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Chinese herbal compound Jinsiwei(金思维)improves synaptic plasticity in mice with sporadic Alzheimer’s disease induced by streptozotocin

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2023年第1期43卷 78-86页

作者： TIAN Meijing HE Yannan ZHENG Mingcui QIN Gaofeng gong zhuoyan HUANG Shuaiyang WANG Pengwen Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of Ministry of Education and Beijing Dongzhimen HospitalBeijing University of Chinese MedicineBeijing 100700China Department of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital of Binzhou Medical CollegeShandong 256603China Department of Respiratory Medicine the Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese MedicineBeijing 100029China

OBJECTIVE:To investigate the efficacy of Jinsiwei(a patented Chinese herbal compound)on learning and memory impairment,the number of synapses and synaptic plasticity-related structural and functional protein expression in mice with sporadic Alzheimer’s disease(SAD)induced by ***:Seventy-five C57/BL6J male mice were intracerebroventricularly injected with streptozotocin to establish the animal model of *** were randomly divided into the model group(MG),donepezil group(DG),and the Jinsiwei high,medium,and low-dose groups(JH,JM,JL).Another fifteen C57/BL6J male mice were injected with artificial cerebrospinal fluid as the control group(CG).The intervention groups were intragastrically administrated with corresponding medicine,while the CG and MG were given 0.5%carboxymethyl cellulose by *** 3 months,the Morris Water Maze test and step-down passive avoidance test were used to assess the learning and memory ability of *** in hippocampal CA1 were observed by transmission electron *** and western blotting were used to assess the distribution and expression levels of synaptic plasticity-related structural and functional proteins involving drebrin,cofilin,synapsin(syn),and N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B(NR2B).RESULTS:The Morris Water Maze results showed that the escape latency in the Jinsiwei intervention groups was significantly shorter than that of the *** of the step-down passive-avoidance test showed that the error times in the Jinsiwei intervention groups were significantly reduced compared with the *** electron microscope results showed that the number of synapses in hippocampal CA1 was obviously increased in the Jinsiwei intervention groups compared with the *** and western blotting results revealed that the positive cells and expression levels of drebrin,syn,and NR2B were significantly decreased in the MG and meanwhile cofilin significantly increased

关键词： Alzheimer disease streptozotocin neuronal plasticity Jinsiwei

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参枝苓口服液对App/Ps1双转基因小鼠早期海马突触和髓鞘改变的影响

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中国实验动物学报 2019年第5期27卷 592-597页

作者：巩卓彦黄帅阳陈芳盛宁冯慧利董云芳任映杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培... 详细信息

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App/Ps1双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型。将3月龄App/Ps1双转基因小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)],参枝苓高剂量组[50g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25g/(kg·d)]、参枝苓低剂量组[12.5g/(kg·d)],每组9只;另将9只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。连续灌胃3个月,实验结束后取小鼠海马CA1区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析。结果电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1区突触数量减少(P<0.01),神经元结构出现退行性改变、少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1区突触数量增多(P<0.01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整、染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转。特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少、染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深。结论参枝苓口服液可能通过增加App/Ps1双转基因小鼠海马CA1区突触数量以及改善髓鞘、少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD早期神经保护作用。

关键词：阿尔茨海默病参枝苓突触髓鞘少突胶质细胞超微结构小鼠

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基于突触和突触蛋白探讨复方金思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响

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环球中医药 2021年第1期14卷 19-25页

作者：巩卓彦吴艺琼黄帅阳刘珍洪秦高凤王蓬文北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京市重点实验室100700 江苏省中西医结合医院

目的通过观察复方金思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方金思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方金思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方金思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方金思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方金思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病复方金思维突触 α7尼古丁乙酰胆碱受体代谢性谷氨酸受体5 散发性AD小鼠

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金思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响

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环球中医药 2020年第5期13卷 772-777页

作者：黄帅阳吴艺琼巩卓彦王亚晗玛娜璐璐刘珍洪秦高凤王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部北京市重点实验室 100700 江苏省中西医结合医院新疆医科大学中医学院中西医结合教研室

目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小... 详细信息

目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1·d-1)、金思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg-1·d-1),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P<0.01)和Shank1表达(P<0.05)较于对照组均降低,且金思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论金思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。

