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Targeting ferroptosis and ferritinophagy:new targets for cardiovascular diseases

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第1期25卷 1-22页

作者： Yi LUAN Yang YANG Ying LUAN Hui liu Han XING Jinyan PEI hengdao liu Bo QIN Kaidi REN Clinical Systems Biology Research Laboratories Translational Medicine Centerthe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China State Key Laboratory for Artificial Microstructures and Mesoscopic Physics School of PhysicsPeking UniversityBeijing100871China School of Laboratory Medicine Xinxiang Medical UniversityXinxiang453003China Quality Management Department Henan No.3 Provincial People’s HospitalZhengzhou450052China Department of Cardiology the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China Center for Translational Medicine the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China Department of Pharmacy the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China Henan Key Laboratory of Precision Clinical Pharmacy Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China Henan Engineering Research Center for Application&Translation of Precision Clinical Pharmacy Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China

Cardiovascular diseases(CVDs)are a leading factor driving mortality ***,an essential trace mineral,is important in numerous biological processes,and its role in CVDs has raised broad discussion for ***-mediated cell death,namely ferroptosis,has attracted much attention due to its critical role in cardiomyocyte damage and ***,ferritinophagy is the upstream mechanism that induces ferroptosis,and is closely related to *** review aims to delineate the processes and mechanisms of ferroptosis and ferritinophagy,and the regulatory pathways and molecular targets involved in ferritinophagy,and to determine their roles in ***,we discuss the possibility of targeting ferritinophagy-induced ferroptosis modulators for treating ***,this review offers some new insights into the pathology of CVDs and identifies possible therapeutic targets.

关键词： Cardiovascular disease Iron Ferroptosis Ferritinophagy Therapeutic target

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二甲双胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制

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中华实验外科杂志 2022年第9期39卷 1701-1704页

作者：张娜刘恒道王晓航赵桂华河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院心功能科450003 郑州大学第一附属医院心血管内科 450000 河南省人民医院心脏中心华中阜外医院成人心血管外科郑州450003

目的探讨二甲双胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。方法30只缺血再灌注损伤SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组和二甲双胍组,模型组和二甲双胍组大鼠采用结扎大鼠冠状动脉左前降支再灌注构建心肌缺血再灌注损伤模型... 详细信息

目的探讨二甲双胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。方法30只缺血再灌注损伤SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组和二甲双胍组,模型组和二甲双胍组大鼠采用结扎大鼠冠状动脉左前降支再灌注构建心肌缺血再灌注损伤模型。二甲双胍组大鼠给予饮用水喂食二甲双胍10 mg/(kg·d),假手术组和模型组给予饮用水,连续治疗1周后,采用苏木精-伊红(HE)染色分析心肌病理变化;采用放射免疫法分析血清乳酸脱氢酶酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用蛋白质印迹法(Western blot)分析3组大鼠心肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果二甲双胍组大鼠LDH和CK水平[(1150.20±128.69)、(185.16±12.11)U/L]明显低于模型组大鼠[(784.21±69.58)、(35.84±4.02)U/L],差异有统计学意义(t=14.530、22.330,P0.05)。二甲双胍组大鼠心肌组织中SIRT1表达水平(2.38±0.32)明显高于模型组(1.04±0.09、0.98±0.09),差异有统计学意义(t=3.005、7.331,P>0.05)。结论二甲双胍通过AMPK/SIRT1通路抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤,减轻炎性反应并发挥心肌保护作用。

关键词：二甲双胍缺血再灌注损伤腺苷酸活化蛋白激酶沉默信息调节因子2相关酶1 炎性反应

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氧化三甲胺通过ALDH2/ROS/NLRP3/GSDMD通路诱导血管内皮细胞焦亡

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中南大学学报（医学版） 2022年第9期47卷 1171-1181页

作者：李佳玲闾宏伟陈淑华向红刘恒道赵少俐中南大学湘雅三医院心内科长沙410013 中南大学湘雅三医院医学实验中心长沙410013 中南大学生命科学学院生化教研室长沙410013 郑州大学附属第一医院心内科郑州450000 中南大学湘雅三医院内分泌科长沙410013

目的:氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)是肠道菌群的代谢产物,可促进动脉粥样硬化斑块的发展。然而,TMAO对血管内皮细胞的作用尚不清楚。本研究旨在探讨TMAO对人脐静脉内皮细胞的生物学作用及其机制。方法:以TMAO刺激人脐静脉内... 详细信息

