检索结果-南通市图书馆

吉林工业大学学报 1989年第1期 143-148页

作者：李维斌鲁永祥王惠臣郭林朝吉林工业大学管理学院吉林工业大学汽车工程学院

本文根据国内部份省市个体运输调查资料,探讨了我国个体运输的特点、作用、发展趋势及有关政策问题。

关键词：公路运输经济个体

猪德尔塔冠状病毒双脯氨酸突变S蛋白的表达及免疫原性评价

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微生物学报 2024年第8期64卷 2799-2812页

作者：文玉涵于瑞明张莉萍杜晓华潘丽王永录郭慧琛刘霞刘新生甘肃农业大学生命科学技术学院甘肃兰州730070 中国农业科学院兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730046

【目的】猪德尔塔冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV)是一种重要的猪肠道冠状病毒,给全球生猪养殖业带来了巨大的经济损失,截至目前,尚无可用的商品化疫苗。本研究选择宿主免疫反应主要诱因因子棘突(spike,S)蛋白,并将PDCoV S蛋... 详细信息

【目的】猪德尔塔冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV)是一种重要的猪肠道冠状病毒,给全球生猪养殖业带来了巨大的经济损失,截至目前,尚无可用的商品化疫苗。本研究选择宿主免疫反应主要诱因因子棘突(spike,S)蛋白,并将PDCoV S蛋白七肽重复序列1(heptapeptide repeat-1,HR1)与中心螺旋之间的环中855和856位点均突变为双脯氨酸(E855P和V856P),然后利用ExpiCHO-S真核表达系统表达、纯化重组S蛋白和双脯氨酸突变S蛋白(S2P)并评价其免疫原性及免疫保护性,以初步研制一种免疫效果较好的PDCoV亚单位疫苗。【方法】利用间接酶联免疫吸附法检测免疫小鼠血清特异性抗体IgG水平;利用血清中和试验检测免疫小鼠血清中和抗体滴度;通过流式细胞术检测免疫小鼠T淋巴细胞增殖情况;通过细胞因子检测免疫小鼠干扰素(interferon,IFN)-γ、IFN-α、白细胞介素(interleukin,IL)-2和IL-4等细胞因子分泌情况;采用RT-qPCR检测攻毒后小鼠肠道组织PDCoV病毒载量;采用病理组织切片检测小鼠肠道有无病理损伤;利用免疫组织化学检测小鼠肠道组织PDCoV抗原分布情况。【结果】免疫原性结果显示,小鼠在肌肉注射S组和S2P组亚单位疫苗后能够产生较高水平的抗PDCoV特异性IgG抗体,免疫后42 d的小鼠血清均对PDCoV具有中和作用,其中,S2P组对LLC-PK细胞50%中和保护效价显著高于S组。此外,S组和S2P组显著地诱导小鼠CD_(4)^(+)T淋巴细胞增殖,并且S2P组高于S组,而S2P组能够诱导小鼠CD_(8)^(+)T淋巴细胞增殖,但S组与PBS组并无差异。同时,S组和S2P组诱导的IFN-γ、IFN-α、IL-2和IL-4等细胞因子水平均显著高于PBS组,但S组和S2P组并无差异。免疫保护性结果显示,PBS组肠组织中可检测到PDCoV病毒,肠组织出现病理损伤且可见大量PDCoV抗原,而S组和S2P组未检测到PDCoV病毒且未观察到肠组织损伤,二者之间无明显差异。【结论】S2P组较之S组能够诱导小鼠产生更高水平的抗PDCoV体液免疫应答,两组疫苗对小鼠均有一定的保护效果,本研究为后续PDCoV亚单位疫苗研发奠定坚实的基础。

关键词：猪德尔塔冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV) S蛋白双脯氨酸突变免疫原性

CpG和poly I:C增强口蹄疫病毒样颗粒疫苗免疫效果的研究

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 859-865,I0001页

作者：任丽华罗新董虎谭书桢郭慧琛孙世琪魏彦明滕志东甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730046

