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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1644-1660页

作者： Ying Bai Di Chang Hui Ren Minzi ju Yu Wang Biling Chen Han Li Xue Liu Daxing Li Xinchen Huo Xiaofei Guo Mengze Tong Ying Tan Honghong Yao Bing Han department of pharmacology Jiangsu Provincial Key Laboratory of Critical Care MedicineSchool of MedicineSoutheast UniversityNanjing 210009China department of Radiology Zhongda HospitalJiangsu Key Laboratory of Molecular and Functional ImagingMedical School of Southeast UniversityNanjing 210009China Co-Innovation Center of Neuroregeneration Nantong UniversityNantong 226001China Institute of Life Sciences Key Laboratory of Developmental Genes and Human DiseaseSoutheast UniversityNanjing 210096China Center for Global Health School of Public HealthNanjing Medical UniversityNanjing 211166China

The N^(6)-methyladenosine(m^(6)A)modification is the most prevalent modification of eukaryotic mRNAs and plays a crucial role in various physiological processes by regulating the stability or function of target mRNAs.Accumulating evidence has suggested that m6A methylation may be involved in the pathological process of major depressive disorder(MDD),a common neuropsychiatric disorder with an unclear aetiology.Here,we found that the levels of the circular RNA HECW2(circHECW2)were significantly increased in the plasma of both MDD patients and the chronic unpredictable stress(CUS)mouse model.Notably,the downregulation of circHECW2 attenuated astrocyte dysfunction and depression-like behaviors induced by CUS.Furthermore,we demonstrated that the downregulation of circHECW2 increased the expression of the methylase WTAP,leading to an increase in Gng4 expression via m^(6)A modifications.Our findings provide functional insight into the correlation between circHECW2 and m^(6)A methylation,suggesting that circHECW2 may represent a potential target for MDD treatment.

关键词： N^(6)-Methyladenosine Depression circHECW2 Astrocyte WTAP Ubiquitination GNG4 Dysfunction

Exploring the molecular mechanism of action of curcumin for the treatment of diabetic retinopathy,using network pharmacology,molecular docking,and molecular dynamics simulation

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Integrative Medicine Discovery

Integrative Medicine Discovery 2024年第8期8卷 1-10页

作者： Yuan-Yuan Gan Yan-Mei Xu Quan Shu Qi-Zhi Huang Tian-Long Zhou ju-Fang Liu Wei Yu School of Pharmacy Xianning Medical CollegeHubei University of Science and TechnologyXianning 437100China Second Affiliated Hospital Xianning Medical CollegeHubei University of Science and TechnologyXianning 437100China department of Medicine Xianning Medical CollegeHubei University of Science and TechnologyXianning 437100China department of Obstetrics and Gynecology Xianning Central HospitalThe First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and TechnologyXianning 437000China.

Background:Based on network pharmacology and molecular docking,the present study investigated the mechanism of curcumin(CUR)in diabetic retinopathy treatment.Methods:Based on the DisGeNET,Swiss TargetPrediction,GeneCards,Online Mendelian Inheritance in Man,Gene Expression Omnibus,and Comparative Toxicogenomics Database,the intersection core targets of CUR and diabetic retinopathy were identified.The intersection target was imported into the STRING database to obtain the protein-protein interaction map.According to the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery database,the intersected targets were enriched in Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathways.Then Cytoscape 3.9.1 is used to make the drug-target-disease-pathway network.The mechanism of CUR and diabetic retinopathy was further verified by molecular docking and molecular dynamics simulation.Results:There were 203 intersecting targets of CUR and diabetic retinopathy identified.1320 GO entries were enriched for GO functions,which were primarily involved in the composition of cells such as identical protein binding,protein binding,enzyme binding,etc.It was found that 175 pathways were enriched using Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment methods,which were mainly included in the lipid and atherosclerosis,AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications,pathways in cancer,etc.In the molecular docking analysis,CUR was found to have a good ability to bind to the core targets of albumin,IL-1B,and IL-6.The binding of albumin to CUR was further verified by molecular dynamics simulation.Conclusion:As a result of this study,CUR may exert a role in the treatment of diabetic retinopathy through multi-target and multi-pathway regulation,which indicates a possible direction of future research.

