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Altered cisplatin pharmacokinetics during nonalcoholic steatohepatitis contributes to reduced nephrotoxicity

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第12期11卷 3869-3878页

作者： Joseph l.Jilek Kayla L.Frost Kevyn A.Jacobus Wenxi He Erica l.Toth Michael Goedken Nathan J.Cherrington Department of Pharmacology&Toxicology College of PharmacyUniversity of ArizonaTucsonAZ 85724USA Rutgers Translational Sciences Rutgers UniversityPiscatawayNJ 08901USA

Disease-mediated alterations to drug disposition constitute a significant source of adverse drug reactions.Cisplatin(CDDP)elicits nephrotoxicity due to exposure in proximal tubule cells during renal secretion.Alterations to renal drug transporter expression have been discovered during nonalcoholic steatohepatitis(NASH),however,associated changes to substrate toxicity is unknown.To test this,a methionine-and choline-deficient diet-induced rat model was used to evaluate NASH-associated changes to CDDP pharmacokinetics,transporter expression,and toxicity.NASH rats administered CDDP(6 mg/kg,i.p.)displayed 20%less nephrotoxicity than healthy rats.likewise,CDDP renal clearance decreased in NASH rats from 7.39 to 3.83 ml/min,renal secretion decreased from 6.23 to 2.80 ml/min,and renal CDDP accumulation decreased by 15%,relative to healthy rats.Renal copper transporter-1 expression decreased,and organic cation transporter-2 and ATPase copper transporting protein-7 b increased slightly,reducing CDDP secretion.Hepatic CDDP accumulation increased 250%in NASH rats relative to healthy rats.Hepatic organic cation transporter-1 induction and multidrug and toxin extrusion protein-1 and multidrug resistance-associated protein-4 reduction may contribute to hepatic CDDP sequestration in NASH rats,although no drug-related toxicity was observed.These data provide a link between NASH-induced hepatic and renal transporter expression changes and CDDP renal clearance,which may alter nephrotoxicity.

关键词： Nonalcoholic steatohepatitis NASH Cisplatin Drug transporter Nephrotoxicity

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Predicting disruptions to drug pharmacokinetics and the risk of adverse drug reactions in nonalcoholic steatohepatitis patients

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第1期13卷 1-28页

作者： Solène Marie Kayla L.Frost Raymond K.Hau lucy Martinez-Guerrero Jailyn M.Izu Cassandra M.Myers Stephen H.Wright Nathan J.Cherrington College of Pharmacy Department of Pharmacology&ToxicologyUniversity of ArizonaTucsonAZ 85721USA College of Medicine Department of PhysiologyUniversity of ArizonaTucsonAZ 85724USA

The liver plays a central role in the pharmacokinetics of drugs through drug metabolizing enzymes and transporters.Non-alcoholic steatohepatitis(NASH)causes disease-specific alterations to the absorption,distribution,metabolism,and excretion(ADME)processes,including a decrease in protein expression of basolateral uptake transporters,an increase in efflux transporters,and modifications to enzyme activity.This can result in increased drug exposure and adverse drug reactions(ADRs).Our goal was to predict drugs that pose increased risks for ADRs in NASH patients.Bibliographic research identified 71 drugs with reported ADRs in patients with liver disease,mainly non-alcoholic fatty liver disease(NAFlD),54 of which are known substrates of transporters and/or metabolizing enzymes.Since NASH is the progressive form of NAFlD but is most frequently undiagnosed,we identified other drugs at risk based on NASH-specific alterations to ADME processes.Here,we present another list of 71 drugs at risk of pharmacokinetic disruption in NASH,based on their transport and/or metabolism processes.It encompasses drugs from various pharmacological classes for which ADRs may occur when used in NASH patients,especially when eliminated through multiple pathways altered by the disease.Therefore,these results may inform clinicians regarding the selection of drugs for use in NASH patients.

