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Kinetics of Phosphatase of Regenerating liver-3(PRL-3) Inhibition by Small-molecular Inhibitors

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Chemical Research in Chinese Universities 2006年第2期22卷 221-224页

作者： SHEN Xing-gui SUN li-wen JIAO Ming li zhao-fa zhao Zhi-zhuang li Qing-shan FU Xue-qi HUANG Zhong-xiu Edmond H. Fischer Signal Transduction Laboratory College of Life Sciences Jilin University Changchun 130021 P. R. China Qianwei Campus Clinical Hospital of Jilin University Changchun 130021 P. R. China

Phosphatase of Regenerating liver-3 （PRL-3） is a newly identified colorectal cancer metastasis-related protein, which is a 22 kDa non-classical protein tyrosine phosphatase with a C-terminal prenylation motif. In this study, the inhibition kinetics of protein tyrosine phosphatases（PTPs） by a fluorescent substrate, 6,8-difluoro-4-methylumbelliferyl phosphate（DiFMUP） was evaluated. PRL-3 exhibits classical Michaelis-Menten kinetics with a Vmax value of 11.3 μmol · L^-l · min^-1 Analysis of PRL-3 by a Michaelis-Menten plot and a double-reciprocal plot indicated that the inhibitor magnolol can cause Km to increase, but does not alter the Vmax value, which suggests the competitive inhibition of PRL-3. At the same time, it was found that DiFMUP is a more sensitive substrate for PRL-3 than para-nitrophenyl phosphate（pNPP） that is more frequently used at present. Furthermore, the method of screening for PTPs by the use of DiFMUP was developed, which studied the acceptance of DiFMUP by other PTPs.

关键词： PRL-3 DiFMUP Kinetics Inhibitor

Short-term entecavir therapy of chronic severe hepatitis B

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Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International 2009年第3期8卷 261-266页

作者： Chen, Jun Han, Jian-Hua liu, Chun Yu, Ren-He li, fa-zhao li, Qun-fang Gong, Guo-Zhong Cent S Univ Liver Dis Ctr Xiangya Hosp 2 Changsha 410011 Peoples R China Cent S Univ Sch Publ Hlth Dept Epidem & Hlth Stat Changsha 410078 Peoples R China

BACKGROUND: Chronic severe hepatitis B patients often have limited survival. This investigation aimed to evaluate the short-term effects of nucleoside analog therapy on chronic severe hepatitis B. METHODS: We retrospectively, randomly collected the data of 129 chronic severe hepatitis B patients: 55 were treated with entecavir, and the remaining 74 were not treated with nucleoside analogues. RESULTS: No significant difference in short-term survival rate was found between the group treated with entecavir and that treated without nucleoside analogues. Although entecavir greatly reduced HBV replication in different periods of therapy (Pliver disease (MELD) score and liver function (alanine aminotransferase, albumin, bilirubin, prothrombin time) showed no significant change. No significant differences were found in MELD scores and liver function in patients with different HBV DNA levels (10(4) to = 10(6) copies/ml). Nor correlation was observed between HBV DNA levels and MELD scores in different periods of therapy (P>0.05). The HBV DNA levels of patients who survived for over 3 months or less than 3 months were not significantly different either. However, the MELD score and parameters of liver function (albumin, bilirubin, prothrombin time) were different between the two groups (Plication may not slow down the progression of liver failure in patients with chronic severe hepatitis B.

关键词： chronic severe hepatitis mortality entecavir

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重组鱼精蛋白的制备及抑菌活性分析

生物技术通报 2021年第10期37卷 162-168页

作者：李招发邱丹丹华侨大学医学院泉州362021 华侨大学生物医学学院泉州362021

旨在利用原核表达系统实现重组鱼精蛋白的表达,并检测其生物学活性。利用基因工程手段将CYGB中甲硫氨酸位点ATG(除起始密码子)全部突变为ATC获得CYGBm。采用CYGBm与鱼精蛋白融合方法表达重组鱼精蛋白,CNBr裂解CYGBm与鱼精蛋白中的甲硫... 详细信息

