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Transcription factor EHF interacting with coactivator AJUBA aggravates malignancy and acts as a therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第5期14卷 2119-2136页

作者： Li peng Yanyi Jiang Hengxing Chen Yongqiang Wang Qiusheng Lan Shuiqin Chen Zhanwang Huang Jingyuan Zhang Duanqing Tian Yuntan Qiu Diankui Cai jiangyun peng Daning Lu Xiaoqing Yuan Xianzhu Yang Dong Yin Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for RNA MedicineSun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Medical Research Center Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Hefei Institutes of Physical Science Chinese Academy of SciencesHefei 230031China Department of Gastrointestinal Surgery Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Department of Hepatobiliary Surgery Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China School of Biomedical Sciences and Engineering South China University of TechnologyGuangzhou International CampusGuangzhou 511442China

Transcriptional dysregulation of genes is a hallmark of tumors and can serve as targets for cancer drug ***,it is extremely challenging to develop small-molecule inhibitors to target abnormally expressed transcription factors(TFs)except for the nuclear receptor family of *** is known about the interaction between TFs and transcription cofactors in gastroesophageal adenocarcinoma(GEA)or the therapeutic effects of targeting TF and transcription cofactor *** this study,we found that ETS homologous factor(EHF)expression is promoted by a core transcriptional regulatory circuitry(CRC),specifically ELF3-KLF5-GATA6,and interference with its expression suppressed the malignant biological behavior of GEA ***,we identified Ajuba LIM protein(AJUBA)as a new coactivator of EHF that cooperatively orchestrates transcriptional network activity in ***,we identified KRAS signaling as a common pathway downstream of EHF and ***,dual targeting of EHF and AJUBA by lipid nanoparticles cooperatively attenuated the malignant biological behaviors of GEA in vitro and in *** conclusion,EHF is upregulated by the CRC and promotes GEA malignancy by interacting with AJUBA through the KRAS *** of both EHF and its coactivator AJUBA through lipid nanoparticles is a novel potential therapeutic strategy.

关键词： EHF AJUBA KRAS pathway Enhancer Core transcriptional regulatory circuitry Gastroesophageal adenocarcinoma Gastric adenocarcinoma Esophageal adenocarcinoma Transcription factor Coactivator Lipid nanoparticles

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基于网络药理学和分子对接探究健脾渗湿方治疗高尿酸血症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 850-861页

作者：邓茜王兴强晏蔚田彭紫凝刘念万春平彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650032

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPredic... 详细信息

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPrediction获取成分对应的靶点。使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分”网络,分析获取健脾渗湿方的主要活性成分。通过GeneCards、OMIM以及disgenet数据库获取高尿酸血症的相关靶点。将健脾渗湿方和高尿酸血症的交集靶点导入STRING数据库中进行蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络分析,通过CytoHubba插件筛选网络hub靶点;同时使用R4.2.2软件对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用CB-DOCK 2对hub靶点和主要成分进行分子对接。结果共筛选得到健脾渗湿方90个活性成分,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等是主要活性成分,成分对应的837个靶点中有64个靶点与疾病相关靶点相交,其中CASP3、IL1B、IL6、PPARG、SIRT1、MAPK3、TNF、STAT3、TGFβ1、PTGS2、XDH等是hub靶点。潜在作用靶点主要富集在炎症、代谢、环境、细胞过程、生物系统及疾病等相关信号通路。结论健脾渗湿方可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等多种活性成分,对高尿酸血症相关的疾病信号通路(包括肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等)以及代谢、免疫、炎症等生物学通路进行调节,发挥抑制尿酸生成和/或增加尿酸排泄、抗炎以及改善相关并发症的作用。

关键词：健脾渗湿方高尿酸血症网络药理学分子对接代谢免疫炎症

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名中医彭江云从“阳化气,阴成形”论治硬皮病经验

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陕西中医 2024年第8期45卷 1114-1117页

作者：邓茜刘念彭紫凝朱梦园晏蔚田彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650032

彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临... 详细信息

彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临床疗效,丰富了中西医结合防治硬皮病的理论与方法。

关键词：硬皮病彭江云阳化气阴成形附子病机

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类风湿关节炎伴甲状腺功能异常临床分析

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1517-1521页

作者：杨显娜殷建美王志敏晏蔚田王兴强刘维超凌丽唐海倩孟凡雨张昊喆彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650011 保山中医药高等专科学校保山678000 云南中医药大学第一附属医院昆明650021

目的:探究类风湿关节炎伴发甲状腺功能异常的情况和临床意义。方法:采用回顾性研究的方法,纳入871例RA患者为病例组,1742名健康体检者为对照组。回顾性分析免疫学指标、甲状腺功能及常规的实验室检查项目,评估RA患者的甲状腺功能状况,... 详细信息

