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RAD51B-AS1 promotes the malignant biological behavior of ovarian cancer through upregulation of RAD51B

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第7期25卷 581-593页

作者： Xinyi WEI Conghui WANG Sangsang TANG Qian YANG Zhangjin SHEN Jiawei ZHU Xiaodong CHENG Xinyu WANG Xing XIE junfen xu Weiguo LU Women's Reproductive Health Laboratory of Zhejiang Province Women�s HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310006China Department of Gynecologic Oncology Women�s HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310006China Cancer Center Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Obstetrics and Gynecology the First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China Zhejiang Provincial Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology Hangzhou 310006China

Long non-coding RNAs(lncRNAs)play an indispensable role in the occurrence and development of ovarian cancer(OC).However,the potential involvement of lncRNAs in the progression of OC is largely *** investigate the detailed roles and mechanisms of RAD51 homolog B-antisense 1(RAD51B-AS1),a novel lncRNA in OC,reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR)was performed to verify the expression of *** proliferation,metastasis,and apoptosis were detected using the cell counting kit-8(CCK-8),colony-formation,transwell,and flow cytometry *** xenograft models were established for the detection of *** results revealed that RAD51B-AS1 was significantly upregulated in a highly metastatic human OC cell line and OC ***51B-AS1 significantly increased the proliferation and metastasis of OC cells and enhanced their resistance to *** prediction analysis revealed that the only target gene of RAD51B-AS1 was *** gene function experiments revealed that RAD51B exerts the same biological effects as *** experiments demonstrated that the malignant biological behaviors promoted by RAD51B-AS1 overexpression were partially or completely reversed by RAD51B silencing in vitro and in ***,RAD51B-AS1 promotes the malignant biological behaviors of OC and activates the protein kinase B(Akt)/B cell lymphoma protein-2(Bcl-2)signaling pathway,and these effects may be associated with the positive regulation of RAD51B ***51B-AS1 is expected to serve as a novel molecular biomarker for the diagnosis and prediction of poor prognosis in OC,and as a potential therapeutic target for disease management.

关键词： Ovarian cancer(OC) Long non-coding RNA(LncRNA) Metastasis Anoikis

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生活方式医学教育在美国的发展

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中国高等医学教育 2024年第4期 145-146,F0003页

作者：徐君芬廖雪琴房玉玉张习娟牟宝华中国医科大学绍兴医院浙江绍兴312000 大连医科大学附属第一医院辽宁大连116000

生活方式干预作为慢性病防治首选,已被医学界认可。生活方式医学在美国发展20余年,多家医学院校创新医学课程改革,开展本科与研究生阶段课程、明确专业核心能力培养目标、成立专业性学术组织和认证考核制度。文章旨在介绍生活方式医学... 详细信息

生活方式干预作为慢性病防治首选,已被医学界认可。生活方式医学在美国发展20余年,多家医学院校创新医学课程改革,开展本科与研究生阶段课程、明确专业核心能力培养目标、成立专业性学术组织和认证考核制度。文章旨在介绍生活方式医学教育在美国的发展情况,供同行借鉴。

关键词：生活方式医学医学教育非传染性疾病生活方式病

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Nanoengineered Gallium Ion Incorporated Formulation for Safe and Efficient Reversal of PARP Inhibition and Platinum Resistance in Ovarian Cancer

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Research 2023年第3期2023卷 793-808页

作者： Yangyang Li Yixuan Cen Mengyan Tu Zhenzhen Xiang Sangsang Tang Weiguo Lu Hongbo Zhang junfen xu Zhejiang Provincial Key Laboratory of Precision Diagnosis and Therapy for Major Gynecological Diseases Women’s HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhouZhejiangChina Department of Gynecologic Oncology Women’s HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310006ZhejiangChina Women’s Reproductive Health Laboratory of Zhejiang Province Women’s HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310006ZhejiangChina Cancer Center Zhejiang UniversityHangzhou 310058ZhejiangChina Pharmaceutical Sciences Laboratory Åbo Akademi UniversityTurku FI-20520Finland Turku Bioscience Centre University of Turku andÅbo Akademi UniversityTurku FI-20520Finland