本研究旨在评估CpG和poly I:C对口蹄疫(FMD)病毒样颗粒(VLPs)疫苗的免疫增强效果。以纯化的O型FMDVLPs抗原为基础,使用VLPs-CpG和VLPs-poly I:C刺激小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC),通过流式细胞术分析CD40和CD86在BMDC中的表达水平。进... 详细信息

本研究旨在评估CpG和poly I:C对口蹄疫(FMD)病毒样颗粒(VLPs)疫苗的免疫增强效果。以纯化的O型FMDVLPs抗原为基础,使用VLPs-CpG和VLPs-poly I:C刺激小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC),通过流式细胞术分析CD40和CD86在BMDC中的表达水平。进一步将VLPs、VLPs-CpG和VLPs-poly I:C分别与ISA206乳化制备疫苗,并免疫豚鼠,通过检测特异性抗体、中和抗体、脾淋巴细胞增殖以及攻毒试验评估CpG和poly I:C对VLPs疫苗免疫效果的影响。结果显示,VLPs-CpG组和VLPs-poly I:C组的CD86表达水平高于VLPs组,ISA206佐剂联合poly I:C、CpG均能提高攻毒保护率,而且ISA206联合CpG可以加速特异性抗体及中和抗体反应,提高脾淋巴细胞增殖水平。本研究结果表明,CpG和poly I:C均能增强FMDVLPs疫苗的免疫效果,具有潜在的开发应用价值。

关键词：口蹄疫病毒样颗粒 CpG poly I:C 免疫效果

不同佐剂对口蹄疫病毒样颗粒疫苗免疫效果的评价

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中国兽医学报 2023年第12期43卷 2439-2444页

作者：王翱飞滕志东罗新柳海云董虎白满元孙世琪郭慧琛张小丽甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院家畜疫病病原生物学国家重点实验室/国家口蹄疫参考实验室甘肃兰州730000 云南省畜牧兽医科学院云南热带亚热带动物病毒病实验室云南昆明650224

口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)是一种高度传染性疾病,严重影响着畜牧业的发展。近年来,病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)疫苗因具有安全、高效等优点,成为当前FMD疫苗研究热点。为解决FMDV VLPs疫苗免疫原性弱的问题,本研... 详细信息

口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)是一种高度传染性疾病,严重影响着畜牧业的发展。近年来,病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)疫苗因具有安全、高效等优点,成为当前FMD疫苗研究热点。为解决FMDV VLPs疫苗免疫原性弱的问题,本研究选取CpG、GM-CSF和FliB佐剂,与ISA206联合后分别与FMDV VLPs配伍,免疫豚鼠后通过检测豚鼠特异性抗体、中和抗体、脾淋巴细胞增殖能力及FMDV的攻毒保护率,探究其对FMDV VLPs疫苗的免疫增强效果。结果表明,CpG与ISA206联合作为佐剂可有效地刺激机体产生更高水平的特异性抗体和中和抗体,同时能够提高动物的攻毒保护率,从而增强了FMDV VLPs疫苗的免疫效力,研究结果为FMDV VLPs疫苗及其他蛋白质类疫苗最优佐剂的选择提供了依据。

关键词：口蹄疫病毒样颗粒疫苗佐剂

猫疱疹病毒1型病毒样颗粒在酵母中的制备及体外组装

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 866-872页

作者：赵梦杉吕熙王运航裴辰辰刘艺佳郭慧琛孙世琪杨丰利董虎长江大学动物科学技术学院湖北荆州434025 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730000 榆林学院生命科学学院陕西榆林719000

为研发猫疱疹病毒1型(FHV-1)病毒样颗粒(VLPs)疫苗,将FHV-1 g D基因和自组装蛋白I301基因序列融合后克隆到pPink-HC载体中,由毕赤酵母表达重组g D蛋白。随后观察不同pH对蛋白质表达和VLPs组装效果的影响。结果显示,经SDS-PAGE和Western-... 详细信息

