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Genetic mutations and molecular mechanisms of Fuchs endothelial corneal dystrophy

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Eye and Vision 2021年第1期8卷 232-243页

作者： Xuerui liu Tao Zheng Chuchu Zhao Yi Zhang hanruo liu Liyuan Wang Ping liu Department of Ophthalmology The First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbinHeilongjiangChina The Beijing Institute of Ophthalmology Beijing Tongren HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina

Background:Fuchs endothelial corneal dystrophy is a hereditary disease and the most frequent cause of corneal transplantation in the *** main clinical signs are an accelerated decrease in the number of endothelial cells,thickening of Descemet’s membrane and formation of guttae in the extracellular *** cornea’s ability to maintain stromal dehydration is impaired,causing painful epithelial bullae and loss of vision at the point when the amount of corneal endothelial cells cannot be *** present,apart from corneal transplantation,there is no other effective treatment that prevents *** text:In this review,we first summarized the mutations of COL8A2,TCF4,TCF8,SLC4A11 and AGBL1 genes in Fuchs endothelial corneal *** molecular mechanisms associated with Fuchs endothelial corneal dystrophy,such as endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response pathway,oxidative stress,mitochondrial dysregulation pathway,apoptosis pathway,mitophagy,epithelial-mesenchymal transition pathway,RNA toxicity and repeat-associated non-ATG translation,and other pathogenesis,were then ***,we discussed several potential treatments related to the pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy,which may be the focus of future ***:The pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy is very ***,corneal transplantation is an important method in the treatment of Fuchs endothelial corneal *** is necessary to continuously explore the pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy and establish the scientific foundations for the development of next-generation corneal therapeutics.

关键词： Fuchs endothelial corneal dystrophy Genetic mutations Mechanisms Therapy

Upregulation of histone H3 caused by CRYAA may contribute to the development of age-related cataract

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BIOCELL 2023年第1期47卷 143-154页

作者： CHAO WANG JUNWEI WANG FANQIAN SONG hanruo liu LIYAO SUN XI WEI TAO ZHENG HUA QIAN XIAOGUANG LI WEIHUA ZHANG XIANLING TANG PING liu Eye Hospital First Affiliated HospitalHarbin Medical UniversityHarbin150001China Department of Pharmacology College of PharmacyHarbin Medical Universityand Heilongjiang Academy of Medical SciencesHarbin150081China Beijing Institute of Ophthalmology Beijing Tongren HospitalCapital Medical UniversityBeijing Ophthalmology&Visual Science Key LabBeijing100000China Department of Pathophysiology Harbin Medical UniversityHarbin150081China

Objective:Age-relate cataract(ARC)is a disease of the eyes with no effective drugs to prevent or treat *** aim of the present study is to determine whether histone H3,αA-crystallin(CRYAA),β-galactosidase(GLB1),and p53 are involved in the pathogenesis of ***:A total of 99 anterior lens capsules(ALCs)of patients with ARC of various nuclear grades,ultraviolet models of ALCs,and two human lens epithelial cell lines(FHL-124 and SRA01/04)were used,and the expression of histone H3,CRYAA,GLB1,and p53 were detected by immunoblotting and reverse transcription and real time-quantitative polymerase chain *** association between CRYAA with histone H3,GLB1,and p53 was assessed in FHL-124 and SRA01/04 cells following CRYAA ***:Histone H3 and p53 in ALCs of patients with ARC were up-regulated in a grade-dependent manner,and the expression of CRYAA showed a positive association with histone H3,p53,and *** UV models of ALCs and human lens epithelial cell lines,the expression levels of histone H3,cell apoptosis factors(Bax/Bcl-2,cleaved caspase-3),and inflammation factors(interleukin-6,tumor necrosis factor-α)were all ***,transfection of CRYAA in FHL-124 cells induced overexpression of histone ***:CRYAA-mediated upregulation of histone H3 may be involved in the pathogenesis of ARC.p53 may also have a role in ARC development,but not via the CRYAA-histone H3 *** results of the present study may assist in improving our understanding of the pathogenesis of ARC and in identifying potential targets for treatment.

