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基于ORAI1/NFAT信号轴探讨镇心安神方对1-氯-2,4-二硝基苯诱导特应性皮炎小鼠的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第2期35卷 168-173页

作者：陈若曦姜姗姗杨洁杨晓宇徐蕊瑶方琳赵一丁陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中医药研究院陕西西安710003 陕西省中医医院陕西西安710003

目的基于钙通道调节分子1(ORAI1)/T细胞核因子(NFAT)信号轴探讨镇心安神方(龙骨、牡蛎、淡竹叶、骨碎补、茯苓)对特应性皮炎(AD)小鼠的作用及机制。方法将36只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、西替利嗪组(1.3 mg·kg^(-1))及镇... 详细信息

目的基于钙通道调节分子1(ORAI1)/T细胞核因子(NFAT)信号轴探讨镇心安神方(龙骨、牡蛎、淡竹叶、骨碎补、茯苓)对特应性皮炎(AD)小鼠的作用及机制。方法将36只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、西替利嗪组(1.3 mg·kg^(-1))及镇心安神方组(36.36 g·kg^(-1)),每组9只。采用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导建立AD小鼠模型。灌胃给药,每日1次,连续给药2周。给药结束后,测定皮损面积,并对皮损严重程度进行评分;测定脾脏质量,计算脾脏指数;采用HE染色法观察皮损组织病理变化;ELISA法检测血清中白细胞介素4(IL-4)、IL-13及胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的含量;Western Blot法检测皮损组织中ORAI1、钙调磷酸酶A(CaN)、T细胞核因子2(NFAT2)蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠的皮损评分显著升高(P<0.01),皮损面积显著扩大(P<0.01);表皮层及真皮层厚度显著增加(P<0.01),表皮过度角化,棘层肥厚,真皮层可见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;脾脏指数及血清IL-4、IL-13、TSLP水平显著升高(P<0.01);皮损组织中CaN、NFAT2、ORAI1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,镇心安神方组小鼠的皮损评分显著降低(P<0.01),皮损面积显著缩小(P<0.01);表皮层及真皮层厚度显著降低(P<0.01),表皮过度角化减轻,棘层轻度肥厚,真皮层有少量炎性细胞浸润;脾脏指数及血清IL-4、IL-13、TSLP水平显著降低(P<0.01);皮损组织中CaN、NFAT2、ORAI1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论镇心安神方能够改善DNCB诱导AD小鼠的皮肤病理损伤,可能与其抑制ORAI1、CaN及NFAT2蛋白表达,降低血清TSLP、IL-4、IL-13等2型炎症因子水平,通过免疫调节改善皮肤炎症及瘙痒有关。

关键词：镇心安神方特应性皮炎 ORAI1/NFAT信号轴免疫调节小鼠

Dual inhibition of glycolysis and oxidative phosphorylation by aptamer-based artificial enzyme for synergistic cancer therapy

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Nano Research 2022年第7期15卷 6278-6287页

作者： Xiao fang Meng Yuan Junduan Dai Qianying Lin Yuhong Lin Wenli Wang Yifan jiang Haihui Wang fang Zhao Junye Wu Shumeng Bai Chunhua Lu Huanghao Yang MOE Key Laboratory for Analytical Science of Food Safety and Biology Fujian Provincial Key Laboratory of Analysis and Detection Technology for Food SafetyState Key Laboratory of Photocatalysis on Energy and EnvironmentCollege of ChemistryFuzhou UniversityFuzhou 350108China College of Biological Science and Engineering Fuzhou UniversityFuzhou 350108China

Dual inhibition of glycolysis and oxidative phosphorylation(OXPHOS)can break the metabolic plasticity of cancer cells to inhibit most energy supply and lead to effective cancer ***,the pharmacokinetic difference among drugs hinders these two inhibitions to realize a uniform temporal and spatial ***,we report an aptamer-based artificial enzyme for simultaneous dual inhibition of glycolysis and OXPHOS,which is constructed by arginine aptamer modified carbon-dots-doped graphitic carbon nitride(AptCCN).AptCCN can circularly capture intracellular arginine attribute to the specific binding ability of arginine aptamers to arginine,and further catalyze the oxidation of enriched arginine to nitric oxide(NO)under red light *** vitro and in vivo experiments showed that arginine depletion and NO stress could inhibit glycolysis and OXPHOS,leading to energy blockage and apoptosis of cancer *** presented aptamer-based artificial enzyme strategy provides a new path for cell pathway regulation and synergistic cancer therapy.

