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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： Ye Zhao Lan Yin Yuhan Yang Wanglong Zhu Yu Xian Zhengyu Han Houyi Huang liaotian peng Kun Zhang Chengdu Medical College

Ovarian cancer is the most lethal gynaecologic tumor, with which multi-drug resistance as the major therapeutic hindrance. Heat shock protein 90(Hsp90) has been involved in cancer malignant ***, its role and mechanism in multi-drug resistance of ovarian cancer remains poorly understood. Our results demonstrated that Hsp90 was overexpressed in multi-drug resistant ovarian cancer cells. Hsp90 downregulation by shHsp90 or inhibitor BⅡB021 increased the sensitivity of multi-drug resistant ovarian cancer cells to paclitaxel and cisplatin, and augmented the drugs-induced apoptosis. Hsp90 positively regulated the expressions of multi-drug resistance protein 1(P-gp/MDR1),breast cancer resistance protein(BCRP), Survivin and Bcl-2 expressions closely associated with multidrug resistance. Moreover, overexpression of Hsp90 promoted β-catenin accumulation, while Hsp90 downregulation decreased the accumulation, nuclear translocation and transcriptional activity of β-catenin. We also identifified that β-catenin was responsible for Hsp90-mediated expressions of P-gp,BCRP, Survivin, and Bcl-2. Furthermore, Hsp90 enhanced the AKT/GSK3β signaling, and AKT signaling played a critical role in Hsp90-induced accumulation and transcriptional activity of β-catenin,as well as multi-drug resistance to paclitaxel and cisplatin. In conclusion, Hsp90 enhanced the AKT/GSK3β/β-catenin signaling to induce multi-drug resistance of ovarian cancer. Suppressing Hsp90 chemosensitized multi-drug resistant ovarian cancer cells via impairing the AKT/GSK3β/β-catenin signaling, providing a promising therapeutic strategy for a successful treatment of ovarian cancer.

关键词： multi-drug resistance heat shock protein 90 ovarian cancer β-catenin chemotherapy

来源： cnki会议评论

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pmMsrA的生物信息学及底物对接分析

生物技术 2017年第6期27卷 569-575,551页

作者：袁志美欧刚卫周阳彭辽天杨加伟遵义医学院生物化学教研室贵州遵义563000 遵义市妇幼保健院检验科贵州遵义563000

[目的]预测假单胞菌甲硫氨酸亚砜还原酶A(缩写:pmMsrA)的结构中与催化活性相关的结合位点与活性基团。[方法]采用生物信息分析软件对筛选出的pmMsrA的基因和蛋白序列进行分析,用SWISS-MODEL软件构建pmMsrA蛋白的三维结构,使用Auto Dock... 详细信息

[目的]预测假单胞菌甲硫氨酸亚砜还原酶A(缩写:pmMsrA)的结构中与催化活性相关的结合位点与活性基团。[方法]采用生物信息分析软件对筛选出的pmMsrA的基因和蛋白序列进行分析,用SWISS-MODEL软件构建pmMsrA蛋白的三维结构,使用Auto Dock软件实现pmMsrA与底物分子的模拟对接。[结果]pmMsrA的基因开放阅读框669bp,编码222个氨基酸,理论等电点为4.87,分子量为24.6 kDa。pmMsrA属于高度保守的甲硫氨酸亚砜还原酶(PMSR)超家族。多重序列比对得出pmMsrA和模板1FVA具有58%的相似性,可构建一个高质量的pmMsrA蛋白三维结构模型。pmMsrA蛋白的催化活性位点位于"GCFWG"模体结构的Cys-60,C-末端的Cys-206和Cys-214对pmMsrA的再生循环起重要的作用。分子对接结果显示底物与酶的可能结合位点是136位天冬酰胺(136N),137位天冬氨酸(137D)和204位酪氨酸(204Y)。[结论]获得pmMsrA的生物信息相关预测参数,成功构建pmMsrA的三维结构,并实现与底物S-苯甲亚砜的空间模拟对接。

