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Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib(tyrosine kinase inhibitor)in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第7期9卷 3130-3140页

作者： Yanni Wang Chang Liu Huan Chen Xi Jiao Yujiao Wang Yanshuo Cao Jian Li Xiaotian Zhang Yu Sun Na Zhuo fengxiao dong Mengting Gao Fengyuan Wang Liyuan dong Jifang Gong Tianqi Sun Wei Zhu Henghui Zhang Lin Shen Zhihao Lu Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Gastrointestinal OncologyPeking University Cancer Hospital and InstituteBeijingChina Genecast Biotechnology Co. LtdWuxiPR China State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers Beijing Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational ResearchDepartment of Gastrointestinal OncologyPeking University Cancer Hospital and InstituteBeijingChina Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education) Department of PathologyPeking University Cancer Hospital and InstituteBeijingChina Precision Scientific(Beijing)Co. Ltd.BeijingChina Generulor Company Bio-X Lab ZhuhaiGuangdongChina Biomedical Innovation Center Beijing Shijitan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Beijing Key Laboratory for Therapeutic Cancer Vaccines Beijing Shijitan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina

Epidermal growth factor receptor(EGFR)is reportedly overexpressed in most esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)patients,but anti-EGFR treatments offer limited survival *** preclinical data showed the promising antitumor activity of afatinib in EGFR-overexpressing *** proof-of-concept,phase II trial assessed the efficacy and safety of afatinib in pretreated metastatic ESCC patients(n=41)with EGFR overexpression(NCT03940976).The study met its primary endpoint,with a confirmed objective response rate(ORR)of 39%in 38 efficacy-evaluable patients and a median overall survival of 7.8 months,with a manageable toxicity *** analysis of pretreatment tumors revealed that neurotrophic receptor tyrosine kinase 2(NTRK2)was negatively associated with afatinib sensitivity and might serve as a predictive biomarker,irrespective of EGFR ***,knocking down or inhibiting NTRK2 sensitized ESCC cells to afatinib *** study provides novel findings on the molecular factors underlying afatinib resistance and indicates that afatinib has the potential to become an important treatment for metastatic ESCC patients.

关键词： esophageal squamous expressing

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窄带成像放大内镜分级系统在慢性萎缩性胃炎实时诊断及危险分层中的价值研究

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第6期33卷 698-702页

作者：李倩郭春梅董凤晓王亚丹孟明明刘揆亮宿慧余春开王婧玮朱丽存吴静刘红首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科北京100038 首都医科大学附属北京友谊医院消化内科首都医科大学附属北京世纪坛医院病理科

目的探讨窄带成像放大内镜(narrow band imaging magnification endoscopy,NBI-ME)分级系统在慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)实时诊断及危险分层中的价值。方法收集40岁以上接受NBI-ME检查患者的内镜和病理资料,评估NBI-ME分级系统和组织病理学金标准—OLGA/OLGIM(operative link for gastritis assessment/operative link for gastric intestinal metaplasia assessment)分期系统的相关性及一致性。结果共纳入63例患者,男41例,女22例,胃窦和胃体部的NBI-ME评分和组织学评分的一致性均为73.0%,总体一致性显著(Kappa=0.695,P<0.05;加权Kappa=0.907,P<0.05),其中胃窦的一致性良好(Kappa=0.604,P<0.05),胃体的一致性中等(Kappa=0.487,P<0.05);Cochran-Mantel-Haenszel分析表明,高危NBI-ME分级(Ⅱ~Ⅳ级)的患者诊断为高危OLGA/OLGIM分期的可能性更高(P<0.0001),NBI-ME分级诊断高危CAG/GIM的敏感性为81.8%(95%CI:59.7%~94.8%),特异性为95.1%(95%CI:83.5%~99.4%)。结论NBI-ME评分与组织病理学评分具有较高一致性,它是一种简便、经济并实时诊断CAG及识别胃癌高危人群的检查及随访方式。

关键词：窄带成像放大内镜慢性萎缩性胃炎实时诊断危险分层可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估

