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基于斑马鱼模型与分子对接的鼠曲草醇提物抗病毒肺炎作用研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：叶向丽林达淮刘婉婷陈彤张玉琴李煌福建医科大学附属协和医院福建中医药大学药学院

目的：探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法：制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎... 详细信息

目的：探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法：制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素）。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸，建立斑马鱼病毒性肺炎模型；实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组（吲哚美辛）、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组(125、250、500 μg·mL-1)，每组30尾，在测定最大耐受浓度（MTC）的基础上，荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况，采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用AutoDock 1.5.7版进行分子对接，并应用PyMOL软件对结果进行可视化示例，得到分子对接模式图。结果：建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行；鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量；鼠曲草醇提物中、高剂量组，能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度；鱼鳔组织病理结果显示，鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少，但低剂量组炎性浸润减少不明显；q-PCR结果显示，鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量，特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示，绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力；1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。结论：鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用，可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合，竞争性抑制炎症反应，通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。

关键词：斑马鱼模型分子对接鼠曲草醇提物抗病毒性肺炎

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福建省传统村落空间格局及历史演变

经济地理 2024年第9期 211-220页

作者：胡赛强杨迪刘淑虎福建理工大学建筑与城乡规划学院中国—葡萄牙文化遗产保护科学“一带一路”联合实验室福州大学建筑与城乡规划学院

文章以福建省1177个传统村落为研究对象，通过田野调查、最邻近指数、核密度估计、案例分析等方法分析了福建省传统村落的空间分布特征及历史演变过程。结果表明：(1)从空间分布特征来看，福建省传统村落空间分布与福建山海格局、水系... 详细信息

文章以福建省1177个传统村落为研究对象，通过田野调查、最邻近指数、核密度估计、案例分析等方法分析了福建省传统村落的空间分布特征及历史演变过程。结果表明：(1)从空间分布特征来看，福建省传统村落空间分布与福建山海格局、水系流域、民居文化区划高度吻合，具有大分散、小集中的特点。传统村落主要分布在西部山区、较少分布在东部沿海。在闽东、闽南地区形成4个高密度区。(2)从空间演变进程来看，福建省传统村落不同时期空间分布聚集程度、数量随时间推移逐步增长，明清时期数量最多、最密集，总体呈现内陆—沿海—内陆的扩张趋势，与福建移民开发进程高度耦合。研究从历史地理学视角，通过福建移民开发进程揭示福建省传统村落空间格局及历史演变规律，为乡村地理研究提供新的视角，为福建传统村落保护发展及人居环境营造提供依据。

关键词：传统村落乡村地理历史演变历史地理移民人居环境福建省

基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 871-876页

作者：黄松雄张玉琴刘巧婷李志吴帮发何洪金福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用... 详细信息

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型,CO组不建立模。建模成功后,LC组灌胃5 mg/kg的畅脉乐胶囊,HC组灌胃15 mg/kg的畅脉乐胶囊,CO组、MO组同期给予灌胃同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色法检测主动脉组织病理形态,凝血检测仪检测血清凝血功能指标,油红O染色法检测巨噬细胞泡沫化情况;电镜观察巨噬细胞中脂滴及自噬体形成,免疫荧光法检测巨噬细胞中斑块稳定相关蛋白细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及自噬相关蛋白螯合体(SQSTM)1、微管相关蛋白1A/1b-轻链(LC)3的蛋白表达。结果CO组主动脉组织结构正常完整且排列整齐,内、中、外膜层清晰可见,分界清楚,可见数层弹力膜和平滑肌细胞,未见泡沫细胞及明显斑块形成;MO组主动脉结构紊乱,内膜可见明显增厚及脂质斑块弥漫,斑块内有大量泡沫细胞形成,并可见典型的不稳定斑块及大量炎性细胞浸润;与MO组比较,LC、HC组病理结构明显改善,主动脉可见典型的稳定斑块及较少的泡沫细胞,炎性细胞明显减少;与CO组比较,MO组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著降低(Pb、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1显著升高(Pb、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1明显降低(P<0.05),且HC组比LC组变化显著(P<0.05);CO组巨噬细胞染色较淡,未见巨噬细胞泡沫化及明显脂滴颗粒;MO组巨噬细胞被染成红色的区域数量明显增加,可见巨噬细胞出现泡沫化;与MO组比较,LC组、HC组脂滴数量明显减少,巨噬细胞泡沫化程度明显减轻;电镜结果显示,与CO组相比,MO组脂滴数量明显增多,自噬体数量明显减少;与MO组相比,LC组、HC组脂滴数量明显减少,自噬体数量明显增多,且HC组比LC组变化明显。结论畅脉乐胶囊可显著改善动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能,其作用机制可能与促进巨噬细胞自噬有关。

关键词：巨噬细胞自噬畅脉乐胶囊动脉粥样硬化斑块稳定性凝血功能

半夏秫米汤对失眠大鼠下丘脑5-HT介导的cAMP/CREb/bDNF通路的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：陈燕许晓丽陈亚萍张玉琴曹亚俊陈婷刘玉凤黄枚南丽红福建中医药大学药学院厦门市第五医院福州市中医院

