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Abrogation of Hn RNP L enhances anti-PD-1 therapy efficacy via diminishing PD-L1 and promoting CD8^(+) T cell-mediated ferroptosis in castration-resistant prostate cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 692-707页

作者： Xumin Zhou Libin Zou Hangyu Liao Junqi Luo Taowei Yang Jun Wu Wenbin Chen Kaihui Wu Shengren Cen Daojun Lv fangpeng shu Yu Yang Chun Li Bingkun Li Xiangming Mao Department of Urology Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Second Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Nursing Department Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Urology Minimally Invasive Surgery Centerthe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Urology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510623China Department of Urology Peking University Shenzhen HospitalShenzhen 518036China

Owing to incurable castration-resistant prostate cancer(CRPC)ultimately developing after treating with androgen deprivation therapy(ADT),it is vital to devise new therapeutic strategies to treat *** that target programmed cell death protein 1(PD-1)and programmed death ligand-1(PD-L1)have been approved for human cancers with clinical ***,many patients,especially prostate cancer,fail to respond to anti-PD-1/PD-L1 treatment,so it is an urgent need to seek a support strategy for improving the traditional PD-1/PD-L1 targeting *** the present study,analyzing the data from our prostate cancer tissue microarray,we found that PD-L1 expression was positively correlated with the expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(Hn RNP L).Hence,we further investigated the potential role of Hn RNP L on the PD-L1 expression,the sensitivity of cancer cells to T-cell killing and the synergistic effect with anti-PD-1 therapy in ***,Hn RNP L knockdown effectively decreased PD-L1 expression and recovered the sensitivity of cancer cells to T-cell killing in vitro and in vivo,on the contrary,Hn RNP L overexpression led to the opposite effect in CRPC *** addition,consistent with the previous study,we revealed that ferroptosis played a critical role in T-cell-induced cancer cell death,and Hn RNP L promoted the cancer immune escape partly through targeting YY1/PD-L1 axis and inhibiting ferroptosis in CRPC ***,Hn RNP L knockdown enhanced antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8^(+)T cells and synergized with anti-PD-1 therapy in CRPC *** study provided biological evidence that Hn RNP L knockdown might be a novel therapeutic agent in PD-L1/PD-1 blockade strategy that enhanced anti-tumor immune response in CRPC.

关键词： HnRNP L PD-L1 YY1 Ferroptosis Immune escape Immune checkpoint blockade Anti-PD-1 therapy Castration-resistant prostate cancer

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吲哚菁绿在腹腔镜下保留淋巴管治疗青少年精索静脉曲张中的应用

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中华腔镜泌尿外科杂志(电子版) 2024年第3期18卷 232-236页

作者：高晓峰朱士博周锐唐向亮李典束方鹏赵天鑫贾炜刘国昌伏雯广东广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科

目的探讨吲哚菁绿荧光显像技术应用在腹腔镜腹膜后集束结扎精索血管（Palomo术中保留精索淋巴管的可行性。方法选取2020年6月至2021年12月广州市妇女儿童医疗中心51例原发性精索静脉曲张患者的临床资料进行分析，将患者随机分为两组... 详细信息

目的探讨吲哚菁绿荧光显像技术应用在腹腔镜腹膜后集束结扎精索血管（Palomo术中保留精索淋巴管的可行性。方法选取2020年6月至2021年12月广州市妇女儿童医疗中心51例原发性精索静脉曲张患者的临床资料进行分析，将患者随机分为两组，研究组25例采用吲哚菁绿荧光辅助下保留淋巴管的腹腔镜Palomo术，术中将1 ml吲哚菁绿溶液（2.5 mg/ml）注射到患侧睾丸内，在荧光腹腔镜下识别并保留精索淋巴管；对照组26例单纯行腹腔镜Palomo术，比较两组一般资料、手术时间、术中出血量及术后恢复等情况。结果所有患者手术均顺利完成，无中转开放。研究组患者精索淋巴管均成功显影，术中保留淋巴管2～3根，显影中位时间20 s(15～30 s)。研究组和对照组的手术时间相比，差异无统计学意义。对照组睾丸鞘膜积液发生率较研究组高，两组相比差异有统计学意义（P=0.041）。研究组和对照组在复发、睾丸萎缩方面比较，差异无统计学意义。与术前比较，两组患者术后双侧睾丸体积均有明显改善（P<0.001）。结论吲哚菁绿荧光显像技术在腹腔镜Palomo术中保留精索淋巴管的应用是安全、有效的，可使淋巴管快速、精准显影，避免术后发生睾丸鞘膜积液等并发症。