关键词： aptamers artificial enzymes photochemistry energy blockage cancer therapy

胆管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤1例并文献复习

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诊断病理学杂志 2024年第1期31卷 52-54页

作者：石玉香王芳姜瑞瑞李长天甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)是指神经内分泌成分和非神经内分泌成分并存的复合肿瘤,其成分各占病变的30%以上,属于神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN),通常... 详细信息

关键词：胆管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤免疫组化

早期多次血液灌流与血液透析对百草枯中毒病人的血气分析和预后效果分析

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罕少疾病杂志 2024年第10期31卷 138-140页

作者：周楚章王光林罗江浩毕节市第一人民医院贵州毕节551700

目的探讨早期多次血液灌流联合血液透析对百草枯中毒患者的治疗效果。方法回顾性分析我院2021年2月至2023年1月治疗的124例百草枯中毒患者资料,其中50例接受常规治疗与早期多次血液灌流作为对照组,74例在对照组治疗基础上加用血液透析... 详细信息

目的探讨早期多次血液灌流联合血液透析对百草枯中毒患者的治疗效果。方法回顾性分析我院2021年2月至2023年1月治疗的124例百草枯中毒患者资料,其中50例接受常规治疗与早期多次血液灌流作为对照组,74例在对照组治疗基础上加用血液透析作为观察组。比较两组患者临床疗效、肝肾功能、血气指标变化及90天生存情况。结果与对照组相比,观察组临床疗效明显增强,总有效率分别为93.24%和76.00%(P<0.05);肝功能指标AST、ALT和ALP较对照组显著降低(P<0.05);肾功能指标BUN和Cr较对照组显著降低(P<0.05);PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)较对照组显著升高,PaCO_(2)较对照组显著降低(P<0.05);90天生存率显著升高,死亡率分别为25.68%和66.00%(P<0.001)。结论早期多次血液灌流联合血液透析可显著提高百草枯中毒患者临床疗效、改善肝肾功能和血气指标,并提高患者短期生存率。

关键词：百草枯中毒血液灌流血液透析肝肾功能生存分析

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基于网络药理学和大鼠体内验证的藏药红景天改善脑微循环障碍作用机制研究

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1781-1791页

作者：马四清时宇静李园白杨阳李萌杜昱李逸豪刘方舟青海省人民医院青海西宁810007 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的基于文献研究、网络药理学、分子对接与实验验证的方法,探究藏药红景天改善脑微循环障碍的核心靶点、关键成分和作用机制。方法通过文献和数据库收集红景天化学成分,利用反向药效团匹配预测红景天的潜在靶点;获取脑微循环障碍靶点,... 详细信息

目的基于文献研究、网络药理学、分子对接与实验验证的方法,探究藏药红景天改善脑微循环障碍的核心靶点、关键成分和作用机制。方法通过文献和数据库收集红景天化学成分,利用反向药效团匹配预测红景天的潜在靶点;获取脑微循环障碍靶点,并与红景天靶点映射,构建交集靶点蛋白互作网络,获取核心靶点;构建“中药-成分-核心靶点-疾病”调控网络并获取关键成分;进行GO和KEGG富集分析,构建“核心靶点-信号通路-生物过程”网络;进行分子对接验证;采用RT-qPCR和Western blot进行动物实验验证,进一步证实网络药理学分析结果。结果从红景天中筛选出76个活性成分和285个靶点,获取脑微循环障碍靶点1074个,交集靶点97个,核心靶点6个,关键成分6个。分子对接结果表明,有3个关键成分与核心靶点的结合性大于核心靶点蛋白与其原始配体结合性。RT-qPCR结果显示红景天能下调核心靶点CASP3、AKT1 mRNA水平,Western blot检测结果显示藏药红景天能降低CASP3、AKT1蛋白表达(P<0.05)。结论藏药红景天可通过多成分、多靶点、多通路协同改善脑微循环障碍,该研究为临床应用藏药红景天治疗脑微循环障碍提供实验依据。

关键词：脑微循环障碍藏药红景天网络药理学反向药效团匹配分子对接 RT-qPCR Western blot 作用机制

Loess in the Tian Shan and its implications for the development of the Gurbantunggut Desert and drying of northern Xinjiang

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Chinese Science Bulletin 2002年第16期47卷 1381-1387页

作者： fang Xiaomin SHI Zhentao YANG Shengli YAN Maodu LI Jijun jiang Ping’an National Laboratory of Western China’s Environmental Systems of Ministry of Education of China&Department of Geography Lanzhou UniversityLanzhou 730000China State Key Laboratory of Loess and Quaternary Geology Institute of Earth EnvironmentChinese Academy of SciencesXi’an 710054China Institute of Cold and Arid Region&Environment and Engineering of Chinese Academy of Sciences Lanzhou 730000China Department of Geological Sciences University of MichiganAnn ArborMI 48103USA School of Agriculture Xinjiang Agriculture UniversityUrumqi 830000China

