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Journal of Genetics and Genomics 2020年第4期47卷 229-232页

作者： Gang Liu haijuan xiao Linlin Liu Lingyun Guo Ruolan Guo Xuyun Hu Chanjuan Hao Jingang Gui Weiwei Jiao Fang Xu Adong Shen Wei Li Department of Infectious Disease Beijing Children’s HospitalCapital Medical UniversityNational Center for Children’s HealthBeijing 100045China Beijing Pediatric Research Institute Genetics and Birth Defects Control CenterBeijing Children’s HospitalCapital Medical UniversityNational Center for Children’s HealthBeijing 100045China

The World Health Organization(WHO)recommends neonatal Bacillus Calmette-Guerin(BCG)vaccination in countries with a high prevalence of tuberculosis(TB),which has been practiced in more than 150 countries(WHO,2004).The prevalence of TB is a serious condition in China,ranking as the second in the high epidemic countries globally(WHO,2018).China initiated a neonatal BCG vaccination program in 1986 and reached an average vaccination rate of 99%in 2016 with a great success in preventing the incidence of TB(WHO,2018).

关键词： vaccination neonatal diseases

基于肠道菌群探讨益气健脾法对恶性肿瘤免疫治疗的影响

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辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 121-125页

作者：韩梦影肖海娟陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

随着科学研究逐步深入,肿瘤免疫治疗发展迅速,给晚期恶性肿瘤患者带来了更多的治疗机会,越来越多的患者从中受益。虽然免疫治疗改善了部分肿瘤患者的总生存期,但其单药有效率并不高,免疫药物费用高昂也极大限制了其临床持续性应用。因此... 详细信息

随着科学研究逐步深入,肿瘤免疫治疗发展迅速,给晚期恶性肿瘤患者带来了更多的治疗机会,越来越多的患者从中受益。虽然免疫治疗改善了部分肿瘤患者的总生存期,但其单药有效率并不高,免疫药物费用高昂也极大限制了其临床持续性应用。因此,如何使免疫治疗疗效最大化逐渐成为肿瘤研究领域的热点问题。肠道菌群在免疫治疗中的作用逐渐受到关注,现代研究发现肠道菌群中的益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌群可提高免疫治疗疗效。脾为后天之本,气血生化之源,肠道菌群与中医脾的生理功能相似,多项研究证实中医益气健脾法可调节肠道菌群,增加益生菌、减少有害菌,改善免疫功能。因此文章汇总了益气健脾法通过调控肠道菌群,改善肠道微环境,提升肿瘤免疫治疗疗效的研究现况,以期为临床应用提供参考。

关键词：益气健脾法免疫治疗肠道菌群免疫检查点抑制剂恶性肿瘤

四君子汤及其主要有效成分抗结直肠癌机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 240-252页

作者：申佳林赵小莹肖海娟陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、... 详细信息

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等。大量临床研究表明四君子汤可以防治癌前病变,联合手术放化疗减毒增效,改善患者生活质量、延长生存期,广泛用于CRC的全程治疗中,但其作用机制尚未被系统阐明。该文通过总结近10年相关文献发现,四君子汤及其有效成分可以通过抑制肠道炎症反应,预防炎癌转化;通过调节蛋白53(p53)、Wnt、核转录因子-κB(NF-κB)等信号通路控制肿瘤生长;通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、河马(Hippo)等信号通路来抑制肿瘤转移;也能通过负调控蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号传导和转录激活子(STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,通过激活骨髓依赖淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)等凋亡蛋白促进凋亡,通过下调耐药基因的表达逆转化疗和靶向耐药;还可以恢复肿瘤微环境中的白细胞分化抗原8^(+)胸腺依赖淋巴细胞(CD8^(+)T cell)、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性来增强抗肿瘤免疫;还能通过上调锌指转录因子4(KLF4)改善体质量减轻、肌肉萎缩等肿瘤恶病质症状,延长荷瘤小鼠的生存期。该文还讨论了目前临床和基础研究方面存在的不足,展望了四君子汤与肠道菌群的相互作用等有前景的研究方向,以期为今后新型高效低毒抗CRC新药研发和临床应用提供参考依据。

