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Interferon-α response in chronic hepatitis B-transfected HepG2.2.15 cells is partially restored by lamivudine treatment

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World Journal of Gastroenterology 2007年第2期13卷 228-235页

作者： Shi-He Guan Mengji Lu Petra Grünewald Michael Roggendorf Guido Gerken joerg F schlaak Department of Gastroenterology and Hcpatology University Hospital of Esscn Esscn Germany Institute of Virology University Hospital of Essen Essen Germany Department of Laboratory Medicine the first Affiliated Hospital of Anhui Medical University China

AIM：To characterize the IFN-response and its modulation by the antiviral compound lamivudine in HBV- transfected HepG2.2.15 cells. METHODS： HepG2.2.15 and HepG2 cells were stimulated with various concentrations of IFN-α 2a in the presence or absence of lamivudine. Then, total RNA was extracted and analysed by customised cDNA arrays and northern blot for interferon-inducible genes （ISGs）. In addition, cellular proteins were extracted for EMSA and western blot. HBV replication was assessed by southern blot or ELISAs for HBsAg and HBeAg. RESULTS： Two genes （MxA, CigS） with completely abolished and 4 genes （IFITM1, -2, -3, and 6-16） with partially reduced IFN-responses were identified in HepG2.2.15 cells. In 2 genes （IFITM1, 6-16）, the response to IFN-α could be restored by treatment with lamivudine. This effect could not be explained by a direct modulation of the Jak/Stat signalling pathway since EMSA and western blot experiments revealed no suppression of Statl activation and ISGF3 formation after stimulation with IFN-α in HepG2.2.15 compared to HepG2 cells. CONCLUSION： These results are consistent with the assumption that chronic hepatitis B may specifically modulate the cellular response to IFN by a selective blockage of some ISGs. Antiviral treatment with lamivudine may partially restore ISG expressionby reducing HBV gene expression and replication.

关键词： Hepatitis B IFN-α Gene expression Larnivudine

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Diagnosis of biliary strictures after liver transplantation:Which is the best tool?

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World Journal of Gastroenterology 2005年第19期11卷 2945-2948页

作者： Thomas Zoepf Evelyn J. Maldonado-Lopez Philip Hilgard Alexander Dech■ne Massimo Malago Christoph E. Broelsch joerg schlaak Guido Gerken Department of Gastroenterology and Hepatology University Hospital of Essen Department of General Surgery and Transplantation University Hospital of Essen:Massimo MalagoChristoph E. Broelsch Department of Gastroenterology and HepatologyUniversity Hospital of Essen Department of General Surgery and Transplantation University Hospital of Essen:Massimo MalagoChristoph E. Broelsch Department of Gastroenterology and Hepatology University Hospital of Essen

AIM: To evaluate the diagnostic value of different indirect methods like biochemical parameters, ultrasound (US) analysis, CT-scan and MRI/MRCP in comparison with endoscopic retrograde cholangiography (ERC), for diagnosis of biliary complications after liver transplantation. METHODS: In 75 patients after liver transplantation, who received ERC due to suspected biliary complications, the result of the cholangiography was compared to the results of indirect imaging methods performed prior to ERC. The cholangiography showed no biliary stenosis (NoST) in 25 patients, AST in 27 and ITBL in 23 patients. RESULTS: Biliary congestion as a result of AST was detected with a sensitivity of 68.4% in US analysis (specificity 91%), of 71% in MRI (specificity 25%) and of 40% in CT (specificity 57.1%). In ITBL, biliary congestion was detected with a sensitivity of 58.8% in the US, 88.9%in MRI and of 83.3% in CT. However, as anastomotic or ischemic stenoses were the underlying cause of biliary congestion, the sensitivity of detection was very low. InMRI detected the dominant stenosis at a correct localization in 22% and CT in 10%, while US failed completely. The biochemical parameters, showed no significant difference in bilirubin (median 5.7; 4,1; 2.5 mg/dL), alkaline phosphatase (median 360; 339; 527 U/L) or gamma glutamyl transferase (median 277; 220; 239 U/L) levels between NoST, AST and ***: Our data confirm that indirect imaging methods to date cannot replace direct cholangiography for diagnosis of post transplant biliary stenoses. However MRI may have the potential to complement or precede imaging by cholangiography. Optimized MRCP-processing might further improve the diagnostic impact of this method.

