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The disbalance of LRP1 and SIRPα by psychological stress dampens the clearance of tumor cells by macrophages

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第1期12卷 197-209页

作者： Yanping Wu Xiang Luo Qingqing Zhou Haibiao Gong Huaying Gao Tongzheng Liu Jiaxu Chen Lei Liang Hiroshi Kurihara Yi-Fang Li Rong-Rong He Guangdong Engineering Research Center of Chinese Medicine&Disease Susceptibility Jinan UniversityGuangzhou 510632China International Cooperative Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modernization and Innovative Drug Development of Chinese Ministry of Education College of PharmacyJinan UniversityGuangzhou 510632China Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research College of PharmacyJinan UniversityGuangzhou 510632China Formula-pattern Research Center School of Traditional Chinese MedicineJinan UniversityGuangzhou 510632China Integrated Chinese and Western Medicine Postdoctoral Research Station Jinan UniversityGuangzhou 510632China Institute of Tumor Pharmacology College of PharmacyJinan UniversityGuangzhou 510632China

The relationship between chronic psychological stress and tumorigenesis has been well defined in epidemiological studies;however, the underlying mechanism remains underexplored. In this study, we discovered that impaired macrophage phagocytosis contributed to the psychological stressevoked tumor susceptibility, and the stress hormone glucocorticoid(GC) was identified as a principal detrimental factor. Mechanistically, GC disturbed the balance of the "eat me" signal receptor(low-density lipoprotein receptor-related protein-1, LRP1) and the "don’t eat me" signal receptor(signal regulatory protein alpha, SIRPa). Further analysis revealed that GC led to a direct, glucocorticoid receptor(GR)-dependent trans-repression of LRP1 expression, and the repressed LRP1, in turn, resulted in the elevatedgene level of SIRPa by down-regulating mi RNA-4695-3 p. These data collectively demonstrate that stress induces the imbalance of the LRP1/SIRPa axis and entails the disturbance of tumor cell clearance by macrophages. Our findings provide the mechanistic insight into psychological stress-evoked tumor susceptibility and indicate that the balance of LRP1/SIRPa axis may serve as a potential therapeutic strategy for tumor treatment.

关键词： Psychological stress Tumorigenesis Macrophages Phagocytosis LRP1 SIRPa Therapeutic target

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Single-cell transcriptomics reveals cell type diversity of human prostate

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Journal of Genetics and Genomics 2022年第11期49卷 1002-1015页

作者： Yang Chen Peng Zhang Jinling Liao Jiwen Cheng Qin Zhang Tianyu Li Haiying Zhang Yonghua Jiang Fangxing Zhang Yanyu Zeng Linjian Mo haibiao Yan Deyun Liu Qinyun Zhang Chunlin Zou gong-Hong Wei Zengnan Mo Center for Genomic and Personalized Medicine Guangxi Key Laboratory for Genomic and Personalized MedicineGuangxi Collaborative Innovation Center for Genomic and Personalized MedicineGuangxi Medical UniversityNanningGuangxi 530021China Department of Urology The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityNanningGuangxi 530021China Key Laboratory of Metabolism and Molecular Medicine of the Ministry of Education&Department of Biochemistry and Molecular Biology School of Basic Medical SciencesFudan University Shanghai Cancer CenterFudan UniversityShanghai 201114China Biocenter Oulu Faculty of Biochemistry and Molecular MedicineUniversity of OuluOuluFinland Key Laboratory of Longevity and Ageing-Related Disease of Chinese Ministry of Education Center for Translational Medicine and School of Preclinical MedicineGuangxi Medical UniversityNanningGuangxi 530021China

Extensive studies have been performed to describe the phenotypic changes occurring during malignant transformation of the prostate.However,the cell types and associated changes that contribute to the development of prostate diseases and cancer remain elusive,largely due to the heterogeneous composition of prostatic tissues.Here,we conduct a comprehensive evaluation of four human prostate tissues by singlecell RNA sequencing(sc RNA-seq)to analyze their cellular compositions.We identify 18 clusters of cell types,each with distinct gene expression profiles and unique features;of these,one cluster of epithelial cells(Ep)is found to be associated with immune function.In addition,we characterize a special cluster of fibroblasts and aberrant signaling changes associated with prostate cancer(PCa).Moreover,we provide insights into the epithelial changes that occur during the cellular senescence and aging.These results expand our understanding of the unique functional associations between the diverse prostatic cell types and the contributions of specific cell clusters to the malignant transformation of prostate tissues and PCa development.

