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Environmental microcystin exposure triggers the poor prognosis of prostate cancer: Evidence from case-control, animal, and in vitro studies

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Journal of Environmental Sciences 2023年第5期127卷 69-81页

作者： Chun Pan Haixiang Qin Minghao Yan Xuefeng Qiu Wenyue Gong Wenxin Luo hongqian guo Xiaodong Han Immunology and Reproduction Biology Laboratory&State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science Medical SchoolNanjing UniversityNanjing 210093China Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Nanjing UniversityNanjing 210093China Department of Urology Drum Tower HospitalMedical School of Nanjing UniversityInstitute of UrologyNanjing UniversityNanjing 210008China

Microcystin-leucine-arginine(MC-LR)is positively linked with multiple cancers in humans.However,the association between MC-LR and the risk and prognosis of prostate cancer has not been conducted in epidemiological studies.No reported studies have linked MC-LR exposure to the poor prognosis of prostate cancer by conducting experimental studies.The content of MC-LR was detected in most of the aquatic food in wet markets and supermarkets in Nanjing and posed a health risk for consumers.MC-LR levels in both prostate cancer tissues and serum were significantly higher than controls.The adjusted odds ratio(OR)for prostate cancer risk by serum MC-LR was 1.75(95%CI:1.21-2.52)in the whole subjects,and a positive correlation between MC-LR and advanced tumor stage was observed.Survival curve analysis indicated patients with higher MC-LR levels in tissues exhibited poorer overall survival.Human,animal,and cell studies confirmed that MC-LR exposure increases the expression of estrogen receptor-α(ERα)and promotes epithelial-mesenchymal transition(EMT)in prostate cancer.Moreover,MC-LR-induced decreased E-cadherin levels,increased vimentin levels,and increased migratory and invasive capacities of prostate cancer cells were markedly suppressed upon ERαknockdown.MC-LR-induced xenograft tumor growth and lungmetastasis in BALB/c nude mice can be effectively alleviated with ERαknockdown.Our data demonstrated that MC-LR upregulated vimentin and downregulated E-cadherin through activating ERα,promoting migration and invasion of prostate cancer cells.Our findings highlight the role of MC-LR in prostate cancer,providing new perspectives to understand MC-LR-induced prostatic toxicity.

关键词： Microcystin-leucine-arginine (MC-LR) Estrogen receptor-α(ERα) Epithelial-mesenchymal transition (EMT) Prostate cancer E-cadherin Vimentin

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Crosstalk between IL-15Rα^(+)tumor-associated macrophages and breast cancer cells reduces CD8+T cell recruitment

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Cancer Communications 2022年第6期42卷 536-557页

作者： Wenlong Zhang Qing Zhang Nanfei Yang Qian Shi Huifang Su Tingsheng Lin Zhonglei He Wenxin Wang hongqian guo Pingping Shen State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology and Department of Urology Nanjing Drum Tower HospitalThe Affiliated Hospital of Nanjing University Medical SchoolSchool of Life SciencesNanjing UniversityNanjingJiangsu 210023P.R.China Department of Urology Drum Tower HospitalMedical School of Nanjing UniversityInstitute of UrologyNanjing UniversityNanjingJiangsu 210008P.R.China Shenzhen Research Institute of Nanjing University Shenzhen 518000China Department of Cellular and Integrative Physiology The University of Texas Health Science Center at San AntonioSan AntonioTexas 78229-3904USA Charles Institute of Dermatology School of MedicineUniversity College DublinDublin Eircode D04 V1W8Ireland