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化学链燃烧中煤灰原位改性对钙基载氧体炭沉积的影响

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化工进展 2024年第8期43卷 4253-4261页

作者：梁国威金晶董波侯封校上海理工大学能源与动力工程学院上海200093 上海市动力工程多相流与传热重点实验室上海200093 中北大学能源与动力工程学院山西太原030051

在流化床中利用准东煤灰负载在钙基载氧体上,对钙基载氧体进行原位改性,从而制备改性的CaSO_(4)-Ash复合载氧体。借助TG-MS实验中的CO_(2)离子流量强度曲线,考察准东煤灰负载量对载氧体还原反应过程中炭沉积特性的影响规律,并通过固固... 详细信息

在流化床中利用准东煤灰负载在钙基载氧体上,对钙基载氧体进行原位改性,从而制备改性的CaSO_(4)-Ash复合载氧体。借助TG-MS实验中的CO_(2)离子流量强度曲线,考察准东煤灰负载量对载氧体还原反应过程中炭沉积特性的影响规律,并通过固固反应与气固反应定量耦合实验,探究炭沉积的来源。结果表明:炭沉积量随原位改性制备过程中煤灰比例升高先减少后增加,添加质量分数为10%的准东煤灰制备的CaSO_(4)-10Ash复合载氧体能够最大程度降低炭沉积问题,减少了79.5%的炭沉积。固固反应中随煤灰负载比例升高,煤焦炭残留量减少,气固反应中煤灰负载比例大于5%时,复合载氧体性能开始呈下降趋势,积炭量开始增多;当煤灰负载比例大于10%时,随负载比例继续升高而增多的炭沉积的量主要来自于CO分解产生的积炭。

关键词：化学链燃烧准东煤煤灰改性 CaSO_(4)载氧体

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免疫检查点抑制剂致严重免疫相关皮肤不良反应的临床特点和诊疗策略研究

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肿瘤综合治疗电子杂志 2023年第4期9卷 66-77页

作者：高梦婷焦曦董凤晓鲁智豪北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)所致的严重免疫相关皮肤不良反应(immunerelated cutaneous adverse effect,irCAE)的临床特点及其诊疗策略。方法选取2019—2022年北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科收治的4例... 详细信息

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)所致的严重免疫相关皮肤不良反应(immunerelated cutaneous adverse effect,irCAE)的临床特点及其诊疗策略。方法选取2019—2022年北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科收治的4例接受ICIs治疗并产生irCAE的肿瘤患者。在中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science等数据库中检索2018年以来中英文数据库,收集ICIs治疗所致irCAE的相关文献。整理汇总患者的临床信息和治疗及转归。结果4例患者均为免疫治疗联合化疗的肿瘤患者,治疗期间分别出现免疫相关皮肤损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),前驱皮疹出现时间为2~28 d,应用激素治疗后皮肤症状完全缓解;4例患者的总生存时间分别为21.7、13.7、47.5、19.4个月。文献检索共纳入50例患者,最终诊断为SJS 23例(46%)、TEN 17例(34%)、重叠型SJS/TEN 8例(16%)、其他2例(4%),经激素治疗后好转38例(76%)、死亡9例(18%)、未知3例(6%)。死因为感染性休克、多器官功能衰竭、十二指肠溃疡穿孔所致严重脓毒症、吸入性肺炎、原发肿瘤进展及转移、全身皮肤糜烂合并多重细菌感染。结论ICIs所致irCAE患者在合理应用激素治疗后大部分症状缓解,但仍有与继发性感染相关的死亡病例,因此在ICIs治疗肿瘤患者的过程中要密切关注irCAE的早期诊断及早期治疗。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关皮肤不良反应中毒性表皮坏死松懈症史蒂文斯-约翰逊综合征免疫相关皮肤损伤

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两种不同发酵基对牛粪堆肥的影响

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西北农业学报 2010年第11期19卷 197-202页

作者：董庆银马雯朱凤晓呼世斌西北农林科技大学资源与环境学院陕西杨凌712100 西北农林科技大学生命科学学院陕西杨凌712100 西北农林科技大学理学院陕西杨凌712100