关键词： Non-alcoholic steatohepatitis Hepatic elimination Transporter Enzyme Pharmacokinetics Drug-drug interaction liver Adverse drug reaction

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氧化硅有序介孔材料MCM-41的微波水热合成及用于组装ZnO纳米粒子

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过程工程学报 2006年第z2期6卷 268-271页

作者：杨静陶红马鸿文 Ray l.frost 中国地质大学材料学院北京100083 上海理工大学城建学院上海200093 Queensl and University of Technology

与传统水热合成工艺相比,采用微波水热合成新工艺可以快速合成比表面积大、孔体积和孔径大、孔径分布范围更窄、孔洞呈六方排布的有序介孔材料MCM-41.微波水热合成工艺合成的MCM-41具有合成效率高、成功率高等特点,为此类介孔材料商业... 详细信息

与传统水热合成工艺相比,采用微波水热合成新工艺可以快速合成比表面积大、孔体积和孔径大、孔径分布范围更窄、孔洞呈六方排布的有序介孔材料MCM-41.微波水热合成工艺合成的MCM-41具有合成效率高、成功率高等特点,为此类介孔材料商业化提供了高效的技术手段.采用传统水热工艺合成MCM-41通常需要48～72h,而采用微波水热合成技术仅需要30min.采用X射线粉晶衍射(XRD),氮气吸附等技术手段对合成MCM-41材料的物相、比表面积、孔体积、孔径等进行了表征.采用微波水热合成MCM-41的工艺参数为:微波处理的温度120℃,时间30min,微波辐射功率500W,经过滤、洗涤、干燥、焙烧等处理后,得到的MCM-41具有六方排布的孔系,晶格常数a0=4.4nm,比表面积可达1113m2/g,平均孔径为2.7nm,与选用同样配方采用传统水热合成工艺合成的MCM-41的性能相当,却极大提高了合成效率.采用微波水热合成工艺,同样可以合成立方晶系的MCM-48和六方晶系的SBA-15等介孔氧化硅分子筛材料.此外,在微波合成的MCM-41中采用液相工艺成功组装了ZnO纳米粒子,并对组装在MCM-41中的纳米ZnO粒子进行了光催化降解苯酚的实验研究.

关键词： MCM-41介孔材料微波水热合成纳米ZnO

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13X微孔沸石和MCM-41介孔材料的合成及用于处理含Cd^(2+)废水

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过程工程学报 2007年第2期7卷 399-403页

作者：杨静麻晓光马鸿文 Ray l.frost 中国地质大学材料学院北京100083 Inorganic Materials Research Program School of Physical and Chemical Sciences Queensland University of TechnologyGPO Box 2434Queensland 4001Australia

以天津蓟县钾长石矿粉为主要原料,经选矿、煅烧、水热处理等工艺成功合成了13X微孔沸石．以气相氧化硅、氢氧化钠、十六烷基三甲基溴化铵等为主要原料,在水热条件下合成了MCM-41有序介孔材料．采用XRD和N_2吸附-脱附等手段对合成的13X... 详细信息

以天津蓟县钾长石矿粉为主要原料,经选矿、煅烧、水热处理等工艺成功合成了13X微孔沸石．以气相氧化硅、氢氧化钠、十六烷基三甲基溴化铵等为主要原料,在水热条件下合成了MCM-41有序介孔材料．采用XRD和N_2吸附-脱附等手段对合成的13X沸石和MCM-41介孔材料的物相、比表面积、孔径、孔体积等进行了分析对比．在此基础上,对13X沸石和MCM-41介孔材料处理含Cd^(2+)废水的效果和机理进行了对比研究,确定了不同分子筛用量、不同初始pH值、不同混合时间下13X沸石和MCM-41介孔分子筛对水中Cd^(2+)的吸附率和吸附量．研究发现,尽管MCM-41的比表面积和孔径远大于13X沸石,但其对水中Cd^(2+)的处理效果却低于13X沸石,这与13X沸石和MCM-41的孔道结构类型、化学组成、表面荷电性质等有关．

关键词： 13X沸石 MCM-41 水热合成 Cd^2+离子吸附

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HDTMAB改性蒙脱石对苯酚的吸附实验研究

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长春工程学院学报（自然科学版） 2010年第3期11卷 122-125页

作者：刘瑞王志华 Ray l.frost 长春工程学院勘查与测绘学院长春130021 aInorganic Materials Research Program School of Physical and Chemical SciencesQueensland University of TechnologyBrisbaneQueensland 4001Australia

以阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（HDTMAB）为柱撑剂对怀俄明钠基蒙脱石进行改性,获得了不同质量浓度的有机改性黏土（0.5~2.5CEC）。通过对改性蒙脱石吸附苯酚的XRD、TEM和热重分析的实验研究,发现改性后蒙脱石的层间距明显增... 详细信息

以阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（HDTMAB）为柱撑剂对怀俄明钠基蒙脱石进行改性,获得了不同质量浓度的有机改性黏土（0.5~2.5CEC）。通过对改性蒙脱石吸附苯酚的XRD、TEM和热重分析的实验研究,发现改性后蒙脱石的层间距明显增大。实验结果表明随着改性活性剂质量浓度的加大,HDTMAB有机离子逐渐由单层变为双层直至三层。有机蒙脱石去除水溶液中苯酚的能力也相应地得到了很大的提高,吸附效果明显增强。

关键词： HDTMAB 阳离子表面活性剂改性黏土苯酚

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氧化硅有序介孔材料MCM-41的微波水热合成及用于组装ZnO纳米粒子

氧化硅有序介孔材料MCM-41的微波水热合成及用于组装ZnO纳米粒子

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中国颗粒学会2006年年会暨海峡两岸颗粒技术研讨会

作者：杨静陶红马鸿文 Ray l.frost 中国地质大学材料学院上海理工大学城建学院中国地质大学材料学院 Queensland University of Technology George Street BrisbaneGPO Box 2434Queensland 4001Australia

与传统水热合成工艺相比,采用微波水热合成新工艺快速合成了比表面积大,孔体积和孔径大,孔径分布范围更窄,孔洞呈六方排布的有序介孔材料MCM-41．微波水热合成工艺合成的MCM-41具有合成效率高、成功率高等特点,为此类介孔材料商业化提... 详细信息

与传统水热合成工艺相比,采用微波水热合成新工艺快速合成了比表面积大,孔体积和孔径大,孔径分布范围更窄,孔洞呈六方排布的有序介孔材料MCM-41．微波水热合成工艺合成的MCM-41具有合成效率高、成功率高等特点,为此类介孔材料商业化提供了高效的技术手段．采用传统水热工艺合成MCM-41通常需要48-72 h,而采用微波水热合成技术仅需要30 min．采用X射线粉晶衍射（XRD）,氮气吸附等技术手段对合成MCM-41材料的物相、比表面积、孔体积、孔径等进行了表征．采用微波水热合成MCM-41的工艺参数为:微波处理的温度为120℃,时间为30 min,微波辐射功率为500 W,经过滤、洗涤、干燥、焙烧等处理后,得到的MCM-41具有六方排布的孔系, 晶格常数a0=4．4 nm,比表面积可达1113 m2／g,平均孔径为2．7 nm,与选用同样配方,采用传统水热合成工艺合成的 MCM-41的性能相当,却极大提高了合成效率．采用微波水热合成工艺,同样可以合成立方晶系的MCM-48和六方晶系的SBA-15等介孔氧化硅分子筛材料．此外,在微波合成的MCM-41中采用液相工艺成功组装了ZnO纳米粒子,并对组装在MCM-41中纳米ZnO粒子进行了光催化降解苯酚的实验研究．

关键词： MCM-41介孔材料微波水热合成纳米ZnO

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心脏CT测量的胸部骨密度与骨折发生率较高相关

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国际医学放射学杂志 2020年第6期 731-731页

作者：董力宁 J.Therkildsen l.Nissen H.S.J?rgensen J.Thygesen P.Ivarsen l.frost Department of Cardiology Hospital Unit West

摘要骨质疏松症会增加骨折风险,但是一种可治疗的疾病,目前对其普遍诊断不足。心脏CT中的骨密度(BMD)有可能被用来判断骨折发生率。目的评价心脏CT显示的胸部

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Using injectable fillers for chin and jawline rejuvenation

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World Journal of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery 2023年第2期9卷 131-137页

作者： Beatrice C.Go Ariel S.frost Oren Friedman Department of Otorhinolaryngology Hospital of Universityof PennsylvaniaPhiladelphiaPennsylvaniaUSA Division of Facial Plastic&Reconstructive Surgery Department of OtorhinolaryngologyHospital of University of PennsylvaniaPhiladelphiaPennsylvaniaUSA

