,分析结果显示,临床有效率[OR=3.40,95%Cl(2.46,4.70),P<0.00001],肝功能指标(AST、ALT、GGT、TBiL)分别为-23.50(-31.32,-15.68,P<0.00001),-27.67(-35.21,-20.13,P<0.00001),-6.85(17.93,4.22,P<0.00001),-3.74(-5.00,-2.49,P<0.00001),血脂水平(TG、TC、HDL-C、LDL-C)分别为-0.56(-0.76,-0.37,P<0.00001),-1.32(-1.63,-1.02,P<0.00001),0.52(0.42,0.62,P<0.00001),-0.49(-0.89,-0.09,P=0.02)。联用的中药包括:柴胡、黄芪、白术、丹参、三七、姜黄、山楂、荷叶、泽泻、甘草等,协同增效的可能机制、作用靶点及通路涉及改善氧化应激、抑制炎症、调节肠道菌群、调节脂肪酸代谢等。结论UDCA与中药联用比单用UDCA对NAFLD治疗效果更佳,尤其在改善患者肝功能及血脂水平方面具有优势。

关键词：熊去氧胆酸中药非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝炎 Meta分析

国际经济合作的期待与虚化——以抗战后期利用美国资本的讨论与实践为中心

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抗日战争研究 2024年第1期 45-60,M0003,M0004页

作者：马陵合安徽师范大学历史学院

抗战后期,在大后方的报刊上,关于战后国际经济合作、利用外资的文章骤然增多,掀起一场奥论热潮。对利用外资的高度关注,既有身于四大强国、战后实现工业化的刺激,也是孙中山在一战后倡导国际经济合作的延续。透过这场舆论热潮及其与相... 详细信息

抗战后期,在大后方的报刊上,关于战后国际经济合作、利用外资的文章骤然增多,掀起一场奥论热潮。对利用外资的高度关注,既有身于四大强国、战后实现工业化的刺激,也是孙中山在一战后倡导国际经济合作的延续。透过这场舆论热潮及其与相关政策的关联性评判,可以洞察近代中国利用外资过程中观念、制度、实践之间特殊关系的重要面相。在这场讨论中,中国各界普遍存在对美国资本的期待,但由于民族主义的影响,对美国资本又保持一定的警惕性。美国方面基于自身利益考量,同时对中国建立自由经济制度失去信心,其回应相当消极。尽管利用外资被国民政府视为战后重建的基本经济政策之一,但由于整体经济和政治环境的限制,具体的政策设计难以实施和推进。这一时期,对美国资本的急切期待逐渐被虚化,成为纸上谈兵。

关键词：外资国际经济合作美国资本资本市场

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晚清出厂税开征中的利益纠葛与税制转型困境

中国经济史研究 2024年第5期 29-40页

作者：马陵合安徽师范大学芜湖241000

晚清时期,本土机器制造业出现后,机制品税制被提上议程。受厘金、子口税的制约,清政府在推行出厂税过程中表现得患得患失;日、英等列强为一已之私屡次阻挠,又使出厂税的征收增添了变数。名义上,出厂税业已开征,实际并未切实执行,各种减... 详细信息

晚清时期,本土机器制造业出现后,机制品税制被提上议程。受厘金、子口税的制约,清政府在推行出厂税过程中表现得患得患失;日、英等列强为一已之私屡次阻挠,又使出厂税的征收增添了变数。名义上,出厂税业已开征,实际并未切实执行,各种减免税政策执行也较为混乱。中外之间、央地之间的利益纠葛,使出厂税的税制定位十分模糊,在某种程度上成为进口关税的延伸税种。由此,也使得晚清税制转型面临着更大困境,难以形成适应现代产业的税制体系。

关键词：出厂税机制品机器货物税海关

新中国盐务缉私武装研究(1949-1952)

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安徽史学 2024年第1期 159-168页

作者：杨强马陵合安徽师范大学历史学院安徽芜湖241002

新中国成立初期,为缉私护税、保障财政收入,各地盐区先后组建并适度扩大了盐务缉私武装。从其建制上看,盐务缉私武装是一支具有特殊警察性质的军事化或半军事化组织。在缉私过程中,盐务缉私武装发动教育群众缉私并与群众缉私小组相配合... 详细信息

新中国成立初期,为缉私护税、保障财政收入,各地盐区先后组建并适度扩大了盐务缉私武装。从其建制上看,盐务缉私武装是一支具有特殊警察性质的军事化或半军事化组织。在缉私过程中,盐务缉私武装发动教育群众缉私并与群众缉私小组相配合,提升了缉私效果。1951年底到1952年,盐务缉私武装奉命整编裁改,既是“群众觉悟提高”的必然结果,也是国家“精兵简政、增产节约”的需要,但从更深层次上看,反映了国家财政税收政策的变化,盐务治理能力的提升。由于盐税税率的降低,挤压了食盐走私的空间,减轻了盐务缉私的压力。

