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Influence of sex on outcomes of liver transplantation for hepatocellular carcinoma:a multicenter cohort study in China

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Cancer Biology & Medicine 2024年第4期21卷 347-362页

作者： Jian Chen Zhe Yang Fengqiang Gao Zhisheng Zhou Junli Chen Di Lu Kai Wang Meihua Sui Zhengxin Wang Wenzhi Guo Guoyue Lyu Haizhi Qi jinzhen cai Jiayin Yang Shusen Zheng Xiao Xu Zhejiang University School of Medicine Hangzhou 310030China Institute of Organ Transplantation Zhejiang UniversityHangzhou 310030China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery Shulan Hospital of HangzhouHangzhou 310006China National Center for Healthcare Quality Management in Liver Transplant Hangzhou 310003China Department of General Surgery Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200040China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Hospital of Jilin UniversityChangchun 130021China Department of Liver Transplantation Second Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Department of Organ Transplantation Center The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao 266003China Department of Liver Surgery and Liver Transplantation Center West China HospitalSichuan UniversityChengdu 610044China NHC Key Laboratory of Combined Multi-organ Transplantation Hangzhou 310003China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China

Objective:Sex-specific differences are observed in various liver diseases,but the influence of sex on the outcomes of hepatocellular carcinoma(HCC)after liver transplantation(LT)remains to be *** study is the first Chinese nationwide investigation of the role of sex in post-LT outcomes in patients with ***:Data for recipients with HCC registered in the China Liver Transplant Registry between January 2015 and December 2020 were *** associations between donor,recipient,or donor-recipient transplant patterns by sex and the post-LT outcomes were studied with propensity score matching(PSM).The survival associated with different sex-based donor-recipient transplant patterns was further ***:Among 3,769 patients enrolled in this study,the 1-,3-,and 5-year overall survival(OS)rates of patients with HCC after LT were 96.1%,86.4%,and 78.5%,respectively,in female recipients,and 95.8%,79.0%,and 70.7%,respectively,in male recipients after PSM(P=0.009).However,the OS was comparable between recipients with female donors and male *** analysis indicated that male recipient sex was a risk factor for post-LT survival(HR=1.381,P=0.046).Among the donor-recipient transplant patterns,the male-male donor-recipient transplant pattern was associated with the poorest post-LT survival(P<0.05).Conclusions:Our findings highlighted that the post-LT outcomes of female recipients were significantly superior to those of male recipients,and the male-male donor-recipient transplant pattern was associated with the poorest post-LT *** from male donors may provide the most benefit to female *** results indicate that sex should be considered as a critical factor in organ allocation.

关键词： Sex liver transplantation hepatocellular carcinoma outcome recipient donor

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超声内镜引导下肝脏穿刺活检术在肝移植受者中的应用价值

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中华消化内镜杂志 2024年第2期41卷 121-126页

作者：饶伟李倩刘佳田秋菊张群蔡金贞解曼青岛大学附属医院器官移植中心肝脏病中心青岛266000 青岛大学附属医院消化内科青岛266000

目的评估超声内镜引导下肝脏穿刺活检术(endoscopic ultrasound-guided liver biopsy,EUS-LB)在肝移植受者病理诊断中的应用价值。方法采用回顾性队列研究设计,在2021年12月至2022年3月间于青岛大学附属医院器官移植中心肝脏病中心因肝... 详细信息

目的评估超声内镜引导下肝脏穿刺活检术(endoscopic ultrasound-guided liver biopsy,EUS-LB)在肝移植受者病理诊断中的应用价值。方法采用回顾性队列研究设计,在2021年12月至2022年3月间于青岛大学附属医院器官移植中心肝脏病中心因肝功能异常或需要评估肝纤维化程度行EUS-LB的肝移植受者中,选取EUS-LB由同一位内镜医师完成,且标本由同一位病理科医师读片并出具报告的总计12例病例纳入EUS-LB组;在器官移植中心肝脏病中心同期行经皮肝脏穿刺活检术(percutaneous liver biopsy,PLB)的肝移植受者中,选取PLB由同一位肝病内科医师完成,且标本系由EUS-LB组同一位病理科医师读片并出具报告的总计23例病例纳入PLB组。对比2组肝脏组织获取情况和术后不良事件发生情况。结果2组患者均穿刺1~2次。EUS-LB组肝脏组织条的中位总长度明显长于PLB组(61 mm比17 mm,Z=11.362,P=0.002),最长组织条长度稍长于PLB组[(17.6±6.9)mm比(13.7±3.5)mm,t=2.382,P=0.086],肝脏组织条数目明显多于PLB组[(4.8±2.1)条比(2.3±1.2)条,t=9.271,P=0.001],完整汇管区数目明显多于PLB组[(11.3±4.6)个比(6.2±3.3)个,t=8.457,P=0.003]。腹痛是2组术后的唯一不良事件,且EUS-LB组术后腹痛发生率明显低于PLB组[8.3%(1/12)比43.5%(10/23),χ^(2)=4.893,P=0.036]。结论EUS-LB是一种安全有效并且更舒适化的肝脏穿刺活检方法,相比PLB,EUS-LB可以获得更长的组织条和更多的汇管区,并且发生术后疼痛的患者更少,值得临床推广。