关键词：散发性阿尔茨海默病金思维突触突触后致密蛋白95 骨架蛋白Shank1

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松龄血脉康胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤内质网应激凋亡相关蛋白的影响

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湖南中医药大学学报 2021年第5期41卷 685-690页

作者：马喆王思锦高永红程炜婷巩卓彦孙逸坤薛程元金秋硕高颖娄利霞北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学中医脑病研究院北京100700

目的探讨松龄血脉康胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对内质网应激细胞凋亡的影响。方法从50只雄性SD大鼠中随机选取11只为假手术组,其余大鼠采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型,造模成功的33只大鼠随机分为模型组... 详细信息

目的探讨松龄血脉康胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对内质网应激细胞凋亡的影响。方法从50只雄性SD大鼠中随机选取11只为假手术组,其余大鼠采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型,造模成功的33只大鼠随机分为模型组、松龄血脉康组及依达拉奉组,每组11只,分别予蒸馏水[10 mL/(kg·d)]、松龄血脉康胶囊溶液[10 mL/(kg·d)]及依达拉奉注射液[3.15 mL/(kg·d)]干预5 d。神经功能评分检测造模后24 h及给药5 d后的神经功能;错步实验检测错步次数;HE染色观察大鼠大脑缺血区形态结构;TUNEL染色法观察细胞凋亡;Western blot法检测Cleaved Caspase-3及内质网应激促凋亡蛋白CHOP、Caspase-12的表达。结果神经功能评分显示,造模24 h后,与假手术组相比,造模组评分显著降低(P<0.01),表示造模成功。造模5 d后,模型组神经功能评分仍低于假手术组(P<0.01);松龄血脉康组与依达拉奉组神经功能评分显著高于模型组(P<0.05),且分别显著高于本组造模后24 h评分(P<0.01或P<0.05)。错步实验检测发现,模型组的错步次数显著高于假手术组(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组错步次数显著低于模型组(P<0.01)。HE染色结果发现,与模型组相比,松龄血脉康组及依达拉奉组缺血区脑组织形态结构显著改善。TUNEL染色结果显示,模型组阳性细胞百分比较假手术组显著增加(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组阳性细胞百分比较模型组显著减少(P<0.01)。Western blot检测结果显示,模型组Cleaved Caspase-3与CHOP、Caspase-12相对蛋白表达量较假手术组显著增高(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组Cleaved Caspase-3及CHOP、Caspase-12相对蛋白表达量较模型组明显减少(P<0.05或P<0.05)。结论松龄血脉康胶囊可能是通过降低内质网应激促凋亡蛋白CHOP、Caspase-12的表达减少细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤松龄血脉康胶囊依达拉奉注射液内质网应激细胞凋亡凋亡蛋白

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贝氏酵母发酵过程中荔枝果酒的挥发性风味成分变化

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食品与发酵工业 2022年第19期48卷 236-241页

作者：龚诗媚邓雅妮张曼王东伟王凯赵雷胡卓炎华南农业大学食品学院广东广州510642

为探究贝氏酵母发酵荔枝果酒挥发性风味物质的特征,采用电子鼻和气相色谱-离子迁移谱(gas chromatography-ion mobility spectroscopy,GC-IMS)分析技术比较了贝氏酵母发酵过程中荔枝果酒的挥发性风味成分的变化。电子鼻分析结果表明挥... 详细信息

为探究贝氏酵母发酵荔枝果酒挥发性风味物质的特征,采用电子鼻和气相色谱-离子迁移谱(gas chromatography-ion mobility spectroscopy,GC-IMS)分析技术比较了贝氏酵母发酵过程中荔枝果酒的挥发性风味成分的变化。电子鼻分析结果表明挥发性风味物质在W5S(氮氧化合物)和W2S(醇类、醛酮类)2个传感器的响应值差异显著。通过GC-IMS对挥发性成分定性分析,发现发酵过程中醇类和醛酮类物质(如乙醇、丙醛、3-羟基-2-丁酮等)变化显著,此结果与电子鼻的分析结果相符,此外,发酵过程中酯类物质以乙酸酯类为主,如乙酸乙酯、乙酸异戊酯等也发生显著变化。结合相对气味活度值分析,贝氏酵母发酵荔枝果酒中起关键性作用的特征香气成分主要有丁酸乙酯、二氢草莓酸乙酯、异丁醛、乙酸异戊酯、己酸乙酯和辛酸乙酯,这些物质共同提高了荔枝酒风味的丰富性。感官评定样品的色泽、香气、口味和风格,综合感官分数为76,具有良好的果香和酒香。研究结果为贝氏酵母应用于荔枝果酒的发酵,提高荔枝果酒的品质提供参考依据。