目的:氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)是肠道菌群的代谢产物,可促进动脉粥样硬化斑块的发展。然而,TMAO对血管内皮细胞的作用尚不清楚。本研究旨在探讨TMAO对人脐静脉内皮细胞的生物学作用及其机制。方法:以TMAO刺激人脐静脉内皮细胞诱导细胞焦亡和质膜完整性丧失。采用Hoechst 33342/PI染色法和乳酸脱氢酶释放实验测定细胞质膜完整性,原子力显微镜观察细胞形态变化。通过蛋白质印迹法或免疫荧光法测定细胞焦亡相关蛋白质的表达。用乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)活性测定试剂盒测定人脐静脉内皮细胞中ALDH2的活性,用荧光探针DCFH-DA检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果:TMAO可诱导内皮细胞焦亡,表现为细胞死亡增加、乳酸脱氢酶外渗、成孔蛋白GSDMD-N段产生和质膜孔形成。同时,TMAO诱导细胞中炎性体成分核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain,ASC)和半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白质的表达升高。此外,TMAO显著抑制线粒体ALDH2活性并增加细胞内ROS的产生,ALDH2的激活还可减弱TMAO诱导的炎症小体活化和GSDMD-N生成。结论:TMAO通过ALDH2/ROS/NLRP3/GSDMD信号通路诱导血管内皮细胞焦亡,这可能是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。

关键词：氧化三甲胺内皮细胞焦亡内皮功能障碍动脉粥样硬化

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单纯使用药物涂层球囊治疗冠状动脉慢性完全闭塞性病变的临床疗效分析

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临床心血管病杂志 2021年第7期37卷 604-609页

作者：韩旭飞刘恒道邢军辉白雪洋冯蕊涵辜和平郑州大学第一附属医院心内科郑州450052

目的:观察单纯使用药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉(冠脉)慢性完全闭塞性病变(CTO)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院心内科2018年1月至2020年6月CTO病变单纯接受DCB治疗的患者45例,共计49处病变,在术后至少3个月... 详细信息

目的:观察单纯使用药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉(冠脉)慢性完全闭塞性病变(CTO)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院心内科2018年1月至2020年6月CTO病变单纯接受DCB治疗的患者45例,共计49处病变,在术后至少3个月患者均行冠脉造影复查。观察终点为靶血管病变处再狭窄、再闭塞和主要心血管不良事件,包括心源性死亡、心肌梗死和靶病变血运重建(TLR)。结果:45例患者共49处CTO病变在成功开通并进行充分预扩张的情况下单纯植入DCB治疗,其中有2例(4.4%)患者因DCB治疗后出现严重的冠脉夹层而进行了补救性支架植入治疗,47处病变成功植入DCB。随访时,晚期管腔丢失直径为(0.04±0.57) mm, 1处(2.1%)病变发生再闭塞,7处(14.9%)病变发生再狭窄。TLR率为6.7%(3/45),主要心血管不良事件发生率为6.7%(3/45),所有患者在随访期间均无心源性死亡、心肌梗死发生。结论:CTO病变开通后,在预扩张效果良好的情况下,单纯使用DCB治疗是一种可行且安全性良好的治疗方法。

关键词：药物涂层球囊慢性完全闭塞性病变经皮冠状动脉介入治疗

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Rational modulation of fluorophosphate cathode by anionic groups to reduce the polarization behavior for fast-charging sodium-ion batteries

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Journal of Energy Chemistry 2025年第1期100卷 509-521页

作者： Xinyuan Wang Fan Zhang Xingyu Zhou Qian Wang Changyu liu Yangyang liu Hui Wang Xiaojie liu Key Laboratory of Synthetic and Natural Functional Molecule of the Ministry of Education College of Chemistry & Materials Science Northwest University

Na3V2（PO4）2O2F （VP） is recognized as a promising cathode material for sodium-ion batteries due to its stable structural framework and high specific *** functional theory （DFT） and finite element simulations show that incorporating SO42-into VP decreases its band gap,lowers the migration energy barrier,and ensures a uniform Na+concentration gradient and stress distribution during charge and discharge ***,the average Na+diffusion coefficient of Na3V2（PO4）1.95（SO4）0.05O2F（VPS-1） is roughly double that of VP,leading to enhanced rate capability (80 C,75.5 mAh g-1) and cycling stability (111.0 mAh g-1capacity after 1000 cycles at 10 C current density) for ***-1 exhibits outstanding fast-charging capabilities,achieving an 80%state of charge in just 8.1 *** assembled VPS-1//SbSn/NPC full cell demonstrated stable cycling over 200 cycles at a high 5 C current,maintaining an average coulombic efficiency of 95.35%.