Background:Interleukin-15(IL-15)is a promising immunotherapeutic agent owing to its powerful immune-activating effects.However,the clinical benefits of these treatments are limited.Crosstalk between tumor cells and immune cells plays an important role in immune escape and immunotherapy drug resistance.Herein,this study aimed to obtain in-depth understanding of crosstalk in the tumor microenvironment for providing potential therapeutic strategies to prevent tumor progression.Methods:T-cell killing assays and co-culture models were developed to determine the role of crosstalk between macrophages and tumor cells in breast cancer resistant to IL-15.Western blotting,histological analysis,CRISPR-Cas9 knockout,multi-parameter flow cytometry,and tumor cell-macrophage co-injection mouse models were developed to examine the mechanism by which IL-15Rα^(+)tumor-associated macrophages(TAMs)regulate breast cancer cell resistance to IL-15.Results:We found thatmacrophages contributed to the resistance of tumor cells to IL-15,and tumor cells induced macrophages to express high levels of theαsubunit of the IL-15 receptor(IL-15Rα).Further investigation showed that IL-15Rα^(+)TAMs reduced the protein levels of chemokine CX3C chemokine ligand 1(CX3CL1)in tumor cells to inhibit the recruitment of CD8^(+)T cells by releasing the IL-15/IL-15Rαcomplex(IL-15Rc).Administration of an IL-15Rc blocking peptide markedly suppressed breast tumor growth and overcame the resistance of cancer cells to anti-programmed cell death protein 1(PD-1)antibody immunotherapy.Interestingly,Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GMCSF)inducedγchain(γc)expression to promote tumor cell-macrophage crosstalk,which facilitated tumor resistance to IL-15.Additionally,we observed that the non-transcriptional regulatory function of hypoxia inducible factor-1alpha(HIF-1α)was essential for IL-15Rc to regulateCX3CL1 expression in tumor cells.Conclusions:The IL-15Rc-HIF-1α-CX3CL1 signaling pathway serves as a crosstalk between macrophages and tumor cells in the t

关键词： breast cancer CD8^(+)T-cell crosstalk IL-15Rα immunotherapy tumor microenvironment tumor-associated macrophages

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基于云架构的城市轨道交通信号系统方案研究

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铁路通信信号工程技术 2024年第2期21卷 72-77,102页

作者：郭弘倩南迪国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心天津300304 中国铁路设计集团有限公司天津300308

传统架构下信号系统有很高的独立性,无法实现多系统间信息融合。为实现与城轨生产网的信息共享及大数据挖掘,可选择将信号ATS子系统纳入城轨云平台。在保证信号系统核心设备独立性、安全性的基础上,将ATS子系统中心级服务器、工作站纳... 详细信息

传统架构下信号系统有很高的独立性,无法实现多系统间信息融合。为实现与城轨生产网的信息共享及大数据挖掘,可选择将信号ATS子系统纳入城轨云平台。在保证信号系统核心设备独立性、安全性的基础上,将ATS子系统中心级服务器、工作站纳入云平台,以1.0的复用比为例计算了ATS子系统的计算资源需求。ATS上云部分与非云部分的连接通过云平台核心交换网络实现;应用服务器及接口服务器配置刀扇式服务器,数据库服务器配置机架式服务器。为满足ATS子系统冗余及无扰切换要求,云平台为ATS子系统提供两套配置相同的服务器资源;考虑到城轨信号系统需满足信息安全等级保护3级的要求,云平台均应按照信息安全等级保护三级进行建设。

关键词：城市轨道交通信号系统 ATS 城轨云大数据智慧城轨云桌面

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放射性粒子植入治疗前列腺癌的研究进展

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临床泌尿外科杂志 2024年第2期39卷 161-166页

作者：郝颖张青郭宏骞江苏大学鼓楼临床医学院泌尿外科南京210000 南京鼓楼医院泌尿外科

前列腺癌(prostatecancer,PCa)是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。粒子植入全称为“放射性粒子植入治疗技术”,是一种将^(125)I或^(103)Pd等含放射性的粒子按计划植入肿瘤内部以摧毁肿瘤的治疗手段。... 详细信息

