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基于ERS信号蛋白异常表达探讨清肝降浊方治疗NAFLD的机制研究

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吉林中医药 2024年第2期44卷 206-210页

作者：丁云录薄天儒王铁成李驰坤李晓兵欧喜燕刘彦晶长春中医药大学长春130117 吉林国文医院长春130012 长春金赛药业有限责任公司长春130012

目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝... 详细信息

目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝组织匀浆中TC、TG检测、肝组织匀浆中SOD、MDA检测,检测信号通路相关蛋白ATF4、eIF2a、CHOP的表达水平。结果清肝降浊方865.1 mg/kg、432.6 mg/kg和216.3 mg/kg给药组动物血清AST、ALT、AKP活性及肝组织中ATF4、CHOP表达量、TG含量均明显的低于模型组,而肝组织中SOD活性显著高于模型组(P<0.01或P<0.05);865.1 mg/kg和432.6 mg/kg 2个给药组动物血清TC、TG、NEFA含量及肝组织中TC、TG、MDA含量、eIF2a表达量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论清肝降浊方治疗NAFLD作用机制可能是通过调节ERS信号蛋白异常表达,从而达到防治非酒精性脂肪肝病。

关键词：清肝降浊方 SD大鼠 NAFLD ERS信号蛋白

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基于稳健S估计的长江流域气象异常值检测

中国科学技术大学学报 2018年第11期48卷 869-876页

作者：金百锁李炽坤中国科学技术大学管理学院统计与金融系安徽合肥230026

高维数据如气象数据中不可避免地存在异常值,应用最广泛的最小二乘法在识别异常值上不具有稳健性和灵敏度.稳健估计方法可使求出的估计量不受异常数据的强烈影响,从而能更好地识别异常点.这里给出了基于稳健S估计的主成分分析模型,其中... 详细信息

高维数据如气象数据中不可避免地存在异常值,应用最广泛的最小二乘法在识别异常值上不具有稳健性和灵敏度.稳健估计方法可使求出的估计量不受异常数据的强烈影响,从而能更好地识别异常点.这里给出了基于稳健S估计的主成分分析模型,其中加入Tukey的双权型函数约束条件.该模型无须对数据分布函数的具体形式做假设,算法的收敛速度较快.之后再结合B样条函数对数据作平滑处理,以平均残差平方和为检验统计量,使用同样具有稳健性的调优箱型图作为判别异常值的界限.实证分析采用了我国长江流域5个城市60多年共约58 000条气象数据,分别运用PCA方法和基于稳健S估计的异常值判别方法对该数据集进行了对比分析.可以明显地看出,相比传统方法,基于稳健S估计的异常值判别方法更突出地给出关于异常值的信息,能更好地识别异常值.

关键词：稳健估计主成分分析异常值检测高维数据降维

基于单味药-配伍的合欢花与酸枣仁水提取物对焦虑性抑郁障碍动物模型的影响

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吉林农业大学学报 2019年第2期41卷 199-206页

作者：欧喜燕李驰坤李晓兵丁云录王中男长春中医药大学中医学院长春130117 长春中医药大学附属医院实验中心长春130021

通过对酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用进行抗焦虑性抑郁症研究,探讨其配伍应用的效果及作用机制。采用应激束缚联合皮质酮皮下注射的方法复制焦虑性抑郁动物模型,研究酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用对其行为学、海马... 详细信息

通过对酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用进行抗焦虑性抑郁症研究,探讨其配伍应用的效果及作用机制。采用应激束缚联合皮质酮皮下注射的方法复制焦虑性抑郁动物模型,研究酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用对其行为学、海马组织内单胺神经递质(酶联免疫法)和神经营养物质(免疫组化法)含量的影响。结果表明:酸枣仁-合欢花提取物高、低剂量组与模型组比较,旷场试验中水平得分与垂直得分、高架十字迷宫试验中入开臂次数比与入开臂时间比都明显提高,海马组织中单胺神经递质和神经营养物质含量也明显增高;酸枣仁、合欢花单味药提取物高剂量组与模型组相比,旷场试验中水平得分与垂直得分、高架十字迷宫试验中入开臂次数比与入开臂时间比都显著提高(P<0. 05),海马组织中单胺神经递质和神经营养物质含量也显著增高;酸枣仁单味药提取物低剂量组与模型组相比,旷场试验中水平得分与垂直得分显著提高(P<0. 05),海马组织中NE的含量显著增高(P<0. 05),其他试验指标与模型组相比无显著性差异,但有增高趋势;合欢花单味药提取物低剂量组各项试验指标与模型组相比无显著性差异,但有增高趋势。酸枣仁、合欢花提取物单独或配伍应用,都可以提高焦虑性抑郁动物自主活动及空间主动探索能力,增加脑内海马组织中单胺神经递质的含量,并可通过增加海马组织内CREB的磷酸化来促进BDNF的生成,保护海马神经元细胞,从而发挥抗焦虑性抑郁的功效,并以配伍应用更佳。

