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Dual-responsive supramolecular photodynamic nanomedicine with activatable immunomodulation for enhanced antitumor therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 765-780页

作者： Siqin He Lulu Wang Dongxu Wu Fan Tong Huan Zhao hanmei li Tao Gong Huile Gao Yang Zhou Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education School of Pharmaceutical SciencesHainan UniversityHaikou 570200China Key Laboratory of Drug-Targeting and Drug Delivery System West China School of PharmacySichuan UniversityChengdu 610041China Revvity Inc. WalthamMA 02451USA School of Food and Biological Engineering Chengdu UniversityChengdu 610106China

A major challenge facing photodynamic therapy(PDT) is that the activity of the immuneinduced infiltrating CD8^(+)T cells is subject to the regulatory T lymphocytes(Tregs), leaving the tumor at risk of recurrence and metastasis after the initial ablation. To augment the antitumor response and reprogram the immunosuppressive tumor microenvironment(TME), a supramolecular photodynamic nanoparticle(DACss) is constructed by the host-guest interaction between demethylcantharidin-conjugated β-cyclodextrin(DMC-CD) and amantadine-terminated disulfide-conjugated FFVLGGGC peptide with chlorin e6 decoration(Ad-ss-pep-Ce6) to achieve intelligent delivery of photosensitizer and immunomodulator for breast cancer treatment. The acid-labile β-carboxamide bond of DMC-CD is hydrolyzed in response to the acidic TME, resulting in the localized release of DMC and subsequent inhibition of *** guest molecule Ad-ss-pep-Ce6 can be cleaved by a high level of intracellular GSH, reducing photosensitizer toxicity and increasing photosensitizer retention in the tumor. With a significant increase in the CTL/Treg ratio, the combination of Ce6-based PDT and DMC-mediated immunomodulation adequately achieved spatiotemporal regulation and remodeling of the TME, as well as improved primary tumor and in situ lung metastasis suppression with the aid of PD-1 antibody.

关键词： Photodynamic therapy Immunosuppressive microenvironment Immunomodulator Dual-responsive Supramolecularassembly Checkpointblockade

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理解与落实道德与法治课程标准的实践路径探究

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中国教育学刊 2024年第6期 96-102页

作者：李寒梅山东师范大学马克思主义学院山东济南250014

对《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》内容要求与实践路径作出不同层面的研究与探索,是当前道德与法治课程建设的重要任务。依据课程与教学的基本原理,围绕课程目标、课程内容、课程实施与课程评价四个基本问题,探寻理解与落实... 详细信息

对《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》内容要求与实践路径作出不同层面的研究与探索,是当前道德与法治课程建设的重要任务。依据课程与教学的基本原理,围绕课程目标、课程内容、课程实施与课程评价四个基本问题,探寻理解与落实课程标准的实践路径,需要注意凸显核心素养育人价值、发挥课程目标的引领作用,遵循内容的综合性要求、实现学科逻辑与生活逻辑的统一,指向核心素养培育要求、推动课程实施的规范化进程,树立学业质量观念、促进课程评价的标准化改革,以此探索义务教育学段思政课程与教学改革的实践特征与表现,有助于推进道德与法治课程与教学改革进程。

关键词：道德与法治课程标准新课标思政课程

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道德与法治学科教学目标制定的改进研究——基于新课标的视角

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教育参考 2024年第1期 13-18页

作者：李寒梅祝晓薇山东师范大学马克思主义学院山东济南250014

道德与法治学科教学目标的制定是落实《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》精神与要求的重要途径。新课标提出了坚持核心素养导向、明确知行要求、贯彻教学评一致性理念等要求,但当前教学目标制定中存在着难以深刻领悟核心素养的... 详细信息

道德与法治学科教学目标的制定是落实《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》精神与要求的重要途径。新课标提出了坚持核心素养导向、明确知行要求、贯彻教学评一致性理念等要求,但当前教学目标制定中存在着难以深刻领悟核心素养的内在精神、无法把握目标最终实现的支撑条件等问题。克服实践中的困惑,需要以新课标精神为引领,在指向核心素养培育要求、确定正确的教学价值倾向的过程中,综合考量教学目标的具体要求,采用科学的表述方式,以完善教学目标的制定。