关键词：肝移植超声内镜引导下肝脏穿刺活检术经皮肝脏穿刺活检术湿法

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中度脂肪肝对原位自体肝移植模型大鼠心脏功能的影响

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精准医学杂志 2024年第2期39卷 139-143页

作者：王楷文董河吕琳刘欢蔡金贞青岛大学附属医院麻醉科山东青岛266003

目的探究中度脂肪肝对原位自体肝移植模型大鼠心脏功能的影响。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为3组(每组20只)。A组喂养普通饲料6周,开腹后游离肝脏周围血管及韧带后关腹;B组喂养普通饲料6周,实施原位自体肝移植手术;C组喂养高... 详细信息

目的探究中度脂肪肝对原位自体肝移植模型大鼠心脏功能的影响。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为3组(每组20只)。A组喂养普通饲料6周,开腹后游离肝脏周围血管及韧带后关腹;B组喂养普通饲料6周,实施原位自体肝移植手术;C组喂养高脂饲料6周,实施原位自体肝移植手术。比较各组大鼠饲养6周后的体质量、肝湿质量、肝指数及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平,比较各组大鼠术中血压、脉搏、呼吸频率、新肝期心律失常发生比例以及新肝期0、5、10、60 min时血清乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏肌钙蛋白(hs-cTn)等指标水平。结果C组大鼠的体质量、肝湿质量、肝指数、血清AST水平、血清ALT水平及术中收缩压、舒张压、脉搏、呼吸频率、新肝期心律失常发生比例显著高于A、B组(F=36.40~4060.54,χ^(2)=10.91,P0.05)。C组大鼠新肝期不同时刻血清LDH、α-HBDH、CK、CK-MB、hs-cTn水平均显著高于A、B组(F=14.11~1057.08,P<0.05),且B组显著高于A组(F=12.59~279.94,P<0.05)。结论中度脂肪肝可能导致肝移植新肝期心律失常的发生,降低心脏功能,加剧术中应激反应。

关键词：肝移植移植,自体脂肪肝肝功能试验心律失常,心性乳酸脱氢酶类羟丁酸脱氢酶肌酸激酶同工酶类肌钙蛋白

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肝昏迷患者经人工肝治疗后成功行跨血型肝移植1例报告

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 791-793页

作者：孙爽刘金泉冯帅王淑贤徐祥美戴德淑王建红蔡金贞许传屾青岛大学附属医院器官移植中心山东青岛266000

本文报告1例经过人工肝支持治疗并成功过渡到肝移植的肝昏迷患者,经过积极治疗后患者后期恢复较好。并且对肝移植手术的时机进行了讨论。

关键词：肝移植肝功能衰竭肝,人工

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银杏内酯B对脂肪肝小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及其机制

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精准医学杂志 2024年第5期39卷 408-412页

作者：黄希健赵金鑫罗礼键刘欢蔡金贞青岛大学附属医院器官移植中心山东青岛266035 宁波大学附属第一医院肝胆胰外科福建医科大学附属协和医院

目的探究银杏内酯B对脂肪肝小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法选择60%高脂饲料喂养16周的C57BL/6J雄性小鼠共25只,分为假手术组(开腹后缝合)、模型组(阻断肝中、左叶血流1 h后再灌注6 h)、银杏内酯B组(25 mg/kg银杏内酯B腹腔... 详细信息

