Dishevelled2在鼻咽癌顺铂耐药中的作用研究

作     者：罗科 顾秀辉 彭辽天 曾国丹 刘静 张坤 朱力 Luo Ke;Gu Xiuhui;Peng Liaotian;Zeng Guodan;Liu Jing;Zhang Kun;Zhu Li

作者机构：成都医学院基础医学院成都610500 成都医学院生物医学系成都610500 成都医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科成都610500 

出 版 物：《成都医学院学报》 (Journal of Chengdu Medical College)

年 卷 期：2016年第11卷第2期

页      面：141-145页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No:81301919) 四川省科技厅应用基础研究基金(No:2015JY0256) 

主　　题：散乱蛋白2 顺铂 鼻咽癌 耐药性 

摘      要：目的探讨散乱蛋白2(Dishevelled2,DVL2)对鼻咽癌顺铂化疗敏感性的影响,为进一步研究DVL2在肿瘤化疗耐药中的作用机制奠定前期基础。方法转染pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌细胞5-8F,并用不同浓度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的顺铂处理细胞,MTT检测过转染DVL2对5-8F顺铂抑制率及半数抑制浓度(IC50)的影响,流式检测DVL2高表达对顺铂的5-8F细胞凋亡的影响,Western blotting检测DVL2对Wnt/β-catenin信号的影响。结果过表达DVL2明显降低了顺铂对5-8F的抑制率,提高了其IC50,同时过表达DVL2明显降低了顺铂诱导的5-8F细胞的凋亡,进一步研究显示,过表达DVL2明显增加了β-catenin及其靶基因P-gp和Survivin的蛋白表达。结论过表达DVL2可通过上调Wnt/β-catenin信号增强耐药相关蛋白P-gp、Survivin的表达,从而诱发鼻咽癌顺铂耐药。