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Microglial glutaminase 1 mediates chronic restraint stress-induced depression-like behaviors and synaptic damages

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 40-43页

作者： huili Chen Shengyang Fu Xiangyu Li Meng Shi Jiazhen Qian Shu Zhao Ping Yuan lu Ding Xiaohuan Xia Jialin C.Zheng Center for Translational Neurodegeneration and Regenerative Therapy Tongji Hospital affiliated to Tongji University School of Medicine200065 ShanghaiChina Department of Cardio-Pulmonary Circulation Shanghai Pulmonary HospitalSchool of MedicineTongji UniversityShanghaiChina Translational Research Institute of Brain and Brain-Like Intelligence Shanghai Fourth People’s Hospital affiliated to Tongji University School of Medicine200434 ShanghaiChina

Dear Editor,Major depressive disorder(MDD)is one of the most common psychiatric illnesses that significantly increase the risk of suicide.1 Stress-triggered dysfunctions of microglia have been identified as a commonly occurred pathological feature of MDD.1–3 Microglial dysfunction contributes to the pathogenesis of MDD via immunoresponses/neuroinflammation-mediated neural damage and pathological synapse loss-mediated neural circuit disruption.1 Although the involvement of microglia in MDD has been widely investigated,the molecular mechanisms underlying microglial dysfunction remain largely unknown.Recently,we identified glutaminase 1(Gls1)as one key protein that participates in microglial dysfunction.4–6 Gls1 catalyzes the hydrolysis of glutamine to produce glutamate in the brain.4 Besides its well-known role in excitatory neurotoxicity,we found Gls1 up-regulation in microglia in animal models of Alzheimer’s disease and ischemic stroke.4,7 Gls1 activates microglia to overproduce cytokines and release inflammatory extracellular vesicles,therefore leading to neuroinflammation in animal models of Alzheimer’s disease and ischemic stroke.4–6 More importantly,Gls1 has been found to be up-regulated in the brains of MDD patients,and microglial Gls1 deficiency mitigated LPS-induced depression-like behaviors.8 However,LPS exposure is not an appropriate model to mimic MDD phenotypes,leaving the involvement of Gls1 in MDD an undetermined question.

关键词： involvement inflammation media

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PM_(2.5)-bound polyhalogenated carbazoles(PHCZs)in urban Beijing,China:Occurrence and the source implication

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Journal of Environmental Sciences 2023年第9期131卷 59-67页

作者： Peijie Zuo Chu Wang Zengwei Li Dawei lu Hao Xian huili lu Yin Dong Ruiqiang Yang Yingming Li Zhiguo Pei Qinghua Zhang State Key Laboratory of Environmental Chemistry and Ecotoxicology Research Center for Eco-Environmental SciencesChinese Academy of SciencesBeijing 100085China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China The People’s Hospital of Yuhuan Yuhuan 317600China School of Environment Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhou 310024China

Polyhalogenated carbazoles(PHCZs)are recently raising much attention due to their toxicity and ubiquitous environmental distribution.However,little knowledge is known about their ambient occurrences and the potential source.In this study,we developed an analytical method based on GC-MS/MS to simultaneously determine 11 PHCZs in PM_(2.5) from urban Beijing,China.The optimized method provided low method limit of quantifications(MLOQs,1.45–7.39 fg/m^(3))and satisfied recoveries(73.4%–109.5%).This method was applied to analyze the PHCZs in the outdoor PM_(2.5)(n=46)and fly ash(n=6)collected from 3 kinds of surrounding incinerator plants(steel plant,medical waste incinerator and domestic waste incinerator).The levels of Σ_(11)PHCZs in PM_(2.5) ranged from 0.117 to 5.54 pg/m^(3)(median 1.18 pg/m^(3)).3-chloro-9H-carbazole(3-CCZ),3-bromo-9H-carbazole(3-BCZ),and 3,6-dichloro-9Hcarbazole(36-CCZ)were the dominant compounds,accounting for 93%.3-CCZ and 3-BCZ were significantly higher in winter due to the high PM_(2.5) concentration,while 36-CCZ was higher in spring,which may be related to the resuspending of surface soil.Furthermore,the levels of11PHCZs in fly ash ranged from 338 to 6101 pg/g.3-CCZ,3-BCZ and 36-CCZ accounted for 86.0%.The congener profiles of PHCZs between fly ash and PM_(2.5) were highly similar,indicating that combustion process could be an important source of ambient PHCZs.To the best of our knowledge,this is the first research providing the occurrences of PHCZs in outdoor PM_(2.5).

