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Identification of a natural PLA2 inhibitor from the marine fungus Aspergillus sp.c1 for MAFLD treatment that suppressed lipotoxicity by inhibiting the IRE-1a/XBP-1s axis and JNK signaling

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 304-318页

作者： Yong Rao Rui Su Chenyan Wu Xingxing Chai jinjian li Guanyu Yang Junjie Wu Tingting Fu Zhongping Jiang Zhikai Guo Congjun Xu ling Huang Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education School of Pharmaceutical SciencesHainan UniversityHaikou 570200China Hainan Key Laboratory of Tropical Microbe Resources Institute of Tropical Bioscience and BiotechnologyChinese Academy of Tropical Agricultural Sciences&Key Laboratory for Biology and Genetic Resources of Tropical Crops of Hainan ProvinceHainan Institute for Tropical Agricultural ResourcesHaikou 571101China School of Pharmaceutical Sciences Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and EvaluationSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275China Laboratory Animal Center of Guangdong Medical University Dongguan 523808China

lipotoxicity is a pivotal factor that initiates and exacerbates liver injury and is involved in the development of metabolic-associated fatty liver disease(MAFLD).However,there are few reported lipotoxicity ***,we identified a natural anti-lipotoxicity candidate,HN-001,from the marine fungus Aspergillus ***-001 dose-and time-dependently reversed palmitic acid(PA)-induced hepatocyte *** protection was associated with IRE-1a-mediated XBP-1 splicing inhibition,which resulted in suppression of XBP-1s nuclear translocation and transcriptional *** of XBP-1s attenuated lipotoxicity,but no additional ameliorative effect of HN-001 on lipotoxicity was observed in XBP-1s knockdown ***,the ER stress and lipotoxicity amelioration was associated with *** HN-001 and the PLA2 inhibitor MAFP inhibited PLA2 activity,reduced lysophosphatidylcholine(LPC)level,subsequently ameliorated *** contrast,overexpression of PLA2 caused exacerbation of lipotoxicity and weakened the anti-lipotoxic effects of ***,HN-001 treatment suppressed the downstream pro-apoptotic JNK *** vivo,chronic administration of HN-001(i.p.)in mice alleviated all manifestations of MAFLD,including hepatic steatosis,liver injury,inflammation,and *** effects were correlated with PLA2/IRE-1a/XBP-1s axis and JNK signaling *** data indicate that HN-001 has therapeutic potential for MAFLD because it suppresses lipotoxicity,and provide a natural structural basis for developing anti-MAFLD candidates.

关键词： lipotoxicity MAFLD ER stress IRE-1a XBP-1s JNK PLA2

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Neuroprotective effect of Naochuxue prescription(脑出血方) on intracerebral hemorrhage:inhibition of autophagy via downregulating high mobility group box-1

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2024年第5期44卷 944-953页

作者： JIN Hong WANG Xinna WANG Ruonan li jinjian YU Junchao ZHAO Dexi ZHAI Lu College of Chinese medicine Changchun University of Chinese Medicine Department of Encephalopathy the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine College of nursing Changchun University of Chinese Medicine Research Center of Traditional Chinese Medicine the First Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine

OBJECTIVE: To determine the molecular mechanisms underlying the neuroprotective effects of Naochuxue prescription(脑出血方,NCXP) in rats with intracerebral hemorrhage(ICH). METHODS: Sprague–Dawley rats were injected with collagenase to generate ICH models, which were then randomly divided into six groups, including control, sham, model, and three intervention groups. The intervention groups received different doses of NCXP(0.13, 0.26, and 0.52 g/kg) daily for 10 d. High-performance liquid chromatography(HPLC) was used to analyze the chemical characteristics of NCXP. The neurobehavioral outcomes of the rats were evaluated using neurological deficit scores(Zea Longa 5) and the corner turn test. Pathomorphological changes in perihematomal tissues after ICH were observed using hematoxylin and eosin staining. Immunohistochemistry(IHC) was used to detect the inflammation expression of interleukin 6(IL-6) and toll-like receptor 4(TLR4). High mobility group box-1(HMGB1), Beclin1, microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta(LC3), and sequestosome 1(p62) were detected using real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting in perihematomal tissues. RESULTS: HPLC showed that the NCXP had good stability. Rats with ICH had severe neurological function deficits compared to the control group. IHC results showed that NCXP significantly downregulated the expression of the inflammatory proteins IL-6 and TLR4. ICH rats treated with NCXP showed less neurological injury than the model group, accompanied by a significantly decreased expression of HMGB1, Beclin1, and LC3 and an increased expression of p62. CONCLUSIONS: The neuroprotective effect of NCXP alleviated inflammation and autophagy possibly by downregulating HMGB1 expression. However, further research on the signaling pathways is required to verify this hypothesis.

