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Design and development of a mitochondrial-targeted photosensitizer for two-photon fluorescence imaging and photodynamic therapy

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Journal of Materials Science & Technology 2023年第10期141卷 135-148页

作者： Yu Chen Sheng Zhang Tianjiao Cheng Wei Lin Linlin Mao Zhonghui Chen Yang Yang hanqing huang Jinqiu Li Zhiyong Ke Zhong-Kai Cui Institute of Cancer Affiliated Hospital of Putian UniversityPutian UniversityPutian 351100China Department of Cell Biology School of Basic Medical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Affiliated Putian Hospital of Southern Medical University Putian 351100China Guangdong Engineering Research Center for Translation of Medical 3D Printing Application Guangzhou 510515China

Mitochondria are well-acknowledged as ideal targets for tumor therapy due to their important role in energy supply and cellular signal regulation.Mitochondria-specific photosensitizers have been reported to be critical for inducing cell apoptosis.Two-photon fluorescence imaging provides a new technique for delineating biological structures and activities in deep tissues.Herein,we developed a new aggregation-induced emission(AIE)active photosensitizer by attaching a pyridinium group for mitochondrial target-ing.The rationally designed photosensitizer(TTTP)exhibited excellent photophysical properties,good biocompatibility,reactive oxygen species(ROS)stimulation ability,anticancer efficacy,and two-photon imaging properties.TTTP was highly taken up by cells and accumulated specifically in mitochondria but was selectively cytotoxic to cancer cells.Under light irradiation,the generation of ROS was significantly boosted,leading to actively induced apoptosis.The in vivo tumor photodynamic therapeutic efficacy of TTTP showed significant inhibition of tumor growth.Furthermore,the underlying mechanism of TTTP tu-mor suppression revealed that the apoptosis agonist Bax was markedly up-regulated while the antagonist Bcl-xL was down-regulated.This research provides a potential mitochondrial-targeted phototherapeutic agent for effective therapy and two-photon fluorescence imaging.

关键词： Mitochondrial-targeting Two-photon fluorescence imaging Photodynamic therapy Apoptosis Reactive oxygen species(ROS)

Effect of the time-weakening friction law during the nucleation process

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Earthquake Science 2017年第2期30卷 91-96页

作者： Feng Hu hanqing huang Xiaofei Chen Laboratory of Seismology and Physics of Earth’s Interior and School of Earth and Space Sciences University of Science and Technology of China Department of Earth and Space Science Southern University of Science and Technology

Based on dynamic rupture simulations on a planar fault in a homogeneous half-space, we investigated the nucleation processes using the time-weakening friction law. Both the characteristic time and the rupture speed in the nucleation asperity play an important role in determining rupture behaviors on a fault plane following the time-weakening friction law, with which rupture starts from a single point in the nucleation asperity and propagates at a given speed toward the boundary of the nucleation area. Rupture with a small characteristic time or a large rupture speed in the nucleation asperity propagates earlier from the hypocenter. Rupture following the slipweakening friction law requires a smaller radius of nucleation patch to have similar rupture front contours of the time-weakening friction law. Even if the rupture velocity in the nucleation patch of the time-weakening friction law increases to infinity, the peak slip rate in the nucleation asperity is smaller than that of the slip-weakening law. The peak ground velocity distributions of ruptures following the two friction laws are also compared.

关键词： Time-weakening friction law Slip-weakening friction law Dynamic rupture Ground motion

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风电运维母船舱室噪声预报与吸声控制

动力学与控制学报 2024年第5期22卷 88-97页

作者：黄晴李盈利张汉青中南大学交通运输工程学院轨道交通安全教育部重点实验室长沙410075 轨道交通安全关键技术国际合作联合实验室长沙410075 轨道交通列车安全保障技术国家地方联合工程研究中心长沙410075

本文以某风电运维母船为研究对象,通过统计能量分析法,对某风电运维母船舱室噪声进行预报并提出噪声与振动控制措施.首先,根据船舶结构特征,将船舶模型划分为若干个子系统,依次构建子系统并创建子系统之间连接,设置材料参数和吸声系数,... 详细信息

本文以某风电运维母船为研究对象,通过统计能量分析法,对某风电运维母船舱室噪声进行预报并提出噪声与振动控制措施.首先,根据船舶结构特征,将船舶模型划分为若干个子系统,依次构建子系统并创建子系统之间连接,设置材料参数和吸声系数,构建了全船声学分析模型;其次,依据相关文献的经验公式估算各类噪声源,对航行工况和风场工况的重要舱室(轮机舱、推进舱、会议室、休息区、A甲板舱室、B甲板舱室、C甲板舱室和船长室)进行噪声预报,并根据MSC.337(91)号决议判断目标舱室噪声超标情况,其中,风场工况中主甲板的会议室噪声略有超标,噪声值为62.3dB(A),其余目标舱室的噪声均在限值范围内;同时,从目标舱室频谱图可以看出,噪声声压级随频率的升高先增大后减小,声压级峰值主要集中在1000Hz的中频范围;最后,通过噪声传递路径分析可知,船舶声源经过同层传播进而向上传播对会议室产生影响,噪声主要从底部和右侧传播至会议室,造成会议室噪声超标.对目标舱室会议室敷设吸声材料进一步实现降噪处理,在敷设玻璃棉和橡胶组成的吸声材料后,噪声值从原先的62.3dB(A)降至53dB(A),噪声值降至限值以下.