关键词： Polyhalogenated carbazoles PM_(2.5) GC-MS/MS Combustion source

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Universal chimeric Fcγreceptor T cells with appropriate affinity for IgG1 antibody exhibit optimal antitumor efficacy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第5期13卷 2071-2085页

作者： Wen Zhu Yang Wang Liangyin Lv Hui Wang Wenqiang Shi Zexin Liu Mingzhe Zhou Jianwei Zhu huili lu Engineering Research Center of Cell and Therapeutic Antibody Ministry of EducationSchool of PharmacyShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China State Key Laboratory of Genetic Engineering School of Life ScienceFudan UniversityShanghai 200433China

Developing universal CARs with improved flexible targeting and controllable activities is urgently needed.While several studies have suggested the potential of CD16a in tandem with monoclonal antibodies to construct universal CAR-T cells,the weak affinity between them is one of the limiting factors for efficacy.Herein,we systematically investigated the impact of Fcγreceptor(FcγR)affinity on CAR-T cells properties by constructing universal CARs using Fcγreceptors with different affinities for IgG1 antibodies,namely CD16a,CD32a,and CD64.We demonstrated that the activities of these universal CAR-T cells on tumor cells could be redirected and regulated by IgG1 antibodies.In xenografted mice,64CAR chimeric Jurkat cells with the highest affinity showed significant antitumor effects in combination with herceptin in the HER2 low expression U251 MG model.However,in the CD20 high expression Raji model,64CAR caused excessive activation of CAR-T cells,which resulted in cytokine release syndrome(CRS)and the decline of antitumor activity,and 32CAR with a moderate affinity brought the best efficacy.Our work extended the knowledge about FcγR-based universal CAR-T cells and suggested that only the FcγRCAR with an appropriate affinity can offer the optimal antitumor advantages of CAR-T cells.

关键词： Universal CAR-T cells Fcγreceptor CD16a CD32a CD64 Affinity IgG1 antibody CRS

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Characterization of a novel bispecific antibody targeting tissue factor-positive tumors with T cell engagement

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 1928-1942页

作者： Zhidi Pan Jie Chen Xiaodong Xiao Yueqing Xie Hua Jiang Baohong Zhang huili lu Yunsheng Yuan Lei Han Yuexian Zhou Huifang Zong Lei Wang Rui Sun Jianwei Zhu Engineering Research Center of Cell&Therapeutic Antibody MOESchool of PharmacyShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Jecho Laboratories Inc.FrederickMD 21704USA Jecho Biopharmaceuticals Co. Ltd.Tianjin 300467China

T cell engaging bispecific antibody(TCB)is an effective immunotherapy for cancer treatment.Through co-targeting CD3 and tumor-associated antigen(TAA),TCB can redirect CD3+T cells to eliminate tumor cells regardless of the specificity of T cell receptor.Tissue factor(TF)is a TAA that involved in tumor progression.Here,we designed and characterized a novel TCB targeting TF(TF-TCB)for the treatment of TF-positive tumors.In vitro,robust T cell activation,tumor cell lysis and T cell proliferation were induced by TF-TCB.The tumor cell lysis activity was dependent upon both CD3 and TF binding moieties of the TF-TCB,and was related to TF expression level of tumor cells.In vivo,in both tumor cell/human peripheral blood mononuclear cells(PBMC)co-grafting model and established tumor models with poor T cell infiltration,tumor growth was strongly inhibited by TF-TCB.T cell infiltration into tumors was induced during the treatment.Furthermore,efficacy of TF-TCB was further improved by combination with immune checkpoint inhibitors.For the first time,our results validated the feasibility of using TF as a target for TCB and highlighted the potential for TF-TCB to demonstrate efficacy in solid tumor treatment.

关键词： T cell engaging bispecific antibody Immunotherapy Tissue factor Solid tumor Pancreatic cancer lung cancer PD-1 antibody

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水文时间序列分析方法研究进展

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地球信息科学学报 2024年第4期26卷 927-945页

作者：李路宫辉力郭琳朱琳陈蓓蓓首都师范大学水资源安全北京实验室北京100048 首都师范大学资源环境与地理信息系统北京市重点实验室北京100048 首都师范大学城市环境过程与数字模拟国家重点实验室培育基地北京100048 首都师范大学三维信息获取与应用教育部重点实验室北京100048 首都师范大学地面沉降机理与防控教育部重点实验室北京100048