关键词：焦虑性抑郁行为学单胺神经递质神经营养物质

β-榄香烯对非小细胞肺癌细胞迁移的影响及其机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第10期23卷 3571-3577页

作者：李琳成光宇李庆杰丁云录初洪波李驰坤连树林长春中医药大学附属医院实验研究中心长春130021

目的探究β-榄香烯对非小细胞肺癌细胞迁移的影响及其作用机制。方法将人非小细胞肺癌A549细胞分为5组:空白对照组、β-榄香烯低、中、高剂量组(10μg·mL;、25μg·mL;、50μg·mL;)、顺铂(Cisplatin,CDDP,20μmol/L)组。根据分组,分... 详细信息

目的探究β-榄香烯对非小细胞肺癌细胞迁移的影响及其作用机制。方法将人非小细胞肺癌A549细胞分为5组:空白对照组、β-榄香烯低、中、高剂量组(10μg·mL;、25μg·mL;、50μg·mL;)、顺铂(Cisplatin,CDDP,20μmol/L)组。根据分组,分别用对应的药物处理细胞。Hoechst 33258染色观察细胞凋亡;Transwell小室检测细胞迁移;Western blot检测E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)与磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)表达水平。结果与空白对照组相比,β-榄香烯高剂量组A549细胞出现凋亡现象,各β-榄香烯组的A549细胞迁移数量均显著减少(Plial-Mesenchymal Transition,EMT)过程,进而减弱迁移能力,其作用机制可能与干扰PI3K/AKT信号通路的激活有关。

关键词： β-榄香烯非小细胞肺癌细胞A549 细胞迁移上皮-间质转化 PI3K/AKT信号通路

参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致大鼠认知功能障碍模型的影响

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长春中医药大学学报 2016年第2期32卷 248-250页

作者：宗娅李驰坤张永和长春中医药大学长春130117

目的观察参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致认知功能障碍模型动物跳台检测行为学指标以及脑内神经介质ACh E、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法经跳台法筛选对电击反应较敏感大鼠60只供实验用,随机分为6组:空白对照组、模型组、... 详细信息

目的观察参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致认知功能障碍模型动物跳台检测行为学指标以及脑内神经介质ACh E、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法经跳台法筛选对电击反应较敏感大鼠60只供实验用,随机分为6组:空白对照组、模型组、吡拉西坦阳性组(0.3 g/kg)、缓痴胶囊高、中、低剂量组(2、1、0.5 g/kg体质量),正常对照组,病理模型组给予同剂量蒸馏水。各组动物于实验前14 d开始灌胃给药,于实验第12天给药后1 h,除对照组外,其他5组分别经腹腔注射东莨菪碱2 mg/kg,空白对照组腹腔注射等剂量生理盐水。分别于给药第12、13天进行被动性跳台实验训练。第14天,动物给药后1 h,分别进行电刺激逃避检测。实验结束后处死动物,取脑组织,剥离海马区组织。酶联免疫法测试SOD、MDA和ACh E变化情况。结果治疗组跳台躲避错误次数明显减少,参叶缓痴胶囊可提高模型动物脑组织中SOD、MDA的含量,降低Ach E的活力。结论参叶缓痴胶囊可以改善东莨菪碱所致认知功能障碍,其改善作用可能与其调节脑内与学习记忆有关的神经介质的含量及相关代谢调节酶活性有关。

