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Bexarotene improves motor function after spinal cord injury in mice

Neural Regeneration Research 2023年第12期18卷 2733-2742页

作者： Xingyu Wang Zhihao Shen Haojie Zhang Hao-Jie Zhang Feida Li Letian Yu Hua Chen kailiang zhou Hui Xu Sunren Sheng Department of Orthopedics The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang ProvinceChina Zhejiang Provincial Key Laboratory of Orthopedics WenzhouZhejiang ProvinceChina The Second Clinical Medical College of Wenzhou Medical University WenzhouZhejiang ProvinceChina Renji College of Wenzhou Medical University WenzhouZhejiang ProvinceChina

Spinal cord injury is a challenge in orthopedics because it causes irreversible damage to the central nervous ***,early treatment to prevent lesion expansion is crucial for the management of patients with spinal cord ***,a type of retinoid,exerts therapeutic effects on patients with cutaneous T-cell lymphoma and Parkinson's *** has been proven to promote autophagy,but it has not been used in the treatment of spinal cord *** investigate the effects of bexarotene on spinal cord injury,we established a mouse model of T11–T12 spinal cord contusion and performed daily intraperitoneal injection of bexarotene for 5 consecutive *** found that bexarotene effectively reduced the deposition of collagen and the number of pathological neurons in the injured spinal cord,increased the number of synapses of nerve cells,reduced oxidative stress,inhibited pyroptosis,promoted the recovery of motor function,and reduced *** of autophagy with 3-methyladenine reversed the effects of bexarotene on spinal cord *** enhanced the nuclear translocation of transcription factor E3,which further activated AMP-activated protein kinase-S-phase kinase-associated protein 2-coactivator-associated arginine methyltransferase 1 and AMP-activated protein kinase-mammalian target of rapamycin signaling *** injection of transcription factor E3 sh RNA or intraperitoneal injection of compound C,an AMP-activated protein kinase blocker,inhibited the effects of *** findings suggest that bexarotene regulates nuclear translocation of transcription factor E3 through the AMP-activated protein kinase-Sphase kinase-associated protein 2-coactivator-associated arginine methyltransferase 1 and AMP-activated protein kinase-mammalian target of rapamycin signal pathways,promotes autophagy,decreases reactive oxygen species level,inhibits pyroptosis,and improves motor function after spinal cord injury.

关键词： 3-methyladenine AMP-activated protein kinase autophagy bexarotene mitophagy oxidative stress pyroptosis reactive oxygen species spinal cord injury transcription factor E3

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FGF21 alleviates microvascular damage following limb ischemia/reperfusion injury by TFEB-mediated autophagy enhancement and anti-oxidative response

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第11期7卷 4014-4017页

作者： Fanfeng Chen Jiayu Zhan Xiaoqing Yan Abdullah Al Mamun Yu Zhang Yitie Xu Hongyu Zhang Xiaokun Li kailiang zhou Jian Xiao Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)Department of Vascular SurgeryThe First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouChina Molecular Pharmacology Research Center School of Pharmaceutical ScienceWenzhou Medical UniversityWenzhouChina Department of Orthopaedics The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouChina

Dear Editor,Microvascular damage is a pivotal pathological factor in lower limb ischemia/reperfusion(I/R)injury.1 Excessive reactive oxygen species(ROS)formation and disrupted autophagic flux have been recognized as the critical mechanism of cellular death,2,3 especially in I/R *** investigation has displayed that fibroblast growth factor 21(FGF21)exerts a protective effect against I/R injury via transcription factor EB(TFEB)-mediated autophagy and regulation of anti-oxidative response.4 However,the promising role of FGF21 in acute lower limb I/R injury remains elusive.

关键词： damage protective injury

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Delivery of pOXR1 through an injectable liposomal nanoparticle enhances spinal cord injury regeneration by alleviating oxidative stress

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Bioactive Materials 2021年第10期6卷 3177-3191页

作者： Jing Zhang Yao Li Jun Xiong Helin Xu Guanghen Xiang Mingqiao Fan kailiang zhou Yutian Lin Xiangxiang Chen Lin Xie Hongyu Zhang Jian Wang Jian Xiao Department of Hand Surgery and Peripheral Neurosurgery The First Affiliated Hospital and School of Pharmaceutical SciencesWenzhou Medical UniversityWenzhou325025China Department of Orthopaedics The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou325000China

Oxidation resistance 1(OXR1)is regarded as a critical regulator of cellular homeostasis in response to oxidative ***,the role of OXR1 in the neuronal response to spinal cord injury(SCI)remains *** the other hand,gene therapy for SCI has shown limited success to date due in part to the poor utility of conventional gene *** this study,we evaluated the function of OXR1 in SCI and developed an available carrier for delivering the OXR1 plasmid(pOXR1).We found that OXR1 expression is remarkably increased after SCI and that this regulation is protective after ***,we assembled cationic nanoparticles with vitamin E succinate-graftedε-polylysine(VES-g-PLL)(Nps).The pOXR1 was precompressed with Nps and then encapsulated into cationic *** particle size of pOXR1 was compressed to 58 nm,which suggests that pOXR1 can be encapsulated inside liposomes with high encapsulation efficiency and stability to enhance the transfection *** agarose gel results indicated that Nps-pOXR1-Lip eliminated the degradation of DNA by DNase I and maintained its activity,and the cytotoxicity results indicated that pOXR1 was successfully transported into cells and exhibited lower ***,Nps-pOXR1-Lip promoted functional recovery by alleviating neuronal apoptosis,attenuating oxidative stress and inhibiting ***,our study provides considerable evidence that OXR1 is a beneficial factor in resistance to SCI and that Nps-Lip-pOXR1 exerts therapeutic effects in acute traumatic SCI.