关键词：吲哚菁绿可视化工具显像技术精索静脉曲张淋巴管青少年

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Apoptotic and nonapoptotic function of caspase 7 in spermatogenesis

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Asian Journal of Andrology 2017年第1期19卷 47-51页

作者： Bin Lei Xuming Zhou Daojun Lv Bo Wan Huayan Wu Liren Zhong fangpeng shu Xiangming Mao Department of Urology Nanfang Hospital Southern Medical University Guangzhou Guangdong Province China Department of Urology Peking University Shenzhen Hospital Shenzhen PKU-HKUST Medical Center Shenzhen Guangdong Province China.

Recent studies have reported that caspase 7 has an apoptotic and nonapoptotic function. However, the relationship between caspase 7 and spermatogenesis remains unknown. This study aimed to investigate the possible function of caspase 7 during normal and abnormal spermatogenesis. The cleaved form of caspase 7 was detected in testis tissues at different postpartum times （5-14 weeks） by qRT-PCR, Western blot and immunohistochemistry （IHC）. Then, the mice models of spermatogenic dysfunction were obtained by busulfan （30 mg kg-1） to further evaluate the potential function and mechanism of caspase 7. qRT-PCR and Western blot results showed that caspase 7 expression was gradually elevated from 5 to 14 weeks, which was not connected with apoptosis. IHC results revealed that caspase 7 was mainly located in spermatogenic cells and Leydig cells. In addition, spermatogenic dysfunction induced by busulfan gradually enhanced the apoptosis and elevated the expression of caspase 3, caspase 6, and caspase 9, but decreased the expression of caspase 7 in spermatogenic cells. However, when spermatogenic cells were mostly disappeared at the fourth week after busulfan treatment, caspase 7 expression in Leydig cells was significantly increased and positively correlated with the expression of caspase 3, caspase 6, and caspase 9. Therefore, these results indicate that caspase 7 has a nonapoptic function that participates in normal spermatogenesis, but also displays apoptotic function in spermatogenic dysfunction.

关键词： apoptosis caspase 7 caspases spermatogenesis spermatogenic dysfunction

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腹腔镜手术治疗小儿输尿管中段梗阻

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中华小儿外科杂志 2022年第8期43卷 739-742页

作者：高晓峰刘国昌伏雯朱士博束方鹏周锐张锦贾炜广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科广州510623

目的探讨腹腔镜输尿管端端吻合术治疗小儿输尿管中段梗阻的疗效,总结诊治经验。方法收集2015年12月至2019年12月间广州市妇女儿童医疗中心收治的8例腹腔镜手术治疗输尿管中段梗阻的临床资料。本组8例患儿,男6例,女2例;中位年龄7.3岁,年... 详细信息

目的探讨腹腔镜输尿管端端吻合术治疗小儿输尿管中段梗阻的疗效,总结诊治经验。方法收集2015年12月至2019年12月间广州市妇女儿童医疗中心收治的8例腹腔镜手术治疗输尿管中段梗阻的临床资料。本组8例患儿,男6例,女2例;中位年龄7.3岁,年龄范围3~15岁;左侧3例,右侧5例;无症状肾积水2例,间歇性腹痛5例,反复尿路感染1例。手术成功定义为解除症状性梗阻或肾积水情况改善。8例患儿均采用经腹腔入路腹腔镜下输尿管端端吻合术,探查并切除病变段输尿管,6-0可吸收线间断缝合输尿管,吻合口呈斜面且保证无张力。结果本组8例患儿腹腔镜手术全部获得成功,无中转开腹,术后痊愈出院。手术中位时间125.8 min,时间范围110~150 min,住院时间9~12 d,平均10.2 d,无输血。术中证实梗阻病因,3例输尿管管腔狭窄,4例腔静脉后输尿管,1例输尿管息肉。8例患儿术后均获得随访,随访时间满1年,术后临床症状消失,肾积水情况明显改善,未见息肉复发。结论先天性输尿管中段梗阻临床少见,腹腔镜输尿管端端吻合术治疗小儿输尿管中段梗阻是安全、有效及微创的方法,具有较好的临床应用价值。