关键词：参叶缓痴胶囊东莨菪碱认知功能障碍神经介质

枳桂舒心颗粒对模型缺血心肌保护作用机制研究

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吉林中医药 2016年第3期36卷 288-293页

作者：么大宝李驰坤张瑞彬姜彤伟长春中医药大学长春130117

目的观察枳桂舒心颗粒对痰浊(食饵性高血脂)合并缺血性心肌损伤模型大鼠的影响,探讨枳桂舒心颗粒对实验性缺血心肌的保护作用机制。方法选取心电图正常的Wistar大鼠60只,随机分为6组,即空白组、模型组、阳性对照组、枳桂舒心颗粒高剂量... 详细信息

目的观察枳桂舒心颗粒对痰浊(食饵性高血脂)合并缺血性心肌损伤模型大鼠的影响,探讨枳桂舒心颗粒对实验性缺血心肌的保护作用机制。方法选取心电图正常的Wistar大鼠60只,随机分为6组,即空白组、模型组、阳性对照组、枳桂舒心颗粒高剂量组、枳桂舒心颗粒中剂量组、枳桂舒心颗粒低剂量组,每组10只。观察记录动物标准Ⅱ导联心电图,计算大鼠在腹腔注射异丙肾上腺素后心电图ST段偏移毫伏数,观察心肌缺血程度。检测心肌三酶(LDH、CK、AST)、血脂(TG、CHO、HDL-C、LDL-C)、血小板活化因子(TXB2、6-kPGF1α)、MDA、SOD等指标,观察枳桂舒心颗粒对缺血性心肌损伤影响。结果枳桂舒心颗粒可减轻异丙肾上腺素所致大鼠缺血性心肌损伤模型心肌损伤程度。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量均低于模型组(P<0.05,P<0.01),枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组TG、CHO、LDL-C3项指标均低于模型组(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组HDL-C的检测指标均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中TXB2、MDA含量均低于模型组,(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中6-k-PGF1α、SOD含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论通过实验研究表明,枳桂舒心颗粒对心肌缺血所致心肌损伤有减轻作用,其作用机制可能与枳桂舒心颗粒能减轻心肌细胞损伤、改善痰浊(食饵高血脂)模型大鼠脂类代谢,延缓动脉粥样硬化的发展,降低心肌耗氧量,抑制血小板聚集,抗自由基损伤等对心肌损伤起到一定保护作用。

关键词：冠心病枳桂舒心颗粒胸痹痰浊心肌缺血异丙肾上腺素

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早期股骨头坏死动物模型的建立及评价

中国兽医学报 2021年第7期41卷 1393-1398页

作者：崔镇海金美英李宗洋谷天钱海峰陶悦李驰坤尹宏兵赵文海长春中医药大学中医学院吉林长春130117 长春中医药大学附属第三临床医院吉林长春130117 长春中医药大学附属医院吉林长春130021

50只SD大鼠随机分成空白组、直立组、激素组、直立+激素组等4组。激素组给予臀肌注射注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,建立激素性股骨头缺血性坏死模型;空白组注射等量生理盐水;直立组动物建立仿双足动物模型,给予直立后长时间诱导直立饮水;直立... 详细信息

50只SD大鼠随机分成空白组、直立组、激素组、直立+激素组等4组。激素组给予臀肌注射注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,建立激素性股骨头缺血性坏死模型;空白组注射等量生理盐水;直立组动物建立仿双足动物模型,给予直立后长时间诱导直立饮水;直立+激素组同直立组及激素组。8周后再注射1次上述激素,造模后16周,进行股骨头CT检查,同时进行血清生化、血液流变学及股骨头病理学观察。CT检测结果显示,空白组、直立组及激素组未见股骨头坏死现象,直立+激素组关节间隙尚可,骨皮质显著变薄,骨密度明显降低,骨小梁轻度紊乱;组织学观察结果显示,直立+激素组、激素组骨小梁中部分骨细胞肿胀,股骨头靠近股骨颈的松质骨和软骨下区,表现为软骨层变薄、软骨下骨小梁结构紊乱、变细,排列稀疏松散;血清生化结果显示,激素组HDL与其他组相比具有显著性差异(P<0.05);血液流变学结果显示,在激素组全血3.0中,P<0.05,有统计学意义。给果表明,运用激素+直立的建模方法可得到较理想的大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型,CT、理化检查及病理学观察评价可作为激素性股骨头缺血性坏死辅助诊断手段。