关键词： curcumin diabetic retinopathy network pharmacology molecular docking molecular dynamics simulation

基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合液质联用技术同时检测人尿液中的4种非典型抗精神病药物

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1818-1821页

作者：范理菊安静董占军河北省人民医院药学部河北石家庄050051

目的开发一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法测定人尿液中氨磺必利、奥氮平、利培酮、帕利哌酮4种非典型抗精神病药物。方法用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,并以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相... 详细信息

目的开发一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法测定人尿液中氨磺必利、奥氮平、利培酮、帕利哌酮4种非典型抗精神病药物。方法用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,并以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相萃取小柱萃取人尿液中的4种非典型抗精神病药物;色谱柱采用Waters XBridge BEH C18,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速:0.25 mL·min^(-1),柱温:40℃,进样量:3μL。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。结果 4种分析物的线性范围均为1~100 ng·mL^(-1),相关系数均大于0.996。定量下限为1 ng·mL^(-1),检测限为0.01~0.10 ng·mL^(-1)。4种分析物的批内、批间相对标准偏差(RSD)范围为2.34%~14.48%,提取回收率均大于75.75%,基质效应基质效应在85.00%~115.00%。各样品在自动进样器中放置24 h稳定性RSD为2.19%~12.06%;冻融3次稳定性RSD为3.65%~13.81%。结论本法灵敏度高,适用于尿液样本中微量分析物的提取和测定,为抗精神病药物检测提供了可靠的分析手段。

关键词：聚苯乙烯纳米纤维固相萃取超高效液相色谱串联质谱抗精神病药物尿液样本

丹酚酸B对香烟烟雾提取物诱导的支气管上皮细胞凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 825-829页

作者：胡秋芳吕秋菊乐山职业技术学院基础医学教研室四川乐山614000 乐山市人民医院内分泌科四川乐山614000

目的研究丹酚酸B对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的支气管上皮细胞凋亡的影响及机制。方法将人支气管上皮细胞16HBE分成对照组、模型组(香烟烟雾提取物诱导)、实验低剂量组(烟雾诱导+11μmol·L^(-1)丹酚酸B处理)、实验中剂量组(烟雾诱导+22... 详细信息

目的研究丹酚酸B对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的支气管上皮细胞凋亡的影响及机制。方法将人支气管上皮细胞16HBE分成对照组、模型组(香烟烟雾提取物诱导)、实验低剂量组(烟雾诱导+11μmol·L^(-1)丹酚酸B处理)、实验中剂量组(烟雾诱导+22μmol·L^(-1)丹酚酸B处理)、实验高剂量组(烟雾诱导+44μmol·L^(-1)丹酚酸B处理)、实验高剂量+Compound C组(烟雾诱导+44μmol·L^(-1)丹酚酸B+AMPK信号通路抑制剂Compound C处理)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞增殖情况,以蛋白质印迹法检测磷酸化腺苷—磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)蛋白表达,用PI单染法检测细胞周期,用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,用分光光度法检测胱天蛋白酶-3(caspase-3)活性。结果对照组、模型组、实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组、实验高剂量+Compound C组的细胞增殖活性(OD值)分别为0.86±0.07、0.38±0.03、0.45±0.03、0.54±0.04、0.68±0.03和0.42±0.04,支气管上皮细胞中p-AMPK/AMPK蛋白表达量比值分别为0.41±0.03、0.13±0.03、0.20±0.02、0.28±0.04、0.36±0.04和0.22±0.02,G0/G1期细胞比例分别为(54.40±5.84)%、(82.93±4.50)%、(75.45±4.73)%、(67.41±2.70)%、(59.15±3.73)%和(69.80±6.59)%,细胞凋亡率分别为(3.21±0.49)%、(24.90±3.35)%、(20.56±1.73)%、(13.55±1.68)%、(9.20±1.07)%和(18.04±1.79)%;实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);实验高剂量+Compound C组与实验高剂量组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹酚酸B通过激活AMPK信号通路影响内质网应激,减少香烟烟雾提取物诱导的支气管上皮细胞凋亡。