水文时间序列分析领域的发展对于有效管理和利用水资源至关重要。本文基于WoS核心合集数据库和CNKI数据库,采用文献计量学方法和CiteSpace软件,揭示国内外水文时间序列分析领域的发展脉络、研究热点及发展方向。首先从水文时间序列的随... 详细信息

水文时间序列分析领域的发展对于有效管理和利用水资源至关重要。本文基于WoS核心合集数据库和CNKI数据库,采用文献计量学方法和CiteSpace软件,揭示国内外水文时间序列分析领域的发展脉络、研究热点及发展方向。首先从水文时间序列的随机性、非线性、不确定性等出发,结合机器学习、神经网络等新兴方法,将水文时间序列分析领域的相关进展分为6个方面。然后,对各方面开展了详细介绍,并与传统方法作对比,总结了传统方法的缺陷;最后,指出提高水文时间序列分析结果准确性的方向,主要包括:(1)在时空尺度上进行建模,并融合多元数据进行分析;(2)将物理机制融入机器学习模型,提高模型的可解释性和泛化能力;(3)在研究过程中考虑气候变化(极端天气事件)和水文过程的耦合;(4)将多个复杂特性综合进行研究,并提高每个复杂特性的研究水平。通过揭示国内外水文时间序列分析领域的发展脉络、研究热点及发展方向,我们能够更好地理解和应对气候变化、极端天气事件以及人类活动对水资源的影响,提高我们对水文过程的认识,为水资源规划、水灾风险管理和可持续发展提供科学依据。

关键词：水文时间序列分析 CiteSpace 机器学习非线性不确定性非平稳性耦合

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Concentrations and distribution of novel brominated flame retardants in the atmosphere and soil of Ny-Alesund and London Island,Svalbard,Arctic

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Journal of Environmental Sciences 2020年第11期32卷 180-185页

作者： Yanfen Hao Wenying Meng Yingming Li Xu Han huili lu Pu Wang Ruiqiang Yang Qinghua Zhang Guibin Jiang State Key Laboratory of Environmental Chemistry and Ecotoxicology Research Center for Eco-Environmental SciencesChinese Academy of SciencesBeijing 100085China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Shenzhen Center for Disease Control and Prevention Shenzhen 518055China

Novel brominated flame retardants(NBFRs)were investigated in Arctic air and soil samples collected from Ny-?lesund and London Island,Svalbard,during Chinese scientific research expeditions to the Arctic during 2014–2015.The concentrations of 9 NBFRs in the Arctic air and soil were 4.9–8.7 pg/m3(average 6.8 pg/m3)and 101–201 pg/g dw(average 150 pg/g dw),respectively.The atmospheric concentration of hexabromobenzene(HBB)was significantly correlated with that of pentabromotoluene(PBT)and pentabromobenzene(PBBz),suggesting similar source and environmental fate in the Arctic air.No significant spatial difference was observed among the different sampling sites,both for air and soil samples,indicating that the effects of the scientific research stations on the occurrence of NBFRs in the Arctic were minor.The fugacities from soil to air of pentabromoethylbenzene(PBEB),2,3-dibromopropyl 2,4,6-tribromophenyl ether(DPTE),and decabromodiphenylethane 1,2-bis(pentabromophenyl)ethane(DBDPE)were lower than the equilibrium value,indicating a nonequilibrium state of these compounds between air and soil,the dominant impact of deposition and the net transport from air to soil.The correlation analysis between the measured and predicted soil-atmosphere coefficients based on the absorption model showed that the impact of the soil organic matter on the distribution of NBFRs in the Arctic region was minor.To the best of our knowledge,this work is one of the limited reports on atmospheric NBFRs in the Arctic and the first study to investigate the occurrence and fate of NBFRs in the Arctic soil.

关键词： Novel brominated flame retardants Arctic Soil Air Soil-atmosphere partitioning

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水利信息化系统方案在某供水工程的应用

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黑龙江水利科技 2024年第4期52卷 112-115页

作者：禄慧丽塔城水利设计研究院有限公司新疆塔城834700

“十四五”时期,国家实施的乡村振兴战略对农村供水提出了新要求。为解决乌苏市东片区饮水工程运行管理不足问题,文章从水利信息化系统设计原则及思路、建设目标及任务、系统总体架构三个方面,对该区域饮水工程信息化系统方案设计进行... 详细信息