关键词：道德与法治学科教学目标新课标

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甘露寡糖上调PIgR增强肉鸡肠道免疫屏障

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饲料工业 2024年第14期45卷 32-37页

作者：韩飞李胜王华陈树林丛日华李寒梅袁非凡杨凌职业技术学院陕西杨凌712100 陕西省畜牧技术推广总站陕西西安710016 西北农林科技大学陕西杨凌712100

为了探究甘露寡糖对肉鸡肠道屏障的影响,试验选用1日龄健康白羽肉仔鸡540只,肉鸡饲养至29日龄,按体重相近,公母各半的原则随机分为3组:模型对照组、甘露寡糖保健组和乳酸环丙沙星保健组,每组6个重复,每个重复30只,试验期为10 d。肉鸡30... 详细信息

为了探究甘露寡糖对肉鸡肠道屏障的影响,试验选用1日龄健康白羽肉仔鸡540只,肉鸡饲养至29日龄,按体重相近,公母各半的原则随机分为3组:模型对照组、甘露寡糖保健组和乳酸环丙沙星保健组,每组6个重复,每个重复30只,试验期为10 d。肉鸡30日龄时,模型对照组、甘露寡糖保健组、乳酸环丙沙星保健组肉鸡采用胸肌注射8.37×10^(9) CFU/mL的大肠杆菌菌液0.2 mL进行攻毒,之后分别给予饮用水、0.05 g/L甘露寡糖溶液和60 mg/L乳酸环丙沙星自由饮用,分别连用10 d。试验结束后对肉鸡称重,采集血液测定血清生化指标,采取小肠各段测定器官指数,通过RT-qPCR检测肉鸡肠道屏障关键基因表达。结果表明,模型对照组、甘露寡糖保健组和乳酸环丙沙星保健各组间各器官重、器官指数均无显著差异(P>0.05)。与模型对照组和乳酸环丙沙星保健组相比,甘露寡糖保健组肉鸡血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)含量显著升高(P<0.05)。与模型对照组相比,甘露寡糖保健组肉鸡十二指肠多聚免疫球蛋白受体(PIgR)表达量显著升高(P<0.05);与乳酸环丙沙星保健组相比,甘露寡糖保健组肉鸡空肠PIgR表达量有升高的趋势(P=0.077)。综上所述,在饮水中添加甘露寡糖增加了血清γ-GGT,上调肉鸡十二指肠、空肠免疫屏障PIgR表达,增强肉鸡肠道免疫屏障,维护肠道健康,从而提高机体免疫能力,并相比乳酸环丙沙星效果更为显著。

关键词：甘露寡糖白羽肉鸡生长性能肠道屏障 PIgR

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根结线虫病对烟草植株根际土壤微生物群落及其功能的影响

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江苏农业学报 2024年第6期40卷 993-1003页

作者：王兴松李恩星杨诗瀚杨媛陈江政李晗梅王戈王娜白羽祥周鹏杜宇李杰云南农业大学烟草学院云南昆明650201 云南省烟草公司昆明市公司云南昆明650051

为明确烟草植株根际土壤微生物对烟株根结线虫病的响应特征,采用Illumina MiSeq高通量测序技术测定健康烟株(FH-H)、发病烟株(FH-D)根际土壤细菌16S rDNA和真菌内转录间隔区(ITS)序列,测定其根际土壤理化性质和酶活性,并借助PICRUSt2软... 详细信息

