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Environmental microcystin exposure triggers the poor prognosis of prostate cancer: Evidence from case-control, animal, and in vitro studies

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Journal of Environmental Sciences 2023年第5期127卷 69-81页

作者： Chun Pan Haixiang Qin Minghao Yan Xuefeng Qiu Wenyue Gong Wenxin Luo hongqian guo Xiaodong Han Immunology and Reproduction Biology Laboratory&State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science Medical SchoolNanjing UniversityNanjing 210093China Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Nanjing UniversityNanjing 210093China Department of Urology Drum Tower HospitalMedical School of Nanjing UniversityInstitute of UrologyNanjing UniversityNanjing 210008China

Microcystin-leucine-arginine(MC-LR)is positively linked with multiple cancers in ***,the association between MC-LR and the risk and prognosis of prostate cancer has not been conducted in epidemiological *** reported studies have linked MC-LR exposure to the poor prognosis of prostate cancer by conducting experimental *** content of MC-LR was detected in most of the aquatic food in wet markets and supermarkets in Nanjing and posed a health risk for ***-LR levels in both prostate cancer tissues and serum were significantly higher than *** adjusted odds ratio(OR)for prostate cancer risk by serum MC-LR was 1.75(95%CI:1.21-2.52)in the whole subjects,and a positive correlation between MC-LR and advanced tumor stage was *** curve analysis indicated patients with higher MC-LR levels in tissues exhibited poorer overall ***,animal,and cell studies confirmed that MC-LR exposure increases the expression of estrogen receptor-α(ERα)and promotes epithelial-mesenchymal transition(EMT)in prostate ***,MC-LR-induced decreased E-cadherin levels,increased vimentin levels,and increased migratory and invasive capacities of prostate cancer cells were markedly suppressed upon ERα***-LR-induced xenograft tumor growth and lungmetastasis in BALB/c nude mice can be effectively alleviated with ERα*** data demonstrated that MC-LR upregulated vimentin and downregulated E-cadherin through activating ERα,promoting migration and invasion of prostate cancer *** findings highlight the role of MC-LR in prostate cancer,providing new perspectives to understand MC-LR-induced prostatic toxicity.

关键词： Microcystin-leucine-arginine (MC-LR) Estrogen receptor-α(ERα) Epithelial-mesenchymal transition (EMT) Prostate cancer E-cadherin Vimentin

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Crosstalk between IL-15Rα^(+)tumor-associated macrophages and breast cancer cells reduces CD8+T cell recruitment

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Cancer Communications 2022年第6期42卷 536-557页

作者： Wenlong Zhang Qing Zhang Nanfei Yang Qian Shi Huifang Su Tingsheng Lin Zhonglei He Wenxin Wang hongqian guo Pingping Shen State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology and Department of Urology Nanjing Drum Tower HospitalThe Affiliated Hospital of Nanjing University Medical SchoolSchool of Life SciencesNanjing UniversityNanjingJiangsu 210023P.R.China Department of Urology Drum Tower HospitalMedical School of Nanjing UniversityInstitute of UrologyNanjing UniversityNanjingJiangsu 210008P.R.China Shenzhen Research Institute of Nanjing University Shenzhen 518000China Department of Cellular and Integrative Physiology The University of Texas Health Science Center at San AntonioSan AntonioTexas 78229-3904USA Charles Institute of Dermatology School of MedicineUniversity College DublinDublin Eircode D04 V1W8Ireland

Background:Interleukin-15(IL-15)is a promising immunotherapeutic agent owing to its powerful immune-activating ***,the clinical benefits of these treatments are *** between tumor cells and immune cells plays an important role in immune escape and immunotherapy drug ***,this study aimed to obtain in-depth understanding of crosstalk in the tumor microenvironment for providing potential therapeutic strategies to prevent tumor ***:T-cell killing assays and co-culture models were developed to determine the role of crosstalk between macrophages and tumor cells in breast cancer resistant to *** blotting,histological analysis,CRISPR-Cas9 knockout,multi-parameter flow cytometry,and tumor cell-macrophage co-injection mouse models were developed to examine the mechanism by which IL-15Rα^(+)tumor-associated macrophages(TAMs)regulate breast cancer cell resistance to ***:We found thatmacrophages contributed to the resistance of tumor cells to IL-15,and tumor cells induced macrophages to express high levels of theαsubunit of the IL-15 receptor(IL-15Rα).Further investigation showed that IL-15Rα^(+)TAMs reduced the protein levels of chemokine CX3C chemokine ligand 1(CX3CL1)in tumor cells to inhibit the recruitment of CD8^(+)T cells by releasing the IL-15/IL-15Rαcomplex(IL-15Rc).Administration of an IL-15Rc blocking peptide markedly suppressed breast tumor growth and overcame the resistance of cancer cells to anti-programmed cell death protein 1(PD-1)antibody ***,Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GMCSF)inducedγchain(γc)expression to promote tumor cell-macrophage crosstalk,which facilitated tumor resistance to ***,we observed that the non-transcriptional regulatory function of hypoxia inducible factor-1alpha(HIF-1α)was essential for IL-15Rc to regulateCX3CL1 expression in tumor ***:The IL-15Rc-HIF-1α-CX3CL1 signaling pathway serves as a crosst