目的探究银杏内酯B对脂肪肝小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法选择60%高脂饲料喂养16周的C57BL/6J雄性小鼠共25只,分为假手术组(开腹后缝合)、模型组(阻断肝中、左叶血流1 h后再灌注6 h)、银杏内酯B组(25 mg/kg银杏内酯B腹腔注射2次后同模型组处理)、GW9662组(1 mg/kg GW9662腹腔注射2次后同模型组处理)、GW9662+银杏内酯B组(25 mg/kg银杏内酯B+1 mg/kg GW9662混合溶液腹腔注射2次后同模型组处理)。给药并行手术后6 h检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,免疫印迹法检测各组小鼠肝组织Bax、Bcl-2、PPARγ蛋白表达水平,油红O染色检测各组小鼠肝脏组织脂肪化程度,HE染色检测各组小鼠肝脏组织坏死程度。结果油红O染色结果显示,各组小鼠肝脏脂肪化程度已达脂肪肝水平。血清酶学检测结果显示,银杏内酯B组、GW9662+银杏内酯B组小鼠血清ALT、AST水平均显著低于模型组(P<0.05),银杏内酯B组小鼠血清ALT水平显著低于GW9662+银杏内酯B组(P<0.05)。HE染色结果显示,银杏内酯B组小鼠肝组织坏死面积百分比显著低于模型组及GW9662+银杏内酯B组(P<0.05)。免疫印迹结果显示,银杏内酯B组小鼠肝组织Bax表达水平显著低于模型组(P<0.05),而Bcl-2、PPARγ表达水平显著高于模型组及GW9662+银杏内酯B组(P<0.05)。结论银杏内酯B可通过上调肝组织PPARγ水平以减轻脂肪肝小鼠缺血再灌注损伤。

关键词：再灌注损伤脂肪肝银杏内酯类 PPARγ 疾病模型,动物

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^(18)F-FAPI PET/CT对成人肝移植术后移植物早期纤维化的评估价值

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第7期44卷 385-389页

作者：赵有为方晓寒田秋菊张群解曼杨光杰蔡金贞王振光饶伟青岛大学附属医院器官移植中心肝脏内科青岛266000 青岛大学附属医院消化内科青岛266000 青岛大学附属医院核医学科青岛266000 青岛大学附属医院器官移植中心肝移植科青岛266000

目的探究^(18)F标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT在评估成人肝移植术后移植物早期纤维化中的应用价值。方法回顾性纳入2021年11月至2022年4月青岛大学附属医院的17例成人肝移植受者[男12例、女5例;年龄(52.6±7.9)岁],均接... 详细信息

目的探究^(18)F标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT在评估成人肝移植术后移植物早期纤维化中的应用价值。方法回顾性纳入2021年11月至2022年4月青岛大学附属医院的17例成人肝移植受者[男12例、女5例;年龄(52.6±7.9)岁],均接受实验室检查、FibroScan、^(18)F-FAPI PET/CT及移植肝穿刺活组织检查。根据Scheuer评分系统,将受检肝组织分为无纤维化(S0期)和早期纤维化(S1~S2期)组,比较2组患者SUVmax(两独立样本t检验)和肝脏硬度值(LSM)(Mann-Whitney U检验)。采用ROC曲线评价LSM、SUVmax对肝脏移植物早期纤维化诊断效能,采用Delong检验比较2种临床诊断方式AUC的差异。结果17例肝移植受者中,S0期纤维化11例、S1期纤维化5例、S2期纤维化1例。无纤维化组与早期纤维化组LSM和SUVmax的差异均有统计学意义[LSM:5.4(4.7,6.6)和12.9(5.6,19.9)kPa,z=-2.01,P=0.044;SUVmax:1.7±0.8和3.9±1.6,t=-3.14,P=0.019]。LSM预测早期肝纤维化的阈值为8.2 kPa,ROC AUC为0.80(95%CI:0.54~0.95);SUVmax预测早期肝纤维化阈值为2.0,AUC为0.92(95%CI:0.78~1.00);两者AUC差异无统计学意义(z=0.80,P=0.421)。结论^(18)F-FAPI PET/CT可较准确地评估肝脏移植物早期纤维化,且对纤维化分期的诊断效能不亚于FibroScan(LSM),有望作为预测移植物早期肝纤维化的新型无创诊断工具。

关键词：肝移植纤维化成纤维细胞拮抗剂和抑制剂正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机

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超声造影联合瞬时弹性成像对C-Ⅰ类器官捐献供肝术后早期移植物功能不全的预测价值研究