关键词： ERCP Liver transplantation Biliary strictures Endoscopy Therapy Ultrasound IMRCP Diagnosis

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新型低密度cDNA Macroarray的建立及其应用于干扰素抗HBV的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2005年第3期19卷 236-239页

作者：管世鹤刘华平杨东亮陆蒙吉 Michael Roggendorf joerg F.schlaak 安徽医科大学第一附属医院检验科免疫室合肥230022 华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室德国Duisburg-Essen大学医学院病毒学研究所德国Duisburg-Essen大学医学院胃肠和肝脏病科

目的了解人肝胚瘤细胞株HepG2和稳定转染HBV全基因组细胞株HepG2.2.15的干扰素(IFN)抗病毒基因表达谱。方法选择与IFN抗病毒及其信号转导途径相关的288个IMAGE克隆,经聚合酶链反应(PCR)扩增相应的基因片段,将扩增的DNA片段纯化后点样于... 详细信息

目的了解人肝胚瘤细胞株HepG2和稳定转染HBV全基因组细胞株HepG2.2.15的干扰素(IFN)抗病毒基因表达谱。方法选择与IFN抗病毒及其信号转导途径相关的288个IMAGE克隆,经聚合酶链反应(PCR)扩增相应的基因片段,将扩增的DNA片段纯化后点样于阳离子尼龙膜上以制备成人工芯片。HepG2和HepG2.2.15细胞经IFN处理后,分离细胞总RNA,进行逆转录并且同时以32P标记;将标记的cDNA靶基因与尼龙膜上的探针进行分子杂交。经Cyclone扫描系统和OptiQuantTM软件处理,将图像信号转换成数据信息;再经Excel软件分析、处理形成Macroarray数据值。结果Macroarray分析提示,在HepG2和HepG2.2.15细胞仅有部分IFN诱导基因表达,多数IFN诱导基因呈低表达或不表达。通过比较HepG2和HepG2.2.15细胞,发现两者表达IFN诱导基因有差异,即对IFN应答有差异。进一步分析还发现,尽管与HepG2细胞存在差异的IFN应答,HepG2.2.15细胞的IFN信号转导途径(JakSTAT途径)却是开放的、未受损伤的。结论HepG2和HepG2.2.15细胞具有差异的IFN抗病毒基因表达谱。

关键词：肝炎病毒,乙型干扰素类 cDNA Macroarray技术表达的序列标记 Macroarray HepG2.2.15细胞抗HBV 干扰素聚合酶链反应(PCR)

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干扰素抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在肝胚瘤细胞株中的差异表达

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中国感染与化疗杂志 2006年第3期6卷 149-153页

作者：管世鹤杨东亮陆蒙吉 Michael Roggendorf joerg F.schlaak 安徽医科大学第一附属医院检验科合肥23002 德国Duisburg-Essen大学医学院病毒学研究所德国Duisburg-Essen大学医学院胃肠和肝脏病科

目的了解α干扰素(interferon-α,IFN-α)诱导的抗病毒蛋白MxA和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中的表达情况。方法将培养的HepG2和HepG2.2.15细胞用IFN-α刺激6h,分离细胞总RNA,... 详细信息

目的了解α干扰素(interferon-α,IFN-α)诱导的抗病毒蛋白MxA和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中的表达情况。方法将培养的HepG2和HepG2.2.15细胞用IFN-α刺激6h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后与尼龙膜上的探针微矩阵(macroarray法)进行分子杂交;并以此来分析HepG2和HepG2.2.15细胞IFN抗病毒基因表达谱。用免疫印迹分析IFN抗病毒蛋白;如,MxA、2',5'-OAS等在肝胚瘤细胞中的表达。结果分析发现在HepG2和HepG2.2.15细胞仅有部分IFN诱导基因表达,多数IFN诱导基因呈低表达或不表达。比较HepG2和HepG2.2.15细胞,发现两者表达IFN诱导基因有差异,即对IFN应答有差异。研究中发现,MxA蛋白在HepG2.2.15细胞中不表达,而在HepG2细胞中却能正常表达。另一种重要的IFN抗病毒蛋白2',5'-OAS,在HepG2.2.15和HepG2细胞中均能表达;在拉米夫啶处理下,HepG2.2.15细胞甚至比HepG2细胞能更好地表达。结论IFN抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中表现出差异的表达模式;HBV及其抗原成分影响人肝胚瘤细胞株的IFN抗病毒基因表达。

关键词：肝炎病毒,乙型干扰素微矩阵 MxA蛋白 2′,5′-寡腺苷酸合成酶

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Nat Cell Biol:研究发现人肝细胞抵抗HCV感染的代谢过程

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现代生物医学进展 2016年第35期16卷 I0001-I0002页