关键词： Anionic group modulation Polarization behavior Fast-charging Sodium-ion battery Fluorophosphate Cathode

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血小板与淋巴细胞比值和中性粒细胞与淋巴细胞比值与急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术后短期预后的相关性分析

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河南医学研究 2022年第10期31卷 1807-1811页

作者：马梦红刘恒道林振乾辜和平郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450052 河南省胸科医院心血管内科河南郑州450052

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者行经皮冠脉介入术(PCI)前外周血中血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和术后短期主要心血管不良事件(MACE)的关系。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院508例行PCI术的ACS患者(... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者行经皮冠脉介入术(PCI)前外周血中血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和术后短期主要心血管不良事件(MACE)的关系。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院508例行PCI术的ACS患者(ACS组),以同时段129例健康体检人群为对照组。收集临床资料,并且术后随访6个月,统计ACS患者PCI术后MACE发生情况。单因素和多因素logistic回归模型分析影响ACS患者PCI术后MACE的危险因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析PLR、NLR对ACS以及MACE事件的预测价值。结果ACS组血肌酐、血小板、中性粒细胞、PLR、NLR高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白、淋巴细胞、LVEF均低于对照组(P<0.05)。ROC结果显示,PLR、NLR以及联合预测ACS的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.822、0.886。多因素logistic回归分析显示,PLR、NLR均是影响ACS患者PCI术后发生MACE事件的独立危险因素(P<0.05)。PLR、NLR单独预测发生MACE的AUC为0.781、0.723,二者联合预测的AUC为0.849。结论PLR和NLR在ACS患者外周血中显著升高,并对ACS有一定预测价值;PLR、NLR是影响ACS患者PCI术后短期MACE的独立危险因素,PLR联合NLR对ACS患者PCI术后短期MACE事件的发生有预测价值。

关键词：血小板与淋巴细胞比值中性粒细胞与淋巴细胞比值急性冠脉综合征经皮冠脉动脉介入治疗短期预后

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远隔缺血预适应对药物球囊扩张术后冠状动脉功能学的影响

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心肺血管病杂志 2023年第5期42卷 394-399页

作者：李佳刘艳新陈杏乐焦莹莹刘恒道郑州大学第一附属医院心内科 450000

目的:本研究旨在探索接受药物球囊(drug-coated balloon,DCB)扩张术的非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non-ST-segment elevation-acute coronary syndrome,NSTEACS)人群中,远隔缺血预适应(distal ischemic preconditioning,RIPC)对冠状动脉功能学的影响。方法:研究纳入2019年10月至2020年10月,就诊于郑州大学第一附属医院明确诊断为NSET-ACS并使用DCB治疗冠状动脉原位病变的患者120例。根据术前是否进行RIPC处理分为两组:对照组(n=60)和RIPC组(n=60)。主要结局:术前术后冠状动脉血流储备分数(fraction coronary flow reserve,FFR)的变化值。次要结局:术前FFR值和术后FFR值。通过多元线性回归分析关键变量与FFR变化值的关系。结果:两组的FFR变化值[(0.26±0.03)vs.(0.19±0.03),P<0.001]和术后[(0.91±0.04)vs.(0.85±0.03),P<0.001]。两组术前FFR值差异无统计学意义。在多元线性回归分析中,ACEI(β=0.11,95%CI:0.01~0.22,P=0.048)、RIPC(β=0.82,95%CI:0.71~0.93,P<0.001)与FFR变化值呈正相关。吸烟(β=-0.13,95%CI:-0.23~-0.01,P=0.027)、高血压(β=-0.14,95%CI:-0.25~-0.02,P=0.019)、回旋支病变(β=-0.12,95%CI:-0.23~-0.01,P=0.031)与FFR变化值呈负相关。结论:在接受DCB扩张术的CNSTE-ACS患者人群中,RIPC组术前术后FFR变化值及术后FFR值明显高于对照组。

关键词：非ST段抬高型急性冠状动脉综合征药物球囊扩张术冠状动脉血流储备分数远隔缺血预适应再灌注损伤

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Oxidation Resistance of Form-stable Hightemperature Phase Change Thermal Energy Storage Materials Doped by Impregnated Graphite

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2025年第1期40卷 1-12页

作者： LI Baorang DAI Jianhuan ZHANG Wei liu Xiangchen YANG liu School of Energy Power and Mechanical Engineering North China Electric Power UniversityBeijing 102206China School of Ener-gy and Environment Southeast UniversityNanjing 210096China