为了研究污泥发酵基和HM发酵基对堆肥的作用效果,以牛粪为原料,加入麦秆为调理剂,设置4个处理,接种不同剂量的发酵基进行室内堆肥。经过30 d的堆肥处理,4个堆体总磷含量变化差异不显著,有效氮和有效磷含量对照堆体中增量最大;相比于对... 详细信息

为了研究污泥发酵基和HM发酵基对堆肥的作用效果,以牛粪为原料,加入麦秆为调理剂,设置4个处理,接种不同剂量的发酵基进行室内堆肥。经过30 d的堆肥处理,4个堆体总磷含量变化差异不显著,有效氮和有效磷含量对照堆体中增量最大;相比于对照堆体,只加入HM发酵基的堆体在升温期的升温速率最高,只加入污泥发酵基的堆体高温期温度最高,腐殖质下降幅度最大,总氮损失较多;同时加入2种发酵基的堆体高度和有机物含量下降最多。结果表明,加入2种发酵基的堆体效果最优,且可实现污泥的资源化利用,堆肥原料中污泥、牛粪和发酵基的干质量比为10∶4∶0.002 5。

关键词：污泥 HM发酵基牛粪堆肥

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家族性高胆固醇血症遗传筛查一家系

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中华心血管病杂志 2022年第2期50卷 185-188页

作者：朱峰钟禹成汪程张冯筱王敏董思来王祥程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科武汉430022

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复合杂合子FH(CHeFH)的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查,发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR:c.1257C>G/***419Ter和错义变异LDLR:c.1879G>A/***627Thr,分别源于其父母,符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子(HeFH)患者。基于遗传学诊断,个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂治疗。先证者接受肝移植,接受冠状动脉支架置入。

关键词：高脂蛋白血症Ⅱ型下一代测序技术遗传变异遗传筛查

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准东煤与污泥共热解过程中NO_x前驱物释放规律

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化工学报 2017年第5期68卷 2089-2095页

作者：李尚金晶林郁郁沈洪浩侯封校赵冰上海理工大学能源与动力工程学院上海200093 上海理工大学协同创新研究院上海200093

借助热重-质谱联用(TG-MS)、电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)以及原位漫反射傅里叶变换红外光谱(in situ DRIFT)等实验手段对准东煤与污泥的混合物进行共热解实验,研究了污泥质量百分比为25%、50%、75%时混合物热解主要NO_x前驱物的... 详细信息

借助热重-质谱联用(TG-MS)、电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)以及原位漫反射傅里叶变换红外光谱(in situ DRIFT)等实验手段对准东煤与污泥的混合物进行共热解实验,研究了污泥质量百分比为25%、50%、75%时混合物热解主要NO_x前驱物的释放规律,探讨了准东煤中矿物质以及混合物中官能团的变化对NO_x前驱物释放的影响。实验结果表明:混合热解过程中NH_3、HCN的产率不随污泥掺混比的增大而增加,掺混比为50%左右时NO_x前驱物的释放量相对较低。准东煤内在碱金属及碱土金属以及混合热解过程中各官能团的协同效应对NO_x前驱物释放具有抑制效果。

关键词：准东煤污泥混合热解 NOx前驱物碱金属及碱土金属自由基

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干扰素治疗慢性丙型肝炎导致自身免疫的初步分析

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中华肝脏病杂志 2014年第7期22卷 540-541页

作者：白雪松张丰晓董宇胡敬华张家伟李美华河南周口市中心医院感染科 466000

干扰素除了具有抗病毒活性以外,还具有调节细胞分化、增强组织相容性复合体表达的免疫调节作用,导致在长期的抗HCV治疗过程中,容易诱发自身免疫现象,使临床症状加重、转氨酶水平升高和出现非器官特异性抗体,干扰素治疗慢性丙型肝炎较为... 详细信息