关键词：盐警盐税缉私群众路线

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强肾片对糖皮质激素大鼠骨质疏松的影响

中药药理与临床 2015年第1期31卷 180-182页

作者：郑继宇吴永军王世杰秦培红于耀宏臧凌鹤徐峰辽宁好护士药业(集团)有限责任公司本溪114004 沈阳药科大学沈阳110016

目的：探索强肾片对地塞米松致大鼠骨质疏松的影响。方法：建立糖皮质激素骨质疏松模型,测定强肾片给药后,骨密度,骨的生物力学等指标的变化。结果：强肾片能增加地塞米松骨质疏松模型大鼠股骨的骨密度和骨矿含量,降低血清骨钙素、碱性... 详细信息

目的：探索强肾片对地塞米松致大鼠骨质疏松的影响。方法：建立糖皮质激素骨质疏松模型,测定强肾片给药后,骨密度,骨的生物力学等指标的变化。结果：强肾片能增加地塞米松骨质疏松模型大鼠股骨的骨密度和骨矿含量,降低血清骨钙素、碱性磷酸酶和酸性磷酸酶水平,增加尿磷排泄量和尿磷与肌酐的比值,降低羟脯氨酸与肌酐的比值,增加股骨的抗弯强度和最大弯曲力,增加胫骨骨小梁平均直径,使骨小梁结构趋于正常。强肾片125mg/kg起效,125~500mg/kg均产生显著效果。结论：强肾片对地塞米松大鼠骨质疏松有对抗作用。

关键词：强肾片骨质疏松糖皮质激素模型

前列欣胶囊对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症的抑制作用

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沈阳药科大学学报 2022年第10期39卷 1257-1262页

作者：陈龙刘册家贾传青穆岩段文娟臧凌鹤于宗渊王晓齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省分析测试中心山东省中药质量控制技术重点实验室山东济南250014 山东大学药学院山东济南250012 山东宏济堂制药集团股份有限公司中药研究院山东济南250103 山东中医药大学药学院山东济南250355 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的探讨前列欣胶囊正丁醇部位(the butanol part of Qianliexin Capsule, QLXB)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞分泌炎症细胞因子的影响,并探讨其对核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路中相关蛋白的干预作用,初步明确QLXB的抗炎作用机制。方法建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,采用12.5、25、50 mg·L^(-1)剂量的正丁醇部位干预细胞24 h后,Griess法检测上清液中一氧化氮(nitric oxide, NO)含量;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))的含量;Western blot法检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、磷酸化的核转录因子p65 (phosphorylated nuclear factor kappa B p65,p-NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB抑制蛋白激酶α/β(phosphorylated inhibitor of kappa B kinaseα/β,p-IKKα/β)和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组RAW264.7细胞上清液中NO、IL-6、IL-1β、TNF-α和PGE_(2)的分泌水平显著升高,前列欣胶囊中正丁醇部位呈剂量依赖性降低细胞上清中上述炎症因子的分泌水平;在蛋白水平上,与模型组比较,TLR4、COX-2、p-NF-κB p65、p-IKKα/β和iNOS蛋白表达均显著升高,前列欣胶囊中正丁醇部位能有效抑制上述蛋白的表达,并呈剂量依赖性。结论前列欣胶囊中正丁醇部位可能通过抑制NF-κB信号通路的激活而减轻LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应。

关键词： RAW264.7细胞炎症因子 NF-κB信号通路

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浅析盐源皈家堡遗址新石器时代石刀堆积

四川文物 2024年第1期 61-67页

作者：周志清刘灵鹤成都文物考古研究院凉山彝族自治州博物院

石刀堆积是盐源皈家堡遗址新石器遗存中一类特殊的遗迹现象,此堆积未见明确实体边界,有着统一的用器制度和相对集中的分布空间。皈家堡遗址新石器时代石刀堆积可能是墓区之间具有象征标识的墓祭遗留,可能属于“瘗埋”的祭祀形式,是农业... 详细信息

石刀堆积是盐源皈家堡遗址新石器遗存中一类特殊的遗迹现象,此堆积未见明确实体边界,有着统一的用器制度和相对集中的分布空间。皈家堡遗址新石器时代石刀堆积可能是墓区之间具有象征标识的墓祭遗留,可能属于“瘗埋”的祭祀形式,是农业祭祀仪式活动的反映。皈家堡遗址石刀堆积丰富了中国史前时期器物集中堆置现象的案例,提供了不同的功能解读。