关键词：甲硫氨酸亚砜还原酶A 同源建模 S-苯甲亚砜序列比对

假单胞菌甲苯双加氧酶在手性亚砜合成中的活性分析

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生物技术 2018年第3期28卷 217-222页

作者：周阳彭辽天文原梅袁志美欧刚卫杨加伟遵义医学院生物化学教研室贵州遵义563000

[目的]从蒙氏假单胞菌CCTCC M2013683中克隆出甲苯双加氧酶基因,通过基因克隆与重组表达,获得重组酶,初步探讨其在手性亚砜合成中的活性。[方法]利用基因克隆技术获得甲苯双加氧酶基因的重组质粒,通过热激法转化到大肠杆菌BL21(DE3)中,... 详细信息

[目的]从蒙氏假单胞菌CCTCC M2013683中克隆出甲苯双加氧酶基因,通过基因克隆与重组表达,获得重组酶,初步探讨其在手性亚砜合成中的活性。[方法]利用基因克隆技术获得甲苯双加氧酶基因的重组质粒,通过热激法转化到大肠杆菌BL21(DE3)中,用IPTG进行可溶性蛋白的诱导表达,用SDS-PAGE凝胶电泳检测可溶性蛋白的表达情况。将表达有重组蛋白的整细胞作为催化剂,催化氧化苯甲硫醚,用气相色谱检测苯甲亚砜的产率。[结果]基因tod-c1和基因tod-c2成功地连接在了p ETDUET-1载体上,重组表达菌株表达出了大量可溶性蛋白(Tod-C1/C2)。甲苯双加氧酶催化氧化2 mmol/L苯甲硫醚底物,最终得到了产率为0.6%的苯甲亚砜。[结论]获得了甲苯双加氧酶重组蛋白,并应用该蛋白催化获得了产率为0.6%的苯甲亚砜。

关键词：甲苯双加氧酶重组酶催化氧化手性亚砜

Dishevelled2在鼻咽癌顺铂耐药中的作用研究

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成都医学院学报 2016年第2期11卷 141-145页

作者：罗科顾秀辉彭辽天曾国丹刘静张坤朱力成都医学院基础医学院成都610500 成都医学院生物医学系成都610500 成都医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科成都610500

目的探讨散乱蛋白2(Dishevelled2,DVL2)对鼻咽癌顺铂化疗敏感性的影响,为进一步研究DVL2在肿瘤化疗耐药中的作用机制奠定前期基础。方法转染pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌细胞5-8F,并用不同浓度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的顺铂处理细胞,MTT检... 详细信息

目的探讨散乱蛋白2(Dishevelled2,DVL2)对鼻咽癌顺铂化疗敏感性的影响,为进一步研究DVL2在肿瘤化疗耐药中的作用机制奠定前期基础。方法转染pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌细胞5-8F,并用不同浓度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的顺铂处理细胞,MTT检测过转染DVL2对5-8F顺铂抑制率及半数抑制浓度(IC50)的影响,流式检测DVL2高表达对顺铂的5-8F细胞凋亡的影响,Western blotting检测DVL2对Wnt/β-catenin信号的影响。结果过表达DVL2明显降低了顺铂对5-8F的抑制率,提高了其IC50,同时过表达DVL2明显降低了顺铂诱导的5-8F细胞的凋亡,进一步研究显示,过表达DVL2明显增加了β-catenin及其靶基因P-gp和Survivin的蛋白表达。结论过表达DVL2可通过上调Wnt/β-catenin信号增强耐药相关蛋白P-gp、Survivin的表达,从而诱发鼻咽癌顺铂耐药。

关键词：散乱蛋白2 顺铂鼻咽癌耐药性

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能源甜高粱茎秆节间锤度变化规律研究

中国农业大学学报 2010年第5期15卷 6-11页

作者：王艳秋邹剑秋张志鹏朱凯辽宁省农业科学院高粱研究所沈阳110161

以辽甜1号和辽甜3号为试材,在灌浆期、乳熟期和成熟期进行锤度测定,分析了各期茎秆节间锤度的变化规律、各节间锤度与全茎秆锤度的关联性。结果表明:甜高粱茎秆锤度随着生长发育进程的延续而逐渐提高,成熟期达到高峰,高锤度的节间数也... 详细信息