关键词：腹腔镜输尿管梗阻输尿管端端吻合术畸形

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准噶尔盆地西北缘断裂带构造变形机制--基于物理实验模拟研究

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地质通报 2024年第4期43卷 527-535页

作者：豆方鹏李江海彭谋北京大学造山带与地壳演化教育部重点实验室北京100871 北京大学地球与空间科学学院北京100871

准噶尔盆地西北缘发育以红车(红山嘴、车排子)、克白(克拉玛依、百口泉)和乌夏(乌尔河、夏子街)为代表的边缘断裂系统,是影响石炭纪—三叠纪地层发育特征和控制油气聚集的关键因素。准噶尔盆地西北缘断裂带属性及形成机制是地球科学界... 详细信息

准噶尔盆地西北缘发育以红车(红山嘴、车排子)、克白(克拉玛依、百口泉)和乌夏(乌尔河、夏子街)为代表的边缘断裂系统,是影响石炭纪—三叠纪地层发育特征和控制油气聚集的关键因素。准噶尔盆地西北缘断裂带属性及形成机制是地球科学界广泛讨论的问题,并一直存在争议。基于区域地质背景和前人研究成果,采用物理砂箱实验模拟准噶尔盆地西北缘断裂带构造变形机制。实验结果表明,乌夏、克白断裂带主要由一条西倾的主断裂控制,两侧断裂不对称分布,为不对称状花状断裂。红车断裂带主要由2条主断裂控制,呈雁列状分布,整体表现为近似对称的花状构造。通过物理模拟正演,认为准噶尔盆地西北缘早石炭世—晚三叠世演化过程可分为2个阶段,即残余洋盆俯冲阶段和右旋走滑阶段。准噶尔盆地西北缘构造石炭纪—三叠纪地层圈闭发育,可能是逆冲断裂和褶皱形成的断鼻、断块和排列背斜,这些伴生构造圈闭是准噶尔盆地西北缘油气成藏的关键因素。

关键词：准噶尔盆地西北缘玛湖凹陷物理模拟断裂带构造变形

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HnRNPL蛋白在人前列腺癌组织中的表达及其临床意义

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中国男科学杂志 2015年第3期29卷 14-18页

作者：束方鹏周佥吕道均雷斌周许敏毛向明南方医科大学南方医院泌尿外科广东广州510515 江西省丰城市中医院广东广州510515

目的研究hnRNP L蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法收集我院2011年1月至2013年5月期间行前列腺癌根治术后标本60例,良性前列腺增生（BPH）组织标本40例.采用Western blot及免疫组化法检测hnRNP L蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生... 详细信息

目的研究hnRNP L蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法收集我院2011年1月至2013年5月期间行前列腺癌根治术后标本60例,良性前列腺增生（BPH）组织标本40例.采用Western blot及免疫组化法检测hnRNP L蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达,并分析其表达与临床病理参数之间的关系.结果 Westem blot结果显示hnRNP L蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生组织（P＜0.05）.免疫组化结果表明hnRNP L蛋白阳性表达于细胞核,其在前列腺癌及前列腺增生组织中的阳性表达率分别为66.7％、17.5％,差异具有统计学意义（P＜0.05）.此外,hnRNPL在前列腺癌组织中的表达与T分期、临床分期以及Gleason评分密切相关（P＜0.05）.结论 hnRNPL高表达于前列腺癌组织,与前列腺癌的发生发展存在相关关系,有可能作为前列腺癌早期诊断标志物和治疗靶点.