旨在利用原核表达系统实现重组鱼精蛋白的表达,并检测其生物学活性。利用基因工程手段将CYGB中甲硫氨酸位点ATG(除起始密码子)全部突变为ATC获得CYGBm。采用CYGBm与鱼精蛋白融合方法表达重组鱼精蛋白,CNBr裂解CYGBm与鱼精蛋白中的甲硫氨酸位点,并得以纯化。采用试管培养法分析重组鱼精蛋白抑菌活性,鲜虾检测其应用效果。CYGBm与鱼精蛋白融合可以在原核表达系统中大量以包涵体形式表达,经分离与CNBr裂解制备了纯化的重组鱼精蛋白,经验证重组鱼精蛋白具有很好的抑菌活性。采用基因工程方法可以实现具有抑菌活性重组鱼精蛋白的制备,为工业化生产重组鱼精蛋白提供理论基础。

关键词：鱼精蛋白突变融合抑菌

腺相关病毒在帕金森病基因治疗研究中的应用进展

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药学学报 2014年第5期49卷 576-581页

作者：陈阳吕颖慧李招发华侨大学分子药物研究院福建泉州362021

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体因具有安全性好、免疫原性低、能介导基因长期稳定表达、可感染分裂和非分裂细胞等优点,成为目前最具发展前景的基因治疗载体,已广泛应用于临床研究。在众多帕金森病基因治疗研究中大多以AA... 详细信息

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体因具有安全性好、免疫原性低、能介导基因长期稳定表达、可感染分裂和非分裂细胞等优点,成为目前最具发展前景的基因治疗载体,已广泛应用于临床研究。在众多帕金森病基因治疗研究中大多以AAV为载体。本文在简述AAV生物学特性的基础上,着重论述了AAV携带神经营养因子、多巴胺合成相关酶和谷氨酸脱羧酶相关基因在帕金森病基因治疗中的最新研究进展。

关键词：腺相关病毒基因治疗帕金森病

Ubiquitination in diabetes and its complications:A perspective from bibliometrics

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World Journal of Diabetes 2025年第1期16卷 187-203页

作者： li-Yuan Xiong Wei zhao fa-Quan Hu Xue-Mei Zhou Yu-Jiao Zheng College of Traditional Chinese Medicine Anhui University of Chinese MedicineHefei 230012Anhui ProvinceChina

BACKGROUND Diabetes has a substantial impact on public health,highlighting the need for novel ***,an intracellular protein modification process,is emerging as a promising strategy for regulating pathological *** hypothesize that ubiquitination plays a critical role in the development and progression of diabetes and its complications,and that understanding these mechanisms can lead to new therapeutic *** To uncover the research trends and advances in diabetes ubiquitination and its complications,we conducted a bibliometric *** Studies on ubiquitination in diabetes mellitus and its complications were retrieved from the Web of Science Core *** mapping analysis was conducted using the CiteSpace *** We gathered 791 articles published over the past 23 years,focusing on ubiquitination in diabetes and its associated *** articles originated from 54 countries and 386 institutions,with China as the leading *** Jiao Tong University has the highest number of publications in this *** most prominent authors contributing to this research area include Wei-Hua Zhang,with Zhang Y being the most frequently cited ***,The Journal of Biological Chemistry is noted as the most cited in this *** predominant keywords included expression,activation,oxidative stress,phosphorylation,ubiquitination,degradation,and insulin *** The role of ubiquitination in diabetes and its complications,such as diabetic nephropathy and cardiomyopathy,is a key research ***,these areas require further investigations.

关键词： Diabetes mellitus Ubiquitination Bibliometric analysis CiteSpace Research trends

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分子模拟指导核酸适配体文库设计

中国生物化学与分子生物学报 2019年第3期35卷 251-258页

作者：雷云霞李招发林俊生华侨大学医学院福建泉州362021

核酸适配体是利用配体指数富集的系统进化技术(SELEX)从随机文库中筛选获得一段有功能的单链寡核苷酸。但因筛选过程中的文库选择、洗涤次数、分离效率、缓冲液离子含量和pH值等多种因素的影响,迄今所报道的亲和力与特异性都很高的核酸... 详细信息

