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Establishment of drug-resistant HBV small-animal models by hydrodynamic injection

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2014年第4期4卷 270-276页

作者： junjun cheng Yanxing Han Jian-Dong Jiang State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicine Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100050China

In antiviral therapy of hepatitis B virus(HBV)infection,drug resistance remains a huge obstacle to the long-term effectiveness of nucleoside/tide analogs(NAs).Primary resistance mutation(rtM204V)contributes to lamivudine(LAM)-resistance,and compensatory mutations(rtL180M and rtV173L)restore viral fitness and increase replication *** evaluation of new anti-viral agents against drug-resistant HBV is limited by the lack of available small-animal *** established LAM-resistance HBV replication mice models based on clinical LAM-resistant HBV ***(rtM204VþrtL180M)or triple(rtM204VþrtL180MþrtV173L)lamivudine-resistant mutations were introduced into HBV expression vector,followed by hydrodynamic injection into tail vein of NOD/SCID *** was detected on days 5,9,13 and 17 and liver HBV DNA was detected on day 17 after *** serum and liver HBV DNA levels in LAM-resistant model carrying triple mutations are the highest among the *** NAs,LAM and entecavir(ETV),were used to test the availability of the *** and ETV inhibited viral replication on wild-type *** was no longer effective on LAM-resistant models,but ETV retains a strong ***,these models can be used to evaluate anti-viral agents against lamivudine-resistance,affording new opportunities to establish other drug-resistant HBV small-animal models.

关键词： Drug-resistance Animal models Hepatitis B virus Hydrodynamic injection

Up-regulation of glycolipid transfer protein by bicyclol causes spontaneous restriction of hepatitis C virus replication

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第4期9卷 769-781页

作者： Meng-Hao Huang Hu Li Rong Xue Jianrui Li Lihua Wang junjun cheng Zhouyi Wu Wenjing Li Jinhua Chen Xiaoqin Lv Qiang Li Pei Lan Limin Zhao Yongfeng Yang Zonggen Peng Jiandong Jiang Institute of Medicinal Biotechnology Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Department of Liver Diseases the Second Hospital of NanjingSoutheast UniversityNanjing 210003China State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

Bicyclol is a synthetic drug for hepatoprotection in clinic since 2004. Preliminary clinical observations suggest that bicyclol might be active against hepatitis C virus(HCV) with unknown mechanism. Here, we showed that bicyclol significantly inhibited HCV replication in vitro and in hepatitis C patients. Using bicyclol as a probe, we identified glycolipid transfer protein(GLTP) to be a novel restrictive factor for HCV replication. The GLTP preferentially bound host vesicle-associated membrane protein-associated protein-A(VAP-A) in competition with the HCV NS5 A, causing an interruption of the complex formation between VAP-A and HCV NS5 A. As the formation of VAP-A/NS5 A complex is essential for viral RNA replication, up-regulation of GLTP by bicyclol reduced the level of VAP-A/NS5 A complex and thus inhibited HCV replication. Bicyclol also exhibited an inhibition on HCV variants resistant to direct-acting antiviral agents(DAAs) with an efficacy identical to that on wild type HCV. In combination with bicyclol, DAAs inhibited HCV replication in a synergistic fashion. GLTP appears to be a newly discovered host restrictive factor for HCV replication, Up-regulation of GLTP causes spontaneous restriction of HCV replication.

关键词： Bicyclol Hepatitis C virus Glycolipid transfer protein Host restrictive factor Protein interaction

钻孔瞬变电磁法扫描探测RCQPSO-LMO组合算法2.5D反演

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地球物理学报 2024年第2期67卷 781-792页

作者：程久龙焦俊俊陈志董毅中国矿业大学(北京)煤炭精细勘探与智能开发全国重点实验室北京100083 中国矿业大学(北京)地球科学与测绘工程学院北京100083

利用钻孔进行超前探测地质构造及含水体是地下开挖工程中的常规手段,如何利用这些钻孔进行钻孔瞬变电磁法扫描探测,从而实现钻孔孔壁外围地质异常体的精细探测,对实现地下工程地质透明化具有重要的指导意义.本文提出钻孔瞬变电磁法扫描... 详细信息