关键词：前列腺肿瘤核不均一核糖核蛋白L 免疫组织化学蛋白质印迹法

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新生儿睾丸扭转17例临床分析

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中华新生儿科杂志（中英文） 2023年第11期38卷 675-678页

作者：高晓峰周锐束方鹏朱士博李典刘国昌贾炜伏雯广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科广州510623

目的探讨新生儿睾丸扭转(neonatal testicular torsion,NTT)的临床特点及治疗情况,总结诊治经验。方法选择2015年1月至2021年1月广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科收治的NTT病例为研究对象,对患儿基本情况、睾丸扭转时间、临床表现、... 详细信息

目的探讨新生儿睾丸扭转(neonatal testicular torsion,NTT)的临床特点及治疗情况,总结诊治经验。方法选择2015年1月至2021年1月广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科收治的NTT病例为研究对象,对患儿基本情况、睾丸扭转时间、临床表现、超声检查结果、手术方法、病理结果、随访及预后等进行回顾性分析。结果共纳入17例NTT患儿,入院日龄1~17 d,中位数为5.2 d,体重2800~4000 g。左侧睾丸扭转11例,右侧6例。睾丸扭转起病至就诊中位时间3.8 d(10 h~15 d)。首发临床症状为阴囊肿大、颜色改变或无痛性肿块,急诊超声提示睾丸内血流信号明显减少或消失,阴囊内探及回声不均质团块。17例均手术探查,证实为睾丸扭转。鞘膜外型15例,鞘膜内型2例;逆时针扭转11例,顺时针扭转6例;扭转角度平均450.8°,范围270°~720°。15例(15/17)行睾丸切除。术后随访1年,患儿术后切口均无出血或感染,无睾丸扭转复发,手术对侧睾丸无异常。2例保留患侧睾丸者术后6个月复查超声均提示患侧睾丸已萎缩。结论NTT临床少见且缺乏特异性表现,失睾率极高。当新生儿出现阴囊肿大、颜色改变等异常不排除睾丸扭转时,需及早手术探查。

关键词：新生儿睾丸扭转睾丸切除手术探查

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花身副丽鱼性腺发育组织学观察与初步分析

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云南农业大学学报（自然科学版） 2024年第2期39卷 70-75页

作者：金方彭左鹏翔赵静霞吴俊颉云南省渔业科学研究院云南昆明650111

【目的】掌握花身副丽鱼(Cichlasoma managuense)的性腺分化和发育规律,系统描述其各期精巢和卵巢的形态结构、特征及变化。【方法】利用石蜡切片对花身副丽鱼性腺发育的结构和时相进行研究。【结果】花身副丽鱼的精巢和卵巢发育分为6... 详细信息

【目的】掌握花身副丽鱼(Cichlasoma managuense)的性腺分化和发育规律,系统描述其各期精巢和卵巢的形态结构、特征及变化。【方法】利用石蜡切片对花身副丽鱼性腺发育的结构和时相进行研究。【结果】花身副丽鱼的精巢和卵巢发育分为6个时期,约30日龄性腺出现分化。卵巢发育属于分批不同步型,为分批不同步产卵,第Ⅰ期最早出现在34日龄;第Ⅱ期出现在64日龄;第Ⅲ期分为前、中、后期,分别出现在120、140、165日龄;第Ⅳ期也分为前、中、后期,分别出现在180、200、247日龄;第Ⅴ期出现在282日龄,达到性成熟,此时鱼体质量为(9.70±2.20)g;之后逐渐进入第Ⅵ期。精巢属于小叶型,发育略晚于卵巢,第Ⅰ期出现在64日龄;第Ⅱ期出现在110日龄;第Ⅲ期出现在180日龄;第Ⅳ期出现在320日龄;第Ⅴ期出现在350日龄,达到性成熟,此时鱼体质量为(40.77±18.20)g;之后逐渐进入第Ⅵ期。【结论】花身副丽鱼的卵巢发育早于精巢且发育速度快于精巢,导致雌、雄成熟不同步,需要对雄鱼进行人工催产等技术加快精巢发育以提高人工繁殖效率。本研究对花身副丽鱼人工繁育和精准性别控制育种技术研究提供了数据支撑。

关键词：花身副丽鱼组织学观察性腺发育小叶型

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综采工作面顶板与煤壁交线提取算法研究

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煤矿机械 2024年第9期45卷 11-14页

作者：吴方朋关士远任伟北京天玛智控科技股份有限公司北京101399

顶板与煤壁交线信息作为指导采煤机滚筒调高的重要依据,其提取速度与精度直接影响到采煤机自动截煤的效果。对综采工作面的顶板与煤壁交线提取算法进行了研究。通过将综采工作面的点云模型沿着工作面机头机尾方向进行分割,将整个工作面... 详细信息