关键词： scRNA-seq Human prostate Cell type diversity Immunity Cellular senescence Prostate cancer

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透明细胞乳头状肾细胞癌的临床病理及预后特点

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中华医学杂志 2021年第46期101卷 3784-3788页

作者：徐亚威周靖程谢海标杨吴平李磊张克楠马开访巩艳青张争蔡林龚侃北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所国家泌尿男生殖系肿瘤研究中心北京100034

目的分析基于中国患者人群的透明细胞乳头状肾细胞癌(CCPRCC)流行病学、临床病理及预后特点。方法纳入2016年6月至2020年6月期间在北京大学第一医院确诊的肾细胞癌患者,按照CCPRCC、透明细胞肾细胞癌(ccRCC)、乳头状肾细胞癌(pRCC)进行... 详细信息

目的分析基于中国患者人群的透明细胞乳头状肾细胞癌(CCPRCC)流行病学、临床病理及预后特点。方法纳入2016年6月至2020年6月期间在北京大学第一医院确诊的肾细胞癌患者,按照CCPRCC、透明细胞肾细胞癌(ccRCC)、乳头状肾细胞癌(pRCC)进行分组,回顾性比较分析三组患者的一般临床资料、术后病理资料及随访资料。结果共纳入CCPRCC患者18例,占该时间段内本院术后病理确诊为肾细胞癌患者的0.44%(18/4110),年龄(49.5±17.1)岁,男11例,女7例;所有的CCPRCC患者均无肾肿瘤家族史,其中只有1例CCPRCC患者具有相关的临床症状,为间断的腰腹部胀痛,而另外17例均是体检发现,无相关症状。与ccRCC及pRCC组相比,CCPRCC组患者在终末期肾病史上差异无统计学意义(χ^(2)ccRCC=0.291,χ^(2)_(pRCC)=1.161,均P>0.05)。CCPRCC组肿瘤最大径小于pRCC组(χ^(2)=-2.280,P=0.027),但与ccRCC组差异无统计学意义(χ^(2)=-0.579,P=0.565);CCPRCC组患者基本上都处于pT1a期,病理分期明显早于另外两组,且其总生存也较ccRCC组和pRCC组更好(P<0.05)。结论CCPRCC是具有独特的流行病学、临床病理及预后特点的一类肾细胞癌,患者较ccRCC和pRCC分期更早、预后更好。

关键词：癌,肾细胞透明细胞乳头状肾细胞癌临床病理特征预后

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长裸眼随钻防漏封堵技术在跃满3-3井的应用

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石油钻采工艺 2016年第5期38卷 612-616页

作者：程智仇盛南曹靖瑜李海彪徐兴军巩晓璠中国石油渤海钻探工程技术研究院 062552 中国石油华北油田第-采油厂 062552 中国石油渤海钻探第二钻井公司 062552 长江大学武汉校区 430000

跃满区块是塔里木油田公司近年来重点开发区块。该区块二开裸眼段长达5 500 m,钻遇多套地层,安全密度窗口仅为0.01-0.02 g/cm3。现场施工过程中,渗透性漏失与井壁失稳现象严重。采用常规聚磺钻井液施工,钻井液日消耗量高达100 m3,严重... 详细信息

跃满区块是塔里木油田公司近年来重点开发区块。该区块二开裸眼段长达5 500 m,钻遇多套地层,安全密度窗口仅为0.01-0.02 g/cm3。现场施工过程中,渗透性漏失与井壁失稳现象严重。采用常规聚磺钻井液施工,钻井液日消耗量高达100 m3,严重制约了聚磺钻井液在该区块的应用。为有效解决这些问题,针对跃满区块不同地层,优选出随钻堵漏剂、超细碳酸钙、纳米封堵剂等封堵材料。通过评价钻井液的高温高压滤失量、高温高压渗透失水、高温高压砂床滤失量、高温高压砂床渗透失水以及正反向岩心驱替等性能,得到针对该区块地质特点的强封堵配方,并在现有跃满3-3井钻井液体系中复配使用。与邻井相比,该井钻井液密度提高0.02-0.04 g/cm3,且未发生明显漏失。该技术的应用,为解决跃满区块渗透性漏失、井壁失稳等技术难题提供了一种新方法。