目的:探究类风湿关节炎伴发甲状腺功能异常的情况和临床意义。方法:采用回顾性研究的方法,纳入871例RA患者为病例组,1742名健康体检者为对照组。回顾性分析免疫学指标、甲状腺功能及常规的实验室检查项目,评估RA患者的甲状腺功能状况,并对类风湿关节炎患者中甲状腺功能异常和正常的自身抗体、常规实验室检查项目进行组间比较及相关性分析。结果:RA组甲状腺功能异常216例(24.80%),对照组甲状腺功能异常204例(11.71%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。其中,甲状腺功能亢进11例,亚临床型甲状腺功能亢进1例,甲状腺功能减退132例,亚临床型甲状腺功能减退64例,低T3/T4综合征8例。RA组TSH、TPOAb较对照组升高(P<0.01,P<0.05),TT3、FT3较对照组降低(P<0.01,P<0.05);甲状腺功能异常和正常RA患者ANA抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RA患者易伴发甲状腺功能异常,以甲状腺功能低下最为常见,有必要定期进行甲状腺筛查。

关键词：关节炎类风湿甲状腺功能回顾性研究

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民族医药外治法治疗痹证的研究概况

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中国民族民间医药 2024年第5期33卷 76-79页

作者：左金莲陈艳林狄朋桃彭江云伍寒梅计雪芳潘菊云南中医药大学云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650021

民族医药是祖国医学的重要组成部分,在长期的实践中逐渐形成了自身独有的理论体系。目前,藏医、彝医、傣医的发掘整理和研究较为丰富,并建立了相应的民族医疗及医药研究机构。苗医、壮医、瑶医外治法对治疗痹证效果显著,但发掘整理欠佳... 详细信息

民族医药是祖国医学的重要组成部分,在长期的实践中逐渐形成了自身独有的理论体系。目前,藏医、彝医、傣医的发掘整理和研究较为丰富,并建立了相应的民族医疗及医药研究机构。苗医、壮医、瑶医外治法对治疗痹证效果显著,但发掘整理欠佳,本综述通过对部分民族医药外治法治疗痹证予以报道,为民族医药治疗痹证提供参考。

关键词：民族医药外治法痹证

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基于“随其所得”理论探讨系统性红斑狼疮的中医证治

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 53-56页

作者：晏蔚田刘念殷建美张昊喆王兴强彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650021

“随其所得”理论源自《金匮要略》,是中医“治病求本”思想的重要延伸及发挥。该文基于“随其所得”理论,结合系统性红斑狼疮的现代医学研究,探讨该理论在系统性红斑狼疮中医诊治中的指导意义。认为系统性红斑狼疮临床表现虽然存在较... 详细信息

“随其所得”理论源自《金匮要略》,是中医“治病求本”思想的重要延伸及发挥。该文基于“随其所得”理论,结合系统性红斑狼疮的现代医学研究,探讨该理论在系统性红斑狼疮中医诊治中的指导意义。认为系统性红斑狼疮临床表现虽然存在较大异质性,但基本病机总不离肝肾精血亏虚,热毒、瘀血等实邪为患,且常可因激素的使用造成证候特殊改变。治疗时将疾病分期和激素治疗阶段作为辨证分型的依据,同时不忘顺应脏腑生理特性用药,从而最大程度激发脏气,改善疾病预后。

关键词：随其所得系统性红斑狼疮脏腑特性

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云南吴氏扶阳学术流派辨治痛风的特色和理论探析

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辽宁中医杂志 2024年第3期51卷 67-70页

作者：肖妮沁郗域江沈嘉艳杨小又李兆福彭江云谢招虎云南中医药大学云南昆明650500 昆明市延安医院呈贡医院呈贡区人民医院云南昆明650599 云南省中医医院云南中医药大学第一附属医院云南昆明650021

云南吴佩衡扶阳学术流派历经五代传承,在痹证的辨治方面积累了丰富的经验。流派第二代传承人、国家级名中医吴生元教授认为痛风可归属于中医痹证范畴,其基本病机为“脾虚湿阻,痰瘀互结”,疾病急性发作时的病机要点为“湿热壅盛、痹阻经... 详细信息