关键词： breast cancer CD8^(+)T-cell crosstalk IL-15Rα immunotherapy tumor microenvironment tumor-associated macrophages

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腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术治疗肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤的临床观察

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2359-2362页

作者：杨阳杨荣郭宏骞南京大学医学院临床医学系 210093 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科 210008

目的探讨肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤（EAML）的临床、病理特征及腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术的治疗效果及预后.方法回顾性分析2009年4月至2012年6月南京大学医学院附属鼓楼医院接受腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术的7例肾EAML患者的临床及... 详细信息

目的探讨肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤（EAML）的临床、病理特征及腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术的治疗效果及预后.方法回顾性分析2009年4月至2012年6月南京大学医学院附属鼓楼医院接受腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术的7例肾EAML患者的临床及病理资料,对其临床及免疫组织化学特点、手术治疗效果和预后进行分析.结果 7例患者肿瘤瘤体均被成功剜除,手术平均时间为110 min.4例行肾蒂阻断,平均阻断时间9 min.术中平均出血90 ml,未输血.术后绝对卧床1～3d,切口引流管平均留置3.8d,无继发出血、输尿管梗阻、慢性肾功能不全及尿瘘等并发症发生.术后病理均提示为EAML,切缘阴性率100％,免疫组织化学染色均为：黑色素标志物HMB45阳性（＋）、平滑肌标志物SMA（＋）、上皮细胞标志物CK阴性（-）.术后平均随访时间为1.8年,未见肿瘤复发、肾功能不全及其他相关并发症.结论 EAML临床及影像学表现均缺乏特征性,确诊必须依靠免疫组织化学染色.腹腔镜射频辅助肾肿瘤剜除术治疗对具有假性包膜的EAML是安全有效的,且预后良好.

关键词：腹腔镜肾肿瘤剜除术射频消融肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤

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超声在经皮射频消融治疗肾脏肿瘤中的应用

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临床泌尿外科杂志 2011年第4期26卷 267-269页

作者：汪维郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京210008

目的:探讨超声在经皮射频消融治疗肾脏肿瘤中的应用价值。方法:对25例肿瘤位于肾脏背外侧、肾中下极的患者,行超声引导下经皮射频消融术。结果:25例手术均获成功,手术时间30～50 min,平均37 min,无肾周出血、肾周积液、邻近脏器损伤等... 详细信息

目的:探讨超声在经皮射频消融治疗肾脏肿瘤中的应用价值。方法:对25例肿瘤位于肾脏背外侧、肾中下极的患者,行超声引导下经皮射频消融术。结果:25例手术均获成功,手术时间30～50 min,平均37 min,无肾周出血、肾周积液、邻近脏器损伤等并发症。术后病理肾细胞癌18例,肾脏错构瘤5例,2例病理无法判断。1例术后复查证实肿瘤残留,再次行经皮射频治疗。结论:超声在经皮射频消融术治疗肾脏肿瘤中,起到关键性的作用,熟练的操作可以提高肾脏肿瘤完全灭活的成功率。

关键词：肾肿瘤超声引导射频消融

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阿托伐他汀调脂治疗对冠心病合并代谢综合征患者血脂水平及心脑血管事件发生率的影响效果分析

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当代医学 2020年第16期26卷 86-88页

作者：郭红前山东省泰山疗养院心内科山东泰安271000

目的分析冠心病合并代谢综合征患者中阿托伐他汀的应用效果及临床价值。方法选取本院2018年1月至2019年2月收治的80例冠心病合并代谢紊乱患者,按照抽签法分为治疗组(接受基础的对症治疗与阿托伐他汀治疗)与常规组(接受基础的对症治疗),... 详细信息