关键词：长裸眼钻井液随钻堵漏渗透性漏失安全密度窗口塔里木油田

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理想充填堵漏工艺在温储6井的应用

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钻井液与完井液 2020年第4期37卷 465-468页

作者：熊战李立昌王学龙巩建军常春来徐春章李海彪刘威渤海钻探第二钻井工程分公司河北廊坊065006 渤海钻探工程技术研究院河北任丘062550 渤海钻探塔里木钻井分公司新疆库尔勒841000 渤海钻探第五钻井工程分公司河北河间062450

温储6井是吐哈油田XX储气库的一口先导试验井,该井三开储层段西山窑组属于超低压枯竭地层,地层压力系数只有0.25~0.27,并且受邻井井下压裂影响,砂岩裂缝明显,在钻进过程中极易发生钻井液失返性恶性漏失。为了实现在三开储层漏失井段的... 详细信息

温储6井是吐哈油田XX储气库的一口先导试验井,该井三开储层段西山窑组属于超低压枯竭地层,地层压力系数只有0.25~0.27,并且受邻井井下压裂影响,砂岩裂缝明显,在钻进过程中极易发生钻井液失返性恶性漏失。为了实现在三开储层漏失井段的顺利取心,同时保证固井质量,根据储层裂缝宽度,基于理想充填理论优化架桥颗粒粒级分布,结合延迟水化膨胀颗粒、弹性石墨和高效刚性架桥颗粒等特殊堵漏材料,应用该套堵漏工艺在该井三开取心和固井前承压堵漏过程中开展了多次成功堵漏作业,在易漏地层累计取心4桶,长度为32.2 m,收获率为100%;三开固井前,筛除堵漏材料后,最高承压为5.8 MPa,常规密度水泥浆固井期间无漏失发生。理想充填堵漏工艺的成功,为解决类似砂岩低压裂缝漏失难题提供了新的思路,为后续该储气库的有效开发提供了技术保障。

关键词：低压裂缝漏失砂岩储层储气库精细化堵漏

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情志应激激活潜伏单纯疱疹病毒1型建立“肝郁化火”动物模型的研究

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世界中医药 2022年第4期17卷 466-471,476页

作者：姜珊罗卓梁磊牛杰龚海标李娥李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州510632 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 暨南大学中医学院广州510632

目的:建立情志应激引起潜伏单纯疱疹病毒1型(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型。方法:小鼠通过鼻滴感染HSV-14周后,采用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和空斑法分别检测三叉神经节(TG)中HSV-1潜伏相关转录体(LAT)的表达和病毒颗粒... 详细信息

目的:建立情志应激引起潜伏单纯疱疹病毒1型(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型。方法:小鼠通过鼻滴感染HSV-14周后,采用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和空斑法分别检测三叉神经节(TG)中HSV-1潜伏相关转录体(LAT)的表达和病毒颗粒,确定单纯疱疹病毒1型(HSV-1)潜伏模型成功建立。小鼠每天拘束应激12 h,持续应激4 d,采用致细胞病变效应(CPE)法和免疫荧光法检测三叉神经节中HSV-1的gB蛋白的表达,检测情志应激诱导HSV-1激活情况。HSV-1潜伏小鼠于拘束应激前3 d给予“清肝泻火”经典方丹栀逍遥散或清肺热的经典方泻白散,以方测证判定模型的中医证型。采用眼球摘除法对小鼠血浆进行取样,液质色谱-质谱法(LC-MS)检测各激素的含量。用Western Blotting法检测TG中脂质氧化指标4-HNE和固有免疫指标干扰素-β(IFN-β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达情况。结果:小鼠鼻滴感染HSV-14周后,可在其三叉神经节中建立潜伏,小鼠拘束4 d后可再次激活。与激活组比较,丹栀逍遥散比泻白散更能有效降低HSV-1的激活率,并能减轻复发性眼部感染。激活组以及丹栀逍遥散组的血浆中皮质酮水平都明显增加,2组差异无统计学意义。此外,丹栀逍遥散能降低TG中4-HNE和IFN-β的表达,并能减少HSV-1复发引起的TNF-α和IL-6炎症介质蛋白的表达。结论:丹栀逍遥散可增强固有免疫,降低情志应激介导的HSV-1重激活,并能减轻HSV-1激活复发而引起的氧化应激以及炎症反应。