关键词： HMGB proteins Naochuxue prescription autophagy inflammation intracerebral hemorrhage

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脾虚气滞型功能性消化不良临床治疗中采用中医治疗的效果分析

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系统医学 2024年第15期9卷 183-186页

作者：李金剑巫溪县中医院肺病、脾胃病科重庆405800

目的分析中医治疗脾虚气滞型功能性消化不良的应用价值。方法非随机选取2022年6月-2023年10月巫溪县中医院收治的80例脾虚气滞型功能性消化不良患者为研究对象,按治疗方法不同分为考察组、一般组,每组40例,考察组实施中医治疗,一般组... 详细信息

目的分析中医治疗脾虚气滞型功能性消化不良的应用价值。方法非随机选取2022年6月-2023年10月巫溪县中医院收治的80例脾虚气滞型功能性消化不良患者为研究对象,按治疗方法不同分为考察组、一般组,每组40例,考察组实施中医治疗,一般组采取常规西药治疗,比较两组治疗有效率及症状积分、不良反应发生率。结果考察组治疗有效率为97.50%(39/40),高于一般组的80.00%(32/40),差异有统计学意义(χ^(2)=4.507,P<0.05)。考察组症状积分低于一般组,差异有统计学意义(P均<0.05)。考察组不良反应发生率低于一般组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾虚气滞型功能性消化不良应用中医治疗的效果良好,可减轻患者的疾病症状,降低不良反应。

关键词：症状中医治疗脾虚气滞型功能性消化不良

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基于三端柔性直流的光热储能站与新能源场站功率协同控制策略

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电机与控制学报 2024年第6期28卷 131-142页

作者：赵玲霞王兴贵丁颖杰李锦键郭永吉兰州理工大学电气工程与信息工程学院甘肃兰州730050

新能源基地大多经传统交流方式接入高压交流或直流外送通道,为解决大规模新能源经交流接入方式下并网容量小、损耗大,以及功率波动对电网稳定性影响等问题,构建了一个基于柔性直流输电并网的风电和光伏、光热储能及电网三端柔性直流系... 详细信息

新能源基地大多经传统交流方式接入高压交流或直流外送通道,为解决大规模新能源经交流接入方式下并网容量小、损耗大,以及功率波动对电网稳定性影响等问题,构建了一个基于柔性直流输电并网的风电和光伏、光热储能及电网三端柔性直流系统。基于直流电压-有功功率特性,提出一种适用于该系统的站间协调控制策略,根据柔性直流输电系统的直流电压波动情况,调整光热储能机组的出力,以平抑风、光功率波动,降低其对电网的影响。针对光热储能侧换流站,采用直流电压裕度下垂混合控制策略,通过控制器参数配置,抑制控制模式切换过程中的暂态过电压,提高系统响应速度。最后,在PSCAD/EMTDC中搭建三端柔性直流系统仿真模型,验证所提控制策略的有效性。

关键词：新能源并网三端柔性直流输电光热储能功率协调控制参数配置

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电气自动化控制在消防工程控制系统中的实践应用

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今日自动化 2024年第1期 90-92页

作者：李金健东城区消防救援支队北京100010

在城市安全建设中,消防工程的重要性不可忽视.随着城市建筑规模的不断扩大,火灾风险也日益增加.为了保障居民的生命安全和财产安全,需要不断探索和应用新的技术手段,以提高消防工程的效能和应对火灾风险的能力.在此背景下,电气自动化控... 详细信息

在城市安全建设中,消防工程的重要性不可忽视.随着城市建筑规模的不断扩大,火灾风险也日益增加.为了保障居民的生命安全和财产安全,需要不断探索和应用新的技术手段,以提高消防工程的效能和应对火灾风险的能力.在此背景下,电气自动化控制技术的应用在消防工程中具有重要的意义和潜力.文章深入探讨了电气自动化控制在消防工程中的实践应用,以自动控制、自动报警和自动灭火3个方面为切入点,分析了具体的应用案例和效果,探讨了电气自动化控制技术在消防工程中的优势,以供参考.

关键词：电气自动化控制消防工程应用

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多电平级联H桥逆变器通用型离散模型及分岔与混沌行为特性分析

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电力自动化设备 2024年第8期44卷 145-152页

作者：杨维满王富强李锦键王兴贵张钰沛兰州理工大学电气工程与信息工程学院甘肃兰州730050 甘肃省新能源电力变换及控制工程研究中心甘肃兰州730050

多电平级联H桥逆变器内部功率器件多、等效开关频率高、开关组合状态繁杂、离散数学模型建立难度大,其分岔、混沌动力学行为难以进行系统性分析。基于虚拟遍历法建立了具有N个单元的多电平级联H桥逆变器通用型离散映射数学模型;引入对... 详细信息