云南吴佩衡扶阳学术流派历经五代传承,在痹证的辨治方面积累了丰富的经验。流派第二代传承人、国家级名中医吴生元教授认为痛风可归属于中医痹证范畴,其基本病机为“脾虚湿阻,痰瘀互结”,疾病急性发作时的病机要点为“湿热壅盛、痹阻经脉”,据此提出了健脾渗湿和清热通络的治法,并创立了健脾渗湿方和清热通络方分别用于痛风非急性期和急性期的治疗。流派第三、四代传承人彭江云教授和李兆福教授则在此基础上进一步构建了以“清热通络-健脾渗湿”序贯疗法为主治疗痛风的辨治体系,经临床验证效果显著。该文从理论层面对流派的辨治思路及理论依据进行阐述,以期为痛风及其他慢性疾病的防治提供参考。

关键词：云南吴佩衡扶阳学术流派痛风清热通络健脾渗湿序贯疗法

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COVID-19 induces new-onset insulin resistance and lipid metabolic dysregulation via regulation of secreted metabolic factors

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第1期7卷 270-281页

作者： Xi He Chenshu Liu jiangyun peng Zilun Li Fang Li Jian Wang Ao Hu Meixiu peng Kan Huang Dongxiao Fan Na Li Fuchun Zhang Weiping Cai Xinghua Tan Zhongwei Hu Xilong Deng Yueping Li Xiaoneng Mo Linghua Li Yaling Shi Li Yang Yuanyuan Zhu Yanrong Wu Huichao Liang Baolin Liao Wenxin Hong Ruiying He Jiaojiao Li pengle Guo Youguang Zhuo Lingzhai Zhao Fengyu Hu Wenxue Li Wei Zhu Zefeng Zhang Zeling Guo Wei Zhang Xiqiang Hong Wei kang Cai Lei Gu Ziming Du Yang Zhang Jin Xu Tao Zuo Kai Deng Li Yan Xinwen Chen Sifan Chen Chunliang Lei Guangzhou Eighth People's Hospital Guangzhou Medical UniversityGuangzhouChina Division of Vascular Surgery The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for RNA MedicineSun Yat-Sen Memorial HospitalSun Yat-Sen UniversityGuangzhouChina Medical Research Center Sun Yat-Sen Memorial HospitalSun Yat-Sen UniversityGuangzhouChina Department of Obstetrics and Gynecology Guangzhou Women and Children Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhouChina Institute of Human Virology Key Laboratory of Tropical Disease Control of Ministry of EducationZhongshan School of MedicineSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Department of Immunology Zhongshan School of MedicineSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Guangzhou Center for Disease Control and Prevention GuangzhouChina Wuhan Metware Biotechnology Co. LtdWuhanChina Department of Biomedical Sciences New York Institute of TechnologyCollege of Osteopathic MedicineOld WestburyNYUSA Max Planck Institute for Heart and Lung Research and Cardiopulmonary Institute(CPI) Bad NauheimGermany Department of Molecular Diagnostics Sun Yat-sen Cancer CenterSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina School of Public Health(Shenzhen) Sun Yat-sen UniversityShenzhenChina State Key Laboratory of Biocontrol School of Life SciencesSun Yat-Sen UniversityGuangzhouChina The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University GuangzhouChina Department of Endocrinology Sun Yat-Sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Guangzhou Regenerative Medicine and Health-Guangdong Laboratory(GRMH-GDL) Guangzhou Institutes of Biomedicine and HealthChinese Academy of SciencesGuangzhouChina Key Laboratory of Regenerative Biology of the Chinese Academy of

Abnormal glucose and lipid metabolism in COVID-19 patients were recently reported with unclear *** this study,we retrospectively investigated a cohort of COVID-19 patients without pre-existing metabolic-related diseases,and found new-onset in suli n resista nee,hyperglycemia,and decreased HDL-C in these patie *** nistically,SARS-CoV-2 infecti on in creased the expression of RE1-silencing transcription factor(REST),which modulated the expression of secreted metabolic factors including myeloperoxidase,apelin,and myostatin at the transcriptional level,resulting in the perturbation of glucose and lipid ***,several lipids,including(±)5-HETE,(±)12-HETE,propionic acid,and isobutyric acid were identified as the potential biomarkers of COVID-19-induced metabolic dysregulation,especially in insulin *** together,our study revealed insulin resistance as the direct cause of hyperglycemia upon COVID-19,and further illustrated the underlying mechanisms,providing potential therapeutic targets for COVID-19-induced metabolic complications.