为研发猫疱疹病毒1型(FHV-1)病毒样颗粒(VLPs)疫苗,将FHV-1 g D基因和自组装蛋白I301基因序列融合后克隆到pPink-HC载体中,由毕赤酵母表达重组g D蛋白。随后观察不同pH对蛋白质表达和VLPs组装效果的影响。结果显示,经SDS-PAGE和Western-blot鉴定,发现培养基pH3.0条件下毕赤酵母表达出了完整的重组g D蛋白,而pH6.0条件下表达的蛋白分子质量小于预计大小;另外,组装液pH8.0时VLPs的组装效果优于pH6.0、7.0。结果表明,酸性环境可有效抑制毕赤酵母内蛋白酶对重组g D蛋白的水解作用,重组g D蛋白可在弱碱性环境中利用自组装蛋白I301在体外完成组装,为FHV-1 VLPs疫苗制备奠定了基础。

关键词：猫疱疹病毒1型病毒样颗粒酵母表达系统 g D基因

基于高分辨原子结构揭示口蹄疫病毒中和抗体产生的分子机制

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中国预防兽医学报 2021年第6期43卷 346-346页

作者： DONG HU LIU PAN BAI MAN-YUAN State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology and National Foot and Mouth Disease Reference Laboratory Lanzhou Veterinary Research Institute Chinese Academy of Agricultural Sciences Lanzhou 730046 China CAS Key Laboratory of Infection and Immunity CAS Center for Excellence in Biomacromolecules Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 China Division Virology Wageningen Bioveterinary Research P.O. Box 65 8200 AB Lelystad The Netherlands

口蹄疫(Foot-and-mouth disease, FMD)是由FMD病毒(FMDV)引起的偶蹄类动物的烈性传染病,严重威胁动物产业和畜牧业的健康可持续发展。疫苗免疫仍是目前防控FMD的主要手段之一,由于FMDV血清型之间不存在交叉免疫,其单一血清型疫苗在临床... 详细信息

口蹄疫(Foot-and-mouth disease, FMD)是由FMD病毒(FMDV)引起的偶蹄类动物的烈性传染病,严重威胁动物产业和畜牧业的健康可持续发展。疫苗免疫仍是目前防控FMD的主要手段之一,由于FMDV血清型之间不存在交叉免疫,其单一血清型疫苗在临床实验中的保护效果有限。因此,研发针对FMD多血清型广谱性疫苗是目前新型疫苗研发急需解决的关键问题。FMD疫苗质量是决定免疫接种成败的关键因素,目前,疫苗质量评价体系尚不健全,尤其对有效抗原的精准定量尚缺乏有效手段和理论支持。

关键词：烈性传染病口蹄疫血清型疫苗质量免疫接种交叉免疫质量评价体系疫苗研发

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生物矿化的口蹄疫病毒样颗粒疫苗的免疫原性评价

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畜牧兽医学报 2023年第4期54卷 1598-1607页

作者：李硕张韵白满元赵瑞翀宋河涛穆素雨滕志东董虎马娥宁孙世琪郭慧琛尹双辉中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室/国家口蹄疫参考实验室兰州大学动物医学院兰州730000 甘肃农业大学动物医学院兰州730070 云南省畜牧兽医科学院云南热带亚热带动物病毒病实验室昆明650224

生物矿化技术可以增强口蹄疫(foot-and-mouth,FMD)病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)的耐热性,但并无试验数据支撑矿化FMD VLPs用于临床的可行性。本研究旨在评价矿化FMD VLPs疫苗在牛和猪上的免疫原性。用VLPs和矿化VLPs免疫猪,... 详细信息