前列腺癌(prostatecancer,PCa)是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。粒子植入全称为“放射性粒子植入治疗技术”,是一种将^(125)I或^(103)Pd等含放射性的粒子按计划植入肿瘤内部以摧毁肿瘤的治疗手段。现代前列腺粒子植入治疗是一种经会阴、经直肠超声引导的技术,具有微创、损伤小、术后恢复快、最大程度地保留前列腺功能及尿道功能等优势。本文将从粒子植入的定位手段、单一治疗和联合治疗的疗效、并发症及其他相关研究等方面探讨粒子植入治疗的潜力、患者选择及未来的发展方向。

关键词：前列腺癌近距离放射治疗粒子植入

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免疫治疗时代下膀胱癌保膀胱治疗的研究进展

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临床泌尿外科杂志 2024年第3期39卷 246-253页

作者：刘天遥孙影杨荣郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京210008

膀胱癌是全球高发的恶性肿瘤之一,其中肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer, MIBC)患者的预后较差。新辅助治疗后的根治性膀胱切除加盆腔淋巴结清扫术是MIBC的标准治疗方案。然而,根治术造成的身体创伤和围术期并发症使患... 详细信息

膀胱癌是全球高发的恶性肿瘤之一,其中肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer, MIBC)患者的预后较差。新辅助治疗后的根治性膀胱切除加盆腔淋巴结清扫术是MIBC的标准治疗方案。然而,根治术造成的身体创伤和围术期并发症使患者的生活质量严重受损。各种保膀胱治疗策略逐渐成为无法耐受手术或拒绝手术患者的有效替代方案。免疫治疗具有疗效持久和高耐受性的优点,极大地改变了膀胱癌的治疗现状。免疫治疗的应用可能会显著提升保膀胱治疗的成功率。本文就常规保膀胱治疗方案和基于免疫治疗联合保膀胱治疗策略相关进展进行综述。

关键词：膀胱癌肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗免疫治疗标志物

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国产Agibot^(■)腔镜机器人首次人体试验手术3例报道

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微创泌尿外科杂志 2024年第1期13卷 1-6页

作者：徐林锋刘光香张顺郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京大学泌尿外科学研究所南京210008

本文回顾性分析了我院2023年12月实施国产Agibot^(■)腔镜机器人人体试验的患者3例,均为男性,前列腺癌2例,肾癌1例。年龄44.8~75.4岁,其中根治性前列腺切除术2例(受试者编号Y01001、Y01002)、肾部分切除术1例(受试者编号Y01003)。手术... 详细信息

本文回顾性分析了我院2023年12月实施国产Agibot^(■)腔镜机器人人体试验的患者3例,均为男性,前列腺癌2例,肾癌1例。年龄44.8~75.4岁,其中根治性前列腺切除术2例(受试者编号Y01001、Y01002)、肾部分切除术1例(受试者编号Y01003)。手术均顺利完成,无中转开放或普通腹腔镜手术,无术中及术后并发症,无输血。2例根治性前列腺切除术的术前机器安装时间4~8 min,手术时间132~141 min,引流管引流时间3d,术后住院时间3~5 d,术后病理诊断为前列腺腺癌,术后30 d随访前列腺特异性抗原(PSA)均<0.1μg/L。1例肾部分切除术的术前机器安装时间6min,手术时间87 min,热缺血时间24 min,引流管引流时间3 d,术后住院时间7 d,术后病理诊断为肾透明细胞癌,切缘阴性。术中指标及术后结果表明国产Agibot^(■)腔镜机器人手术效果良好,患者康复顺利。长期影响有待通过大样本、多中心、长期随访研究进一步验证。

关键词： Agibot^(■)腔镜手术机器人机器人手术根治性前列腺切除术肾部分切除术人体试验

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系统联合靶向前列腺穿刺中次要病灶靶向穿刺对有临床意义前列腺癌的诊断价值

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 420-423页

作者：程勇兵黄海锋彭珊李丹燕邱雪峰郭宏骞甘卫东南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京大学泌尿外科学研究所南京210009 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210009 南京大学医学院附属鼓楼医院影像科南京210009