We adopted the solution impregnation route with aluminum dihydrogen phosphate solution as liquid medium for effective surface modification on graphite *** mass ratio of graphite to Al(H_(2)PO_(4))_(3) changed from 0.5:1 to 4:1,and the impregnation time changed from 1 to 7 *** typical composite phase change thermal storage materials doped with the as-treated graphite were fabricated using form-stable *** investigate the oxidation and anti-oxidation behavior of the impregnated graphite at high temperatures,the samples were put into a muffle furnace for a cyclic heat *** on SEM,EDS,DSC techniques,analyses on the impregnated technique suggested an optimized processing conditions of a 3 h impregnation time with the ratio of graphite:Al(H_(2)PO_(4))_(3) as 1:3 for graphite impregnation *** investigations on high-temperature phase change heat storage materials doped by the treated graphite suggested excellent oxidation resistance and thermal cycling performance.

关键词： phase change materials graphite impregnation method oxidation,sintering thermal analysis

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DIGNN-A:Real-Time Network Intrusion Detection with Integrated Neural Networks Based on Dynamic Graph

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Computers, Materials & Continua 2025年第1期82卷 817-842页

作者： Jizhao liu Minghao Guo College of Computer Zhongyuan University of TechnologyZhengzhou450007China

The increasing popularity of the Internet and the widespread use of information technology have led to a rise in the number and sophistication of network attacks and security *** detection systems are crucial to network security,playing a pivotal role in safeguarding networks from potential ***,in the context of an evolving landscape of sophisticated and elusive attacks,existing intrusion detection methodologies often overlook critical aspects such as changes in network topology over time and interactions between *** address these issues,this paper proposes a real-time network intrusion detection method based on graph neural *** proposedmethod leverages the advantages of graph neural networks and employs a straightforward graph construction method to represent network traffic as dynamic graph-structured ***,a graph convolution operation with a multi-head attention mechanism is utilized to enhance the model’s ability to capture the intricate relationships within the graph structure ***,it uses an integrated graph neural network to address dynamic graphs’structural and topological changes at different time points and the challenges of edge embedding in intrusion detection *** edge classification problem is effectively transformed into node classification by employing a line graph data representation,which facilitates fine-grained intrusion detection tasks on dynamic graph node feature *** efficacy of the proposed method is evaluated using two commonly used intrusion detection datasets,UNSW-NB15 and NF-ToN-IoT-v2,and results are compared with previous studies in this *** experimental results demonstrate that our proposed method achieves 99.3%and 99.96%accuracy on the two datasets,respectively,and outperforms the benchmark model in several evaluation metrics.

关键词： Intrusion detection graph neural networks attention mechanisms line graphs dynamic graph neural networks

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Interconnections between diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy:diagnostic and therapeutic implications

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Neural Regeneration Research 2025年第8期20卷 2169-2180页

作者： Mingyi Yu Faith Teo En Ning Chang liu Yu-Chi liu Tissue Engineering and Stem Cell Group Singapore Eye Research InstituteSingapore Yong Loo Lin School of Medicine National University of SingaporeSingapore Department of Cornea and External Eye Disease Singapore National Eye CenterSingapore Ophthalmology and Visual Sciences Academic Clinical Program Duke-NUS Medical SchoolSingapore

Diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy are ocular complications occurring in the context of diabetes *** corneal neuropathy refers to the progressive damage of corneal *** retinopathy has traditionally been considered as damage to the retinal ***,growing evidence suggests that diabetic retinopathy is a complex neurovascular disorder resulting from dysfunction of the neurovascular unit,which includes both the retinal vascular structures and neural *** retinopathy is one of the leading causes of blindness and is frequently screened for as part of diabetic ocular ***,diabetic corneal neuropathy is commonly overlooked and underdiagnosed,leading to severe ocular surface *** studies have found that these two conditions tend to occur together,and they share similarities in their pathogenesis pathways,being triggered by a status of chronic *** review aims to discuss the interconnection between diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy,whether diabetic corneal neuropathy precedes diabetic retinopathy,as well as the relation between the stage of diabetic retinopathy and the severity of corneal *** also endeavor to explore the relevance of a corneal screening in diabetic eyes and the possibility of using corneal nerve measurements to monitor the progression of diabetic retinopathy.

关键词： cornea corneal nerves diabetes diabetic corneal neuropathy diabetic retinopathy retina

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