关键词：船舶舱室噪声统计能量法预报控制技术

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国家形象广告中华文化传播取向的缘起、动力及其纠偏

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三明学院学报 2024年第1期41卷 15-24页

作者：吴来安黄瀚卿暨南大学新闻与传播学院广东广州510632 安徽师范大学新闻与传播学院安徽芜湖241002

国家形象广告作为国家公关的重要手段之一,可发挥快速改善国家形象、提升国家公共外交效果的作用。随着全球化进程的不断加速,世界各国间的竞争从原有硬实力的比拼转化为文化软实力的较量,对国家形象的关注与研究,不仅以文化为核心聚焦... 详细信息

国家形象广告作为国家公关的重要手段之一,可发挥快速改善国家形象、提升国家公共外交效果的作用。随着全球化进程的不断加速,世界各国间的竞争从原有硬实力的比拼转化为文化软实力的较量,对国家形象的关注与研究,不仅以文化为核心聚焦,还引入了品牌的认知和思维,重视以广告为载体的国家形象塑造与传播,这构成了国家形象广告文化传播取向的缘起;中华文化自身发展与传播所遵循的价值主张,以及党和国家支持文化发展与繁荣的高度自觉,则构成了国家形象广告文化传播取向的动力支撑。而借助具体的广告来展示“文化中国”,并依据不断变化的环境适时调整广告的形式、内容与叙事技巧,最终弥补、缝合以往国家形象广告所产生的文化断裂现象,则是国家形象广告文化传播在不断纠偏中前进的实践指归。

关键词：国家形象广告中华文化文化传播国际传播

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大气颗粒物暴露对肠道细菌丰度调节研究进展

环境与职业医学 2024年第4期41卷 451-456页

作者：王耀晗黄楠楠李彬陈汉清李晓波陈瑞首都医科大学公共卫生学院北京100069

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者... 详细信息

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者通过消化道直接进入人体。肠道菌群是定位于肠道上皮黏膜及肠腔的微生物群,数量庞大,功能丰富,其稳态对个体的肠道健康甚至是机体健康都起着重要的作用。肠道菌群可能介导环境因素诱导的健康效应,因此现有越来越多的研究关注大气颗粒物对肠道菌群的影响。因此,本综述检索并整理了多种大气颗粒物暴露对肠道菌群稳态的影响,以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门及疣微菌门这五大菌门为主,讨论了它们的主要功能及大气颗粒物对其稳态和丰度的影响。

关键词：颗粒物肠道菌群厚壁菌门拟杆菌门变形菌门放线菌门疣微菌门

反义lncRNA在NSCLC中的作用及机制

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生命的化学 2024年第2期44卷 243-251页

作者：赵丽胡波涛黄汉清庞铭黄健广东医科大学第一临床医学院湛江524000 茂名市人民医院胸外科茂名525000

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在我国发病率和死亡率非常高,严重威胁着公众健康。由于缺乏敏感有效的早期诊断指标、易复发、易产生耐药性等因素,NSCLC的临床治疗效果一直不佳,导致患者预后差及生存率低。反义长链非... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在我国发病率和死亡率非常高,严重威胁着公众健康。由于缺乏敏感有效的早期诊断指标、易复发、易产生耐药性等因素,NSCLC的临床治疗效果一直不佳,导致患者预后差及生存率低。反义长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达与NSCLC发生发展密切相关,在NSCLC的增殖、凋亡、侵袭、迁移、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和耐药等方面均发挥着重要作用,已成为近年来的研究热点。本文探讨反义lncRNA在NSCLC发生发展过程中的功能及具体调控机制,旨在为NSCLC患者提供更有效的治疗理论参考。

关键词：非小细胞肺癌反义长链非编码RNA 调控机制

Therapeutic Characterization of ^(131)I-Labeled Humanized Anti-B7-H3 Antibodies for Radioimmunotherapy for Glioblastoma

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Engineering 2023年第11期30卷 190-202页