目的：探讨半夏秫米汤对失眠模型大鼠的行为学和下丘脑5-羟色胺（5-HT）介导环磷酸腺苷（cAMP）/cAMP应答元件结合蛋白（CREb）/脑源性神经营养因子（bDNF）通路的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、半夏秫米汤8.1、1... 详细信息

目的：探讨半夏秫米汤对失眠模型大鼠的行为学和下丘脑5-羟色胺（5-HT）介导环磷酸腺苷（cAMP）/cAMP应答元件结合蛋白（CREb）/脑源性神经营养因子（bDNF）通路的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组、地西泮0.9 mg/kg组。除正常对照组外，其余大鼠采用对氯苯丙氨酸（PCPA）建立失眠模型。各组大鼠灌服相应药物或蒸馏水7 d后，采用戊巴比妥钠睡眠实验、旷场实验、Morris水迷宫实验检测行为学；ELISA检测下丘脑5-HT、腺苷酸环化酶（AC）、cAMP含量；western blot法检测下丘脑5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)、蛋白激酶A（PKA）、p-CREb、CREb、bDNF蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠睡眠潜伏期、静止时间和粪便粒数、水迷宫游泳总路程及逃避潜伏期显著增多；睡眠持续时间、平均速度、中央格跨格次数、总活动距离、目标象限穿越次数和停留时间显著减少；下丘脑5-HT、AC、cAMP含量显著降低，下丘脑5-HT1AR、PKA，p-CREb和bDNF蛋白表达显著下调（P＜0.01）；相较于模型对照组，半夏秫米汤组不同程度明显减少大鼠睡眠潜伏期、静止时间、粪便粒数、逃避潜伏期、游泳总路程；明显增加睡眠持续时间、平均速度、中央格跨格次数、总活动距离、目标象限穿越次数和停留时间，升高5-HT、 AC及cAMP含量，上调5-HT1AR及PKA、p-CREb和bDNF蛋白表达（P＜0.05或P＜0.01）。结论：半夏秫米汤可通过激活下丘脑5-HT及1A受体介导的cAMP/CREb/bDNF通路，改善失眠大鼠的睡眠并减少焦虑情绪，提升学习记忆能力。

关键词：半夏秫米汤失眠下丘脑 5-羟色胺环磷酸腺苷/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白/脑源性神经营养因子通路

栝楼桂枝颗粒通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5b/VEGF促进大鼠脑缺血后血管生成和神经功能恢复的研究

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 16-20页

作者：张玉琴李亚男冯怡陈雯婷罗书萍南丽红福建中医药大学药学院福州350122

目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5b/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复。方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照... 详细信息

目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5b/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复。方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照组。各组灌胃给予相应药物或生理盐水,采用改良神经功能缺损(mNSS)评分、肌张力测评试验及Cat walk步态分析系统评价各组大鼠神经功能恢复情况;采用MRI检测各组大鼠脑梗死面积,计算脑梗死率;采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(western blot)检测各组大鼠促血管生成及HIF-1α通路相关蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组mNSS评分和肌张力评分均显著升高,运动时间和最大速率变化均显著升高(Pb)蛋白表达明显上调(Pb/VEGF信号通路有关。

关键词：栝楼桂枝颗粒脑缺血再灌注损伤缺氧诱导因子血管生成神经导向因子-1蛋白神经导向因子受体

武夷山马尾松生长季净碳交换及其昼夜环境影响因子分析

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环境科学与技术 2024年第9期47卷 167-177页

作者：翁升恒姜冬昕李丽纯李勇波张玉琴潘卫华福建省灾害天气重点实验室/中国气象局海峡灾害天气重点开放实验室福建福州350008 福建省气象科学研究所福建福州350008 福建省气象宣传科普教育中心福建福州350008 福建省气候中心福建福州350008 福建省南平市国家农业气象试验站福建南平354300

马尾松作为中国东南部最大的有机碳库,在调节CO_(2)、维持生物圈碳氧平衡过程中发挥着重要作用。该文基于涡度相关观测数据,从生态系统尺度分析了武夷山国家公园马尾松2019年生长季的碳源汇变化特征与影响因子,并对不同条件下的光合参... 详细信息

马尾松作为中国东南部最大的有机碳库,在调节CO_(2)、维持生物圈碳氧平衡过程中发挥着重要作用。该文基于涡度相关观测数据,从生态系统尺度分析了武夷山国家公园马尾松2019年生长季的碳源汇变化特征与影响因子,并对不同条件下的光合参数进行了拟合推算。结果表明:(1)马尾松净生态系统碳交换量(NEE)的生长季总量为-593.06 g CO_(2)/m^(2);日尺度上,马尾松NEE的日变化特征均为“U”型,在12:00-14:00时碳汇能力最强;月总量上,马尾松9月碳汇能力最强(-94.55 g CO_(2)/m^(2)),而5-7月较弱。(2)光合有效辐射是日间碳交换的主导因子,两者呈显著负相关关系;土壤温度是夜间碳交换的主导因子,两者呈显著的二次函数关系。(3)光响应曲线表明,3月和7月马尾松生态系统的最大光合速率(Pmax)较高,而5月植被初始光能利用率(α)高;饱和水汽压差在1~2.5 k Pa时Pmax和α均较大,最适合马尾松进行碳吸收;土壤含水量的上升会引起生态系统呼吸(Rd)、α和Pmax上升,当土壤含水量过饱和时,Rd的增量与Pmax相近,植被净固碳量保持稳定。研究结果有助于提高对马尾松生态系统碳汇功能的全面认识。