关键词： Age-related cataract Histone H3 αA-crystallin Anterior lens capsules Basement membrane

莱菔硫烷激发的细胞自噬潮对离体人晶状体囊上细胞增生的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2017年第3期35卷 226-232页

作者：刘含若袁博伟安莹万修华首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100005

背景研究已证实莱菔硫烷（SFN）为一种有效的化学预防剂，能调控生物体不同的分子机制以抑制细胞的无序生长。自噬是人体细胞维持自身内环境的生物过程，探讨SFN对晶状体上皮细胞（LECs）生物学行为的影响及其与细胞自噬的关系有助于... 详细信息

背景研究已证实莱菔硫烷（SFN）为一种有效的化学预防剂，能调控生物体不同的分子机制以抑制细胞的无序生长。自噬是人体细胞维持自身内环境的生物过程，探讨SFN对晶状体上皮细胞（LECs）生物学行为的影响及其与细胞自噬的关系有助于为后发性白内障（PCO）的预防和靶向治疗提供新的思路。目的探讨SFN诱导人LECs凋亡的直接作用及其激发细胞自噬潮的作用机制。方法将离体24 h内的人供体眼行常规白内障超声乳化手术，取出的完整晶状体囊袋置于含体积分数2%胎牛血清的EMEM中培养，建立PCO囊袋模型。按照分组分别于培养基中添加0（空白对照组）、1、10和100 μmol/L SFN培养30 d，观察各组晶状体囊袋上细胞的生长情况，并采用免疫荧光技术检测细胞中F-actin和Vimentin的表达。用含5%胎牛血清的EMEM培养晶状体上皮细胞系FHL124，将培养的细胞分为空白对照组1、10、30和100 μmol/L SFN处理组，行乳酸脱氢酶（LDH）释放试验以测定各组细胞LDH释放的百分率；采用划痕试验检测各组细胞划痕面积的变化以评估细胞迁移能力；透射电子显微镜下观察各组细胞中自噬囊泡的超微结构及数量；采用Western blot法检测SFN组、SFN＋3-MA组和3-MA处理的细胞自噬活动特异蛋白LC3的相对表达。结果各不同质量浓度SFN组晶状体囊袋上细胞覆盖率总体比较差异有统计学意义（F＝48.57，P〈0.01）。10 μmol/L SFN组明显低于空白对照组和1 μmol/L SFN组。免疫荧光检测技术表明空白对照组增生细胞中F-actin和Vimentin染色阳性，增生的细胞排列致密，随着SFN质量浓度升高，F-actin和Vimentin阳性细胞密度下降，100 μmol/L SFN组未发现F-actin和Vimentin阳性细胞。空白对照组及1、10、30和100 μmol/L SFN组细胞LDH释放量（A值）分别为0.19±0.03、0.39±0.06、0.56±0.07、0.68±0.08和0.89±0.09，其中10、30、100 μmol/L SFN组细胞LDH释放量均明显高于空白对照组，随着SFN质量浓度升高，细胞LDH释放量逐渐增加，均明显高于其相邻的低质量浓度组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。随着SFN质量浓度的升高，划痕面积减少率呈下降趋势，10、30、100 μmol/L随着SFN质量浓度升高，划痕面积的减少均明显低于其相邻的低质量浓度组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。空白对照组、SFN组、SFN＋3-MA组和3-MA细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达的灰度值分别为0.423±0.003、14.543±0.024、0.668±0.024和0.576±0.056，SFN＋3-MA和3-MA组LC3-Ⅱ蛋白表达的灰度值均明显低于SFN组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。空白对照组及1、10和100 μmol/L SFN组间自噬小体数量分别为4.07±0.32、4.13±0.34、9.21±0.53和21.02±1.34，其中10和100 μmol/L SFN组细胞中自噬小体数量均明显高于空白对照组及1 μmol/L SFN组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。结论SFN可以激发人LECs自噬潮，从而抑制离体人晶状体囊上LECs的增生，促进LECs的死亡。本研究结果有望成为预防和治疗PCO的新药。

关键词：晶状体囊异硫氰酸硫氰酸类/治疗作用细胞系晶状体上皮细胞生物模型自噬/药物作用后发行白内障

Müller细胞在视网膜疾病发病机制中的作用

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国际眼科纵览 2022年第2期46卷 179-184页

作者：张悦刘含若首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所眼科学与视觉科学北京市重点实验室100005

Müller细胞是维持视网膜结构稳定性及保护神经元的大胶质细胞,具有调节水电解质平衡、维持神经递质稳态、调节免疫和炎性反应、调节视网膜神经元的活动等作用。当视网膜发生损伤后,Müller细胞会发生反应性胶质化,可能是神经保护性或... 详细信息