关键词：四君子汤有效成分结直肠癌肿瘤微环境肠道菌群

“两级硝化、反硝化+膜分离”工艺在某生活垃圾渗滤液处理提质改造工程中的应用

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工程建设 2017年第2期49卷 85-89页

作者：肖海娟湖南中冶长天节能环保技术有限公司长沙410007

针对"两级硝化、反硝化+膜分离"工艺应用于某生活垃圾渗滤液处理提质改造的工程实例,详细介绍了两级硝化、反硝化和内置式MBR的工艺特点、基本原理、主要设计参数、实际运行情况和主要技术经济指标。该工艺出水水质达到了GB 16889—200... 详细信息

针对"两级硝化、反硝化+膜分离"工艺应用于某生活垃圾渗滤液处理提质改造的工程实例,详细介绍了两级硝化、反硝化和内置式MBR的工艺特点、基本原理、主要设计参数、实际运行情况和主要技术经济指标。该工艺出水水质达到了GB 16889—2008《生活垃圾填埋场污染控制标准》中表2的排放要求。

关键词：生活垃圾渗滤液两级硝化、反硝化内置式MBR 纳滤反渗透

吴茱萸碱通过MAPK信号通路抑制人胃癌细胞的体外实验研究

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第三军医大学学报 2021年第16期43卷 1535-1542页

作者：千维娜李治方瑜姜伊娜肖海娟陕西中医药大学附属医院肿瘤科陕西咸阳712000 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712000 陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712000

目的探讨吴茱萸碱通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路对人胃癌细胞的抑制作用。方法应用MTT法对SGC-7901细胞活性进行评定。以8、16、32μmol/L吴茱萸碱作用胃癌SGC-7901细胞(记为A1组,A2组,A3组)... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路对人胃癌细胞的抑制作用。方法应用MTT法对SGC-7901细胞活性进行评定。以8、16、32μmol/L吴茱萸碱作用胃癌SGC-7901细胞(记为A1组,A2组,A3组),另设置相同浓度吴茱萸碱处理后的细胞,加入p38抑制剂(记为B1组,B2组,B3组),对照组用细胞培养液处理作为空白对照。Annexin V-FITC/PI法观察细胞凋亡,PI染色法观察细胞周期,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved-caspase-3,划痕愈合实验评价细胞迁移抑制情况,蛋白质印迹法检测c-dc2、cdc25C、cyclin B1及p-ERK、p-p38蛋白水平表达。结果吴茱萸碱能够阻碍SGC-7901细胞增殖,细胞活性随着浓度和时间的增加而降低,24、48 h的IC50分别是16.78、7.28μmol/L。与对照组(0.06%)比较,A组 SGC-7901细胞凋亡比例(18.72%、31.08%、52.17%)增加,G2/M细胞周期阻滞,与A组比较,B组SGC-7901细胞凋亡比例减少,G2/M细胞周期阻滞减弱,G2/M期调控蛋白cdc2、cdc25C、cyclin B1水平下调(P均<0.05)。划痕愈合实验表明SGC-7901细胞的细胞划痕愈合率伴随吴茱萸碱浓度升高而降低;与A组(59.13%、23.15%、18.31%)比较,B组细胞划痕愈合率(63.17%、55.27%、34.08%)升高(P<0.05)。Western blot结果表明吴茱萸碱处理Bcl-2、cleaved-caspase-3水平上调,SGC-7901细胞MAPK通路蛋白p-ERK水平下调,p-p38表达水平上调(P<0.05)。与A组比较,B组cdc2、cdc25C、cyclin B1表达上调,Bcl-2、cleaved-caspase-3水平显著下降,MAPK通路蛋白p-ERK水平上调,p-p38水平下调(P<0.05)。结论吴茱萸碱对胃癌细胞有抑制作用,其机制是通过MAPK信号通路下调p-p38蛋白、上调凋亡蛋白实现。

关键词：吴茱萸碱 MAPK ERK p38 胃癌细胞抗肿瘤

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肝癌化疗耐药机制及中药干预研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年第14期28卷 254-261页

作者：胡泽玉杨清瑞周铖杨林肖海娟方瑜陕西中医药大学陕西咸阳712046 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 咸阳市中心医院陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