目的探讨系统联合靶向前列腺穿刺中次要病灶(SL)靶向穿刺对有临床意义前列腺癌(CsPCa)的诊断价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年2月南京鼓楼医院收治的380例行前列腺穿刺活检患者的病例资料。中位年龄70(65,76)岁。中位前列腺特异... 详细信息

目的探讨系统联合靶向前列腺穿刺中次要病灶(SL)靶向穿刺对有临床意义前列腺癌(CsPCa)的诊断价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年2月南京鼓楼医院收治的380例行前列腺穿刺活检患者的病例资料。中位年龄70(65,76)岁。中位前列腺特异性抗原(PSA)9.1(5.96,13.62)ng/ml。中位前列腺体积39.1(29.27,53.25)ml。中位前列腺特异性抗原密度(PSAD)0.2(0.15,0.38)ng/ml。患者穿刺前均行MRI检查,有≥2个前列腺影像报告和数据系统(PIRADS)评分≥3分的病灶。将PI-RADS评分最高的病灶定义为主要病灶(IL),第二高的病灶定义为SL;对于PI-RADS评分相同的,将病灶最大径更大者定义为IL,第二大者定义为SL。中位IL最大径为1.3(1.06,1.66)cm,中位SL最大径为0.9(0.69,1.20)cm。IL与SL中位最大径比值为1.4(1.10,1.91),中位最大径差值为0.9(0.20,1.89)cm。238例(62.63%)IL位于外周带,255例(67.10%)SL位于外周带。204例(53.68%)IL和SL分布在前列腺同侧。根据IL与SL病灶PIRADS评分组合分为IL3与SL3组96例(25.26%),IL4与SL3组79例(20.78%)、IL4与SL4组98例(25.78%)、IL5与SL3组21例(5.52%)、IL5与SL4组76例(20.00%)、IL5与SL5组10例(2.63%)。所有患者均行系统联合靶向前列腺穿刺。比较系统穿刺(SB)+IL和SL靶向穿刺(SB+IL+SL)与系统穿刺+IL靶向穿刺(SB+IL)的CsPCa检出率。采用多变量logistic回归分析影响CsPCa检出率的因素。结果果本研究SB+IL+SL和SB+IL对CsPCa的检出率分别为78.95%(300/380)和78.16%(297/300),差异无统计学意义(P>0.05)。多变量logistic回归分析结果显示,PSA(OR=1.11,95%CI 1.05~1.20,P<0.01)、前列腺体积(OR=0.98,95%CI0.96~0.99,P<0.01)、SL最大径(OR=0.19,95%CI0.08~0.50,P<0.01)、IL与SL最大径比值(OR=0.34,95%CI0.16~0.68,P<0.01)、IL与SL最大径差值(OR=1.50,95%CI1.10~2.29P<0.05)IL与SLPI-RADS评分组别[IL4与SL3组(OR=4.79,95%CI 2.21~10.91,P<0.01),IL4与SL4组(OR=23.11,95%CI 8.09~85.28,P<0.01),IL5与SL3/4/5组(OR=15.28,95%CI5.21~48.55,P<0.01)]是CsPCa检出率的影响因素。结论对于前列腺MRI检查具有至少2个PI-RADS评分≥3分病灶的患者,行系统联合靶向穿刺时,省略SL靶向穿刺可获得相近的诊断效果。

关键词：前列腺肿瘤磁共振成像活组织检查诊断

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局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的疗效分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 360-365页

作者：杨文锦王啸峰黄海锋张帆张胜捷刘光香纪长威郭宏骞南京中医药大学鼓楼临床医学院、南京鼓楼医院、南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科、南京大学泌尿外科研究所南京210008

目的探讨局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月南京鼓楼医院在局麻下使用超声/CT双重引导射频消融治疗40例肾肿瘤患者的临床资料。男33例,女7例;年龄(61.5±11.9)岁;体... 详细信息