Müller细胞是维持视网膜结构稳定性及保护神经元的大胶质细胞,具有调节水电解质平衡、维持神经递质稳态、调节免疫和炎性反应、调节视网膜神经元的活动等作用。当视网膜发生损伤后,Müller细胞会发生反应性胶质化,可能是神经保护性或神经退行性的,胶质化过程与糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜脱离、缺血缺氧性视网膜病变等多种视网膜疾病的发生有关。(国际眼科纵览,2022,46:179-184)

关键词： Müller细胞胶质化糖尿病视网膜病变增生性玻璃体视网膜病变视网膜脱离

Cost-Utility Analysis of Screening for Diabetic Retinopathy in China

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Health Data Science 2022年第1期2022卷 69-79页

作者： Yue Zhang Weiling Bai Ruyue Li Yifan Du Runzhou Sun Tao Li Hong Kang Ziwei Yang Jianjun Tang Ningli Wang hanruo liu Beijing Tongren Eye Center Beijing Key Laboratory of Ophthalmology and Visual SciencesBeijing Tongren HospitalCapital Medical UniversityBeijing Institute of OphthalmologyBeijingChina College of Computer Science Nankai UniversityTianjinChina School of Agricultural Economics and Rural Development Renmin University of ChinaBeijingChina National Institute of Health Data Science at Peking University BeijingChina Beijing Institute of Ophthalmology Beijing Tongren HospitalCapital Medical UniversityBeijing Ophthalmology&Visual Science Key LabBeijingChina School of Information and Electronics Beijing Institute of TechnologyBeijingChina

*** retinopathy(DR)has been primarily indicated to cause vision impairment and blindness,while no studies have focused on the cost-utility of telemedicine-based and community screening programs for DR in China,especially in rural and urban areas,*** developed a Markov model to calculate the cost-utility of screening programs for DR in DM patients in rural and urban settings from the societal *** incremental cost-utility ratio(ICUR)was calculated for the *** the rural setting,the community screening program obtained 1 QALY with a cost of$4179(95%CI 3859 to 5343),and the telemedicine screening program had an ICUR of$2323(95%CI 1023 to 3903)compared with no screening,both of which satisfied the criterion of a significantly cost-effective health ***,community screening programs in urban areas generated an ICUR of$3812(95%CI 2906 to 4167)per QALY gained,with telemedicine screening at an ICUR of$2437(95%CI 1242 to 3520)compared with no screening,and both were also *** further comparison,compared to community screening programs,telemedicine screening yielded an ICUR of 1212(95%CI 896 to 1590)per incremental QALY gained in rural setting and 1141(95%CI 859 to 1403)in urban setting,which both meet the criterion for a significantly cost-effective health *** telemedicine and community screening for DR in rural and urban settings were cost-effective in China,and telemedicine screening programs were more cost-effective.

关键词： Diabetic gained criterion

人工智能在青光眼早期筛查诊断及随访的应用研究现状

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国际眼科纵览 2023年第3期47卷 250-256页

作者：王子艺刘含若首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所、眼科学与视觉科学北京市重点实验室 100730

本文总结了人工智能(artificial intelligence,AI)用于青光眼早期筛查、诊断及随访的近期研究结果,并讨论了其在该领域应用的优势和挑战。

关键词：青光眼人工智能

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卫生经济学评价常见致盲眼病筛查的进展

中华眼科医学杂志（电子版） 2021年第2期11卷 94-98页

作者：李茹月刘含若首都医科大学附属北京同仁医院 100730 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所眼科学与视觉科学北京市重点实验室100730

糖尿病视网膜病变(DR)、青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD)和白内障是全球范围内常见的眼病,也是导致视力障碍和失明的主要原因。目前,已有多个国家或地区从卫生经济学角度评价上述眼病常规筛查的成本效益。但对其单独或联合筛查是否有... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)、青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD)和白内障是全球范围内常见的眼病,也是导致视力障碍和失明的主要原因。目前,已有多个国家或地区从卫生经济学角度评价上述眼病常规筛查的成本效益。但对其单独或联合筛查是否有成本效益尚无明确定论。本文中笔者就近年来国内外眼病筛查的卫生经济学研究进行综述,以期为我国常见致盲眼病的早期筛查提供参考。