关键词： Gene therapy OXR1 DNA condensed agent Spinal cord injury Oxidative stress

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ISOLATION AND X-RAY STRUCTURE CHARACTERIZATION OF (+)-ONONITOL FROM CHINESE CAESALPINIA CRISTAL

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结构化学 1988年第2期 103-106页

作者： Shi kailiang Li Ruisheng zhou Kaihong Department of Chemistry, Zhongshan University Huang Youqing Hu Sheng-zhi Department of Chemistry, Xiamen University

The compound (+)-Ononitol was isolated from Chinese Caesalpinia Cristal and identified by X-ray structure analysis to be 4-0-methyl-myo-inositol-hydrate. C7H1406·H2O,Mr=212.2, triclinic, space group Pl,a=5.074 (1), b = 6.599(1), c = 7.750(1)A,α=106.02(1),β=93.47(1),γ= 109.09(2)°,V = 232.5 A3,Z=1, Dc=1.516 gcm-3, u(MoKa)=1.28 cm-1, R=0.034 for 1431 observed reflections. There is no intramolecular hydrogen bond in (+)-Ononitol, but intermolecular hydrogen bonds exist between water molecule and hydroxy group as well as between hydroxy groups.

关键词： intramolecular Caesalpinia triclinic intermolecular hydrate bonds inositol torsion 飞卫 dilatation

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EPDM/PP热塑性动态硫化胶的进展

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合成橡胶工业 2001年第1期24卷 46-50页

作者：孙亚娟张美珍周凯梁吴崇刚北京化工大学材料科学与工程学院北京100029

阐述了 EPDM/PP共混型热塑性动态硫化胶的发展历史、制备工艺、微观相态结构、性能、加工技术和应用领域。

关键词：三元乙丙橡胶聚丙烯动态硫化热塑性弹性体综述硫化胶

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重组人表皮生长因子对肛周脓肿术后创面愈合的影响

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临床外科杂志 2015年第4期23卷 286-287页

作者：周凯亮邹贤军武汉市第八医院肛肠四科

目的：观察重组人表皮生长因子对肛周脓肿患者术后创面愈合的影响。方法随机将112例肛周脓肿手术患者分为治疗组（ n＝56）和对照组（ n＝56）。治疗组：创面用生理盐水消毒，以浸有重组人表皮生长因子凝胶纱条填塞。对照组：常规消毒... 详细信息

目的：观察重组人表皮生长因子对肛周脓肿患者术后创面愈合的影响。方法随机将112例肛周脓肿手术患者分为治疗组（ n＝56）和对照组（ n＝56）。治疗组：创面用生理盐水消毒，以浸有重组人表皮生长因子凝胶纱条填塞。对照组：常规消毒，用甲硝唑纱条或雷佛奴尔纱条填塞。手术后3、7、10 d观察创面水肿情况及愈合时间。结果治疗组和对照组手术后3、7、10 d创面水肿评分分别为[（1.20±0.70）、（1.00±0.67）、（1.05±0.69）]和[（1.70±0.66）、（1.90±0.74）、（1.70±0.73）]，两组比较差异有统计学意义（ P﹤0.05），两组创面愈合时间比较，差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论重组人表皮生长因子能明显促进创面愈合。

关键词：表皮生长因子脓肿创面愈合

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聚氯乙烯/氯丁橡胶共交联型热塑性弹性体反复加工性的研究

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北京化工大学学报（自然科学版） 1999年第1期26卷 34-36页

作者：张美珍周凯梁徐德胜马兰北京化工大学材料科学与工程学院

研究了聚氯乙烯／氯丁橡胶热塑性弹性体的反复加工特性。体系通过多次挤出和多次返炼后其流变性能和力学性能变化不大，是一种完全可以回收再利用的材料。

关键词：聚氯乙烯氯丁橡胶热塑性弹性体加工性交联型

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蒙花苷对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响

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免疫学杂志 2022年第5期38卷 424-431页

作者：尚威吴华陈艳周凯亮柯红娟徐跃军武汉市第八医院肛肠一科 430000 武汉市第八医院肛肠四科 430000

目的探讨蒙花苷(linarin,LN)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜屏障功能的影响及其相关机制。方法采用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)饮用法制作UC小鼠模型,将造模成功的小鼠分为模型组(Model)、柳氮... 详细信息