Objective:As the population ages,facial plastic providers must remain aware of the treatments to prevent and reverse the external signs of aging.In the mandibular region,skin laxity and soft tissue sagging in the jawline may lead to jowling and chin ptosis along with reduced chin projection.While surgical procedures,including chin implantation,may be performed,nonsurgical procedures are becoming increasingly popular due to their temporary,noninvasive,yet effective methods.This review covers the use of hyaluronic acid,calcium hydroxylapatite,poly-l-lactic acid,and polymethyl methacrylate in the jawline.Methods:PubMed was searched for data on the mechanism of action,pertinent anatomy,indications,contraindications,technique,and evidence supporting the safety and efficacy of the fillers.Results:There are a wide variety of fillers available for use in the lower face with unique characteristics and application methods.While the advantages of injectable fillers include relatively affordable cost,minimal patient discomfort,and limited recovery times,taking measures to prevent short-and long-term complications is necessary for optimal results.Conclusions:Understanding the benefits and limitations of injectable fillers in the jawline can help providers appropriately counsel and treat patients.

关键词： aging chin dermal fillers hyaluronic acid

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MCM-41介孔材料的合成条件和特性对吸附镉离子的影响

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硅酸盐学报 2007年第6期35卷 750-754页

作者：杨静麻晓光 frost Ray l 中国地质大学材料学院北京100083 Inorganic Materials Research Program School of Physical and Chemical SciencesQueensl and University of TechnologyGPO Box 2434Queensland 4001Australia

以气相氧化硅为硅源,十六烷基三甲基溴化铵(cetyl trimethyl ammonium bromide,CTAB)为模板剂,分别在碱性[氢氧化钠(NaOH),四乙基氢氧化铵,tetraethyl ammonium hydroxide,(C2H5)4NOH(TEAOH)]和酸性介质条件[盐酸(HCl)]下水热合成了MCM-41有序介孔材料MCM-41-N,MCM-41-T和MCM-41-H。用X射线衍射、氮气吸附-脱附等手段对比分析了合成的3种MCM-41介孔材料的物相、比表面积、孔径、孔体积等,发现酸性介质中合成的介孔材料的孔径最大。在此基础上,利用MCM-41介孔材料对比研究了处理含镉离子(Cd2+)废水的效果和机理,确定了不同介孔材料用量、不同初始pH值条件下MCM-41介孔材料对水中Cd2+的吸附率和吸附量。结果表明:介孔材料用量相同时,溶液pH值的增大有利于提高3种MCM-41介孔材料对水中Cd2+的处理效果。在pH值从7.0到8.0的过程中,其吸附率有1个突变,MCM-41-T的Cd2+吸附率从35.65%提高到62.15%;MCM-41-N的从38.80%提高到69.40%;MCM-41-H的从50.22%提高到73.47%。孔径最大的MCM-41-H对Cd2+的吸附效果最佳,最大吸附率为89.56%,最大吸附容量为8.57mg/g。吸附溶液pH值的大小和介孔材料的孔径尺寸是决定吸附量大小的关键因素,因此,重点应通过优化合成工艺提高介孔材料的孔径。

关键词： MCM-41有序介孔材料水热合成镉离子吸附机理

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如何更好地为在线学生服务?

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中国教育网络 2018年第12期 43-44页

作者： kayla l.Westra 俊琳不详

截至2016年,每年有600多万学生参加在线课程,其中三分之二以上是在公共机构。2016年之前的剧增之后,人数目前正在趋于稳定。其部分原因是学习管理系统和辅助结构已经巩固完善,而且更多高校也开始提供线上的辅导。在线课程多种多样,从相... 详细信息

截至2016年,每年有600多万学生参加在线课程,其中三分之二以上是在公共机构。2016年之前的剧增之后,人数目前正在趋于稳定。其部分原因是学习管理系统和辅助结构已经巩固完善,而且更多高校也开始提供线上的辅导。在线课程多种多样,从相对独立的学习课程到强大的互动课程,从完全异步的课程到带有一些同步组件的课程。部分机构已经完全接纳在线学习为一种新的学习形式,而另外一些机构也明确表示他们不会采用这种方式。虽然许多高校都提供在线学生服务来支持他们的在线学习者,但支持的类型和程度有很大的差异。

关键词：学生服务学习管理系统公共机构在线学习部分机构课程高校

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