关键词：卫生经济学白内障青光眼年龄相关性黄斑变性糖尿病视网膜病变

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眼健康与全身健康相互作用机制的研究进展

中华眼科医学杂志（电子版） 2023年第2期13卷 119-123页

作者：张凯文刘含若首都医科大学附属北京同仁医院 100730 首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所眼科学与视觉科学北京市重点实验室 100730

眼健康与全身健康有着密切关联,系统性疾病累及眼部时可导致眼病的发生。同时,某些眼部的症状与体征有助于对全身器官疾病及并发症的辅助诊断。此外,眼病亦可导致患者发生抑郁和心脑血管疾病的风险增加,因而充分认识眼病与全身健康的关... 详细信息

眼健康与全身健康有着密切关联,系统性疾病累及眼部时可导致眼病的发生。同时,某些眼部的症状与体征有助于对全身器官疾病及并发症的辅助诊断。此外,眼病亦可导致患者发生抑郁和心脑血管疾病的风险增加,因而充分认识眼病与全身健康的关系对提高眼病诊断与治疗水平及慢性疾病的预防具有重要意义。本文中笔者就眼健康与全身健康的相互作用机制以及营养、吸烟及精神状态对眼的影响进行综述,并就其综合防控策略进行了阐述。

关键词：眼健康全身健康防控策略

睑板腺热脉动系统治疗睑板腺功能障碍的临床观察

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中华眼科杂志 2015年第12期51卷 924-931页

作者：梁庆丰刘含若郭燕崔蕊李彬王宁利 LABBE Antoine 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100005 法国Quinze Vingts国立眼科医院法国Versailles Saint Quentinen Yvelinesfl大学AmbroisePare医院

目的评价睑板腺热脉动系统治疗睑板腺功能障碍（MGD）的临床效果及安全性。方法回顾性系列病例研究。本研究对48例（96只眼）MGD患者进行12rain的睑板腺热脉动系统治疗，在治疗前、治疗后4周及12周进行包括主观症状、泪膜稳定性、脂质... 详细信息

目的评价睑板腺热脉动系统治疗睑板腺功能障碍（MGD）的临床效果及安全性。方法回顾性系列病例研究。本研究对48例（96只眼）MGD患者进行12rain的睑板腺热脉动系统治疗，在治疗前、治疗后4周及12周进行包括主观症状、泪膜稳定性、脂质层厚度（LLT）、睑板腺缺失情况等方面的临床评估，不同时间点有效性评估参数的变化采用独立样本t检验进行分析。结果48例MGD患者进行睑板腺热脉动系统治疗后随访12周，患者主观症状明显缓解，眼表疾病评分指数（OSDI）由治疗前（45．36±19．34）分降至4周后的（23．82±11．94）分及12周的（25．66±14．12）分，差异有统计学意义（t=-2．009，1．976；P=0．035，0．038）。睑板腺开口数量由治疗前（2．91±1．13）个增加至治疗后4周的（6．27±2．37）个（f=3．505，P〈0．001）及12周的（5．15±2．08）个（t=2．004，P=0．027）；睑板腺分泌物性状由治疗前（6．18±2．48）分增至4周后的（13．55±3．46）分0=2．689，P=0．005）及12周后的（12．67±3．41）分（f=2．403，P=0．009）。患者LLT较治疗前（42．13±9．67）nm明显增加，分别为治疗后4周的（59．02±16．39）nm（t=2．971，P=0．002）及12周的（54．65±12．52）nm（t=2．021，P=0．021），差异有统计学意义。不完全瞬目比率也由治疗前的0．37±0．30降至4周后的0．15±0．140=3．428，P=0．035）及12周后的0．12±0．13（t=1．986，P=0．026）。BUT在经过睑板腺热脉动系统的治疗后得到明显缓解，由治疗前的（4．73±2．34）S增至4周后的（9．32±2．18）s（t=3．385，P〈0．001）及12周后的9．91±3．01S（t=3．253，P〈0．001），差异有统计学意义。治疗1d后进行安全性评估，与基线相比：最佳矫正视力、角膜染色及眼压无明显变化（P=0．141，O．376，0．421）。结论12周的临床观察表明，睑板腺热脉动系统是一种有效且安全的MGD治疗方法.

关键词：睑板腺眼睑疾病热敷治疗结果