目的探讨蒙花苷(linarin,LN)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜屏障功能的影响及其相关机制。方法采用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)饮用法制作UC小鼠模型,将造模成功的小鼠分为模型组(Model)、柳氮磺吡啶组(SASP)、蒙花苷低剂量组(L-LN)、蒙花苷中剂量组(M-LN)和蒙花苷高剂量组(H-LN),另设置正常对照组(Control),连续灌胃给药7 d。评估小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;HE染色观察结肠组织病理学变化;测定肠道黏膜通透性(以尿液中的乳果糖和甘露醇的比值表示,即L/M值);采用ELISA法测定结肠组织炎症因子IL-1β、TNF-α及IL-6及血清中黏膜屏障通透性标志物D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)水平;Western blot检测小鼠结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4,NF-κBp65、NF-κB抑制因子α(inhibitor of NF-κB,IκBα)等表达水平。结果与Control组比较,Model组小鼠结肠损伤较为严重,DAI评分、L/M比值、结肠组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平、血清D-LA和DAO水平以及结肠组织中TLR4及NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而ZO-1、Occludin及IκBα蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组比较,SASP组及LN各剂量组小鼠结肠损伤得到改善,DAI评分、L/M比值、结肠组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平、血清D-LA、DAO水平及结肠组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ZO-1,Occludin及IκBα蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论LN可通过降低炎症反应,改善UC小鼠肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路转导有关。

关键词：蒙花苷溃疡性结肠炎肠黏膜屏障 TLR4/NF-κB信号通路

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臭氧治疗对混合痔术后患者局部分泌物中TNF-α、IFN-γ和IL-10的影响

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武汉大学学报（医学版） 2016年第1期37卷 105-108页

作者：周凯亮伍仕敏邹贤军司徒光伟武汉市第八医院肛肠四科湖北武汉430010 华中科技大学同济医学院附属普爱医院湖北武汉430033

目的:观察医用臭氧治疗对混合痔术后患者局部分泌物中TNF-α、IFN-γ和IL-10水平变化的影响,并探讨其对伤口愈合的可能作用机制。方法:混合痔手术病人108例,随机分为治疗组(n=54)和对照组(n=54)。治疗组在术后每天换药前,先进行臭氧水... 详细信息

目的:观察医用臭氧治疗对混合痔术后患者局部分泌物中TNF-α、IFN-γ和IL-10水平变化的影响,并探讨其对伤口愈合的可能作用机制。方法:混合痔手术病人108例,随机分为治疗组(n=54)和对照组(n=54)。治疗组在术后每天换药前,先进行臭氧水冲洗和臭氧雾熏蒸,再行换药处理,对照组术后清洗后直接换药,观察创面愈合时间,同时在治疗前和治疗后第3、7、10天分别取创面分泌物,采用酶联免疫吸附方法检测局部分泌物中TNF-α、IFN-γ和IL-10含量。结果:治疗组创面愈合时间较对照组明显缩短(P<0.05)。两组治疗后局部分泌物中TNF-α、IFN-γ水平均明显低于治疗前,两组治疗后IL-10水平均明显高于治疗前(P<0.05);治疗组局部分泌物中TNF-α、IFN-γ水平均明显低于对照组,IL-10水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论:TNF-α、IFN-γ和IL-10参与混合痔术后创面愈合过程,医用臭氧治疗可以下调局部组织中TNF-α、IFN-γ表达,同时上调IL-10表达,促进混合痔术后伤口愈合。

关键词：臭氧混合痔肿瘤坏死因子干扰素白细胞介素

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心钠素预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

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郑州大学学报（医学版） 2008年第4期43卷 713-715页

作者：周凯亮庞志刚刘超王广田尚闯郑州大学第二附属医院普外科郑州450014 武汉市第八医院武汉430010

目的:探讨心钠素(ANP)预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机均分为3组:假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)和ANP预处理组。IR组和ANP预处理组分别经门静脉注入生理盐水、1mg/L的ANP3mL/kg,然后阻断左、中叶肝蒂4... 详细信息

目的:探讨心钠素(ANP)预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机均分为3组:假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)和ANP预处理组。IR组和ANP预处理组分别经门静脉注入生理盐水、1mg/L的ANP3mL/kg,然后阻断左、中叶肝蒂45min,造成70%肝脏缺血,SO组仅行分离而不阻断,再恢复供血40min,采集下腔静脉血测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,取肝组织测定超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平,并行肝组织病理学观察。结果:IR组和ANP预处理组缺血再灌注后血清ALT、AST、LDH水平及肝组织MDA含量均高于SO组,肝组织SOD含量低于SO组;ANP预处理组血清ALT、AST、LDH水平及肝组织MDA含量低于IR组,肝组织SOD含量则高于IR组;ANP预处理组肝细胞形态学异常改变较IR组明显减轻。结论:ANP预处理可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与提高肝组织SOD含量,抑制脂质过氧化,保护线粒体有关。

关键词：心钠素肝脏缺血再灌注药物预处理大鼠

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