为明确烟草植株根际土壤微生物对烟株根结线虫病的响应特征,采用Illumina MiSeq高通量测序技术测定健康烟株(FH-H)、发病烟株(FH-D)根际土壤细菌16S rDNA和真菌内转录间隔区(ITS)序列,测定其根际土壤理化性质和酶活性,并借助PICRUSt2软件和FUNGuild数据库进行分析。结果表明,与健康烟株相比,发病烟株根际土壤pH、硝态氮含量、碱解氮含量、过氧化氢酶活性和微生物群落α多样性显著降低;发病烟株根际土壤微生物种类和相对丰度发生改变,细菌群落中放线菌门、厚壁菌门、芽孢杆菌属和Unclassified_Ktedonobacteraceae属相对丰度均显著升高,真菌群落中子囊菌门、担子菌门、青霉属、粗糙孔菌属相对丰度均显著升高。发病烟株根际土壤细菌群落在碳水化合物代谢、氨基酸代谢、辅助因子和维生素代谢等功能丰度上显著高于健康烟株根际土壤,功能真菌类型的相对丰度明显区别于健康烟株根际土壤,其中腐生营养型功能真菌相对丰度显著高于健康烟株根际土壤。方差分解分析结果表明,土壤有效磷含量对烟株根际土壤细菌相对丰度影响最大,烟株根际土壤真菌相对丰度主要与土壤脲酶活性、土壤硝态氮含量和土壤酸碱度有显著相关性。本研究结果为根结线虫病的绿色防控和土壤保育提供了理论依据。

关键词：根结线虫烟草根际土壤微生物群落微生物功能

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冷循环液温度对微波消融离体猪肝消融灶形态的影响

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中国介入影像与治疗学 2024年第5期21卷 294-297页

作者：罗霞何萍杨鑫张菊英蒋琼冯琳莉李韩梅唐小清杨友余进洪川北医学院附属医院超声科四川南充637000

目的观察冷循环液温度对微波消融(MWA)离体猪肝消融灶形态的影响。方法将20块新鲜离体猪肝组织随机分为冰水冷循环组(A组)及常温冷循环组(B组),分别以不同消融功率(50、60、70 W)及消融时间(1、5 min)于各亚组,即A1与B1(50 W,1 min)、A2... 详细信息

目的观察冷循环液温度对微波消融(MWA)离体猪肝消融灶形态的影响。方法将20块新鲜离体猪肝组织随机分为冰水冷循环组(A组)及常温冷循环组(B组),分别以不同消融功率(50、60、70 W)及消融时间(1、5 min)于各亚组,即A1与B1(50 W,1 min)、A2与B2(50 W,5 min)、A3与B3(60 W,1 min)、A4与B4(60 W,5 min)、A5与B5(70 W,1 min)及A6与B6(70 W,5 min)亚组内各消融10个靶区。对比A、B组相同条件亚组间及组内消融灶形态,包括消融灶纵向直径(LD)、横向直径(TD)、球形指数(RI)及体积(V)。结果相同消融功率及时间下,A组各亚组消融灶LD均小于B组(P均0.05)。冷循环液温度对2组消融灶TD(F=1.125)和V(F=3.332)的主效应均不显著(P均≥0.05)。相同冷循环液温度条件下,A1与A2、A3与A4、A5与A6各亚组间消融灶形态各参数差异均有统计学意义(P均<0.05),B组各亚组间亦然。结论以恒定消融功率及时间行MWA消融离体猪肝时,采用冰水冷循环可使消融灶形态更接近于球形;且随消融时间延长,消融灶范围越大,则RI越高。

关键词：消融技术动物实验猪肝

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3,4-二氯苯基硫脲的连续化合成

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染整技术 2024年第1期46卷 16-20页

作者：陈晓栋彭丽君李寒梅唐智勇周海斌周贤宝浙江迪邦化工有限公司浙江绍兴312369

采用连续进料方式合成3,4-二氯苯基硫脲。考察物料投料物质的量比、体系酸值、反应温度、反应停留时间及分散剂等参数对反应的影响。较优工艺参数为:硫氰酸铵与3,4-二氯苯胺投料物质的量比1.36,酸值7%,反应温度96℃,反应时间15h,此时产... 详细信息

采用连续进料方式合成3,4-二氯苯基硫脲。考察物料投料物质的量比、体系酸值、反应温度、反应停留时间及分散剂等参数对反应的影响。较优工艺参数为:硫氰酸铵与3,4-二氯苯胺投料物质的量比1.36,酸值7%,反应温度96℃,反应时间15h,此时产品纯度可达98.5%,收率达95.93%。3,4-二氯苯基硫脲的连续化合成相比于传统间歇反应,产品纯度及收率更加稳定。

