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Synthesis and Antidiabetic Activity of Novelβ-amino Ketones Bearing 4-aminobenzoic acid and Nabumetone Moieties

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对甲酚对人脐静脉内皮细胞增殖和细胞周期的影响

2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新

作者： guang-xia Tang,xiao-li Song,Da-Cheng Yang~* (School of Chemistry and Chemical Engineering,Southwest University,Chongqing 400715)

＜正＞Diabetes is a global burden and is rising all over the world due to various ***-2 diabetes mellitus（T2DM） is a chronic metabolic disorder that results from defects in both insulin secretion and insulin *** ava... 详细信息

关键词： diabetes mellitus θ-amino ketone nabumetone PPRE α-glucosidase

来源： cnki会议评论

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中华肾脏病杂志 2013年第9期29卷 676-680页

作者：李莉光丽霞王代红杜翔袁发焕第三军医大学新桥医院肾内科全军肾脏病中心重庆市肾脏病研究所国家中医药管理局重点专科重庆400037

目的研究对甲酚（p-cresol）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和细胞周期的影响。方法采用CCK-8法检测HUVEC经不同浓度对甲酚作用24h、48h、72h后增殖抑制率的变化；倒置显微镜观察细胞形态学变化；流式细胞术检测对甲酚对HUVEC周期和... 详细信息

目的研究对甲酚（p-cresol）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和细胞周期的影响。方法采用CCK-8法检测HUVEC经不同浓度对甲酚作用24h、48h、72h后增殖抑制率的变化；倒置显微镜观察细胞形态学变化；流式细胞术检测对甲酚对HUVEC周期和凋亡的影响；Western印迹法检测细胞周期负调节蛋白p21的表达变化。结果对甲酚显著抑制HUVEC增殖，其抑制作用呈浓度和时间依赖性（均P〈0．05）；经对甲酚处理的HUVEC细胞形态不规则，细胞突起伸长，细胞质浑浊；流式细胞术显示经对甲酚处理的HUVEC停滞于G。期，对甲酚对HUVEC的凋亡无明显影响；对甲酚能增加HUVEC细胞p21蛋白表达，且呈剂量依赖性（P〈0．05）。结论对甲酚通过上调p21，阻滞HUVEC的细胞周期于G1期，从而抑制HUVEC增殖。