核酸适配体是利用配体指数富集的系统进化技术(SELEX)从随机文库中筛选获得一段有功能的单链寡核苷酸。但因筛选过程中的文库选择、洗涤次数、分离效率、缓冲液离子含量和pH值等多种因素的影响,迄今所报道的亲和力与特异性都很高的核酸适配体为数不多。初始文库是核酸适配体筛选的源头,作为SELEX技术的根本,其设计是否合理直接影响到筛选的成败和效率。分子模拟能以核酸适配体文库为主体,计算机为主要工具,发展多种结构模拟与分析工具,辅助核酸适配体文库的合理设计。本文综述了现阶段利用分子模拟进行核酸适配体初始文库设计的相关方法,希望能为从源头上提高核酸适配体筛选的成功率提供线索。

关键词：核酸适配体配体指数富集的系统进化技术(SELEX) 文库设计分子模拟分子对接

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高阶带阻滤波器优化设计研究

系统仿真学报 2001年第6期13卷 743-745页

作者：曾喆昭李仁发刘建发长沙电力学院电力系湖南长沙410077 湖南大学计算机系湖南410083

众所周知，传统ＢＰ神经网络收敛速度慢、学习效率低。之所以如此，主要原因在于人工神经元输出函数的同一化。本文提出的神经网络模型的主要特点是：用正交基函数作人工神经元的输出函数，　而且每个神经元的输出函数各不相同。该神经... 详细信息

众所周知，传统ＢＰ神经网络收敛速度慢、学习效率低。之所以如此，主要原因在于人工神经元输出函数的同一化。本文提出的神经网络模型的主要特点是：用正交基函数作人工神经元的输出函数，　而且每个神经元的输出函数各不相同。该神经网络模型有效克服了传统ＢＰ神经网络收敛速度慢、学习效率低的致命缺陷。本文还详细研究了ＦＩＲ线性相位滤波器的幅频特性与余弦基函数神经网络算法的关系，给出了高阶带阻滤波器优化设计实例。计算机仿真结果表明了该算法在高阶带阻滤波器设计中的有效性和优异性能。

关键词：神经网络幅频特性优化设计高阶带阻滤波器计算机仿真

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核糖开关的结构和配体结合规律

中国生物化学与分子生物学报 2017年第4期33卷 319-323页

作者：熊莹喆肖玲慧李招发华侨大学分子药物研究院福建泉州362021 华侨大学生物医学学院福建泉州362021

核糖开关是一种RNA固有的基因表达调控系统。近年来,核糖开关的应用受到科研工作者的广泛关注,其结构与功能的研究也越来越受到重视。核糖开关具有哪些结构特征和调控机制,它是如何识别目的配体,又怎样与目的配体紧密结合,全面了解这些... 详细信息

核糖开关是一种RNA固有的基因表达调控系统。近年来,核糖开关的应用受到科研工作者的广泛关注,其结构与功能的研究也越来越受到重视。核糖开关具有哪些结构特征和调控机制,它是如何识别目的配体,又怎样与目的配体紧密结合,全面了解这些机制将为探索新型核糖开关,设计人工高效核糖开关提供重要思路。本文对核糖开关结构特征和调节机制、适体筛选、配体结合规律进行简要介绍。

关键词：核糖开关结构功能配体

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环形RNA在癌症中的研究进展

药学学报 2018年第6期53卷 903-909页

作者：汪赛陈晨熊莹喆肖玲慧李招发华侨大学分子药物研究院福建泉州362021 华侨大学生物医学学院福建泉州362021

环形RNA(circRNA)是一种缺乏5'末端帽和3'末端poly(A)尾的非编码闭环单链RNA分子。环状RNA比线性mRNA更丰富和稳定,其表达更具保守性和特异性。circRNA通过多种机制调节癌症发展,包括miRNA海绵,调节基因转录,调节RNA结合蛋白质和蛋白质... 详细信息

环形RNA(circRNA)是一种缺乏5'末端帽和3'末端poly(A)尾的非编码闭环单链RNA分子。环状RNA比线性mRNA更丰富和稳定,其表达更具保守性和特异性。circRNA通过多种机制调节癌症发展,包括miRNA海绵,调节基因转录,调节RNA结合蛋白质和蛋白质翻译。本文综述探讨circRNA在癌症中的作用,有助于开发新的临床诊断技术和治疗方法。

关键词：环形RNA miRNA海绵转录癌症