关键词：丹酚酸B 腺苷一磷酸活化蛋白激酶信号内质网应激支气管上皮细胞细胞周期阻滞

UHPLC-TOF-MS结合网络药理学及实验验证研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1896-1904页

作者：黄茜戴国梁杨欣怡曹阳居文政南京中医药大学附属医院临床药理科江苏南京210029

利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分,通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与... 详细信息

利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分,通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与交泰丸入血成分的交集靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。将关键靶点导入DAVID平台进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路注释,结合成分、靶点和通路,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,预测交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及通路。建立大鼠慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,进行行为学实验,ELISA法检测大鼠血清炎症因子和脑内神经递质水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠海马组织中关键靶点表达。结果鉴定出交泰丸在正常大鼠体内入血成分共17个,10个为生物碱类化合物。入血成分与疾病共有交集靶点124个,根据PPI网络结果筛选出核心靶点52个,其中包括NLRP3和caspase-1等,KEGG富集结果显示主要涉及NOD样受体通路等15条典型通路。动物实验研究结果显示,交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,提高脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)及去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的水平,降低血清白细胞介素-1β(interlenkin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(interlenkin-6,IL-6)水平,下调海马区NLRP3和caspase-1蛋白表达水平,抑制NLRP3介导的NOD样受体信号通路。综上所述,交泰丸可能通过抑制NLRP3炎症小体,抑制NLRP3介导的NOD样受体通路,发挥抗抑郁的作用。

关键词：交泰丸抑郁症网络药理学 UHPLC-TOF-MS 炎症

基于临床应用数据的伏立康唑相关肝损伤风险信号分析

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1350-1354页

作者：贠菊平王梓贺刘炜首都医科大学附属北京佑安医院药学部北京100069

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对伏立康唑及其他抗真菌药物肝损伤不良事件信号进行挖掘与对比分析,为临床用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年1月至2022年3月抗真菌药物的药物不良事件(ADE)信息,... 详细信息

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对伏立康唑及其他抗真菌药物肝损伤不良事件信号进行挖掘与对比分析,为临床用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年1月至2022年3月抗真菌药物的药物不良事件(ADE)信息,以伏立康唑为目标药物,用报告比值比(ROR)法确定风险信号,并与临床常用的其他系统性抗真菌药物进行对比分析。结果共获得以伏立康唑为主要怀疑药物的肝功能损伤相关ADE 646例次,发生时间中位数为8 d。与数据库中背景药物相比,伏立康唑与肝损伤强相关{ROR为6.82[95%置信区间(CI)=6.26~7.42]}。与其他抗真菌药物相比,伏立康唑的肝损伤风险均较氟康唑、艾沙康唑和两性霉素B更高,其RORs分别为2.19(95%CI=1.94~2.47)、2.31(95%CI=1.66~3.22)和1.26(95%CI=1.08~1.48)。伏立康唑肝损伤ADE信号强度前10位的分别为胆汁淤积、肝细胞溶解、混合型肝损伤、胆汁淤积型肝炎、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶增加、肝功能异常、肝细胞损伤、肝功能检查异常及肝脾肿大,且均与伏立康唑强相关(ROR>5)。结论伏立康唑与肝损伤密切相关,提示临床在用药期间应密切关注患者的肝功能指标。抗真菌药物引起肝损伤的风险与患者的基础疾病及药物体内的暴露量密切相关,因此,临床和实验室监测,包括治疗药物监测,对于预防或及时识别肝功能的进一步恶化至关重要。

关键词：伏立康唑肝功能异常侵袭性曲霉菌病真实世界研究美国食品药品监督管理局不良反应事件报告系统

闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1034-1038页

作者：刘举苏彬潘琦崔振红王希明济南市第四人民医院创伤骨科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸内科山东济南250031

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.2... 详细信息

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。

关键词：闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎软骨损伤氧化应激核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1通路