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中华器官移植杂志 2024年第1期45卷 26-33页

作者：孙娇张迪丁施文许传屾蔡金贞王建红青岛大学附属医院器官移植中心青岛266000

目的探讨超声造影联合瞬时弹性成像检查在C-I类器官捐献供肝术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)预测中的价值。方法回顾性分析2022年9月1日至2023年8月31日在青岛大学附属医院收治的75对肝移植供、受者的临床资... 详细信息

目的探讨超声造影联合瞬时弹性成像检查在C-I类器官捐献供肝术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)预测中的价值。方法回顾性分析2022年9月1日至2023年8月31日在青岛大学附属医院收治的75对肝移植供、受者的临床资料。根据受者术后是否发生EAD将其分为EAD组(16例)和非EAD组(59例)。所有供者肝脏均进行超声造影和瞬时弹性成像检查,并应用QLAB分析软件对超声造影结果进行分析。选取肝被膜下3 cm处肝实质作为感兴趣区绘制时间-强度曲线(time intensity curve,TIC),记录并对比两组间的超声造影参数。使用瞬时弹性检测仪FibroScan在供者肝右叶有效测量12次,记录相关定量参数指标。结果EAD组和非EAD组供者性别、年龄、体重指数、ICU住院时长等一般资料比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);供者术前24 h血小板计数[(122.44±85.82)×10^(9)/L比(197.22±140.93)×10^(9)/L]、胆碱酯酶水平[(3473.44±1368.54)U/L比(4252.93±1365.37)U/L]比较,差异有统计学意义(P=0.047和0.047)。EAD组超声造影检查峰值强度(peak intensity,PKI)、曲线下面积(area under curve,AUC)分别为(16.46±4.70)dB和(1366.76±508.10)dB·s,均低于非EAD组的(19.85±4.39)dB和(1675.23±498.77)dB·s,组间比较,差异有统计学意义(P=0.009和0.032);EAD组肝动脉-门静脉到达间隔时间(arterial-portal arrival interval,APAI)及肝脏硬度测量值(liver stiffness measurement,LSM)分别为6.50(5.00,10.75)s和8.60(6.32,11.65)kPa,均高于非EAD组的5.00(4.00,7.00)s和6.10(5.40,7.90)kPa,组间比较,差异有统计学意义(P=0.024和0.014)。绘制受试者工作特征曲线显示,超声定量参数PKI、AUC、APAI及LSM预测术后发生EAD的AUC分别为0.703、0.664、0.683、0.702。四者联合预测术后发生EAD的AUC为0.776,约登指数为0.508,其截断值、敏感度、特异度分别为0.800、0.813、***相关分析结果显示,APAI与AUC值存在负相关(r=–0.404,P<0.001)。结论超声造影联合瞬时弹性成像可综合评估C-I类器官捐献供肝的微循环灌注、纤维化及脂肪变程度,在术后是否发生EAD中具有较高的预测价值。

关键词：肝移植原发性移植物功能不全超声造影肝脏瞬时弹性成像

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脾硬度及血小板计数联合脾脏大小在肝硬化食管胃底静脉曲张诊断中的应用

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青岛大学学报（医学版） 2024年第1期60卷 124-128页

作者：王硕王建红张迪吴晓冬杨子祯蔡金贞青岛大学附属医院器官移植中心山东青岛266003

目的探讨脾硬度(SSM)、血小板计数(PLT)联合脾脏大小对肝硬化食管胃底静脉曲张(GOV)的诊断价值。方法选取109例在我院就诊的乙型肝炎肝硬化病人,超声测量其脾脏厚径(ST)和脾脏长径(SD),应用瞬时弹性扫描仪测量其SSM,并进行血清学检测及... 详细信息

目的探讨脾硬度(SSM)、血小板计数(PLT)联合脾脏大小对肝硬化食管胃底静脉曲张(GOV)的诊断价值。方法选取109例在我院就诊的乙型肝炎肝硬化病人,超声测量其脾脏厚径(ST)和脾脏长径(SD),应用瞬时弹性扫描仪测量其SSM,并进行血清学检测及胃镜检查。以胃镜检查结果为标准,采用Logistic回归分析乙型肝炎肝硬化中-重度GOV与SSM、PLT/SD、PLT/ST的关系,建立回归模型。结果有、无GOV组SSM、PLT/ST、PLT/SD比较差异有统计学意义(Z=3.03~5.53,P<0.05)。建立判断中-重度GOV的回归模型Logit(P)=-6.373+0.298×SSM-0.443×PLT/ST。SSM、PLT/ST、PLT/SD及回归模型诊断中-重度GOV的受试者工作特征曲线下面积分别为0.94、0.79、0.77、0.95。结论SSM、PLT/ST、PLT/SD对肝硬化是否存在GOV有一定的诊断价值,且SSM诊断中度以上GOV的价值比PLT/ST和PLT/SD更高;SSM及PLT联合脾脏大小建立的无创诊断模型也可用于诊断中-重度GOV。