多药耐药(MDR)是恶性肿瘤患者化疗失败的重要原因,也是提高患者生存质量,延长生存期等方面的瓶颈。肝癌细胞作为一种先天性耐药的肿瘤细胞,普遍对放化疗不敏感,且肝癌患者早期症状缺乏典型性,多数患者确诊已为晚期,生存期短,复发率高,... 详细信息

多药耐药(MDR)是恶性肿瘤患者化疗失败的重要原因,也是提高患者生存质量,延长生存期等方面的瓶颈。肝癌细胞作为一种先天性耐药的肿瘤细胞,普遍对放化疗不敏感,且肝癌患者早期症状缺乏典型性,多数患者确诊已为晚期,生存期短,复发率高,随之而来的对化疗药物敏感性降低,继之MDR成为原发性肝癌(PHC)治疗失败的重要原因之一。因此,寻找安全、不良反应小、疗效佳的化疗增敏剂已成为肝癌耐药研究中需迫切解决的问题。随着中药在肿瘤疾病治疗的广泛应用,中药复方、中药注射液、中药单体在逆转肝癌化疗耐药方面机制研究也日益增加。基于中药研究现状,通过查阅相关文献数据库,其机制可概括为增加细胞内药物浓度、影响酶类物质活性变化、诱导细胞凋亡,逆转细胞信号通路异常、调控肿瘤微环境等。传统中医药从多靶点、多途径的角度减轻了肝癌细胞化疗耐药,增加了肝癌细胞的化疗敏感性以及化疗药物对肝癌细胞的毒性作用,因此,从中医药角度探讨肝癌MDR作用机制,对于逆转肝癌MDR具有重要意义,同时也为临床治疗肝癌提供参考价值。然而目前研究存在实验类型较单一,不良反应等不足,因而在未来需要从实验室到临床进行多机制,多靶点的实验研究及临床验证。

关键词：中医药原发性肝癌化疗耐药逆转机制多药耐药

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甲氧西林耐药及敏感金黄色葡萄球菌快速鉴定中梅里埃VTIEK MS质谱仪的应用价值探究

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系统医学 2023年第5期8卷 51-54,72页

作者：陈卉肖海娟南京医科大学康达学院附属涟水县人民医院检验科江苏涟水223400

目的探究甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及敏感金黄色葡萄球菌快速鉴定中梅里埃VTIEK MS质谱仪的应用价值。方法随机选取2022年1月—2023年1月南京医科大学康达学院附属涟水县人民医院收治的合并感染的骨科患者80例作为研究对象,均接受迪尔... 详细信息

目的探究甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及敏感金黄色葡萄球菌快速鉴定中梅里埃VTIEK MS质谱仪的应用价值。方法随机选取2022年1月—2023年1月南京医科大学康达学院附属涟水县人民医院收治的合并感染的骨科患者80例作为研究对象,均接受迪尔96L及药敏板、梅里埃VITEK MS质谱鉴定。观察梅里埃VITEK MS质谱仪的应用价值。结果随机选择患者分离出来的金黄色葡萄球菌80株,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)42株(52.50%),甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)38株(47.50%)。分别从分离出来的金黄色葡萄球菌中抽取MRSA 22株、MSSA 20株,共找出两个MRSA主要特征峰,即2305.6 Da和3007.3 Da。另外随机利用其他的MRSA 20株、MSSA 20株对该模型展开验证。比对MIC法,结果提示特征峰1灵敏度为78.95%,特异度为76.19%;特征峰2灵敏度为82.35%,特异度为73.91%;联合两点灵敏度为73.91%,特异度为82.35%。结论MRSA及MSSA快速鉴定中,梅里埃VTIEK MS质谱仪具有更好的特异性及灵敏度。

关键词：梅里埃VITEK MS质谱仪甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌质谱药敏板耐药表型

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总额预付制中三方利益关系探究

中国卫生质量管理 2014年第4期21卷 120-122页

作者：张茜肖海娟海军总医院北京100048

目的探讨总额预付制中医、保、患三方的利益关系。方法通过实地考察、政策解读、文献研究等,分析三方利益关系。结果我国实行的总额预付制尚处于初级阶段,在政策制定、实施方法、奖惩机制等方面不统一,需要从医保基金测算、筹资渠道、... 详细信息