Platinum-based chemotherapy remains the main systemic treatment of ovarian cancer(OC).However,the inevitable development of platinum and poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase inhibitor(PARPi)resistance is associated with poor outcomes,which becomes a major obstacle in the management of this *** present study developed“all-in-one”nanoparticles that contained the PARPi olaparib and gallium(Ga)(III)(olaparib-Ga)to effectively reverse PARPi resistance in platinum-resistant A2780-cis and SKOV3-cis OC cells and in SKOV3-cis tumor ***,the olaparib-Ga suppressed SKOV3-cis tumor growth with negligible ***,the suppression effect was more evident when combining olaparib-Ga with cisplatin or carboplatin,as evaluated in A2780-cis and SKOV3-cis ***,the combined treatment induced DNA damage,which elicited the activation of ataxia telangiectasia mutated(ATM)/AMT-and Rad3-related(ATR)checkpoint kinase 1(Chk1)/Chk2 signal transduction *** led to the arrest of cell cycle progression at S and G2/M phases,which eventually resulted in apoptosis and cell death due to unrepairable DNA *** addition,effective therapeutic responses to olaparib-Ga and cisplatin combination or olaparib-Ga and carboplatin combination were observed in SKOV3-cis tumor-bearing animal ***,the present findings demonstrate that olaparib-Ga has therapeutic implications in platinum-resistant OC cells,and the combination of olaparib-Ga with cisplatin or carboplatin may be promising for treating patients with OC who exhibit resistance to both PARPi and platinum.

关键词： platinum PARP eventually

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奥拉帕利联合IL-1β抑制剂对HRD阴性卵巢上皮性癌细胞生长的抑制作用

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中华妇产科杂志 2022年第7期57卷 519-529页

作者：许君芬岑以璇汤桑桑任妍吕卫国浙江大学医学院附属妇产科医院妇瘤科浙江省女性生殖健康研究重点实验室杭州310006

目的:探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂联合白细胞介素1β(IL-1β)抑制剂对同源重组修复缺陷(HRD)阴性卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞的抑制作用。方法:(1)使用HRD阴性的卵巢癌细胞系OVCAR3、CAOV3细胞,先分别给予PARP抑制剂奥拉帕利(... 详细信息

目的:探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂联合白细胞介素1β(IL-1β)抑制剂对同源重组修复缺陷(HRD)阴性卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞的抑制作用。方法:(1)使用HRD阴性的卵巢癌细胞系OVCAR3、CAOV3细胞,先分别给予PARP抑制剂奥拉帕利(122 μmol/L)和二甲基亚砜(作为对照)处理OVCAR3细胞,RNA测序及筛选差异表达基因;随后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白印迹(western blot)法验证奥拉帕利处理后OVCAR3、CAOV3细胞中IL-1β蛋白的表达。(2)根据不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320 μmol/L)IL-1β抑制剂diacerein(为蒽醌类化合物)在OVCAR3和CAOV3细胞中的药物剂量反应曲线,确定两种细胞IL-1β抑制剂的50%抑制浓度(IC 50)。细胞实验分为4组,对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组、奥拉帕利+IL-1β抑制剂组,活细胞计数(CCK-8)法检测4组OVCAR3、CAOV3细胞的存活率。(3)将稳定表达荧光素酶基因luciferase的OVCAR3细胞(OVCAR3-Luc细胞)按照1×10 7个/只接种于裸鼠腹腔中,建立裸鼠腹腔移植瘤模型。动物实验将16只成瘤裸鼠采用随机表法随机分为4组,对照组、奥拉帕利组、IL-1β抑制剂组、奥拉帕利+IL-1β抑制剂组,每组4只。采用荧光素酶小动物活体成像测定4组裸鼠移植瘤的荧光信号强度,免疫组化法检测移植瘤组织中增殖相关核抗原(Ki-67)蛋白的表达。(4)药物毒副反应:腹腔注射后第29天,裸鼠称重后取其外周血进行血常规和肝肾功能检测;随后处死裸鼠,取裸鼠重要器官进行HE染色评估药物对器官的损害情况。结果:(1)RNA测序及差异表达基因筛选,共获得25个显著差异表达基因,尤以IL-1β mRNA的表达差异最显著。ELISA法检测显示,奥拉帕利处理后OVCAR3、CAOV3细胞分泌的IL-1β蛋白含量分别为(36.2±3.5)和(49.5±3.5)pg/ml,均显著高于对照OVCAR3、CAOV3细胞[分别为(5.3±0.7)和(14.7±0.7)pg/ml;P均0.05)。重要器官包括心、肝、脾、肺和肾,镜下观察均未见明显致死性损害。结论:PARP抑制剂奥拉帕利联合IL-1β抑制剂在HRD阴性的卵巢癌细胞中显示出显著的肿瘤抑制作用,且无明显的药物毒副反应。