目的分析冠心病合并代谢综合征患者中阿托伐他汀的应用效果及临床价值。方法选取本院2018年1月至2019年2月收治的80例冠心病合并代谢紊乱患者,按照抽签法分为治疗组(接受基础的对症治疗与阿托伐他汀治疗)与常规组(接受基础的对症治疗),各40例。比较两组治疗后的血脂水平与心血管事件发生情况。结果治疗后治疗组总胆固醇、甘油三酯水平、低密度脂蛋白水平均低于常规组(P<0.05);治疗组的高密度脂蛋白水平较常规组高(P<0.05);与常规组相比,治疗组的心脑血管事件发生率更低(P<0.05)。结论给予冠心病合并代谢综合征的患者基础对症治疗联合阿托伐他汀治疗,可以有效改善患者血脂情况,并且可预防心脑血管疾病的发生。

关键词：心脑血管阿托伐他汀血脂代谢综合征

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肾血流对兔肾射频消融范围的影响

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江苏医药 2011年第17期37卷 1994-1996,F0002页

作者：何中寅郭宏骞东南大学医学院南京市210009 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科

目的研究肾脏血流对兔肾射频消融(RFA)范围的影响。方法 16只新西兰大白兔随机均分为实验组(阻断肾动脉)和对照组(不阻断肾动脉)。两组均采用腹部正中切口暴露两侧肾脏,于肾脏中极插入射频针;RFA后处死动物,取肾脏行病理组织学检查并测... 详细信息

目的研究肾脏血流对兔肾射频消融(RFA)范围的影响。方法 16只新西兰大白兔随机均分为实验组(阻断肾动脉)和对照组(不阻断肾动脉)。两组均采用腹部正中切口暴露两侧肾脏,于肾脏中极插入射频针;RFA后处死动物,取肾脏行病理组织学检查并测量RFA范围进行对比。结果实验组RFA范围呈近似球体形状;对照组RFA范围呈尖端指向肾蒂近似圆锥体形状。实验组RFA深度、纵截面、横截面最大径分别为(1.39±0.07)cm、(1.39±0.08)cm、(1.39±0.07)cm,明显大于对照组的(1.26±0.05)cm、(1.01±0.07)cm、(1.01±0.06)cm(P<0.05)。两组病理组织学改变未见明显差异。结论 RFA能够对兔肾造成有效的凝固性坏死,肾脏血流对于肾脏RFA范围有明显影响。

关键词：射频消融肾脏血流

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经直肠超声在经会阴冷冻消融治疗前列腺癌中的应用

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中国超声医学杂志 2012年第9期28卷 835-838页

作者：汪维郭宏骞李笑弓南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科

目的探讨经直肠超声(TRUS)在经会阴冷冻消融治疗前列腺癌中的应用价值。方法伴严重合并症不能接受根治性手术或拒绝开放手术、预期寿命大于10年、前列腺体积≤40 ml、或激素难治性前列腺癌(HRPC)患者34例。经直肠超声引导下前列腺穿刺活... 详细信息

目的探讨经直肠超声(TRUS)在经会阴冷冻消融治疗前列腺癌中的应用价值。方法伴严重合并症不能接受根治性手术或拒绝开放手术、预期寿命大于10年、前列腺体积≤40 ml、或激素难治性前列腺癌(HRPC)患者34例。经直肠超声引导下前列腺穿刺活检,证实为前列腺癌,Gleason评分2～4分6例、5～7分22例、8～10分6例。血清前列腺特异抗原(PSA)平均23.3(4.7～59.2)ng/ml。均行经直肠超声引导下经会阴冷冻消融(TRUSCSA)治疗,采用氩氦靶向双冷冻技术。观察其即刻和迟发并发症发生情况。术后2年内每3个月,以后每6个月复查PSA 1次。PSA截止值≥0.5 ng/ml认为治疗失败。结果 34例手术均获成功,平均手术时间(105±34)min,均未输血,术后拔除尿管后,控尿满意26例;8例尿失禁3～7d后,恢复控尿。术后出现尿道坏死组织2例,尿道直肠瘘1例,会阴部不适1例。3 4例随访平均22(6～30)个月,PSA<0.5 ng/ml 28例,PSA≥0.5 ng/ml 6例。结论经直肠超声在经会阴冷冻消融治疗前列腺癌中发挥了重要的作用。