目的探讨总额预付制中医、保、患三方的利益关系。方法通过实地考察、政策解读、文献研究等,分析三方利益关系。结果我国实行的总额预付制尚处于初级阶段,在政策制定、实施方法、奖惩机制等方面不统一,需要从医保基金测算、筹资渠道、政策监管、配套措施以及各方支持等方面创造条件。结论总额预付的实施能在一定程度上控制医疗费用,但在医院医保费用合理测算、保护参保人利益和其它配套措施等方面还有待完善。

关键词：总额预付医疗费用支付方式

基于阴阳理论探讨中医药通过调节髓源性抑制细胞抑制恶性肿瘤的研究进展

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中华中医药学刊 2022年第10期40卷 142-147页

作者：陈玉王财东苟涛肖海娟司海龙陕西中医药大学陕西西安712046

目前虽然对恶性肿瘤诊疗手段在不断提高,但患者死亡率却不降反升,根本原因在于对恶性肿瘤的发病机制认识的仍不够深入。肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的重要场所,干预肿瘤微环境对提高治疗效果有重要的意义。髓源性抑制细胞(myeloid-derived... 详细信息

目前虽然对恶性肿瘤诊疗手段在不断提高,但患者死亡率却不降反升,根本原因在于对恶性肿瘤的发病机制认识的仍不够深入。肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的重要场所,干预肿瘤微环境对提高治疗效果有重要的意义。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是组成肿瘤微环境的关键成分,具有免疫抑制性。正常情况下MDSCs在机体内含量极低,但在肿瘤微环境可大量存在,它能通过抑制T细胞、NK细胞、DC细胞等免疫细胞的免疫活性以及参与构成转移前生态位(the pre-metastatic niche, PMN)等方式介导肿瘤细胞发生免疫逃逸。中医认为阴阳失和是肿瘤发生的基本病机,阴阳调和则病瘥。近年多个研究表明中药单体或复方可凭借其阴阳偏性抑制MDSCs的扩增与活化。从阴阳理论出发就近年中医药对MDSCs的调节作用展开综述。

关键词：髓源性抑制细胞恶性肿瘤免疫抑制中医药阴阳理论

单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤致反复消化道出血1例

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第1期43卷 132-136页

作者：胡泽玉周铖杨林马晓燕肖海娟司海龙陕西中医药大学第一临床医学院咸阳712046 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 陕西省咸阳市中心医院肝胆外科咸阳712000 陕西省咸阳市中心医院病理科咸阳712000 陕西中医药大学附属医院肿瘤内科咸阳712000

患者,男,63岁,因“间断性黑便1月余,加重7 h”于2019年9月4日至陕西省咸阳市中心医院就诊,以“消化道出血”收治入院。入院时有鲜血便,量多,伴腹痛、腹胀、头晕、乏力、纳差,无其他明显特殊不适。入院后行电子胃镜检查,考虑慢性非萎缩... 详细信息

患者,男,63岁,因“间断性黑便1月余,加重7 h”于2019年9月4日至陕西省咸阳市中心医院就诊,以“消化道出血”收治入院。入院时有鲜血便,量多,伴腹痛、腹胀、头晕、乏力、纳差,无其他明显特殊不适。入院后行电子胃镜检查,考虑慢性非萎缩性胃炎伴糜烂;电子结肠镜检查考虑回盲瓣炎;胶囊内镜检查考虑溃疡及肿瘤可能;单气囊小肠镜检查及组织活检证实为单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma,MEITL)。2019年11月8日患者转院至陕西中医药大学附属医院肿瘤内科;采用R-CHOP方案(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)化学治疗(化疗)2个周期后,疾病出现进展;化疗方案更换为DA-EPOCH方案(依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素)。规范化治疗4个月后,患者病情再次加重,放弃治疗后出院,于2020年3月20日死亡。MEITL因其侵袭性强、恶化程度高、肿瘤负荷重、难确诊及易误诊的特点,患者往往预后不佳,死亡率极高。该文对该例MEITL患者的临床资料进行报道,旨在为后续同类症状患者的诊断和治疗提供参考。

关键词：肠病相关T细胞淋巴瘤单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤消化道出血