“十四五”时期,国家实施的乡村振兴战略对农村供水提出了新要求。为解决乌苏市东片区饮水工程运行管理不足问题,文章从水利信息化系统设计原则及思路、建设目标及任务、系统总体架构三个方面,对该区域饮水工程信息化系统方案设计进行分析。通过对水源、水厂、输配水管网、村级计量设施进行自动化及信息化建设,可构建信息采集、数据传输、设备控制、指令处理、数据存储、运行管理、服务应用等信息展现流程为一体运行管理信息化系统,实现对水资源的实时监测、调度和管理,逐步达到管控一体化、决策智能化的目标,可为相关工程水利信息化系统建设提供参考。

关键词：水利信息化系统设计工程管理供水工程

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创伤性伤口患者居家带伤洗浴方案的构建与初步验证研究

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中国全科医学 2024年第14期27卷 1729-1734页

作者：赵婷蒋琪霞徐慧黎陆娴巢红芳南京医科大学附属常州市第二人民医院创面修复护理中心江苏省常州市213000 东部战区总医院烧伤整形科江苏省南京市210002

背景创伤是一种发生率高、耗费大的全球性健康问题,预防和控制感染是创伤性伤口处理的一大挑战,而创伤后长时间不进行皮肤清洗在影响舒适度的同时也增加伤口感染的发生率。尽管很多患者创伤后有洗浴的意愿,然而何时洗浴、如何洗浴尚不明... 详细信息

背景创伤是一种发生率高、耗费大的全球性健康问题,预防和控制感染是创伤性伤口处理的一大挑战,而创伤后长时间不进行皮肤清洗在影响舒适度的同时也增加伤口感染的发生率。尽管很多患者创伤后有洗浴的意愿,然而何时洗浴、如何洗浴尚不明确,因此,构建适宜的带伤洗浴方案对保持皮肤和伤口清洁十分必要。目的构建适合我国创伤性伤口患者使用的居家带伤洗浴方案,为保持创伤患者的皮肤清洁、改善伤口愈合结局提供可行的护理方案。方法检索国内外数据库获取原始文献,通过循证分析、归纳、小组讨论,形成创伤性伤口患者居家带伤洗浴方案的条目初稿。纳入15名副高职称以上的伤口护理专家,采用德尔菲专家函询法修改和完善带伤洗浴方案,每轮函询间隔1周,采用专家积极系数和权威系数评价函询结果的可靠性,采用变异系数评价函询结果的一致性,当变异系数<0.25时表示专家意见趋于一致,停止函询,形成修改稿。纳入门诊创伤性伤口患者30例进行预试验,采用Likert 5级评分验证带伤洗浴方案的便利性、安全性和患者依从性,讨论修改后形成最终方案。结果纳入23篇相关文献,循证分析、讨论后形成了“洗浴前准备”“洗浴操作”“洗浴后处理”3个一级条目、7个二级条目、9个三级条目和4个四级条目的创伤性伤口患者居家带伤洗浴方案初稿。15位专家进行2轮函询后意见趋于一致,两轮问卷回收率分别为93.75%和100.00%,权威系数分别为0.947和0.957。第一轮各条目重要性和可操作性变异系数分别为0~0.25、0~0.23,第二轮各条目重要性和可操作性变异系数分别为0.09~0.18、0.07~0.14,共删除条目2个,修改条目5个,新增条目2个,形成了修改稿。预试验验证结果:30例创伤性伤口患者依从洗浴方案每周洗浴(2.70±0.47)次,每次洗浴时间10~15 min,便利性评分(4.67±0.48)分,依从性评分(4.70±0.47)分,未发生与洗浴有关的不良事件及洗浴有关的伤口感染。预试验证明洗浴方案安全可靠、简单便利,患者依从性好,最终形成包括3个一级条目、8个二级条目、9个三级条目和3个四级条目的创伤性伤口患者居家带伤洗浴方案终稿。结论本研究构建创伤性伤口患者居家带伤洗浴方案过程中,专家积极系数和权威系数高,获得了函询专家的一致认可。预试验中30例创伤性伤口患者的依从性高,带伤洗浴方案安全、便利,可用于我国创伤性伤口患者居家带伤洗浴。

关键词：创伤与伤口洗浴伤口护理皮肤护理循证专家函询法

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鄂尔多斯盆地东北部奥陶系马四段白云岩储层特征及主控因素

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海相油气地质 2024年第2期29卷 125-135页

作者：苏文杰鲁慧丽乔德民李辉石磊罗开通西安石油大学陕西省西安市710018 陕西省油气成藏地质学重点实验室中国石油长庆油田公司勘探事业部中国石油杭州地质研究院浙江省杭州市310023 中国石油集团渤海钻探工程有限公司第二录井分公司重庆科技大学