关键词：丹栀逍遥散情志应激单纯疱疹病毒1型潜伏激活肝郁化火脂质过氧化中医动物模型

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卵黄蛋白肽的研究现状与产业化应用

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今日药学 2022年第12期32卷 888-897,918页

作者：闫昌誉郑钧王克祝郑维新龚海标李怡芳胡丹何蓉蓉栗原博暨南大学药学院中药与天然药物研究所广东广州510632 春雪食品集团股份有限公司山东莱阳265200

鸡蛋因其丰富的营养成为最受人们欢迎的日常食物之一,蛋白和脂质是其主要的营养成分。近年来,随着社会需求呈高层次化的发展趋势,人们在追求食品营养价值的同时,也十分关注食品的健康功能。因此,酶解技术制备的鸡蛋蛋白肽等鸡蛋深加工... 详细信息

鸡蛋因其丰富的营养成为最受人们欢迎的日常食物之一,蛋白和脂质是其主要的营养成分。近年来,随着社会需求呈高层次化的发展趋势,人们在追求食品营养价值的同时,也十分关注食品的健康功能。因此,酶解技术制备的鸡蛋蛋白肽等鸡蛋深加工产品备受人们关注。卵黄提取磷脂后产生的副产物含有丰富的蛋白资源,但其利用率与附加值不高。很多研究证明卵黄肽具有抗氧化、降血压、骨保护等多种生物活性,在健康领域具有广泛的应用前景。本文对卵黄肽的制备方法、生物活性以及产业化应用进行概述,旨在为卵黄肽的进一步开发与应用提供有益的参考。

关键词：卵黄蛋白卵黄肽卵黄高磷蛋白肽制备工艺生物活性产业化应用

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逍遥散降低情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制研究

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世界中医药 2023年第7期18卷 973-978页

作者：吴燕萍罗祥周青青龚海标梁磊李怡芳栗原博陈家旭何蓉蓉广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心/暨南大学广州510632 暨南大学中医学院广州510632 暨南大学中西医结合博士后流动站广州510632 暨南大学药学院广州510632

目的:从巨噬细胞吞噬功能角度探讨逍遥散缓解情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制。方法:将20只小鼠采用完全随机方法分为对照组、模型组、低剂量逍遥散组、高剂量逍遥散组,每组5只。小鼠连续28 d给予拘束应激或低、高剂量的逍遥... 详细信息

目的:从巨噬细胞吞噬功能角度探讨逍遥散缓解情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制。方法:将20只小鼠采用完全随机方法分为对照组、模型组、低剂量逍遥散组、高剂量逍遥散组,每组5只。小鼠连续28 d给予拘束应激或低、高剂量的逍遥散(3.25 g/kg,6.50 g/kg),在第7天皮下接种4T1小鼠乳腺癌细胞建立小鼠荷瘤模型,记录小鼠的瘤径、瘤重以及肿瘤拍照。小鼠取材后通过高效液相-紫外分光法检测血浆中皮质酮的含量;免疫组织化学方法观察肿瘤组织中巨噬细胞吞噬现象;采用蛋白质印迹法、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫荧光技术检测肿瘤组织中“吃我”信号受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1)、“不吃我”信号受体信号调节蛋白α(SIRPα)和微RNA(miRNA)的表达情况。结果:与模型组比较,低、高剂量逍遥散组显著缓解应激诱导的乳腺癌“易感性”,抑制肿瘤组织中巨噬细胞的吞噬功能,其作用与促进巨噬细胞LRP1的蛋白和基因表达水平,抑制SIRPα蛋白表达有关(P<0.05);逍遥散对巨噬细胞的调节作用,与增加miRNA-4259/6680-5p/7847-3p表达有关(P<0.05)。结论:逍遥散降低情志应激诱导的乳腺癌“易感性”,其作用机制与缓解LRP1-SIRPα信号紊乱并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用有关。

关键词：情志应激乳腺癌逍遥散巨噬细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白信号调节蛋白α 吞噬作用微RMA