关键词：皈家堡遗址新石器时代石刀堆积祭祀

生态流量泄放对小水电坝下河段底栖动物群落的影响

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生态学报 2024年第15期44卷 6457-6472页

作者：王领贺王松毅冉艳王强西南大学生命科学学院淡水鱼类资源与生殖发育教育部重点实验室、水产科学重庆市市级重点实验室重庆400715

泄放生态流量是修复小水电坝下减水河段生态系统的重要手段。大型底栖动物对环境变化敏感,是水生生态系统修复效果的重要指示生物类群。2021年,在重庆市巴南区一品河、五布河上共选择8座典型小水电,调查减水河段前端浅滩(评估点)的流量... 详细信息

泄放生态流量是修复小水电坝下减水河段生态系统的重要手段。大型底栖动物对环境变化敏感,是水生生态系统修复效果的重要指示生物类群。2021年,在重庆市巴南区一品河、五布河上共选择8座典型小水电,调查减水河段前端浅滩(评估点)的流量、河流生境、水质、底栖动物,并与近自然河段浅滩(参照点)对比,以评价生态流量泄放后减水河段的生态修复效果,探究影响底栖动物群落恢复的生态机制。结果显示:只有1座小水电的泄放量完全达到设计值。未达标泄放量的达成度平均值为41.0%。评估点河道湿润率平均值为47.6%。评估点和参照点的水质并无明显差异。底栖动物密度、大多数评估点的水生昆虫生物量和丰富度指数均显著低于参照点,平均值分别为参照点的25.8%、24.5%、43.2%。Shannon-Wiener多样性指数、Pielou指数与参照点无显著差异。评估点底栖动物以EPT昆虫(蜉蝣目、襀翅目、毛翅目昆虫)为优势,功能摄食类群以收集者和刮食者为优势,与参照点一致,但评估点各功能摄食类群密度普遍显著低于参照点。评估点底栖动物密度、丰富度、EPT昆虫密度与河道湿润率呈显著线性正相关。研究表明:泄放生态流量后,小水电近坝浅滩生境水质、底栖动物群落多样性、群落结构、功能摄食类群等与参照点无显著差异。底栖动物密度、水生昆虫生物量和丰富度、EPT昆虫密度等指标的恢复效果并不显著。减水河段的生态修复效果整体尚未达到预期。泄放量不足是阻碍底栖动物群落恢复的重要原因。

关键词：引水式小水电水坝河流修复减水生物多样性

深层—超深层海相碳酸盐岩地震勘探技术发展与攻关方向

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石油地球物理勘探 2024年第2期59卷 368-379页

作者：李闯韩令贺杨哲闫磊丰超王振卿中国石油勘探开发研究院西北分院甘肃兰州730020 中国石油大学(北京)油气资源与工程全国重点实验室北京102249 中国石油勘探开发研究院北京100083

随着塔里木盆地顺北油气区、轮南地区轮探1井在8200 m深度以下获得工业油气流,碳酸盐岩勘探迅速向深层-超深层领域迈进,向地震勘探技术提出了严峻挑战。主要分析了超深层复杂波场地震成像理论研究进展及面临的问题。在超深层储层预测关... 详细信息

随着塔里木盆地顺北油气区、轮南地区轮探1井在8200 m深度以下获得工业油气流,碳酸盐岩勘探迅速向深层-超深层领域迈进,向地震勘探技术提出了严峻挑战。主要分析了超深层复杂波场地震成像理论研究进展及面临的问题。在超深层储层预测关键技术方面,分析了由地震数据结构表征识别小断裂、基于数字岩心的孔隙结构定量化预测方法等现状;从勘探地质需求的角度,提出深层—超深层碳酸盐岩储层与流体预测技术发展趋势和重点攻关方向,以期为海相碳酸盐岩地震勘探的理论及技术研究提供借鉴。获得以下认识:①针对超深层低信噪比地震数据,Q叠前深度偏移和TTI介质RTM技术在碳酸盐岩储层成像中取得了一定效果,基于波动理论的层间多次波压制、各向异性Q⁃RTM、最小二乘Q⁃RTM及各向异性全方位角度域成像技术是重点攻关方向。②深层—超深层强非均质性碳酸盐岩储层地震预测技术存在欠缺理论依据、预测精度较低等问题,亟待加强理论方法探索和技术攻关。③地震岩石物理实验与储层地质的深度融合以及基于双相介质波动特征(频率、频散与衰减等)的储层敏感属性精细化地震预测技术、人工智能碳酸盐岩储层定量预测及流体检测技术等均是重要发展方向,“可靠的深层地震资料、多学科联合的储层高精度表征和深度学习人工智能”发展趋势十分明显。

关键词：超深层海相碳酸盐岩地震成像断裂识别岩石物理人工智能