生物矿化技术可以增强口蹄疫(foot-and-mouth,FMD)病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)的耐热性,但并无试验数据支撑矿化FMD VLPs用于临床的可行性。本研究旨在评价矿化FMD VLPs疫苗在牛和猪上的免疫原性。用VLPs和矿化VLPs免疫猪,采用液相阻断ELISA(LPBE)检测猪血清中的特异性抗体滴度,并经酶联免疫斑点试验(ELISpot)检测免疫猪外周血淋巴细胞(PBLs)经体外刺激后分泌的特异性IFN-γ。用矿化A型VLPs、矿化O型VLPs、矿化的A型和O型二价VLPs分别免疫牛,采用LPBE、中和试验、夹心ELISA检测血清中的特异性抗体、中和抗体以及IL-4和IFN-γ的含量。结果显示,VLPs与矿化VLPs免疫猪的血清抗体水平无显著差异,相对于VLPs,矿化VLPs免疫猪的PBLs分泌的IFN-γ水平高于VLPs免疫猪(P<0.05);3种疫苗免疫牛血清中IL-4和IFN-γ水平均高于PBS组,矿化二价疫苗与相应的矿化单价疫苗免疫牛的血清特异性抗体和中和抗体效价均无显著差异。综上所述,矿化VLPs对牛和猪均具有良好的免疫原性,不同血清型的矿化VLPs可以联合使用并且矿化壳层可增强VLPs诱导细胞免疫应答的能力。

关键词：口蹄疫病毒病毒样颗粒疫苗生物矿化动物免疫

猪圆环病毒2d型病毒样颗粒疫苗的制备及发酵工艺研究

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中国兽医科学 2024年第10期54卷 1351-1358页

作者：王运航吕熙段梦迪魏甜李毅张雅雅陈相杨郭慧琛孙世琪白满元敬晓棋榆林学院生命科学学院陕西榆林719000 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730046

为制备猪圆环病毒2d型(PCV2d)病毒样颗粒(VLPs)疫苗并对其免疫效果进行评价。本研究采用原核表达系统表达PCV2d Cap蛋白,并对其发酵工艺条件进行了优化,去除His-SUMO标签使其体外自组装形成VLPs,通过SDS-PAGE和Western-blot进行验证,采... 详细信息

为制备猪圆环病毒2d型(PCV2d)病毒样颗粒(VLPs)疫苗并对其免疫效果进行评价。本研究采用原核表达系统表达PCV2d Cap蛋白,并对其发酵工艺条件进行了优化,去除His-SUMO标签使其体外自组装形成VLPs,通过SDS-PAGE和Western-blot进行验证,采用透射电镜和纳米粒度仪进行表征,将验证正确的VLPs免疫小鼠,测定其抗体水平和细胞因子水平。结果显示,在0.5 mmol/L IPTG、N源补料速率为12%时,蛋白表达量最高,利用透射电镜、纳米粒度仪进行表征鉴定,发现PCV2d可自组装形成VLPs,粒子直径约为20~25 nm。PCV2d VLPs与ISA 201佐剂混合免疫小鼠,特异性抗体滴度达到1∶512以上,中和抗体滴度达到1∶32以上,IL-4和IFN-γ细胞因子水平均可达到80 pg/m L,且明显高于PBS组。综上所述,本研究利用原核表达系统构建表达并成功获得PCV2d VLPs,且可以诱导机体产生良好的细胞免疫和体液免疫,这为猪圆环病毒2d型疫苗及猪圆环病毒多价疫苗的研制奠定了基础。

关键词：猪圆环病毒2d型病毒样颗粒大肠杆菌表达系统发酵工艺

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多糖修饰脂质纳米颗粒递药系统的研究进展

生物工程学报 2024年第12期40卷 4339-4350页

作者：麻玉清柳海云王晓强孙世琪郭慧琛中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730000 兰州交通大学化学化工学院甘肃兰州730070 兰州交通大学生物与制药工程学院甘肃兰州730070