关键词：股骨头坏死早期直立组动物模型大鼠

清肝降浊方基于TLR4/NF-ҡB信号通路治疗非酒精性脂肪肝病作用机制研究

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吉林中医药 2021年第11期41卷 1489-1492页

作者：丁云录欧喜燕李驰坤李晓兵连树林长春中医药大学附属医院长春130021

目的通过试验探讨清肝降浊方基于TLR4/NF-κB信号通路治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。预防性给药12周后,检测血脂(TC、TG)、肝脂(TC、TG)及肝功能(AST、ALT... 详细信息

目的通过试验探讨清肝降浊方基于TLR4/NF-κB信号通路治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。预防性给药12周后,检测血脂(TC、TG)、肝脂(TC、TG)及肝功能(AST、ALT)指标,肝脏病理组织学检查,Western-blot检测信号通路相关蛋白TLR4、NF-κB P65、MyD88表达水平。结果清肝降浊方3个给药组动物血清AST、ALT活性明显低于模型组、大鼠肝组织中TLR4表达量显著低于模型对照组(P<0.01或P<0.05);高、中给药组大鼠肝组织匀浆及血清中TG、TC浓度明显低于模型组、大鼠肝组织中NF-κB P65、MyD88表达量显著低于模型对照组(P<0.01或P<0.05);清肝降浊方3个给药剂量组都可不同程度地减轻肝脏病理损伤。结论清肝降浊方具有保肝降酶、降低血脂、肝脂含量,减轻肝脏病理损伤作用,可能是通过调节TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、NF-κB P65、MyD88蛋白表达,起到防治非酒精性脂肪肝病作用。

关键词：清肝降浊方大鼠 TLR4/NF-κB信号通路非酒精性脂肪肝病

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淫羊藿多糖的提取分离及体内抗氧化活性研究

长春中医药大学学报 2020年第5期36卷 908-912页

作者：李晓兵丁云录李驰坤欧喜燕成光宇李波长春中医药大学附属医院长春130021 长春中医药大学药学院长春130117

目的对比研究不同产地淫羊藿多糖的理化性质,在衰老模型的基础上对朝鲜淫羊藿多糖进行体内抗氧化活性研究。方法采用苯酚-硫酸法测定淫羊藿多糖的糖含量,间羟基联苯法测定糖醛酸含量,考马斯亮蓝法测定蛋白含量,腹腔注射大剂量D-Gal制备... 详细信息

目的对比研究不同产地淫羊藿多糖的理化性质,在衰老模型的基础上对朝鲜淫羊藿多糖进行体内抗氧化活性研究。方法采用苯酚-硫酸法测定淫羊藿多糖的糖含量,间羟基联苯法测定糖醛酸含量,考马斯亮蓝法测定蛋白含量,腹腔注射大剂量D-Gal制备衰老小鼠模型,测定小鼠血清和肝脏中朝鲜淫羊藿多糖的体内抗氧化活性。结果朝鲜淫羊藿,巫山淫羊藿,湖南淫羊藿,川鄂淫羊藿的糖含量分别为25.30%,23.00%,21.38%,24.46%;糖醛酸含量分别为16.68%,14.24%,15.81%,13.89%;蛋白、淀粉含量都<1%,可以忽略不计。行为学实验结果,与空白组比较,衰老模型组小鼠记忆功能明显下降,表现为小鼠的潜伏期缩短,错误次数增多(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,给药组小鼠的潜伏期都明显延长(P<0.01或P<0.05),避暗实验和跳台试验中错误次数也显著下降(P<0.01或P<0.05),以10 mg·kg^-1给药组与模型组的差异最为显著(P<0.01)。体内抗氧化性实验结果,给药组与模型组比较,朝鲜淫羊藿多糖可以提高小鼠肝脏与血清内的GSH-Px、T-AOC、SOD、CAT的酶活性(P<0.01或P<0.05),并且降低MDA水平(P<0.01或P<0.05),给药组中以10mg·kg^-1的作用最为显著(P<0.01)。结论4种淫羊藿中,朝鲜淫羊藿多糖的总糖含量、糖醛酸为最高,行为学实验表明大剂量D-Gal致衰老小鼠的模型是成功的,同时体内实验显示朝鲜淫羊藿多糖具有良好的抗氧化活性。

关键词：朝鲜淫羊藿多糖体内抗氧化