关键词：内皮细胞增殖细胞周期对甲酚

缺氧反应元件增强单纯疱疹病毒胸苷激酶/GCV对乏氧环境Ewing肉瘤细胞杀伤作用的研究

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中华儿科杂志 2006年第8期44卷 616-620页

作者：司英健光丽霞袁发焕张克斌第三军医大学附属新桥医院实验技术中心重庆400037 第三军医大学附属新桥医院肾内科重庆400037

目的构建一种由缺氧反应元件(hypoxia responsive element,HRE)调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)基因的真核表达载体,观察HRE能否增强HSV-TK/GCV(gancyclovir,GCV)系统对乏氧环境中的人Ewing's肉瘤细胞系SK-ES细胞的杀伤作用,为弥补放、化疗的不足,探索有效的治疗方法。方法(1)将合成的HRE片断,插入到pIRES_2- EGFP(pIRES_2-EGFP)的双顺反子荧光蛋白报告基因的真核启动子的增强子部位,获得重组质粒pHRE；以PCR法扩增HSV-TK基因中TK基因片断,将其克隆到pIRES_2-EGFP及pHRE的双顺反子荧光蛋白报告基因上游的多克隆位点,获得重组质粒pTK及pHRE-TK。(2)通过脂质体将pHRE- TK、pHRE、pTK及pIRES_2-EGFP导入SK-ES细胞,分别在乏氧(O_2浓度为3%)和富氧(O_2浓度为21%)环境中培养,荧光显微镜观察报告基因增强性绿色荧光蛋白表达变化,并进行荧光吸光度分析；再予以GCV处理5 d后,用MTT法检测GCV对培养细胞的杀伤效果。结果(1)测序结果证实,重组质粒pHRE含HRE片断,pTK及pHRE-TK含HSV-TK片断,均为单拷贝正向插入,序列正确。(2)对比各组细胞EGFP荧光吸光度值发现：①在乏氧环境中培养,pHRE和pHRE-TK组细胞荧光吸光度值高于在富氧环境培养的荧光吸光度值(P＜0．01)；②在乏氧环境培养,pHRE组和pHRE-TK组细胞荧光吸光度值高于pTK组和pIRES_2-EGFP组(P＜0．01)；③在富氧环境培养的各组细胞之间荧光吸光度值差异无统计学意义(P＞0．05)。(3)对比GCV对各组细胞杀伤效果发现：①在乏氧、富氧两种环境培养的pHRE-TK和pTK组细胞对GCV的敏感性均高于pHRE组细胞(P＜0．01),敏感性随GCV浓度增加而增大；②在乏氧环境培养的pHRE-TK组细胞对GCV的敏感性高于pTK组(P＜0．01),而在富氧环境中培养的pHRE-TK组与pTK组细胞对GCV的敏感性差异无统计学意义(P＞0．05)；③在乏氧环境培养的pHRE-TK组细胞对GCV的敏感性高于在富氧环境中培养的pHRE-TK组细胞(P＜0．01)；而在乏氧、富氧两种环境培养的pTK组细胞对GCV的敏感性差异无统计学意义(P＞0．05)。结论(1)成功地构建了含有HRE及HSV-TK基因片断的真核表达载体。(2)在缺氧的SK-ES细胞内,HRE使报告基因EGFP表达增强。(3)HRE能增强HSV-TK/GCV系统对乏氧环境中的SK-ES细胞的杀伤效率。

关键词：单纯疱疹病毒属胸苷激酶肉瘤 Ewing 细胞系,肿瘤缺氧反应元件

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肾脏体外灌流装置的研制及应用

中国现代医学杂志 2006年第13期16卷 2015-2017页

作者：袁发焕光丽霞谭红梅第三军医大学新桥医院肾内科重庆400037

目的研制离体肾脏灌流装置。方法自行设计、制造一种离体肾脏灌流装置,并进行6例新西兰白兔离体肾脏常温下灌流实验,以评估此灌流装置的工作性能。结果灌流装置能与尿量偶联自动补充灌流液,机器能持续工作,性能稳定。最长灌流保存时间达... 详细信息

目的研制离体肾脏灌流装置。方法自行设计、制造一种离体肾脏灌流装置,并进行6例新西兰白兔离体肾脏常温下灌流实验,以评估此灌流装置的工作性能。结果灌流装置能与尿量偶联自动补充灌流液,机器能持续工作,性能稳定。最长灌流保存时间达80.65h。灌流24、48h,肾脏静脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性、钾钠离子浓度和尿N-乙酰βD-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性无显著变化,肾组织形态学基本正常,当灌流65h,肾静脉流出液LDH活性和钾离子浓度显著增高,钠离子浓度显著降低,尿NAG活性显著增高,肾小管上皮细胞变性肿胀。结论该肾脏体外灌流装置操作简单,使用方便,能满足医学科研的要求。

关键词：肾脏灌流保存

Based on non-targeted metabolomics for differential components screening of Rosae Chinensis Flos and Rosae Rugosae Flos and their quality evaluation

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Traditional Medicine Research 2025年第2期10卷 1-15页

作者： Xu liang Ni-Hui Zhang Zhi-Lai Zhan guang-Lu Chang Yan Gao xia li Wen-Yuan Gao School of Pharmaceutical Science and Technology Faculty of MedicineTianjin UniversityTianjin 300193China State Key Laboratory for Quality Ensurance and Sustainable Use of Dao-di Herbs China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing 100700China Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Resources Research Enterprises Tianjin 300402China