关键词：卵巢肿瘤酞嗪类哌嗪类白细胞介素1β 细胞系肿瘤

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神经外科ICU护士经历道德困扰的质性研究

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浙江医学教育 2022年第2期21卷 90-93页

作者：张习娟周琴徐君芬徐苏芹浙江省绍兴市中心医院产一科绍兴312030 浙江省绍兴市中心医院神经外科监护室绍兴312030

目的了解和分析神经外科重症监护病房(intensive care unit,ICU)护士经历的道德困扰,为制定适宜的干预措施提供依据。方法采用质性研究中的现象学方法,对浙江省绍兴市中心医院11名神经外科ICU护士进行半结构式访谈,运用Colaizzi的7步分... 详细信息

目的了解和分析神经外科重症监护病房(intensive care unit,ICU)护士经历的道德困扰,为制定适宜的干预措施提供依据。方法采用质性研究中的现象学方法,对浙江省绍兴市中心医院11名神经外科ICU护士进行半结构式访谈,运用Colaizzi的7步分析法进行分析,提炼主题。结果神经外科ICU护士承受着无效护理、医护沟通障碍、人力短缺等多方面因素的道德困扰,不仅影响护士的身心健康,还影响护士的职业认同感,并导致护士的职业倦怠。ICU护士因为性格、价值观、沟通能力等不同其应对道德困扰的方式各异。结论神经外科ICU护士道德困扰体验呈现多维度,管理者应当优化管理模式,减少道德困扰来源,加强护士道德韧性,降低护士职业倦怠,加强支持系统提高护士心理防御能力,多管齐下减轻护士道德困扰的发生。

关键词：神经外科重症监护病房护士道德困扰质性研究

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基于相似领域共享特征的分类学习模型

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计算机工程与应用 2014年第17期50卷 137-141页

作者：徐俊芬叶俊杰刘业政合肥工业大学管理学院合肥230009 过程优化与智能决策教育部重点实验室合肥230009

传统上下文在分类研究中通常存在失真和有效性等问题。引入研究对象领域的相似领域作为上下文,借助迁移学习理论,使用结构化相似性学习方法构建研究对象领域和其相似领域间的低维共享特征,提出一种基于相似领域共享特征的分类学习模型... 详细信息

传统上下文在分类研究中通常存在失真和有效性等问题。引入研究对象领域的相似领域作为上下文,借助迁移学习理论,使用结构化相似性学习方法构建研究对象领域和其相似领域间的低维共享特征,提出一种基于相似领域共享特征的分类学习模型。实验以QQ空间的个性化设置数据作为上下文,对用户电子商务网站页面的风格偏好进行分类,验证了所提模型的可行性和有效性。

关键词：分类相似领域上下文共享特征特征迁移学习

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早期宫颈腺癌组织中人乳头状瘤病毒基因型分布及其临床意义

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中华医学杂志 2014年第45期94卷 3583-3585页

作者：杨晓敏许君芬程晓东谢幸吕卫国浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

目的观察HPV基因型在早期宫颈腺癌中的分布，并探讨其临床意义。方法选择2000年6月至2010年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院保存的101例早期宫颈腺癌石蜡标本，采用巢式PCR方法对宫颈腺癌组织进行高危型HPV基因型检测，并分析HPVl8... 详细信息

目的观察HPV基因型在早期宫颈腺癌中的分布，并探讨其临床意义。方法选择2000年6月至2010年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院保存的101例早期宫颈腺癌石蜡标本，采用巢式PCR方法对宫颈腺癌组织进行高危型HPV基因型检测，并分析HPVl8基因型感染与临床病理和预后的关系。结果成功提取DNA的96例标本中，HPV阳性92例（95．8％），其中HPVl6阳性57例（59．4％），HPVl8阳性58例（60．4％）；HPV单一型别感染22例（22．9％），HPV双重型别感染31例（32．3％），HPV多重型别感染39例（40．6％），包含HPVl6、18型混合感染37例（38．5％）。HPVl8阳性与阴性者的淋巴转移、脉管内瘤栓分别为27．6％、7．9％和22．4％、7．9％，差异有统计学意义，P〈0．05。单因素分析发现手术切缘、宫旁组织浸润、淋巴转移以及HPVl8阳性与早期子宫颈腺癌患者的无瘤生存和总生存时间有关。但多因素分析发现淋巴结转移是早期子宫颈腺癌患者无瘤生存时间和总生存时间的独立预后因素，而宫旁组织浸润是早期子宫颈腺癌患者总生存时间的独立预后因素。结论早期宫颈腺癌组织中常见的HPV基因型为18、16，HPVl8感染与早期宫颈腺癌的淋巴转移、脉管内瘤栓有关，但与其无瘤生存时间和总生存时间无关。

关键词：子宫颈腺癌人乳头状瘤病毒预后

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微RNA-let-7e-3p在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的表达及临床意义

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浙江大学学报（医学版） 2016年第4期45卷 342-348页