关键词：肝硬化食管和胃静脉曲张脾超声检查弹性成像技术血小板计数诊断

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常规超声联合瞬时弹性成像预测肝移植患者早期同种异体移植物功能障碍的临床价值

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临床超声医学杂志 2024年第2期26卷 120-124页

作者：杨子祯王艺颖吴晓冬蔡金贞王建红青岛大学附属医院器官移植中心山东省青岛市266100 青岛市妇女儿童医院妇产超声科

目的探讨常规超声联合瞬时弹性成像预测肝移植患者早期同种异体移植物功能障碍(EAD)的临床价值。方法回顾性分析我院37例脑死亡器官捐献(DBD)供者肝脏(以下简称供肝)影像学资料,所有供肝移植前均行常规超声及瞬时弹性成像检查获取超... 详细信息

目的探讨常规超声联合瞬时弹性成像预测肝移植患者早期同种异体移植物功能障碍(EAD)的临床价值。方法回顾性分析我院37例脑死亡器官捐献(DBD)供者肝脏(以下简称供肝)影像学资料,所有供肝移植前均行常规超声及瞬时弹性成像检查获取超声分级、受控衰减参数(CAP)、肝脏硬度值(LS),根据相应受者术后1周内是否发生EAD将其分为EAD组17例和非EAD组20例,比较两组供肝超声分级、CAP及LS的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析供肝超声分级、CAP、LS单独及联合预测肝移植患者EAD的诊断效能。结果 EAD组供肝CAP、LS及超声分级均高于非EAD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,供肝CAP、LS、超声分级截断值分别为206 dB/m、5.5 kPa、3.5级时,预测肝移植患者EAD的曲线下面积(AUC)分别为0.854、0.729、0.762,供肝超声分级联合CAP、LS预测肝移植患者EAD的AUC最高,为0.888,与供肝超声分级、LS的AUC比较差异均有统计学意义(均P<0.05);其余两两比较差异均无统计学意义。结论常规超声联合瞬时弹性成像在预测肝移植患者EAD中有一定的临床价值。

关键词：超声检查瞬时弹性成像超声分级肝移植早期同种异体移植物功能障碍

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劈离式肝移植术后成功妊娠分娩1例并文献复习

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精准医学杂志 2024年第1期39卷 67-70页

作者：赵柳徐琳刘虹郭源李志强蔡金贞臧运金饶伟青岛大学附属医院器官移植中心肝脏病中心山东青岛266100 青岛大学移植医学研究所青岛大学附属医院产科

目的探讨劈离式肝移植(SLT)术后患者妊娠分娩的临床管理经验。方法收集1例我院器官移植中心收治的SLT术后妊娠并成功分娩患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者因“自身免疫性肝炎后肝硬化(失代偿期)”接受同种异体原位SLT,术后出现... 详细信息

目的探讨劈离式肝移植(SLT)术后患者妊娠分娩的临床管理经验。方法收集1例我院器官移植中心收治的SLT术后妊娠并成功分娩患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者因“自身免疫性肝炎后肝硬化(失代偿期)”接受同种异体原位SLT,术后出现轻度急性排斥反应,经调整免疫抑制药物治疗后好转。患者术后2年自然妊娠,因既往服用麦考酚钠肠溶片,选择终止妊娠并停用该药。术后3年再次妊娠并出现移植物波动,予调整抗排异药物剂量、保肝对症治疗、先兆早产保胎治疗等处理,最终在肝移植科、产科和新生儿科等相关学科共同指导下,于孕35周剖宫产诞下1名健康女婴。结论SLT受者虽然孕期可能出现移植物功能波动、早产等情况,但在多学科共同合作、科学指导用药及密切随访监测下,亦可以获得满意预后。

关键词：肝移植预后妊娠免疫抑制剂移植物排斥肝功能不全

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