米探1井等多口探井在鄂尔多斯盆地东北部奥陶系马四段白云岩中获得高产天然气流,展示出该区域马四段具有良好的勘探前景。然而对盆地东北部马四段是否发育规模白云岩储层还存在争议,白云岩储层分布不清制约了下一步勘探部署。基于岩心... 详细信息

米探1井等多口探井在鄂尔多斯盆地东北部奥陶系马四段白云岩中获得高产天然气流,展示出该区域马四段具有良好的勘探前景。然而对盆地东北部马四段是否发育规模白云岩储层还存在争议,白云岩储层分布不清制约了下一步勘探部署。基于岩心、薄片、场发射扫描电镜及地球化学特征等资料,对盆地东北部奥陶系马四段白云岩储层特征及其发育控制因素开展了系统研究,并预测了盆地东北部奥陶系马四段白云岩储层分布。研究结果表明:(1)盆地东北部奥陶系马四段白云岩发育潮坪型白云岩储层、丘滩型白云岩储层和生物扰动型白云岩储层,3类白云岩储层储集空间主要为晶间孔,含少量微裂缝,平均孔隙度分别为4.77%、5.12%和2.52%。(2)白云岩储层的形成与丘滩体、生物扰动作用和白云石化作用相关。白云石化作用是潮坪型白云岩储层晶间孔形成的关键,丘滩体和白云石化作用控制了丘滩型白云岩储层发育,生物扰动作用和白云石化作用控制了生物扰动型白云岩储层发育。(3)盆地东北部神木—靖边地区在奥陶纪马四期位于低隆起带上,有利于丘滩体发育和生物扰动作用、白云石化作用的发生,形成的白云岩储层可为天然气富集提供规模储集空间。

关键词：白云石化作用生物扰动作用丘滩体白云岩储层马四段鄂尔多斯盆地东北部

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特提斯洋与古亚洲洋协同演化控制下的塔里木台盆区油气富集效应

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石油与天然气地质 2024年第3期45卷 637-657页

作者：何治亮杨鑫高键云露曹自成李慧莉杨佳奇中国地质大学(武汉)资源学院湖北武汉430074 中国石化深部地质与资源重点实验室北京102206 中国石化石油勘探开发研究院北京102206 中国石化西北油气分公司新疆乌鲁木齐830011

显生宙特提斯洋和古亚洲洋2大构造域演化历史对塔里木盆地产生了巨大的影响,其效应包括原型盆地的形成与沉积充填过程及油气成藏与调整改造等。原特提斯洋和古亚洲洋分别经历了扩张、俯冲-消减和关闭-碰撞造山过程。特提斯域经历了原特... 详细信息

显生宙特提斯洋和古亚洲洋2大构造域演化历史对塔里木盆地产生了巨大的影响,其效应包括原型盆地的形成与沉积充填过程及油气成藏与调整改造等。原特提斯洋和古亚洲洋分别经历了扩张、俯冲-消减和关闭-碰撞造山过程。特提斯域经历了原特提斯、古特提斯和新特提斯3个阶段,具有此消彼长的关系。古亚洲洋在新元古代—古生代多陆-岛-洋的格架下经历了复杂的伸展—聚敛过程。受特提斯洋(昆仑-阿尔金分支洋)和古亚洲洋(南天山洋分支)协同演化控制,塔里木盆地经历了新元古代—早古生代和晚古生代—新生代2个从伸展—聚敛的巨型盆地旋回,与海平面升降和气候旋回匹配,形成了优质烃源岩、多类型规模性储层和盖层,构成了油气形成的优越物质基础。特提斯洋和古亚洲洋多圈层协同演化控制的油气富集效应体现在:①多类型盆地原型与后期构造改造决定了塔里木台盆区不同部位油气成藏与富集的差异性;②北部坳陷广泛分布的优质烃源岩,是塔北—顺托—塔中地区大型油气富集区形成的基础;③多期构造运动伴随的构造破裂与古岩溶作用造就了断控缝洞型和岩溶缝洞型2类各具特点且规模发育的储集体;④区内构造与地温场差异演化决定了油气聚集区内油气相态与次生改造的规律性变化。台盆区大型古隆起和不整合面、走滑断裂带、高能相带及其叠加区是油气有利目标区。

关键词：富集效应成藏要素变形改造盆地原型构造演化古亚洲洋特提斯洋

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