作者：陈晓静许君芬叶菁程晓东谢幸吕卫国浙江大学医学院附属妇产科医院中心实验室浙江省女性生殖健康研究重点实验室

目的：探索微RNA（miRNA，miR-）-let-7e-3p在不同宫颈病变中表达情况及临床意义。方法：收集并整理具有完整临床病理资料的病例，其中正常子宫颈26例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变（ HSIL）37例、宫颈癌101例；采用实时定量RT-PCR检测... 详细信息

目的：探索微RNA（miRNA，miR-）-let-7e-3p在不同宫颈病变中表达情况及临床意义。方法：收集并整理具有完整临床病理资料的病例，其中正常子宫颈26例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变（ HSIL）37例、宫颈癌101例；采用实时定量RT-PCR检测临床宫颈组织样本中miR-let-7e-3p的相对表达量，分析miR-let-7e-3p表达水平与宫颈癌的发生及临床不良预后因素间的相关性。将miR-let-7e-3p模拟物转染至宫颈癌细胞株Siha（转染组），采用流式细胞仪检测Siha细胞周期和细胞凋亡变化；CCK-8试剂盒检测Siha细胞增殖变化；Transwell实验检测Siha细胞迁移和侵袭能力变化。结果：miR-let-7e-3p在正常宫颈、HSIL及宫颈癌组织中的相对表达量分别为1．45±0．24、0．79±0．05、0．46±0．04，正常子宫颈与 HSIL、正常子宫颈与宫颈癌、HSIL 与宫颈癌相对表达量差异均具有统计学意义（均P＜0．05）；miR-let-7e-3p表达水平与患者宫颈癌临床不良预后因素之间无显著相关性；转染组 S 期细胞（29．76％±6．60％）高于阴性对照组（13．38％±1．30％，P＜0．05）；转染组凋亡率（5．98％±1．38％）高于阴性对照组（3．53％±0．79％，P＜0．05）；转染组转染后48、72、96 h 吸光度值分别为0．57±0．11、0．65±0．04、0．84±0．14，阴性对照组为0．74±0．05、0．93±0．10、1．47±0．14，细胞增殖均被抑制（均P＜0．05）；转染组与阴性对照组迁移和侵袭能力差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论：miR-let-7e-3p可能在宫颈癌的发生中发挥抑癌基因的作用，阻滞细胞周期和抑制细胞增殖可能是其重要调控机制。

关键词：微RNAs 宫颈肿瘤/病理学宫颈上皮内瘤样病变/病理学基因肿瘤抑制细胞周期细胞增殖基因表达逆转录聚合酶链反应

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类金刚石薄膜中杂质Fe对其力学性能的影响

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功能材料 2000年第1期31卷 53-55页

作者：许俊芬居建华戴雯琦夏义本上海大学无机材料系上海201800

描述了利用射频等离子体溅射法 ,采用不同阴极在衬底Si片上形成类金刚石薄膜的杂质含量及杂质对厚度和硬度的影响分析与结果 ;比较了DLC膜的力学性能在有无金属杂质情况下的异同 ,分析和计算了其厚度与硬度与制备参数间的关系 ,得出利... 详细信息

描述了利用射频等离子体溅射法 ,采用不同阴极在衬底Si片上形成类金刚石薄膜的杂质含量及杂质对厚度和硬度的影响分析与结果 ;比较了DLC膜的力学性能在有无金属杂质情况下的异同 ,分析和计算了其厚度与硬度与制备参数间的关系 ,得出利用石墨作电极能制备出质量较好的DLC膜 ,初步探讨了在Si衬底上沉积高硬度和强附着度类金刚石薄膜的有关工艺条件。

关键词：类金刚石薄膜厚度硬度阴极靶力学性能铁

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低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

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中国癌症防治杂志 2020年第2期12卷 136-139页

作者：许君芬吕卫国浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasms,GTN)是胎盘滋养细胞发生恶性增生而形成的一组罕见肿瘤。FIGO/WHO预后评分系统规定预后评分为6分及以下者为低危。目前推荐低危GTN的治疗原则首选单药化疗,而首选甲氨蝶呤还是放... 详细信息

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasms,GTN)是胎盘滋养细胞发生恶性增生而形成的一组罕见肿瘤。FIGO/WHO预后评分系统规定预后评分为6分及以下者为低危。目前推荐低危GTN的治疗原则首选单药化疗,而首选甲氨蝶呤还是放线菌素D、给药方式、毒副反应、耐药及预后等问题是研究的热点。本文将对低危GTN相关研究进展进行总结。

关键词：妊娠滋养细胞肿瘤低危型甲氨蝶呤放线菌素D 化疗预后

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