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甜菜提取物及复方对化学性肝损伤的保护作用研究

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今日药学 2021年第6期31卷 409-415,469页

作者：马佳琪龚海标李娥丁肇俊孙万阳段文君梁磊何蓉蓉暨南大学药学院教育部中药现代化与创新药物研究国际联合实验室广东广州510632 暨南大学中医学院广东省疾病易感性及中医药研发工程中心广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

目的研究甜菜提取物及甜菜五味子复方对四氯化碳(CCl_(4))化学性肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为正常对照组、CCl_(4)模型组、甜菜提取物低、中、高剂量组(1.5, 3, 6 g·kg^(-1) BW)、甜菜五味子复方组(1.67 g·kg^(-1) BW)和水飞... 详细信息

目的研究甜菜提取物及甜菜五味子复方对四氯化碳(CCl_(4))化学性肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为正常对照组、CCl_(4)模型组、甜菜提取物低、中、高剂量组(1.5, 3, 6 g·kg^(-1) BW)、甜菜五味子复方组(1.67 g·kg^(-1) BW)和水飞蓟素阳性对照组(150 mg·kg^(-1) BW),各组动物灌胃给药30 d后观察其对四氯化碳肝损伤模型小鼠的保护作用。记录小鼠肝脏外观形态并检测肝指数;试剂盒检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的水平,组织切片HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS检测小鼠血浆中甜菜碱(Betaine)及其代谢物N,N-二甲基甘氨酸(DMG)的水平。机制研究实验中,小鼠随机分为空白对照组、CCl_(4)模型组、甜菜碱500 mg·kg^(-1)给药组,给药与造模方法同上,采用试剂盒检测肝脏中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,Western blot检测肝脏4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-脂氧合酶(15-LOX)的表达。结果甜菜提取物各剂量和甜菜五味子复方均能显著降低肝损伤小鼠的肝指数,降低血清AST和ALT的水平,缓解小鼠肝脏组织病理改变。复方组小鼠血浆中Betaine和DMG的水平明显高于单纯甜菜提取物组。Betaine给药可提高肝脏GSH的水平,降低小鼠肝脏MDA的含量以及4-HNE和15-LOX的蛋白表达。结论甜菜提取物及甜菜五味子复方对化学性肝损伤均具有保护作用;复方中五味子可促进甜菜碱的吸收,增强甜菜提取物的护肝作用;甜菜碱可能通过降低15-LOX的表达缓解脂质过氧化造成的肝损伤。

关键词：甜菜提取物甜菜碱五味子肝损伤四氯化碳 15-脂氧合酶

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卵清蛋白肽的制备及生物活性研究进展

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今日药学 2024年第3期34卷 220-235页

作者：闫昌誉叶卉儿郑钧王克祝郑维新夏龙飞龚海标李怡芳何蓉蓉栗原博暨南大学药学院中药与天然药物研究所广东广州510632 春雪食品集团股份有限公司山东莱阳265200 澳门科技大学药学院中国澳门999078

鸡蛋作为人体补充蛋白质的主要来源之一,在市场中占有较大份额,但蛋类深加工产品的研发及市场拓展尚不十分充分。采用蛋白酶水解食物蛋白制备的小分子肽易吸收,并对人体健康发挥积极作用。近年来,卵清蛋白酶解制备的卵清肽被广泛研究,... 详细信息

鸡蛋作为人体补充蛋白质的主要来源之一,在市场中占有较大份额,但蛋类深加工产品的研发及市场拓展尚不十分充分。采用蛋白酶水解食物蛋白制备的小分子肽易吸收,并对人体健康发挥积极作用。近年来,卵清蛋白酶解制备的卵清肽被广泛研究,其生物功能得到逐步揭示,包括抗氧化、降压、抗菌、免疫调节、抗炎、降糖等。卵清肽的深入研究有利于充分利用禽蛋资源,提高其附加值,且卵清肽有望应用于食品、化妆品及医药用品等领域,具有较好的经济效益和社会效益。本文对卵清蛋白肽的制备工艺与生物活性进行概述,旨在为其进一步开发与应用提供有益参考。

关键词：鸡蛋活性肽卵清蛋白蛋清肽卵清肽生物活性

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