以辽甜1号和辽甜3号为试材,在灌浆期、乳熟期和成熟期进行锤度测定,分析了各期茎秆节间锤度的变化规律、各节间锤度与全茎秆锤度的关联性。结果表明:甜高粱茎秆锤度随着生长发育进程的延续而逐渐提高,成熟期达到高峰,高锤度的节间数也相应增多。灌浆期、乳熟期和成熟期3个时期茎秆节间的锤度均呈现低-高-低的变化趋势;节间糖分分布呈抛物线状,茎秆中上部糖分变化活跃且含量较高;辽甜1号和辽甜3号茎秆锤度均以第6节为最高;不同节间锤度与全茎秆锤度标准差变幅呈"W"型曲线变化趋势;辽甜1号和辽甜3号可分别以节间锤度平均值第(3+9)节间/2和第(4+10)节间/2代表全茎秆锤度。

关键词：高粱节间锤度能源

A3型细胞质生物质能源甜高粱杂交种辽甜13选育及栽培技术

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种子 2015年第5期34卷 101-102,106页

作者：王艳秋张飞邹剑秋张志鹏朱凯辽宁省农业科学院高粱研究所沈阳110161

甜高粱杂交种辽甜13号（303 A 3/LTR 108）是辽宁省农业科学院高粱研究所以303 A 3为母本,LTR 108为父本杂交组配而成。2012-2013年连续2年参加全国高粱品种能源/青贮组区域试验,2年区试鲜重平均产量5 282.7 kg/667 m2,比对照平均增产10... 详细信息

甜高粱杂交种辽甜13号（303 A 3/LTR 108）是辽宁省农业科学院高粱研究所以303 A 3为母本,LTR 108为父本杂交组配而成。2012-2013年连续2年参加全国高粱品种能源/青贮组区域试验,2年区试鲜重平均产量5 282.7 kg/667 m2,比对照平均增产10.0%,2年共28个点次,23个点次增产,5个点次减产。该品种为A 3型细胞质甜高粱杂交种,为不育化类型,茎秆多糖多汁,含糖锤度19.2%,出汁率51.1%,是生产燃料乙醇较理想的能源作物品种。

关键词： A3型细胞质生物质能源甜高粱选育

保留分蘖对甜高粱群体光合物质生产及糖分积累的影响

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沈阳农业大学学报 2015年第6期46卷 725-729页

作者：王艳秋张飞张志鹏朱凯邹剑秋辽宁省农业科学院创新中心沈阳110161

分蘖是甜高粱重要的生物学性状,研究保留分蘖的利弊对甜高粱轻简栽培和育种都具有重要意义。试验选取甜高粱辽甜1号、辽甜3号和辽甜11为试材,对去除分蘖(RT)与保留分蘖(KT)处理下甜高粱株高、叶面积、叶绿素含量、光合物质分配和糖分积... 详细信息

分蘖是甜高粱重要的生物学性状,研究保留分蘖的利弊对甜高粱轻简栽培和育种都具有重要意义。试验选取甜高粱辽甜1号、辽甜3号和辽甜11为试材,对去除分蘖(RT)与保留分蘖(KT)处理下甜高粱株高、叶面积、叶绿素含量、光合物质分配和糖分积累情况进行比较与分析。结果表明:保留分蘖(KT)较去除分蘖(RT)处理会小幅度降低群体的株高;去除分蘖处理(RT)在开花期、灌浆期和成熟期的叶面积指数比保留分蘖处理(KT)分别降低1.70、1.78和1.65,去除分蘖处理较保留分蘖处理叶绿素有小幅度增加;保留分蘖(KT)较去除分蘖(RT)处理主茎光合速率下降,胞间二氧化碳浓度(Ci)增加是造成光合速率下降的重要原因;去除分蘖处理(RT)生物产量较保留分蘖处理(KT)略有下降,物质向茎秆转移效率有所增加,更有利于茎秆较高产量形成;去除分蘖(RT)更有利于茎秆糖分的积累,茎秆出汁率和茎秆总产糖量3个品种的平均值去除分蘖(RT)比保留分蘖(KT)的分别增加4.15%和0.09 t·hm-2。因此,保留分蘖会增加甜高粱群体光合物质生产,但同时也会减少糖分积累,生产上应根据用途和生产实际情况决定甜高粱分蘖的去留。

关键词：甜高粱分蘖光合物质分配糖分积累