Background:Rosa chinensis *** Rosa rugosa *** not only of ornamental value,but also edible flowers and the flower buds have been listed in the Chinese Pharmacopoeia as traditional *** two plants have some differences in efficacy,but the flower buds are easily confused for similar *** addition,large-scale cultivation of ornamental rose flowers may lead to a decrease in the effective components of medicinal ***,it is necessary to study the chemical composition and make quality evaluation of Rosae Chinensis Flos(Yueji)and Rosae Rugosae Flos(Meigui).Methods:In this study,40 batches of samples including Meigui and Yueji from different regions in China were collected to establish high-performance liquid chromatography ***,the fingerprints data was analyzed using principal component analysis,hierarchical cluster analysis,and partial least squares discriminant analysis analysis chemometrics to obtain information on intergroup differences,and non-targeted metabolomic techniques were applied to identify and compare chemical compositions of samples which were chosen from groups with large *** compounds were screened by orthogonal partial least-squares discriminant analysis and S-plot,and finally multi-component quantification was performed to comprehensively evaluate the quality of Yueji and ***:The similarity between the fingerprints of 40 batches roses and the reference print R was 0.73 to 0.93,indicating that there were similarities and differences between the *** principal component analysis and hierarchical cluster analysis of fingerprints data,the samples from different origins and varieties were intuitively divided into four *** least-squares discriminant analysis analysis showed that Meigui and Yueji cluster into two categories and the model was reliable.A total of 89 compounds were identified by high resolution mass spectrometry,mainly were flavonoids and flavon

关键词： Rosa chinensis Jacq. Rosa rugosa Thunb. metabolomics chemometrics multiple component quantification quality evaluation

血清羟脯氨酸浓度和脯肽酶活性在判断肾纤维化病程中的意义

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第三军医大学学报 2000年第1期22卷 49-52页

作者：袁发焕刘素英光丽霞孙伟第三军医大学附属新桥医院肾内科第三军医大学附属新桥医院小儿科重庆400037 第三军医大学高原军事医学系中心实验室重庆400038

目的 :探讨血清羟脯氨酸浓度和脯肽酶活性在反映肾纤维化中的意义。方法 :经肾活检证实的有(纤维化组)和无(无纤维化组)肾小球硬化与肾间质纤维化的肾脏病人各10例 ,健康献血员(对照组)10例 ,测血清羟脯氨酸浓度、血清脯肽酶活性等指标... 详细信息

目的 :探讨血清羟脯氨酸浓度和脯肽酶活性在反映肾纤维化中的意义。方法 :经肾活检证实的有(纤维化组)和无(无纤维化组)肾小球硬化与肾间质纤维化的肾脏病人各10例 ,健康献血员(对照组)10例 ,测血清羟脯氨酸浓度、血清脯肽酶活性等指标。结果 :纤维化组血清羟脯氨酸浓度显著高于无纤维化组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001) ,以此指标显著增高判断肾纤维化 ,敏感性100 % ,特异性91 % ,假阳性9 % ,与肾活检符合率95 %。纤维化组血清脯肽酶活性亦显著高于无纤维化组(P<0.05)和健康对照组(P<0.05) ,以此指标显著增高判断肾纤维化 ,敏感性80 % ,特异性100 % ,未发现假阳性 ,与肾活检符合率90 %。血清羟脯氨酸浓度与患者血清肌酐浓度、纤维化肾小球比率和病变肾小管、肾间质比率显著正相关。结论 :血清羟脯氨酸浓度和脯肽酶活性 ,可作为判断肾脏病人肾纤维化的无创性检查指标 ,尤其适用于有肾活检禁忌症的病人。

关键词：痉脯氨酸脯肽酶肾纤维化病理学

高油玉米花粉对普通玉米籽粒性状和含油量的影响

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华北农学报 2014年第B12期29卷 188-192页

作者：董浩张芳夏光利毕军陈靖泰安市农业科学研究院山东泰安271000 泰安市岱岳区祝阳镇人民政府山东泰安271000 泰安市岱岳区农业局山东泰安271000

为研究高油玉米花粉对普通玉米籽粒性状及含油量的影响,通过3个普通玉米品种与3个高油玉米品种混种,利用高油玉米花粉为普通玉米授粉,试验结果表明:通过花粉直感效应,普通玉米在接受高油玉米花粉后籽粒产量提高或变化不大,胚的重量显著... 详细信息