目的探讨局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月南京鼓楼医院在局麻下使用超声/CT双重引导射频消融治疗40例肾肿瘤患者的临床资料。男33例,女7例;年龄(61.5±11.9)岁;体质量指数(24.79±3.37)kg/m^(2)。肿瘤位于左肾20例,右肾16例,双侧肾肿瘤4例。40例共44个肿瘤,肿瘤最大径(2.3±0.7)cm(1.0~4.0cm);肾上极15例,中极21例,下极8例;外生性肿瘤23例,内生性5例,混合性16例。术前有多发转移患者2例(其中1例为双侧肾肿瘤患者)。术前血肌酐值68.0(56.5,87.5)μmol/L,估算肾小球滤过率(eCFR)114.2(79.6,132.4)ml/(min·1.73m^(2))。所有患者行射频消融术前/术中均行肾穿刺检查。所有患者的经皮射频消融手术均采用超声/CT双重引导,术中均双定位确认肿瘤完全损毁。双侧肿瘤患者,分两次手术,两次手术间隔时间为1个月。术后密切观察患者生命体征情况,并进行长期随访,记录复发及转移情况。结果本组40例(44侧)手术均于局麻下顺利完成。射频时间(9.5±3.6)min。无输血病例,无中转开放手术,无围手术期死亡病例。肿瘤以外生性为主(23例,52.3%),距集合系统>7mm者31例(70.5%),位于后方者28例(63.6%),完全位于极线以外者13例(29.5%),R.E.N.A.L.评分为(6.1±0.2)分。36例单侧肾肿瘤患者病理结果:透明细胞癌28例,乳头状肾细胞癌2例,未分型肾细胞癌4例,良性肾肿瘤2例。4例双侧肾肿瘤患者病理结果:2例双侧肾肿瘤患者的一侧为良性肾肿瘤,另一侧为透明细胞癌;另两例双侧肾肿瘤均为透明细胞癌。40例中38例(共40个肿瘤)为肾癌,均为CT。期。40例术后1d血肌酐值71.5(59.0,94.3)μmol/L,与术前相比差异无统计学意义(P>0.05);eCFR107.4(79.7132.2)ml/(min·1.73m^(2)),与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。术后无Clavien-Dindo分级≥Ⅱ级的并发症。术后疼痛评分示重度疼痛(7~10分)仅1例。术后随访时间15~70个月。38例肾癌患者中,36例术前未发生远处转移者,术后60个月内局部复发2例(5.5%),其中1例射频消融术后6个月复发,采取肾部分切除术治疗,肾部分切除术后随访60个月,未再出现局部复发;另一例术后41个月复发,再次采取射频消融治疗,第2次射频消融治疗后随访12个月,未再出现局部复发。术前发生远处转移的2例患者,术后均行靶向治疗加免疫治疗12个月,其中1例于术后8个月出现局部复发,行肾部分切除术治疗,随访至肾部分切除术后60个月,未再发生局部复发;另一例为双侧肾肿瘤患者,消融术后34个月出现左肾复发,行左侧肾部分切除术,消融术后42个月右肾复发,再次行射频消融术,第2次右肾消融术后随访12个月,未出现局部复发。结论局麻下超声/CT双重引导经皮射频消融治疗肾肿瘤,对患者的肾功能影响较小,且并发症发生率低,无严重并发症;术后肿瘤的控制效果好。该术式是一种安全、有效、微创的手术方式。

关键词：肾肿瘤超声/CT引导射频消融经皮局部麻醉

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基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI构建临床模型预测前列腺单独靶向穿刺的准确性

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现代泌尿外科杂志 2024年第3期29卷 212-218页

作者：安超力邱雪峰王峰付尧赵晓智郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科江苏南京210000 南京大学医学院附属鼓楼医院男科江苏南京210000 南京市第一医院核医学科江苏南京210000 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科江苏南京210000