干扰素除了具有抗病毒活性以外,还具有调节细胞分化、增强组织相容性复合体表达的免疫调节作用,导致在长期的抗HCV治疗过程中,容易诱发自身免疫现象,使临床症状加重、转氨酶水平升高和出现非器官特异性抗体,干扰素治疗慢性丙型肝炎较为棘手.我们对78例HCV患者用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24周,观察了其应答率和治疗后的自身免疫现象,现报道如下. 一、资料与方法 1.入选标准：收集周口市中心医院感染科2011年1月至2012年12月收治的慢性丙型肝炎患者资料,用酶联免疫吸附法检测血清抗-HCV阳性情况、RT-PCR检测HCVRNA阳性情况,入选患者ALT升高但在正常值10倍范围内.排除妊娠期或哺乳期女性、恶性肿瘤、6个月内接受过免疫抑制剂治疗者,排除合并HBV、HDV、HIV感染者.

关键词：干扰素类肝炎,丙型,慢性利巴韦林

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可生物降解微塑料的自然光解老化

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环境化学 2022年第12期41卷 3831-3839页

作者：白利华梁思嘉董若辰徐舒霞顾馨悦朱凤晓王超谷成污染控制与资源化研究国家重点实验室南京大学环境学院南京210023 南京师范大学环境学院南京210023

近年来,微塑料(MPs)污染问题受到人们的广泛关注.可生物降解塑料被认为是常规的不可生物降解塑料的替代品,其产量和环境检出量显著增加.MPs的老化过程具有显著的环境行为和生态效应,而光照辐射在塑料老化和降解过程中起到主要作用.然而... 详细信息

近年来,微塑料(MPs)污染问题受到人们的广泛关注.可生物降解塑料被认为是常规的不可生物降解塑料的替代品,其产量和环境检出量显著增加.MPs的老化过程具有显著的环境行为和生态效应,而光照辐射在塑料老化和降解过程中起到主要作用.然而,现有研究对可生物降解微塑料的自然光解老化过程及其机理的研究鲜有报道.因此,本研究选取了4种常见的可生物降解微塑料为实验对象,分别为聚乳酸(PLA)、聚羟基脂肪酸酯(PHA)、聚丁二酸丁二醇酯(PBS)和聚对苯二甲酸-己二酸丁二酯(PBAT),旨在探究上述4种可生物降解微塑料在自然和模拟光照下的老化过程及潜在机理.通过自然和模拟光解老化实验,利用傅立叶变换红外光谱(FTIR)和电子顺磁共振波谱(EPR)观察4种塑料在老化过程中旧键断裂和新键生成,发现在56 d的光老化过程中,PLA-MPs和PBS-MPs表面官能团含量并无显著变化,而随着老化时间的增加,PHA-MPs表面—C=C—的数量在增加,PBAT表面—C—O和C=O的数量在增加.除了实验结果之外,分子模型构建和红外光谱计算等理论分析也为可降解MPs的自然光老化机理提供了理论支撑.

关键词：可生物降解微塑料光老化原位红外光谱原位电子顺磁共振波谱

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针刺“膝膑”和“膝灵”穴配合隔药灸脐法治疗膝骨关节炎28例

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中国针灸 2019年第7期39卷 739-740页

作者：周悦孙世洁王凤笑马东云董艳敏于岩瀑马玉侠山东中医药大学

膝骨关节炎是一种以关节软骨的退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。目前对于膝骨关节炎的治疗主要包括中药内服和外用、针灸、推拿、针刀等中医治疗方法以及西医手术、西药口服、关节腔注射治疗等[1]。笔者跟随导师学习期间... 详细信息

膝骨关节炎是一种以关节软骨的退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。目前对于膝骨关节炎的治疗主要包括中药内服和外用、针灸、推拿、针刀等中医治疗方法以及西医手术、西药口服、关节腔注射治疗等[1]。笔者跟随导师学习期间,采用运动针法针刺"膝膑"和"膝灵"穴配合隔药灸脐法治疗膝骨关节炎28例,现报道如下。

关键词：膝骨关节炎穴,膝膑穴,膝灵隔药灸脐

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