利用钻孔进行超前探测地质构造及含水体是地下开挖工程中的常规手段,如何利用这些钻孔进行钻孔瞬变电磁法扫描探测,从而实现钻孔孔壁外围地质异常体的精细探测,对实现地下工程地质透明化具有重要的指导意义.本文提出钻孔瞬变电磁法扫描探测2.5D反演的数据解译方法,首先针对随机性反演算法时效性低,易陷入局部最优解,而确定性反演算法依赖初始模型的问题,提出了组合策略的量子粒子群优化算法用来随机搜索最优初始模型.在此基础上,利用Levenberg-Marquarat方法求解Occam反演的目标函数,形成了RCQPSO-LMO组合算法进行2.5D反演,通过对比组合算法和单一算法,验证了组合算法具有更精确的反演结果.其次结合屏蔽条件下扫描探测,对比分析了有无屏蔽的2.5D反演结果,通过设定屏蔽系数对非探测方向信号进行部分压制,可以较好地解决钻孔径向扫描探测中对非探测方向信号部分屏蔽下的反演及成像.最后建立三组理论模型进行组合算法2.5D反演,结果表明:组合算法反演结果与理论模型的一致性较好,对低阻异常体的反演精度较高,验证了组合算法对钻孔孔壁外围低阻异常体具有较高的反演精度和分辨能力.

关键词：钻孔瞬变电磁法扫描探测量子粒子群优化算法组合算法 2.5D反演

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员工创造力与绩效结果和情感结果的关系

技术经济 2015年第5期34卷 41-47页

作者：王妤扬苏勇程骏骏复旦大学管理学院上海200433

利用问卷调研数据,运用层次回归方法,探索了员工创造力与绩效结果(员工总体绩效)和情感结果(工作满意度、情感承诺和持续承诺)的相关关系,检验了创造性角色认同和创造性努力在上述关系中所起的中介作用和调节作用。研究结果表明:员工创... 详细信息

利用问卷调研数据,运用层次回归方法,探索了员工创造力与绩效结果(员工总体绩效)和情感结果(工作满意度、情感承诺和持续承诺)的相关关系,检验了创造性角色认同和创造性努力在上述关系中所起的中介作用和调节作用。研究结果表明:员工创造力与员工总体绩效、工作满意度、情感承诺和持续承诺之间存在显著的正相关关系;创造性角色认同在员工创造力与员工总体绩效、工作满意度、情感承诺和持续承诺的关系中起中介作用;员工的创造性努力在员工创造力与创造性角色认同之间起正向的调节作用。

关键词：员工创造力创造性努力创造性角色认同工作绩效工作满意度组织承诺

面向反恐安全领域的中文阅读理解数据集构建与评测

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数据分析与知识发现 2023年第10期7卷 131-143页

作者：高峰杨梓航候进顾进广程军军武汉科技大学计算机科学与技术学院武汉430065 国家新闻出版署富媒体数字出版内容组织与知识服务重点实验室北京100038 湖北省智能信息处理与实时计算重点实验室武汉430065 大数据科学与工程研究院武汉430065 中国信息安全测评中心北京100083

【目的】为解决反恐安全领域机器阅读理解技术研究缺少专业数据集支持的问题,提出一个面向该领域的中文机器阅读理解数据集SecMRC。【方法】构建关键词搜索引擎获取领域新闻语料,通过ERNIE-GEN模型自动生成问题文本进行预标注。使用时... 详细信息

【目的】为解决反恐安全领域机器阅读理解技术研究缺少专业数据集支持的问题,提出一个面向该领域的中文机器阅读理解数据集SecMRC。【方法】构建关键词搜索引擎获取领域新闻语料,通过ERNIE-GEN模型自动生成问题文本进行预标注。使用时间特征词和领域关键词匹配算法构建领域词表,辅助模型精确分词。最后结合人工标注问答对形成数据集,并提出新的基线模型SecMT5。【结果】数据集包含2100条反恐安全领域新闻文本,7300个抽取式问答对,2100个生成式问答对,总字符数4796264个。使用先进抽取式、生成式阅读理解模型在SecMRC数据集进行测试。结果显示抽取式F1指标达到72.05%,生成式ROUGE-L指标均值为37.62%,均大幅弱于人类水平。通过SecMRC数据集训练后抽取式模型F1指标提升6.13个百分点。【局限】数据集问答对数量还需补充,难度和多样性还有待提升。【结论】SecMRC数据集突出领域知识,具有一定难度和挑战性,能有效支持机器阅读理解技术在该领域的研究。数据集构建方法具有通用性,可推广至其他专业领域。

关键词：反恐安全机器阅读理解数据集

RNA甲基化修饰作为肿瘤分子诊断新靶标的价值

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 359-370页

作者：王成汪俊军南京大学医学院附属金陵医院&东部战区总医院检验科南京210002 南京中医药大学附属南京中医院(南京市中医院)医学检验科南京210022

恶性肿瘤已成为影响人类健康的主要原因,绝大多数尚缺乏高敏感度和特异度的诊断指标和治疗靶点。RNA甲基化修饰是近年来前沿研究热点,肿瘤组织、细胞和患者外周血中RNA甲基化修饰谱和修饰水平变化与肿瘤发生、发展、预后密切相关,具备... 详细信息