关键词：武夷山国家公园马尾松碳源汇影响因子光响应曲线

“双碳”背景下城市更新规划编制路径研究——以黄石市中心城区为例

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城市发展研究 2024年第8期31卷 13-18页

作者：张玉婧王曾吝含伟广州市城市规划勘测设计研究院有限公司广州市资源规划和海洋科技协同创新中心广东省城市感知与监测预警企业重点实验室

学界普遍认为碳排放是引发全球气候变化的重要因素，实现碳中和成为当前发展的重要目标。城市更新行动作为推动城市绿色发展的重要手段，也是推动城市减碳增汇最有效的政策工具。文章结合城市更新专项规划的编制技术路径与核心内容，系... 详细信息

学界普遍认为碳排放是引发全球气候变化的重要因素，实现碳中和成为当前发展的重要目标。城市更新行动作为推动城市绿色发展的重要手段，也是推动城市减碳增汇最有效的政策工具。文章结合城市更新专项规划的编制技术路径与核心内容，系统梳理了更新专项规划与“双碳”目标耦合机制，以黄石市为例，构建“碳巡航—碳底图—碳引航—碳维度”的减碳增汇技术框架，探索协同推进“双碳”目标与城市更新规划编制实施路径，促进城市低碳发展，以期为后国土空间规划时代存量地区的规划建设提供经验参考。

关键词：碳中和碳达峰城市更新减碳路径

栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能及突触可塑性的影响机制

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中国药房 2024年第16期35卷 1951-1956页

作者：陈雯婷陈诗怡李亚男冯怡罗书萍张玉琴福建中医药大学药学院福州350122

目的研究栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和突触可塑性的影响机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、栝楼桂枝颗粒组(3.6g/kg),每组6只。采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,造模后2h灌胃相应药物或生理盐水,每日1... 详细信息

目的研究栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和突触可塑性的影响机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、栝楼桂枝颗粒组(3.6g/kg),每组6只。采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,造模后2h灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续7d。末次给药后,评价大鼠神经功能[以改良神经功能缺损评分(mNSS)和转角百分率计],检测大鼠缺血侧大脑皮层神经元凋亡率,生长相关蛋白43(GAP43)、微管相关蛋白2(MAP2)阳性表达情况,神经元核抗原(NeuN)、神经突触素1(Syn-1)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脑源性神经营养因子(bDNF)、原肌球蛋白激酶受体b(Trkb)蛋白以及NeuN、Syn-1、PSD-95mRNA表达情况。结果与模型组比较,栝楼桂枝颗粒组大鼠mNSS、转角百分率、神经元凋亡率均显著降低(PbDNF、Trkb蛋白以及Syn-1、NeuN、PSD-95mRNA表达量均显著升高(PbDNF/Trkb信号通路来提高突触可塑性,从而减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能损伤。

关键词：栝楼桂枝颗粒脑缺血再灌注损伤突触可塑性脑源性神经营养因子

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基于网络药理学探究盐敷方治疗膝骨关节炎的作用机制

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医学理论与实践 2024年第7期37卷 1093-1096,1108页

作者：江晓倩张玉琴滕海英福建中医药大学附属康复医院福建省福州市350003 福建中医药大学

目的:探讨盐敷方组方治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选盐敷方的活性成分及其对应的靶点基因,并用UniProt数据库对基因名进行校正,通过Disgenet和Drugbank数据库获取膝骨关节炎的疾病... 详细信息

目的:探讨盐敷方组方治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选盐敷方的活性成分及其对应的靶点基因,并用UniProt数据库对基因名进行校正,通过Disgenet和Drugbank数据库获取膝骨关节炎的疾病靶点,并得到盐敷方与膝骨关节炎的共同靶点,利用Cytoscape3.10.0软件绘制“盐敷方成分靶点网络图”,利用String数据库构建盐敷方与膝骨关节炎共同靶点PPI网络,利用Cytoscape数据库进行GO及KEGG富集分析。结果:(1)共筛选出盐敷方活性成分86个及活性成分作用靶点255个;(2)与疾病的交集靶点共有51个,核心靶点为TNF、IL-6、IL-1β、ALb、PTGS2等;(3)GO分析结果共涉及882个生物学过程(bP)、26种细胞成分(CC)、78个分子功能(MF);(4)KEGG分析结果显示,盐敷方治疗膝骨关节炎的信号通路主要有IL-17、肿瘤坏死因子、类风湿关节炎、核因子κb等信号通路。结论:盐敷方可通过下调细胞因子表达、抑制炎症反应、减慢软骨降解退变等途径来延缓膝骨关节炎的发展。

关键词：盐敷方膝骨关节炎网络药理学信号通路作用机制