基于中国医院药物警戒系统建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂不良反应/事件主动监测模式的探索与研究

作     者：陈永 蔡康俊 黎锦健 徐梦丹 Chen Yong;Cai Kangjun;Li Jinjian;Xu Mengdan

作者机构：广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广州510000 广东药科大学药学院广州510006 

出 版 物：《药物不良反应杂志》 (Adverse Drug Reactions Journal)

年 卷 期：2024年第26卷第6期

页      面：355-362页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中央财政医疗服务与保障能力提升(第二批)项目(Z155080000004) 广东省药品监督管理局科技创新项目(2022ZDZ06) 

主　　题：钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂 医疗保健全面触发工具 德尔菲法 药物警戒 主动监测 中国医院药物警戒系统 

摘      要：目的建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)不良反应/事件主动监测模型,供医疗机构应用和推广。方法研究对象来自广东药科大学附属第一医院(我院)出院时间为2021年3月1日至2022年10月1日并使用SGLT2i的2型糖尿病患者。患者被分为2部分,分别用于预试验阶段和临床应用验证阶段。检索国内外数据库及药品说明书中SGLT2i相关不良反应/事件,初步制订触发条目。经征求我院专家意见,参考相关医嘱、病程记录及实验室指标参考值等,对触发条目进行修改;采用德尔菲法进行问卷调查,根据专家意见对其进行整理、分析讨论及修改,形成初步触发条目。应用中国医院药物警戒系统建立监测模型,通过预试验阶段对触发条目进行完善,通过临床应用阶段对其进行验证。结果预试验阶段和临床应用验证阶段分别纳入218和858例患者。根据文献和药品说明书初步形成44个触发条目。采用德尔菲法征求专家意见,共回收调查问卷16份,根据专家意见进行修改,并经预试验阶段进一步完善,最终确定24项触发条目,包括实验室指标类(A)8项、解救剂类(B)4项、临床症状类(C)11项和干预措施类(D)1项。预试验阶段和临床应用验证阶段模型监测阳性病例数分别为56和189例,人工审查实际阳性病例数为12和57例。预试验阶段和临床应用阶段触发器的阳性预测值分别为25.0%(18/72)和30.9%(77/249)、不良反应/事件检出率分别为5.5%(12/218)和6.6%(57/858)、灵敏度分别为92.3%(12/13)和100%(57/57)、特异度分别为78.5%(161/205)和83.5%(669/801)。预试验阶段12例阳性病例和临床应用验证阶段57例阳性病例中关联性评价均为很可能和可能(分别为4、8例和16、41例);不良反应/事件严重程度主要为2级(分别为11例和55例)。SGLT2i不良反应/事件主要为低血糖、尿路感染、皮疹等;胰腺炎、体重下降等在药品说明书中无相关表述,但经关联性评价均为很可能。结论经预试验和内部临床验证,本研究建立的SGLT2i药品不良反应/事件主动监测模型灵敏度和特异度均较高,可供医疗机构实际应用。