司美格鲁肽与沙格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴腹型肥胖患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1400-1404页

作者：刘永菊李瑞郝娜娜李婉婉安徽医科大学附属阜阳医院内分泌科安徽阜阳236000

目的观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性。方法回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组。2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格... 详细信息

目的观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性。方法回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组。2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格鲁肽组在二甲双胍治疗的基础上注射司美格鲁肽,每次0.25 mg,2周后调整剂量为每次0.5 mg,均每周1次;沙格列汀组在二甲双胍治疗的基础上口服沙格列汀,每次5 mg,每天1次,均治疗3个月。比较2组患者的糖代谢指标、胰岛功能指标、脂肪因子及药物不良反应。结果司美格鲁肽组48例和沙格列汀组49例。治疗后,司美格鲁肽组和沙格列汀组的空腹血糖(FPG)分别为(7.45±1.22)和(7.98±1.30)mmol·L^(-1),餐后2 h血糖(2 hPG)分别为(9.78±1.64)和(10.55±1.82)mmol·L^(-1),糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.66±0.94)%和(6.25±0.87)%,空腹胰岛素(FINS)分别为(29.12±6.46)和(34.34±7.15)pmol·L^(-1),空腹C肽(FC-P)分别为(292.66±67.53)和(319.03±77.92)pmol·L^(-1),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为2.51±0.78和2.94±0.89,胰岛素分泌指数(HOMA-β)分别为51.74±15.31和43.72±14.56,血清鸢尾素(Irisin)分别为(4.56±0.32)和(4.17±0.54)ng·L^(-1),血清神经肽(SPX)分别为(0.71±0.15)和(0.64±0.17)ng·mL^(-1),血清白脂素(ASP)分别为(1.22±0.16)和(1.34±0.25)μg·L^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论司美格鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM伴AO患者可以更显著地降低血糖,改善胰岛功能和脂肪因子,安全性良好。

关键词：司美格鲁肽注射液沙格列汀片二甲双胍片腹型肥胖 2型糖尿病

Bioactive Components of Chinese Herbal Medicines in the Treatment of Glucose and Lipid Metabolism Disorders:Evidence and Potential Mechanisms

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Engineering 2023年第10期29卷 73-82页

作者： Ying Zhang Jiaming ju Lei Jiao Baofeng Yang department of pharmacology&State–Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China&Key Laboratory of Cardiovascular Medicine Research Ministry of EducationCollege of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbin 150081China department of pharmacology and Therapeutics Melbourne School of Biomedical SciencesFaculty of MedicineDentistry and Health SciencesUniversity of MelbourneMelbourneVIC 3010Australia Research Unit of Noninfectious Chronic Diseases in Frigid Zone Chinese Academy of Medical SciencesHarbin 150081China

Disturbed cholesterol and glucose homeostasis play crucial roles in the development of various diseases such as cardiovascular diseases,cerebrovascular diseases,central nervous system diseases,and cancer.An increasing number of studies have shown that excessive body fat accumulation is associated with type 2 diabetes or insulin resistance in a vicious cycle.This vicious cycle promotes the occurrence and development of the aforementioned diseases.Therefore,stabilizing the blood lipids and blood glucose of patients is the predominant strategy for improving the symptoms of patients with cardiovascular,cerebrovascular,and central nervous system diseases.Traditional Chinese medicine,mainly Chinese herbal medicine(CHM),has a history of more than 2000 years in China,which has established a unique theory and accumulated a great wealth of clinical experience.Moreover,CHM has been widely used in China and other countries for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases,with the advantages of preventing and curing hyperlipidemia,diabetes,hypertension,and other diseases.However,the use of CHM in Western countries remains rather limited,partly because of the incomplete understanding of multiple complex components and uncertain pharmacological mechanisms.Herein,we review and discuss the benefits,molecular mechanisms,and clinical research progress of bioactive components of CHM and their preparations as therapeutics for hyperlipidemia and hyperglycemia.

关键词： Chinese herbal medicines Hyperlipidemia Hyperglycemia Cardiovascular and cerebrovascular diseases