顶板与煤壁交线信息作为指导采煤机滚筒调高的重要依据,其提取速度与精度直接影响到采煤机自动截煤的效果。对综采工作面的顶板与煤壁交线提取算法进行了研究。通过将综采工作面的点云模型沿着工作面机头机尾方向进行分割,将整个工作面的点云模型分割成数个薄片;对每个小块进行数据处理,提取一个点作为当前位置的顶板线上的点;将每个点云段的顶板线线提取后,对这些点使用样条曲线进行数据拟合,这条拟合出的曲线可作为顶板与煤壁交线。通过该方法不仅可以快速提取顶板线,而且顶板线的平均误差小于9 cm,可以很好地指导采煤机滚筒自动调高。

关键词：顶板线点云工作面样条曲线自动调高

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我国不同类别煤层顶板水害致灾机理与防控路径

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煤炭学报 2024年第3期49卷 1539-1555页

作者：曾一凡朱慧聪武强王皓郭小铭崔芳鹏庞振忠刘守强杨维弘中国矿业大学(北京)国家煤矿水害防治工程技术研究中心北京100083 矿山水防治与资源化利用国家矿山安全监察局重点实验室北京100083 矿业大学(北京)内蒙古研究院内蒙古鄂尔多斯017000 中煤科工西安研究院(集团)有限公司陕西西安710077 中国中煤能源集团有限公司北京100120

我国是世界上成煤和赋存条件最复杂的国家,煤层顶板水文地质条件的多样性和复杂性,采动覆岩裂隙场与渗流场耦合的相互性和时变性以及煤层顶板突水的独特性和危害性,造成顶板水害是我国尤其是西部煤矿区的主要矿井灾害之一。为了更好地... 详细信息

我国是世界上成煤和赋存条件最复杂的国家,煤层顶板水文地质条件的多样性和复杂性,采动覆岩裂隙场与渗流场耦合的相互性和时变性以及煤层顶板突水的独特性和危害性,造成顶板水害是我国尤其是西部煤矿区的主要矿井灾害之一。为了更好地认识顶板水害和推广现有技术和探索新技术防控此类矿井灾害,在全面分析近年来我国煤层顶板水害事故规律与顶板充水含水层的赋存条件、突水模式、动力特征、力学行为等基础上,系统划分了顶板水害的类型、特征、主要类别的致灾机理及梳理了现有顶板水害的防治技术,并展望了未来顶板水害防治领域的发展方向。研究发现:①顶板水害主体架构包括巨厚基岩含水层涌(淋)水、薄基岩弱胶结层水-砂耦合溃涌、离层空间蓄水储能突水、天窗补给型突水、围岩烧变增透致突等5种类别,集中分布于秦岭—淮河沿线以北地区,陕、蒙、宁是顶板水害主要聚集地。②采动诱发巨厚基岩含水层下覆岩原生裂隙互馈-贯通发育“Z”型离层空间,导致采场出现大面积涌(淋)水现象;基于复合关键层破断力学条件,阐明了薄基岩弱胶结层水-砂耦合溃涌致灾的动力源;构建了离层失稳突水临界判别准则,将离层突水划分为静载扰动、“动+静”载复合扰动、复合煤层开采重复扰动3种模式;红土隔水层缺失及红土薄弱区采动劣化损伤是产生天窗越流补给的主要根源;围岩烧变增透,孔隙度增大,接受临近水源补水后形成新的含水结构体,在采动诱发下烧变岩水涌入采场发生水害事故。③梳理了当前煤层顶板水害“探-放-治”三位一体的解危防控技术体系,提出了井上下共轭联动、钻-采(掘)高位协同地质勘探系统,以防治水“三区”划分为导向的地质保障工作,“煤-水-生态”多目标齐抓共管的绿色开采和防治水理念,以及数智化、透明化矿山水文地质灾害信息维护系统等未来发展方向。

关键词：顶板水害矿井防治水离层突水致灾机理防控技术

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