恶性肿瘤已成为影响人类健康的主要原因,绝大多数尚缺乏高敏感度和特异度的诊断指标和治疗靶点。RNA甲基化修饰是近年来前沿研究热点,肿瘤组织、细胞和患者外周血中RNA甲基化修饰谱和修饰水平变化与肿瘤发生、发展、预后密切相关,具备作为肿瘤精准诊断和治疗的靶标潜能。尽管目前RNA甲基化修饰检测方法学、作用机制研究和基于RNA甲基化修饰治疗药物的研发仍面临诸多挑战,但其作为肿瘤液体活检指标研究的新方向,展现出良好的临床价值和转化潜能,可为肿瘤的精准诊断、治疗靶标和药物研发提供新的策略和方向。

关键词：甲基化 RNA修饰肿瘤分子诊断技术

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跨文化商务谈判问题建模及实证研究

跨文化管理 2013年第1期 174-192页

作者：苏勇程骏骏复旦大学企业管理系复旦大学管理学院

合理的跨文化商务谈判解决方案对企业获取优势资源具有战略意义。本文在借鉴国内外该领域内相关研究成果的基础上,构建了以情境分析(S)—规则建立(R)—支持活动(S)为路径的跨文化谈判问题影响因素分析模型,并利用问卷调查进行了实证检... 详细信息

合理的跨文化商务谈判解决方案对企业获取优势资源具有战略意义。本文在借鉴国内外该领域内相关研究成果的基础上,构建了以情境分析(S)—规则建立(R)—支持活动(S)为路径的跨文化谈判问题影响因素分析模型,并利用问卷调查进行了实证检验。实证研究显示,在影响国际商务谈判成功度的各项因素中,属性问题、组织内互动、方案创立、准备活动对目标变量存在显著正面影响,而文化因素分析活动对谈判成功度起部分正面作用,但并不显著。在进一步分析当中,本文综合各项要素对于谈判成功度的影响,为跨文化商务谈判实务给出了实际可行的操作建议。

关键词：跨文化管理国际商务谈判问题建模

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嗜酸性粒细胞性胃肠炎伴腹水1例报道

胃肠病学和肝病学杂志 2018年第5期27卷 529-530页

作者：程俊俊吴霞哈尔滨医科大学附属第二医院感染科黑龙江哈尔滨150086

本文通过分析1例嗜酸性粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)伴腹水患者的诊断及治疗过程,以发现EG的病因,进一步探讨其诊断及治疗。

关键词：嗜酸性粒细胞性胃肠炎腹水

中国明对虾肝胰腺细小病毒全基因组的克隆及序列分析

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中国水产科学 2011年第1期18卷 59-65页

作者：张峥黄倢高强成君军王明森农业部海洋渔业资源可持续利用重点开放实验室中国水产科学研究院黄海水产研究所上海海洋大学中国科学院海洋研究所

中国明对虾肝胰腺细小病毒是一种单链、线性DNA病毒。本研究利用DNA末端加尾和嵌套PCR首次完成了对虾肝胰腺细小病毒(hepatopancreatic parvovirus,HPV)中国分离株(HPV-Pc)全基因组序列的测定,研究结果表明,HPV-Pc株(GenBank登录号GU371... 详细信息

中国明对虾肝胰腺细小病毒是一种单链、线性DNA病毒。本研究利用DNA末端加尾和嵌套PCR首次完成了对虾肝胰腺细小病毒(hepatopancreatic parvovirus,HPV)中国分离株(HPV-Pc)全基因组序列的测定,研究结果表明,HPV-Pc株(GenBank登录号GU371276)的全基因组由6 085个核苷酸组成,包含3个开放阅读框(ORF)(分别代表ns1、ns2和cp基因)和2个非编码区。ORF1、ORF2和ORF3分别编码由427、578和821个氨基酸组成的蛋白,分子量分别为50.4 kD、68.2 kD和92 kD。分析HPV-Pc基因组结构,发现该基因组没有末端反向重复序列(ITR),cp基因编码的CP区有HPV特异的"GAA"正向重复序列,及富含甘氨酸的上游和下游不同位置存在精氯酸残基,可造成蛋白裂解。不同地区、不同对虾HPV基因组有较大差异,HPV-Pc株基因组与其他已知HPV序列同源性在78%～91%之间,差异遍布整个序列中。将HPV-Pc各基因片段与已报道的其他地区HPV相应序列进行比较,结果表明,HPV-Pc各基因片段与AY008257(韩国株)同源性最高。与已知HPV代表株的NS2、NS1和CP蛋白氨基酸序列同源性比较也显示,HPV-Pc株与韩国株同源性最高。这些特征表明HPV-Pc属于细小病毒科的一个新分离株。

关键词：肝胰腺细小病毒(HPV) 中国明对虾基因组序列