作者： Fengqing Fu Meng Zheng Shandong Zhao Yan Wang Minzhou huang hanqing Chen Ziyi huang Kaijie Zhang Liyan Miao Xueguang Zhang Jiangsu Institute of Clinical Immunology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215000China State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection Soochow UniversitySuzhou 215123China Department of Clinical Pharmacology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215006China Suzhou Bright Scistar Antibody Biotech.Co. Ltd.Suzhou 215152China Institute for Interdisciplinary Drug Research and Translational Sciences College of Pharmaceutical SciencesSoochow UniversitySuzhou 215123China Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215000China

B7 homolog 3(B7-H3)has attracted much attention in glioblastoma(GBM)radioimmunotherapy(RIT)due to its abnormally high expression on tumor cells.In this study,we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies(hu4G4 and hu4H12)derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells,Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with^(89)Zr for RIT antibody screening.Micro-positron emission tomography(PET)imaging,biodistribution and pharmacokinetic(PK)analyses of^(89)Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models.^(125)I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography(SPECT)imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in vivo.Fu rthermore,the pharmacodynamic(PD)of the^(131)Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor models.Micro-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that^(89)Zr-deferoxamine(DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than^(89)Zr-DFO-(hu4H12,immunoglobulin G(IgG)).The biodistribution results of^(125)I-SPECT imaging were similar to those of^(89)Zr-PET imaging,though the biodistribution in long bone joints and the thyroid varied.The PD analysis results indicated that^(131)I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent toxicity.Interestingly,^(131)I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen typeⅣand platelet-derived growth factor receptorβ(PDGFR-β)compared with control treatment,as determined by immunofluorescence(IF),which contributed to inhibiting tumor growth.Taken together,our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity,achieves low nonspecific concentrations in normal tissues,and has acceptable PK characteristics.^(131)I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects with an ideal safety profi

关键词： B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics

‘圣心’杧果实TPS13基因表达分析及酶功能验证

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分子植物育种 2024年第4期22卷 1058-1065页

作者：王明珠王亮霍婷黄小镂丛汉卿罗海燕乔飞姜成东海南大学园艺学院海口570208 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所海口571101

为了探索‘圣心’杧品种中萜烯合酶基因功能,本研究以‘圣心’杧果肉为实验材料,利用同源克隆技术克隆到一个具有产生萜烯类物质功能的基因,并在原核表达体系中诱导纯化出该基因的蛋白,添加前体物质进行酶促反应后,通过气相色谱质谱联用... 详细信息

为了探索‘圣心’杧品种中萜烯合酶基因功能,本研究以‘圣心’杧果肉为实验材料,利用同源克隆技术克隆到一个具有产生萜烯类物质功能的基因,并在原核表达体系中诱导纯化出该基因的蛋白,添加前体物质进行酶促反应后,通过气相色谱质谱联用(GC-MS)上机检测该基因的产物。结果表明,在‘圣心’杧果肉中进行扩增得到一个产生萜烯类物质的基因,命名为TPS13,该基因长度在1692 bp,编码563个氨基酸,通过在线网站预测TPS13属于亲水性,不稳定蛋白,理论等电点(pI)值为5.51,说明该蛋白为酸性蛋白。通过对其结构域预测分析:TPS13蛋白的第52~540位氨基酸区间内包含一个天冬氨酸基序的cd00684结构域,属于Ⅰ类萜烯环化酶超家族。酶活性鉴定表明,该基因无法与底物GPP、FPP和GGPP生成产物,具有催化单萜类底物(NPP)生成产物柠檬烯以及α-松油醇。本试验结果为进一步研究杧果萜类物质提供参考依据。

关键词： ‘圣心’杧萜烯合酶生物信息学分析原核表达

“双一流”建设背景下金属材料工程专业实验教学改革探索

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模具制造 2024年第3期24卷 57-59页

作者：赵汉卿黄志求杨慧何欣高晶马振佳木斯大学材料科学与工程学院黑龙江佳木斯154007

在“双一流”建设的大背景下,高等学校的定位转型对各专业人才培养提出了更高的要求。作为应用性较强的金属材料工程专业,实验教学是提升学生对专业知识的理解、培养综合实践和创新能力的关键途径,实验教学改革势在必行。从金属材料工... 详细信息

在“双一流”建设的大背景下,高等学校的定位转型对各专业人才培养提出了更高的要求。作为应用性较强的金属材料工程专业,实验教学是提升学生对专业知识的理解、培养综合实践和创新能力的关键途径,实验教学改革势在必行。从金属材料工程专业的实验教学现状入手,提出优化实验教学的体系和内容,建立层次化实验教学体系,增加综合性和应用性背景的实验内容;构建仿真模拟课程群,将抽象实验直观化;改进实验课程评价考核体系,更为全面、客观地对学生的学习成效进行反馈,从而激发学生学习的兴趣和主动性。

关键词： “双一流” 金属材料工程实验教学改革