作者： Gahl Levy, Naomi Habib, Maria Angela Guzzardi, Daniel Kitsberg, David Bomze, Elishai Ezra, Merav Cohen, Nir Friedman Yaakov Nahmias Gahl Levy, Daniel Kitsberg, David Bomze, Merav Cohen, Nir Friedman Yaakov Nahmias Naomi Habib Maria Angela Guzzardi Elishai Ezra Basak E Uygun Korkut Uygun Martin Trippler joerg F schlaak Oren Shibolet Ella H Sklan joerg Timm Grass Center for Bioengineering Benin School of Computer Science and Engineering The Hebrew University of Jerusalem Jerusalem Israel. Silberman Institute of Life Sciences The Hebrew University of Jerusalem Jerusalem Israel. Klarman Cell Observatory Broad Institute of Harvard and MIT Cambridge Massachusetts USA. Institute of Clinical Physiology National Research Council (CNR) Pisa Italy. Faculty of Engineering Jerusalem College of Technology Jerusalem Israel. Center for Engineering in Medicine Massachusetts General Hospital Boston Massachusetts USA. Department of Gastroenterology and Hepatology University Hospital University Duisburg-Essen Essen Germany. Liver Unit Department of Gastroenterology Tel-Aviv Medical Center and Sackler Faculty of Medicine Tel Aviv Israel. Department of Clinical Microbiology and Immunology Sackler School of Medicine Tel Aviv University Tel Aviv Israel. Institute for Virology Medical Faculty University of D&#x000FC sseldorf D&#x000FC sseldorf Germany.

病毒感染是二十一世纪面临的主要医学挑战之一，从影响全球3％人口的丙肝病毒（HCV）流行病到最近爆发的西尼罗河病毒、寨卡病毒和埃博拉病毒感染。病毒缺乏进行自我复制所需的基础代谢机制。为了解决这个问题，它们劫持它们的宿主的代... 详细信息

病毒感染是二十一世纪面临的主要医学挑战之一，从影响全球3％人口的丙肝病毒（HCV）流行病到最近爆发的西尼罗河病毒、寨卡病毒和埃博拉病毒感染。病毒缺乏进行自我复制所需的基础代谢机制。为了解决这个问题，它们劫持它们的宿主的代谢机制以便完成它们的生命周期和进行增殖。然而，科学家们仍然并没有很好地理解病毒与它们感染的有机体之间在代谢上的相互作用。这主要是因为人基因与代谢过程之间存在复杂的相互作用。

关键词：病毒感染代谢过程 Cell 人肝细胞 Nat HCV 西尼罗河病毒代谢机制

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拉米夫定——部分调节HepG2.2.15细胞干扰素诱导基因表达

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中华实验和临床病毒学杂志 2005年第4期19卷 400-400页

作者：管世鹤陆蒙吉 Michael Roggendorf joerg F.schlaak 安徽医科大学第一附属医院检验科免疫室合肥230022 德国Duisburg-Essen大学医学院病毒学研究所德国Duisburg-Essen大学医学院胃肠和肝脏病科

为了解抗病毒核苷类似物拉米夫定(3TC)处理的Hep.2.15细胞干扰素(IFN)抗病毒基因表达谱以及3TC对IFN信号转导途径的影响而开展此项研究.具体方法:将培养的Hep2.2.15细胞用3TC处理,再以IFN-α刺激6 h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后... 详细信息

为了解抗病毒核苷类似物拉米夫定(3TC)处理的Hep.2.15细胞干扰素(IFN)抗病毒基因表达谱以及3TC对IFN信号转导途径的影响而开展此项研究.具体方法:将培养的Hep2.2.15细胞用3TC处理,再以IFN-α刺激6 h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后与尼龙膜上的探针基因芯片进行分子杂交--Macroarray法,并以此来分析3TC处理的Hep2.2.15细胞IFN抗病毒基因表达谱.用ELISA、Dot b1ot、Southern blot分析3TC处理的Hep2.2.15细胞分泌HBV抗原、细胞外HBV DNA以及细胞内复制中间体*** blot证实单个IFN抗病毒基因如MxA、2'5'-寡腺苷酸合成酶(2'5'-OAS)以及IFN信号转导途径分子STAT1等表达情况。

关键词： HepG2.2.15细胞拉米夫定诱导基因表达干扰素抗病毒核苷类似物 Southernblot IFN-α 基因表达谱调节信号转导途径

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Polyinosinic-polycytidylic acid treatment leads to the Interferon-dependent clearance of hepatitis B virus in a hydrodynamic injection mouse model

Polyinosinic-polycytidylic acid treatment leads to the Inter...

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者： Jun Wu Mingfa Chen Yong Lin Youchen Xia Chan Sun Xiaoli Zhao Xuecheng Yang Junzhong Wang Yan Guo Jingjiao Song Ejuan Zhang Baoju Wang Xin Zheng joerg F.schlaak Mengji Lu Dongliang Yang Department of Infectious Disease Union Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology Department of Gastroenterology and Hepatology University Hospital of Essen Institute of Virology University Hospital of Essen Division of Clinical Immunology Tongji Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

We have previously shown that polyinosinic-polycytidylic acid(poly(I:C ) ) activates murine hepatic cells to produce interferon(IFN) and suppresses HBV replication in ***,we addressed the question whether poly(I:C) is able to induce the clearance of HBV in *** chronic HBV replication mouse model was established by hydrodynamic injection(HI) of pAAV-HBVl.2 into the tail veins of wide type,IFN-

关键词：

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