多电平级联H桥逆变器内部功率器件多、等效开关频率高、开关组合状态繁杂、离散数学模型建立难度大,其分岔、混沌动力学行为难以进行系统性分析。基于虚拟遍历法建立了具有N个单元的多电平级联H桥逆变器通用型离散映射数学模型;引入对交流变量跟踪性能更佳的准比例谐振控制器,并重点分析了比例增益、谐振增益、单元数量N变化以及主电路和控制电路中其他参数变化情况下的分岔、混沌行为特性;对比分析了引入混沌抑制前后系统稳定性变化情况。从方法论角度分别采用根轨迹图和折叠图验证了稳定性分析结果的正确性,并通过PSIM仿真和实验验证了相关结论的正确性和抑制分岔与混沌行为的有效性。

关键词：准比例谐振级联H桥逆变器分岔混沌混沌抑制

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基于中国医院药物警戒系统建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂不良反应/事件主动监测模式的探索与研究

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药物不良反应杂志 2024年第6期26卷 355-362页

作者：陈永蔡康俊黎锦健徐梦丹广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广州510000 广东药科大学药学院广州510006

目的建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)不良反应/事件主动监测模型,供医疗机构应用和推广。方法研究对象来自广东药科大学附属第一医院(我院)出院时间为2021年3月1日至2022年10月1日并使用SGLT2i的2型糖尿病患者。患者被分为2部分... 详细信息

目的建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)不良反应/事件主动监测模型,供医疗机构应用和推广。方法研究对象来自广东药科大学附属第一医院(我院)出院时间为2021年3月1日至2022年10月1日并使用SGLT2i的2型糖尿病患者。患者被分为2部分,分别用于预试验阶段和临床应用验证阶段。检索国内外数据库及药品说明书中SGLT2i相关不良反应/事件,初步制订触发条目。经征求我院专家意见,参考相关医嘱、病程记录及实验室指标参考值等,对触发条目进行修改;采用德尔菲法进行问卷调查,根据专家意见对其进行整理、分析讨论及修改,形成初步触发条目。应用中国医院药物警戒系统建立监测模型,通过预试验阶段对触发条目进行完善,通过临床应用阶段对其进行验证。结果预试验阶段和临床应用验证阶段分别纳入218和858例患者。根据文献和药品说明书初步形成44个触发条目。采用德尔菲法征求专家意见,共回收调查问卷16份,根据专家意见进行修改,并经预试验阶段进一步完善,最终确定24项触发条目,包括实验室指标类(A)8项、解救剂类(B)4项、临床症状类(C)11项和干预措施类(D)1项。预试验阶段和临床应用验证阶段模型监测阳性病例数分别为56和189例,人工审查实际阳性病例数为12和57例。预试验阶段和临床应用阶段触发器的阳性预测值分别为25.0%(18/72)和30.9%(77/249)、不良反应/事件检出率分别为5.5%(12/218)和6.6%(57/858)、灵敏度分别为92.3%(12/13)和100%(57/57)、特异度分别为78.5%(161/205)和83.5%(669/801)。预试验阶段12例阳性病例和临床应用验证阶段57例阳性病例中关联性评价均为很可能和可能(分别为4、8例和16、41例);不良反应/事件严重程度主要为2级(分别为11例和55例)。SGLT2i不良反应/事件主要为低血糖、尿路感染、皮疹等;胰腺炎、体重下降等在药品说明书中无相关表述,但经关联性评价均为很可能。结论经预试验和内部临床验证,本研究建立的SGLT2i药品不良反应/事件主动监测模型灵敏度和特异度均较高,可供医疗机构实际应用。

关键词：钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂医疗保健全面触发工具德尔菲法药物警戒主动监测中国医院药物警戒系统

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红枣间作黄豆对红枣产量和土壤肥力的影响

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陕西农业科学 2024年第8期70卷 72-75,94页

作者：何娇张伟李金建伊犁职业技术学院新疆伊宁835000 策勒县农业技术推广中心新疆策勒848300

本试验共设置3个处理:CK(不间作)、处理1(间作玉米)、处理2(间作黄豆),研究了红枣间作黄豆在红枣生产上的应用效果。结果表明,处理2红枣的平均产量为29375 kg/hm^(2),比CK增产13.5%,比处理1增产11.3%;处理2红枣单果长且粗,糖酸比高,口... 详细信息

本试验共设置3个处理:CK(不间作)、处理1(间作玉米)、处理2(间作黄豆),研究了红枣间作黄豆在红枣生产上的应用效果。结果表明,处理2红枣的平均产量为29375 kg/hm^(2),比CK增产13.5%,比处理1增产11.3%;处理2红枣单果长且粗,糖酸比高,口感香甜;处理2土壤中的全氮、全磷、全钾比CK分别高21.4%、23.0%、6.4%,比处理1分别高65.9%、40.0%、11.2%;处理2土壤中的碱解氮、速效磷和速效钾分别比CK高14.0%、22.5%、17.9%,比处理1分别高7.9%,12.2%、13.8%;处理2土壤中有机质含量最高,比CK和处理1分别高5.4%和5.0%;处理2的红枣产量最佳,品质最优,土壤肥力最高,本研究可为当地其它林果间作经济作物提供参考。