目的基于^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)和多参数核磁共振(mpMRI)构建临床预测模型,帮助临床实现对需行前列腺穿刺的可疑临床显著性前列腺癌(csPCa)患者进行合理分层以避免不必要的系... 详细信息

目的基于^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)和多参数核磁共振(mpMRI)构建临床预测模型,帮助临床实现对需行前列腺穿刺的可疑临床显著性前列腺癌(csPCa)患者进行合理分层以避免不必要的系统穿刺。方法回顾性收集南京大学医学院附属鼓楼医院2020年1月-2023年2月在前列腺靶向穿刺联合系统穿刺前接受了^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI扫描的96例可疑csPCa患者,纳入^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT中的最大标准摄取值(SUVmax)和mpMRI中的最小表观扩散系数(ADCmin)以及其他临床参数,通过单因素和多因素logistic回归分析,确定单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子,并根据这些参数构建临床预测模型。结果多因素logistic回归分析显示SUVmax(OR=0.878,95%CI:0.804~0.959,P=0.004)和ADCmin(OR=1.005,95%CI:1.001~1.010,P=0.027)是单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子。以SUVmax和ADCmin构建的临床预测模型的灵敏度、特异度、准确性及受试者工作特征曲线下面积(AUC)值分别为0.80、0.80、0.83、0.84。结论基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI参数构建的临床预测模型有助于提高单独靶向穿刺的有效诊断,根据该模型对可疑csPCa患者进行合理分层,安全避免系统穿刺,有效平衡获益和风险。

关键词： ^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT 最大标准摄取值最小表观扩散系数单独靶向穿刺临床显著性前列腺癌多参数核磁共振

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泌尿生殖系统孤立性纤维瘤20例分析

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现代泌尿外科杂志 2024年第2期29卷 130-135页

作者：沈洪伟江波王鑫纪长威邓永明张士伟郭宏骞南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏南京210023 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科江苏南京210008

目的探讨泌尿生殖系统孤立性纤维瘤(SFT)的诊断、治疗、长期随访结果,并比较良恶性SFT的特点。方法回顾性分析南京鼓楼医院2004年1月-2021年8月收治的20例泌尿生殖系统SFT患者,分析患者的一般特征、临床症状、影像学结果、治疗方法、病... 详细信息

目的探讨泌尿生殖系统孤立性纤维瘤(SFT)的诊断、治疗、长期随访结果,并比较良恶性SFT的特点。方法回顾性分析南京鼓楼医院2004年1月-2021年8月收治的20例泌尿生殖系统SFT患者,分析患者的一般特征、临床症状、影像学结果、治疗方法、病理及长期随访结果等资料。结果患者肿瘤发生在肾脏9例、盆腔7例、膀胱3例、前列腺1例。6例表现出临床症状,包括下肢无力、尿痛、排尿困难、尿频伴排便习惯改变、腰痛、腹壁包块伴腹痛等,14例无任何症状。肿瘤中位直径5.2(1.7~15.0)cm。所有患者均行手术治疗,其中机器人辅助下手术8例、开放手术5例、腹腔镜下手术5例、经尿道切除膀胱肿瘤2例。CT平扫表现为高、低、混合密度软组织肿块均可存在,强化CT出现强化结果。病理显示恶性SFT组织的核分裂象、形态变异、坏死、Ki-67指数高表达比例明显高于良性SFT。改良的Demicco预后风险分层模型结果显示,所有恶性SFT患者均为中等风险。SFT根治性肿瘤切除术组无病生存期(DFS)比单纯肿瘤切除术组稍长,但差异无统计学意义(P=0.203)。结论CD34、Bcl2、STAT6、CD99等标志物可用于诊断SFT;Ki-67指数、肿瘤坏死常用于鉴别其良恶性;改良的Demicco预后风险分层模型在预测SFT的预后中具有重要作用;手术切除是SFT最常见的治疗方法,良性SFT预后优于恶性。

关键词：泌尿生殖系统孤立性纤维瘤随访肿瘤标志物手术病理

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