甜菜提取物及复方对化学性肝损伤的保护作用研究

作     者：马佳琪 龚海标 李娥 丁肇俊 孙万阳 段文君 梁磊 何蓉蓉 MA Jiaqi;GONG Haibiao;LI E;DING Zhaojun;SUN Wanyang;DUAN Wenjun;LIANG Lei;HE Rongrong

作者机构：暨南大学药学院教育部中药现代化与创新药物研究国际联合实验室广东广州510632 暨南大学中医学院广东省疾病易感性及中医药研发工程中心广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632 

出 版 物：《今日药学》 (Pharmacy Today)

年 卷 期：2021年第31卷第6期

页      面：409-415,469页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：广东省自然科学基金(No.2021A1515011297)。 

主　　题：甜菜提取物 甜菜碱 五味子 肝损伤 四氯化碳 15-脂氧合酶 

摘      要：目的研究甜菜提取物及甜菜五味子复方对四氯化碳(CCl_(4))化学性肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为正常对照组、CCl_(4)模型组、甜菜提取物低、中、高剂量组(1.5, 3, 6 g·kg^(-1) BW)、甜菜五味子复方组(1.67 g·kg^(-1) BW)和水飞蓟素阳性对照组(150 mg·kg^(-1) BW),各组动物灌胃给药30 d后观察其对四氯化碳肝损伤模型小鼠的保护作用。记录小鼠肝脏外观形态并检测肝指数;试剂盒检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的水平,组织切片HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS检测小鼠血浆中甜菜碱(Betaine)及其代谢物N,N-二甲基甘氨酸(DMG)的水平。机制研究实验中,小鼠随机分为空白对照组、CCl_(4)模型组、甜菜碱500 mg·kg^(-1)给药组,给药与造模方法同上,采用试剂盒检测肝脏中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,Western blot检测肝脏4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-脂氧合酶(15-LOX)的表达。结果甜菜提取物各剂量和甜菜五味子复方均能显著降低肝损伤小鼠的肝指数,降低血清AST和ALT的水平,缓解小鼠肝脏组织病理改变。复方组小鼠血浆中Betaine和DMG的水平明显高于单纯甜菜提取物组。Betaine给药可提高肝脏GSH的水平,降低小鼠肝脏MDA的含量以及4-HNE和15-LOX的蛋白表达。结论甜菜提取物及甜菜五味子复方对化学性肝损伤均具有保护作用;复方中五味子可促进甜菜碱的吸收,增强甜菜提取物的护肝作用;甜菜碱可能通过降低15-LOX的表达缓解脂质过氧化造成的肝损伤。