关键词：贝氏酵母荔枝果酒电子鼻气相色谱-离子迁移谱挥发性风味物质

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基于GC-IMS和GC-MS分析不同杀菌处理荔枝果汁及其发酵汁挥发性物质的特征

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现代食品科技 2022年第11期38卷 276-284页

作者：邓雅妮龚诗媚张曼王东伟王凯赵雷胡卓炎华南农业大学食品学院广东广州510642

采用气相色谱-离子迁移谱(Gas Chromatography-Ion Mobility Spectrometry,GC-IMS)和气相色谱-质谱联用(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)分析了热杀菌和超高压前处理对荔枝汁及其乳酸菌发酵汁挥发性物质的影响。结果表明,GC-IMS共检出70种挥发性化合物,以酮类、醇类、酯类、醛类和萜类为主,热杀菌导致新鲜荔枝汁中的丙酸乙酯、2-甲基丙酸甲酯、苯甲醇和1-辛烯-3-醇等成分损失严重,经发酵后其中的丙酸丁酯、三甲基吡嗪、5-壬酮和2,5-二甲基噻吩等成分含量更丰富。而超高压前处理荔枝汁与新鲜荔枝汁组分相似,经发酵后其中的芳樟醇、2,6-二甲基吡嗪、顺式玫瑰醚、苯甲醛等成分含量更丰富;GC-MS共鉴定出51种挥发性化合物,以萜类、醇类为主,热杀菌导致荔枝汁中萜类和醇类含量分别降低了37.05%和31.61%,超高压前处理荔枝汁中萜类和醇类含量则较鲜汁分别增加了33.57%和80.07%,而热杀菌和超高压前处理发酵荔枝汁挥发性化合物总量较发酵前分别增加了46.93%和46.19%,且超高压前处理发酵荔枝汁是热杀菌发酵荔枝汁的2.11倍,更富有愉悦性香气。两种技术相结合,表明了超高压前处理能有效改善荔枝汁及其发酵汁的香气品质,为提升荔枝发酵汁的品质提供了参考价值。

关键词： GC-IMS 乳酸菌发酵荔枝汁超高压处理热杀菌挥发性化合物

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1994—2021年北京地区献血人群HIV感染状况回顾性分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2023年第4期37卷 377-382页

作者：张冬龚晓燕陈冬梅夏红英王卓妍邱艳陈立北京市红十字血液中心研究所北京100088 北京市红十字血液中心办公室北京100088

目的了解北京地区1994—2021年献血人群人类免疫缺陷病毒(HIV)感染状况,分析献血者中HIV感染者的流行特征及影响因素,为献血者管理及血液安全保障提供参考依据。方法通过描述性流行病学方法对献血人群中HIV的酶联免疫吸附测定(ELISA)联... 详细信息

目的了解北京地区1994—2021年献血人群人类免疫缺陷病毒(HIV)感染状况,分析献血者中HIV感染者的流行特征及影响因素,为献血者管理及血液安全保障提供参考依据。方法通过描述性流行病学方法对献血人群中HIV的酶联免疫吸附测定(ELISA)联合核酸检测(NAT)情况、第三方确证实验室蛋白免疫印迹法(WB)的检测结果以及感染者的基本人口学信息进行分析。结果北京地区1994—2021年共计有6450244人次参加献血,其中初筛反应性为7622例,经HIV确证检测后有1553人份结果为阳性,年平均检出率为2.41/万,每年的检出率差异具有统计学意义(χ^(2)=899.690,P<0.01),检出率最高为2015年(5.93/万),最低为1994年(0);对2011—2021年ELISA联合NAT检测出的3802份初筛反应性标本进行WB确证试验,其中确证试验为阳性的合计1191份,均为ELISA血清反应性,其中NAT(+)的有682份;感染人群性别分布主要以男性为主(95.30%);年龄以18—30岁为主(62.40%);职业以职员、工人和其它(含不详)的感染者检出率较高,共计占总感染人数的83.26%;ABO血型系统,以A、B、O型为主(89.70%),Rh血型系统以Rh阳性为主(99.25%);首次献血者的感染检出率高于重复献血者(χ^(2)=39.587,P<0.01)。结论1994—2021年北京地区献血人群中HIV感染者的年检出数量受外部环境的影响较大;目前的筛查策略虽能够较合理地屏蔽HIV感染者,但本地区感染者检出率相对较高,鉴于HIV感染者的特征分布不同,应有针对性地做好后续的处理方案,以保证血液安全。