关键词： metabolism mechanism resistance

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Fargeted elimination of mutant mitochondria DNA in MELAS-iPSCs by mitoTALENs

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Protein & Cell 2018年第3期9卷 283-297页

作者： Yi Yang Han Wu Xiangjin Kang Yanhui Liang Ting Lan Tianjie Li Tao Tan jiangyun peng Quanjun Zhang Geng An Yali Liu Qian Yu Zhenglai Ma Ying Lian Boon Seng Soh Qingfeng Chen Ping Liu Yaoyong Chen Xiaofang Sun Rong Li Xiumei Zhen Yang Yu Xiaoping Li Yong Fan Key Laboratory for Major Obstetric Diseases of Guangdong Province Key Laboratory of Reproduction and Genetics of Guangdong Higher Education Institutes The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Guangzhou 510150 China Key Laboratory of Regenerative Biology of the Chinese Academy of Sciences and Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cells and Regenerative Medicine South China Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health Chinese Academy of Sciences Guangzhou 510530 China Center of Reproductive Medicine Department of Obstetrics and Gynecology Peking University Third Hospital Beijing 100191 China Yunnan Key Laboratory of Primate Biomedical Research Institute of Primate Translational Medicine Kunming University of Science and Technology Kunming 650500 China Disease Modeling and Therapeutics Laboratory A'STAR Institute of Molecular and Cell Biology 61 Biopolis Drive Proteos Singapore 138673 Singapore Department of Biological Sciences National University of Singapore Singapore 117543 Singapore

Mitochondrial diseases are maternally inherited hetero- geneous disorders that are primarily caused by mitochondrial DNA （mtDNA） mutations. Depending on the ratio of mutant to wild-type mtDNA, known as heteroplasmy, mitochondrial defects can result in a wide spectrum of clinical manifestations. Mitochondria-targeted endonucleases provide an alternative avenue for treating mitochondrial disorders via targeted destruc- tion of the mutant mtDNA and induction of heteroplasmic shifting. Here, we generated mitochondrial disease patient-specific induced pluripotent stem cells （MiPSCs） that harbored a high proportion of m.3243A〉G mtDNA mutations and caused mitochondrial encephalomyopathy and stroke-like episodes （MELAS）. We engineered mitochondrial-targeted transcription activator-like effector nucleases （mitoTALENs） and successfully eliminated the m.3243A〉G mutation in MiPSCs. Off-target mutagenesis was not detected in the targeted MiPSC clones. Utilizing a dual fluorescence iPSC reporter cell line expressing a 3243G mutant mtDNA sequence in the nuclear genome, mitoTALENs displayed a significantly limited ability to target the nuclear genome compared with nuclear-localized TALENs. Moreover, genetically rescued MiPSCs displayed normal mitochondrial respiration and energy production. Moreover, neuronal progenitor cells differentiated from the rescued MiPSCs also demonstrated normal metabolic profiles. Further- more, we successfully achieved reduction in the human m.3243A〉G mtDNA mutation in porcine oocytes via injection of mitoTALEN mRNA. Our study shows the great potential for using mitoTALENs for specific targeting of mutant mtDNA both in iPSCs and mammalian oocytes, which not only provides a new avenue for studying mitochondrial biology and disease but also suggests a potential therapeutic approach for the treatment of mitochondrial disease, as well as the prevention of germline transmission of mutant mtDNA.

关键词： mitochondria iPSCs TALEN MELAS

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彭江云治偻八法学术经验探撷

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辽宁中医杂志 2022年第4期49卷 43-46页

作者：刘念杨小黎杨显娜粟荣彭江云云南中医药大学云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院云南昆明650021

大偻,相当于西医“强直性脊柱炎”,是一种好发于中青年男性,以中轴关节受累为主,亦可累及外周关节的难治性脊柱关节病。本病以肌腱、韧带附着点炎症为特征病理改变,病情严重者可发生脊柱畸形和关节强直,造成残疾、生活自理能力丧失,给... 详细信息

大偻,相当于西医“强直性脊柱炎”,是一种好发于中青年男性,以中轴关节受累为主,亦可累及外周关节的难治性脊柱关节病。本病以肌腱、韧带附着点炎症为特征病理改变,病情严重者可发生脊柱畸形和关节强直,造成残疾、生活自理能力丧失,给患者本人、家庭、社会带来巨大的负担。中医对大偻认识已经有2000余年,随着中医理论体系的发展及诊疗实践经验的积累,大偻中医诊疗体系构建不断完善,而医家们在此基础上也形成了独到的个人辨治经验。彭江云教授结合“阳虚邪凑”“三因致痹”“肾虚督亏”学说,主张“肝肾不足、督亏邪踞”为大偻基本病机,临证以“强督驱邪”为核心,从“温、通、补”立法,灵活运用温肾助阳、散寒通络法,祛风散寒、除湿通络法,益肾强督、清热除湿法,清上温下、引火归元法,益气养血、舒筋和络法,补益肝肾、强筋健骨法,益肾活血、祛瘀通络法,疏肝解郁、清热和胃法八法论治大偻,现将彭江云教授治疗经验介绍如下,以飨同道。

关键词：大偻强直性脊柱炎彭江云学术经验

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