为研究高油玉米花粉对普通玉米籽粒性状及含油量的影响,通过3个普通玉米品种与3个高油玉米品种混种,利用高油玉米花粉为普通玉米授粉,试验结果表明:通过花粉直感效应,普通玉米在接受高油玉米花粉后籽粒产量提高或变化不大,胚的重量显著增加。普通玉米和高油玉米杂交与相应的普通玉米自交相比,籽粒中胚的比重大大增加。籽粒中含油量的增加很大程度上是由于胚在籽粒中比重的增加引起的。

关键词：高油玉米花粉直感效应籽粒性状含油量

乏氧条件启动HRE调控HSV-TK／GCV效应链对人肺腺癌A549细胞杀伤作用的观察

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中华肿瘤防治杂志 2008年第4期15卷 248-251页

作者：司英健光丽霞袁发焕张克斌第三军医大学新桥医院实验技术中心重庆400037 第三军医大学新桥医院肾内科重庆400037

目的:观察由缺氧反应元件(HRE)调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统对乏氧环境中的人肺腺癌细胞系A549细胞的杀伤作用。方法:将HRE调控HSV-TK和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双基因共表达的真核载体pHRE-TK通过脂质体导入A... 详细信息

目的:观察由缺氧反应元件(HRE)调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统对乏氧环境中的人肺腺癌细胞系A549细胞的杀伤作用。方法:将HRE调控HSV-TK和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双基因共表达的真核载体pHRE-TK通过脂质体导入A549细胞,分别在乏氧(O2浓度为3%)和常氧(O2浓度为21%)环境中培养,荧光显微镜观察重组载体转染A549细胞后报告基因EGFP表达变化,并进行荧光光密度(FOD)分析;再予以GCV处理5d后,用MTT法检测GCV对培养细胞的杀伤效果。设立分别仅含有HRE、HSV-TK以及两者均无的3个荧光表达载体(pHRE、pTK、pEGFP)为对照组。结果:在乏氧环境中,由HRE调控的重组载体pHRE-TK和pHRE转染A549细胞后,其FOD值高于无HRE调控的载体pTK和pEGFP转染组P0.05。携带HSV-TK基因的重组载体pHRE-TK和pTK转染A549细胞后,细胞对GCV的敏感性均高于无HSV-TK基因的pHRE组细胞,P0.05。结论:在乏氧的A549细胞内,HRE使报告基因EG-FP表达增强;HRE能增强HSV-TK/GCV系统对乏氧环境中的A549细胞的杀伤效率。

关键词：肺肿瘤腺癌缺氧反应条件单纯疱疹病毒属胸苷激酶更昔洛韦

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半乳糖氧化酶的生物学改造研究进展

生物技术通报 2024年第1期40卷 176-185页

作者：夏光丽曹娜孙慧慧赵玲曹荣中国海洋大学食品科学与工程学院青岛266404 中国水产科学研究院黄海水产研究所青岛266071 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室青岛266237

半乳糖氧化酶是一种重要的生物催化剂,具有催化效率高和绿色环保的特点,在生物传感器、食品、医疗和化工等领域得到广泛应用。然而,天然的半乳糖氧化酶存在稳定性差、催化效率低、回收成本高等缺陷,限制了其在食品安全和生物医学等领域... 详细信息

半乳糖氧化酶是一种重要的生物催化剂,具有催化效率高和绿色环保的特点,在生物传感器、食品、医疗和化工等领域得到广泛应用。然而,天然的半乳糖氧化酶存在稳定性差、催化效率低、回收成本高等缺陷,限制了其在食品安全和生物医学等领域的应用。随着基因工程和蛋白质工程的发展,人们可以对半乳糖氧化酶进行有目的的改造,以提高酶的性能或者获得新功能的重组酶。因此,追求具有重要催化能力和强大功能的半乳糖氧化酶成为该领域的研究热点。本文综述了半乳糖氧化酶的分子结构、催化机理等基本信息,并分析总结了半乳糖氧化酶进行生物学改造的相关案例,旨在为半乳糖氧化酶相关研究者提供新的思路和方法。

关键词：半乳糖氧化酶生物学改造理性设计定向进化固定化