脂质纳米颗粒递送系统是目前最具有应用前景的药物载体之一,其生物相容性好、无免疫原性且载药效率高。然而,未修饰的脂质纳米颗粒仍存在稳定性差、易水解和易被快速清除的问题。为了克服上述缺点,研究人员对脂质纳米颗粒进行了一系列... 详细信息

脂质纳米颗粒递送系统是目前最具有应用前景的药物载体之一,其生物相容性好、无免疫原性且载药效率高。然而,未修饰的脂质纳米颗粒仍存在稳定性差、易水解和易被快速清除的问题。为了克服上述缺点,研究人员对脂质纳米颗粒进行了一系列的修饰,包括多肽修饰、抗体修饰、配体修饰、核酸适配体修饰、多糖修饰等。其中,多糖作为一类天然聚合物,修饰脂质纳米颗粒后表现出良好的生物相容性,而且还具有靶向目标器官和低毒性等优势。多糖修饰后的脂质纳米颗粒具有在临床治疗中发挥重要作用的潜力。本文综述了多糖修饰脂质纳米颗粒的制备及应用,为进一步研究与开发新型脂质纳米颗粒提供了参考。

关键词：递药系统脂质纳米颗粒多糖修饰脂质纳米颗粒制备多糖应用

Sorafenib sensitization in tumor therapy by iron overload and AMPK activation

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Nano Research 2024年第7期17卷 6386-6399页

作者： Jun Zhu Shoujie Zhao Yejing Zhu Shouzheng Ma Tenghui Han Fenghua Xu huichen Li Bo Wang Zhixiong guo Da Chen Yongquan Qu Zhimin Tian Junlong Zhao Lei Liu State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers National Clinical Research Center for Digestive DiseasesXijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Department of General Surgery The Southern Theater Air Force HospitalGuangzhou 510602China Department of General Surgery Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710038China Department of Thoracic Surgery Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710038China Department of Neurology Airborne Army HospitalWuhan 430012China Key Laboratory of Modern Teaching Technology(Ministry of Education) Shaanxi Normal UniversityXi’an 710062China State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers Department of Biochemistry and Molecular BiologySchool of Basic MedicineFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Key Laboratory of Special Functional and Smart Polymer Materials of Ministry of Industry and Information Technology School of Chemistry and Chemical EngineeringNorthwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072China State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers Department of Medical Genetics and Developmental BiologyFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Department of Pediatrics Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710000China

Sorafenib,as a first-line drug for advanced hepatocellular carcinoma(HCC),could trigger ferroptosis by inhibiting cystine/glutamate ***,low-level intracellular iron and insufficient activation of adenosine monophosphate(AMP)-activated protein kinase(AMPK)confer impaired response to *** this study,a unique sorafenib nanocomposite dexterously modified with Fe-Material of Institut Lavoisier(sora@Fe-MIL)was synthesized to escalate intracellular iron level and activate AMPK,further potentiating the ferroptotic effect of ***,this strategic deployment of sora@Fe-MIL triggered an extensive demise of cancer cells,while manifesting negligible deleterious impact on normal *** prominent ferroptosis biomarkers,glutathione peroxidase 4(GPX4)and solute carrier family 7 member 11(SLC7A11),underwent pronounced downregulation,underscoring the efficacy of this strategy in inducing ***,the bioactivity of AMPK was considerably elevated,and its downstream targets were conspicuously inhibited by the treatment with sora@*** orthotopic HCC animal models,we observed a substantial suppression of primary in situ tumor growth,and ribonucleic acid(RNA)sequencing elucidated an elevated degree of ferroptosis and AMPK activation with the treatment of sora@*** conclusion,we proposed that the meticulously designed strategy for secure and efficacious iron release and AMPK activation could significantly potentiate the ferroptotic impact of sorafenib,thus resuscitating its therapeutic response in HCC patients.

关键词： anti-tumor ferroptosis Fe-Material of Institut Lavoisier(Fe-MIL) sorafenib adenosine monophosphate(AMP)-activated protein kinase(AMPK)