关键词：人类免疫缺陷病毒感染状况献血血液安全

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不同品种荔枝啤酒的理化性质及其抗氧化性评价

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食品与发酵工业 2021年第13期47卷 174-179页

作者：苗俨龙龚诗媚张子希萧奕童王凯赵雷胡卓炎华南农业大学食品学院广东广州510642

以5个品种荔枝为实验材料,采用下面发酵技术酿造荔枝啤酒,探究不同品种荔枝对啤酒基本理化性质和有机酸的影响,以DPPH自由基、ABTS阳离子自由基清除能力及铁还原/抗氧化能力(ferric reducing/antioxidant power,FRAP)评价其体外抗氧化活... 详细信息

以5个品种荔枝为实验材料,采用下面发酵技术酿造荔枝啤酒,探究不同品种荔枝对啤酒基本理化性质和有机酸的影响,以DPPH自由基、ABTS阳离子自由基清除能力及铁还原/抗氧化能力(ferric reducing/antioxidant power,FRAP)评价其体外抗氧化活性,并辅以感官评价,比较分析不同品种荔枝酿造的啤酒品质差异。结果表明:添加“妃子笑”荔枝酿造的啤酒酒精度达5.40%(体积分数);泡持性达248 s;检测出琥珀酸、柠檬酸、乳酸、乙酸4种有机酸,总量为1259.33 mg/L,ABTS阳离子自由基清除能力和FRAP还原能力较强,分别达4.44和1.33 mmol Trolox Eq/L。“妃子笑”荔枝啤酒中的老化前驱物含量最低,硫代巴比妥酸值为0.26,具有更好的风味稳定性。该研究为荔枝加工产业的发展提供了新的方向与应用前景。

关键词：荔枝工坊啤酒抗氧化性水果啤酒有机酸

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荔枝啤酒发酵特性及工艺参数优化

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现代食品科技 2021年第12期37卷 49-56页

作者：苗俨龙龚诗媚王凯赵雷涂京霞杨青王玉海胡卓炎华南农业大学食品学院广东广州510642 广州南沙珠江啤酒有限公司广东广州511462

为了优化荔枝水果啤酒酿造工艺,采用单因素试验设计,考察了原麦汁浓度、荔枝果浆添加量和啤酒花添加量对荔枝啤酒的发酵特性和感官指标的影响;基于单因素试验结果,以感官评价分数为响应指标,采用Box-Behnken试验设计和响应面分析对工艺... 详细信息

为了优化荔枝水果啤酒酿造工艺,采用单因素试验设计,考察了原麦汁浓度、荔枝果浆添加量和啤酒花添加量对荔枝啤酒的发酵特性和感官指标的影响;基于单因素试验结果,以感官评价分数为响应指标,采用Box-Behnken试验设计和响应面分析对工艺参数进行优化。结果表明,原麦汁浓度、荔枝果浆添加量对荔枝啤酒的发酵度、酒精度、泡持性和苦度影响显著(p<0.05);啤酒花添加量对荔枝啤酒的泡持性和苦度影响显著(p<0.05);优化参数条件范围为原麦汁浓度9~11°P,荔枝果浆11%(V/V)~15%(V/V),啤酒花0.39~0.44 g/L,预测荔枝啤酒的感官分数在78.00分以上。选择原麦汁浓度10°P,荔枝果浆15%(V/V),啤酒花0.40 g/L的条件进行验证实验,感官评价平均分数为78.10分,与预测值相符。在啤酒酿造工艺中添加荔枝,可以丰富水果啤酒品类,赋予其荔枝的特征风味。

关键词：荔枝工坊啤酒发酵特性工艺优化

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