关键词：红枣黄豆间作品质土壤肥力

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High-resolution reconstruction of April-September precipitation and major extreme droughts in China over the past∼530 years

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Science Bulletin 2024年第17期69卷 2756-2764页

作者： Yongxiang Zhang Hongli Wang Xuemei Shao Hongbin liu Haifeng Zhu lily Wang Eryuan liang Zhixin Hao Xiuqi Fang Qibin Zhang jinjian li Xinghe Shi Yujiang Yuan Feng Chen Tongwen Zhang Ruibo Zhang Huaming Shang Jianfeng Peng National Climate Centre China Meteorological AdministrationBeijing 100081China Key Laboratory of Land Surface Pattern and Simulation Institute of Geographic Sciences and Natural Resources ResearchChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Beijing New Epoch School the Administrative Bureau of Chinese Academy of SciencesBeijing 100086China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Key Laboratory of Alpine Ecology Institute of Tibetan Plateau ResearchChinese Academy of SciencesBeijing 100101China CAS Center for Excellence in Tibetan Plateau Earth Sciences Beijing 100101China Faculty of Geographical Science Beijing Normal UniversityBeijing 100875China State Key Laboratory of Vegetation and Environmental Change Institute of BotanyChinese Academy of SciencesBeijing 100093China School of Atmospheric Sciences Plateau Atmosphere and Environment Key Laboratory of Sichuan ProvinceChengdu University of Information TechnologyChengdu 610225China Qinghai Climate Centre Xining 810001 China Key Laboratory of Tree-Ring Physical and Chemical Research of China Meteorological Administration Key Laboratory of Tree-Ring Ecology of Xinjiang Uygur Autonomous RegionInstitute of Desert MeteorologyChina Meteorological AdministrationUrumqi 830002China Yunnan Key Laboratory of International Rivers and Transboundary Eco-Security Institute of International Rivers and Eco-SecurityYunnan UniversityKunming 650000China College of Geography and Environmental Science Henan UniversityKaifeng 475004China

Extreme drought events have increased,causing serious losses and damage to the social economy under current warming ***,short-term meteorological data limit our understanding and projection of these *** the accumulation of proxy data,especially tree-ring data,large-scale precipitation field reconstruction has provided opportunities to explore underlying mechanisms *** point-by-point regression,we reconstructed the April-September precipitation field in China for the past~530 years on the basis of 590 proxy records,including 470 tree-ring width chronologies and 120 drought/flood *** regression models explained average 50%of the variance in *** the statistical test on calibration and verification,our models passed the significance level that assured reconstruction *** reconstruction data performed well,showing consistency and better quality than previously reported *** first three leading modes of variability in the reconstruction revealed the main distribution modes of precipitation over ***/drought and extremely wet/drought years accounted for 12.81%/10.92%(68 years/58 years)and 1.69%/3.20%(9 years/17 years)of the past~530 years in China,*** extreme drought events can be identified explicitly in our *** detailed features of the Chongzhen Great Drought(1637-1643),the Wanli Great Drought(1585-1590),and the Ding-Wu Great Famine(1874-1879),indicated the existence of potentially different underlying mechanisms that need further *** further improvements can be made for remote uninhabited areas and large deserts,our gridded reconstruction of April-September precipitation in China over the past~530 years can provide a solid database for studies on the attribution of climate change and the mechanism of extreme drought events.

关键词： Precipitation reconstruction Tree rings Historical documents Precipitation variability Extreme droughts

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Modification of Interfacial Performance of Fiber Bragg Grating Embedded in the Composite Materials

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2017年第4期32卷 777-782页

作者：王奔段玉岗 li jinjian GAO Kan State Key Lab for Manufacturing Systems Engineering Xi'an Jiaotong University Xi 'an 710049 China No. 23 Research Institute of China Electronic Technology Corporation Group Shanghai 200437 China

The interfacial performance of the Fiber Bragg grating（FGB） embedded in the composite was studied and the influence of interface modification on the final profile of the spectra of the FBG sensor was examined. A type of polyamine（Pentaethylenehexamine, PEHA） was proposed to modify the coating of PI on FBG, and the interfacial performance was evaluated by a pull-out test. Sharp improvements of the interfacial shear strength（77%） were obtained by 40 min treatment of PEHA. Compared with untreated specimen, FGB spectra of treated specimen in the tensile tests show improved linearity within the test regime, which proves that the enhanced interface is beneficial for the sensing performance.

关键词： fiber Bragg gratings composite interfacial adhesion smart composite materials

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