关键词：经直肠超声前列腺肿瘤冷冻疗法

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原位新膀胱术后功能保留的探索与思考

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中华外科杂志 2022年第11期60卷 969-972页

作者：张士伟邓永明江波郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京大学泌尿外科学研究所南京210008

根治性膀胱切除术联合原位新膀胱术的功能保留观念逐渐受到关注。贮尿排尿功能的重建是原位新膀胱术功能保留的基础,临床探索主要集中在新膀胱重建方式和流程的优化上,尚缺乏对现有术式特征的归纳总结及高质量的功能学对比研究。对于严... 详细信息

根治性膀胱切除术联合原位新膀胱术的功能保留观念逐渐受到关注。贮尿排尿功能的重建是原位新膀胱术功能保留的基础,临床探索主要集中在新膀胱重建方式和流程的优化上,尚缺乏对现有术式特征的归纳总结及高质量的功能学对比研究。对于严格选择的患者,在保证肿瘤控制的基础上,结合术后规范的性功能康复指导,保留性神经的患者术后大多能保留较好的性功能。神经血管束及周围附属结构的保护结合术后功能锻炼,对患者术后尿控的改善至关重要。根据患者的临床特点选择合适的尿流改道方式并进行相关功能的保留,可以帮助患者术后建立起正常的生活模式,提升自我形象和生活质量。

关键词：膀胱肿瘤膀胱切除术原位新膀胱术功能保留性功能尿控

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嗜酸性膀胱炎疑似肌层浸润性膀胱癌一例报告并文献复习

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中华泌尿外科杂志 2016年第6期37卷 440-442页

作者：曹锴杨荣李笑弓郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科 210008

目的探讨嗜酸性膀胱炎（eosinophilic cystitis,EC）的临床、病理特征和诊治方法.方法回顾性分析一例嗜酸性膀胱炎患者的临床及病理资料.患者,男,86岁,因间断无痛性全程肉眼血尿伴尿频15d入院.CT提示膀胱壁不均匀增厚,前壁可见结节状... 详细信息

目的探讨嗜酸性膀胱炎（eosinophilic cystitis,EC）的临床、病理特征和诊治方法.方法回顾性分析一例嗜酸性膀胱炎患者的临床及病理资料.患者,男,86岁,因间断无痛性全程肉眼血尿伴尿频15d入院.CT提示膀胱壁不均匀增厚,前壁可见结节状软组织影凸向腔内.结果膀胱镜检查发现膀胱壁弥漫性增厚,前壁可见一红色息肉状病变.经尿道活检提示弥漫性嗜酸性粒细胞浸润,符合嗜酸性膀胱炎的诊断.术后予以抗生素、糖皮质激素及抗组胺药物治疗.随访6个月,患者未诉特殊不适,B超未见复发.结论嗜酸性膀胱炎的临床及影像学表现均缺乏特异性,易被误诊为膀胱肿瘤,确诊必须依靠病理.治疗以经尿道切除病变并辅以糖皮激素和抗组胺药物为主.

关键词：嗜酸性膀胱炎血尿诊断治疗

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基于云架构的城市轨道交通信号系统方案研究

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铁路通信信号工程技术 2024年第2期21卷 72-77,102页

作者：郭弘倩南迪国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心天津300304 中国铁路设计集团有限公司天津300308

传统架构下信号系统有很高的独立性,无法实现多系统间信息融合。为实现与城轨生产网的信息共享及大数据挖掘,可选择将信号ATS子系统纳入城轨云平台。在保证信号系统核心设备独立性、安全性的基础上,将ATS子系统中心级服务器、工作站纳... 详细信息

传统架构下信号系统有很高的独立性,无法实现多系统间信息融合。为实现与城轨生产网的信息共享及大数据挖掘,可选择将信号ATS子系统纳入城轨云平台。在保证信号系统核心设备独立性、安全性的基础上,将ATS子系统中心级服务器、工作站纳入云平台,以1.0的复用比为例计算了ATS子系统的计算资源需求。ATS上云部分与非云部分的连接通过云平台核心交换网络实现;应用服务器及接口服务器配置刀扇式服务器,数据库服务器配置机架式服务器。为满足ATS子系统冗余及无扰切换要求,云平台为ATS子系统提供两套配置相同的服务器资源;考虑到城轨信号系统需满足信息安全等级保护3级的要求,云平台均应按照信息安全等级保护三级进行建设。

关键词：城市轨道交通信号系统 ATS 城轨云大数据智慧城轨云桌面

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