关键词：染料中间体 3,4-二氯苯胺 3,4-二氯苯基硫脲连续化

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不同底肥处理对菜用蚕豆生长及产量的影响

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浙江农业科学 2024年第3期65卷 567-570页

作者：钟洋敏刘庭付李汉美刘承伟马瑞芳阮美颖王琳琳丽水市农林科学研究院浙江丽水323000 丽水职业技术学院浙江丽水323000 庆元县举水乡人民政府浙江庆元323800 浙江省农业科学院浙江杭州310021

为比较不同底肥处理对菜用蚕豆丽蚕3号生长及产量的影响,以施鸡粪有机肥+复合肥为对照,设置羊粪有机肥+复合肥、蚕沙有机肥+复合肥、炭基肥+复合肥、鸡粪有机肥+复合肥+微生物菌剂等处理,研究菜用蚕豆生长和产量变化特征。结果表明,不... 详细信息

为比较不同底肥处理对菜用蚕豆丽蚕3号生长及产量的影响,以施鸡粪有机肥+复合肥为对照,设置羊粪有机肥+复合肥、蚕沙有机肥+复合肥、炭基肥+复合肥、鸡粪有机肥+复合肥+微生物菌剂等处理,研究菜用蚕豆生长和产量变化特征。结果表明,不同底肥处理均提高了丽蚕3号的产量,施用羊粪有机肥和复合肥的处理比CK增产16.2%,增收16.1%,施用效果好、底肥总成本较低,在菜用蚕豆上具有较好的应用前景。

关键词：底肥菜用蚕豆生长产量

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1972年以来日本政治的变革与“普通国家化”

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日本学刊 2022年第4期 51-67,161页

作者：李寒梅北京大学国际关系学院

20世纪70年代初,日本成为世界经济大国,基本实现了现代化赶超目标。日本的国家发展开始从现代化赶超模式向后现代发展模式转变,相应地,日本的政治体制也开启了变革转型的进程。90年代以后,冷战结束、全球化迅猛发展、中国崛起及国际政... 详细信息

20世纪70年代初,日本成为世界经济大国,基本实现了现代化赶超目标。日本的国家发展开始从现代化赶超模式向后现代发展模式转变,相应地,日本的政治体制也开启了变革转型的进程。90年代以后,冷战结束、全球化迅猛发展、中国崛起及国际政治经济格局剧变,对转型中的日本产生了巨大冲击,也给日本的政治发展不断增添新的变数。随着日本国家发展指导思想转向新保守主义和“普通国家”论,日本政治的变革持续推进,政党结构、权力结构、政官关系、决策体制等诸多方面发生了深刻变化。日本的国家发展方向已显著转向“普通国家化”,战后“保守本流”路线已然终结。

关键词：新保守主义普通国家化保守本流政党结构决策体制

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水电站叠梁门进水口水力特性数值模拟研究

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人民黄河 2023年第1期45卷 140-144,150页

作者：戴杰戴启璠李晗玫河海大学水利水电学院江苏南京210098 江苏省灌溉总渠管理处江苏淮安223200

为研究水电站叠梁门分层取水进水口水力特性,探讨叠梁门运行、布设方案,以某实际工程为例,采用三维水动力数学模型,对不同叠梁门开启工况下的流速分布及水头损失等水力特性开展模拟研究。结果表明:随着叠梁门层数的增加,门顶过流空间不... 详细信息

为研究水电站叠梁门分层取水进水口水力特性,探讨叠梁门运行、布设方案,以某实际工程为例,采用三维水动力数学模型,对不同叠梁门开启工况下的流速分布及水头损失等水力特性开展模拟研究。结果表明:随着叠梁门层数的增加,门顶过流空间不断压缩,加剧了进水口水流的紊乱程度,导致进水口处涡旋的发生;水头损失则随着叠梁门层数的增加先急剧增大再缓慢增大。同时,结合库区垂向水温分布特征,在垂向温差较小的季节,可以选择较少叠梁门层数引水以减少水头损失;在垂向温差较大的季节,可根据目标水温灵活选择叠梁门层数。

关键词：水电站叠梁门分层取水水力特性数值模拟

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