Eolian loess is widely distributed on the various geomorphic surfaces between 700-2400 m a.s.l. on the northern slope of the Tian Shan. It is formed in a synchronous manner with dust transported from the Gurbantunggut Desert in the Junggar Basin. The thickest section of loess was found in the Shawan and Shihezi regions. Paleomagnetic and climatic proxy analyses of over 71 m of a loess-paleosol sequence on the highest terrace of the Qingshui He (River) in the Shawan show that the paleomagnetic Bruhues/Matuy-ama (B/M) boundary lies at the bottom of paleosol S8, at a depth of 69.5 m, and the bottom of the sequence was estimated to be -0.8 Ma. This implies that the extremely dry climatic conditions in the Junggar Basin and the initial Gurbantunggut Desert were present at least by 0.8 Ma. High-resolution grain size series demonstrate that this area and desert expansion experienced two dramatic periods of desert expansions that occurred at -0.65 Ma and 0.5 Ma, respectively; and the subsequent continuous

关键词： Tian Shan loess Gurbantunggut Desert aridification global change.

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李用粹哮病证治学术思想探析

中医文献杂志 2024年第2期42卷 27-29,39页

作者：屠思懿姜望予龙梦陈芳浙江中医药大学杭州310053 浙江省中医院杭州310003

清代名医李用粹哮病证治的学术思想主要集中体现在其所著的《证治汇补·卷五·胸膈门》一篇中。他从内因、外候、治法、用药入手,不仅对哮病病因病机提炼出“内有壅塞之气,外有非时之感,膈有胶固之痰”的独到见解,还推崇因病施治,主张... 详细信息

清代名医李用粹哮病证治的学术思想主要集中体现在其所著的《证治汇补·卷五·胸膈门》一篇中。他从内因、外候、治法、用药入手,不仅对哮病病因病机提炼出“内有壅塞之气,外有非时之感,膈有胶固之痰”的独到见解,还推崇因病施治,主张“治分肺脾,治分虚实,或温散肺寒、或疏利膈热、或发汗祛邪、或探吐痰涎”,具有广泛的指导意义。本文试基于《证治汇补》探讨总结李用粹辨析哮病的学术思想,以期为哮病的中医药治疗提供新的思路。

关键词：证治汇补李用粹哮喘哮病学术思想

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光动力治疗与肿瘤细胞免疫原性死亡

广东医学 2024年第4期45卷 413-418页

作者：袁士翔周正南罗成方昱栋广州市第十二人民医院神经外科广东广州510620

抗癌治疗的成功依赖于免疫系统介导的长期特异性抗肿瘤免疫反应。而近年来肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)被认为是诱发机体产生这种反应的重要方式。光动力疗法(PDT)已被证实可引发肿瘤细胞免疫原性死亡。ICD的核心是垂死癌细胞表达或释放... 详细信息

抗癌治疗的成功依赖于免疫系统介导的长期特异性抗肿瘤免疫反应。而近年来肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)被认为是诱发机体产生这种反应的重要方式。光动力疗法(PDT)已被证实可引发肿瘤细胞免疫原性死亡。ICD的核心是垂死癌细胞表达或释放危险相关分子模式(DAMPs),这些DAMPs对激活树突状细胞(DC)和激活T细胞适应性免疫反应至关重要,并导致长期免疫记忆的形成。本文将介绍ICD的研究进展以及通过改善肿瘤微环境缺氧和光敏剂的亚细胞定位增强PDT诱导ICD的能力的探索。

关键词：光动力治疗光敏剂免疫原性死亡损伤相关的分子模式亚细胞定位

Hyperbaric Oxygen Treatment Improves Hearing Level via Attenuating TLR4/NF-κB Mediated Inflammation in Sudden Sensorineural Hearing Loss Patients

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Biomedical and Environmental Sciences 2020年第5期33卷 331-337页

作者： LIU Xue Hua LIANG fang JIA Xing Yuan ZHAO Lin zhou Yan YANG Jing Department of Hyperbaric Oxygen Medicine Beijing Chaoyang HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100020China Institute of Basic Medicine Sciences Beijing Chaoyang HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100020China Department of Hyperbaric Oxygen Medicine Beijing Pinggu HospitalBeijing 101200China

Objective Hyperbaric oxygen treatment(HBOT)has demonstrated efficacy in improving hearing levels of patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss(ISSHL);however,the underlying mechanisms are not well *** alleviates the inflammatory response,which is mediated by Toll-like receptor(TLR)4 and nuclear factor(NF)-κ*** this study we investigated whether HBOT attenuates inflammation in ISHHL patients via alteration of TLR4 and NF-κB *** ISHHL patients(n=120)and healthy control subjects(n=20)were enrolled in this *** were randomly divided into medicine group treated with medicine only(n=60)and HBO group receiving both HBOT and medicine(n=60).Audiometric testing was performed pre-and ***4,NF-кB,and TNF-αexpression in peripheral blood of ISSHL patients and healthy control subjects was assessed by ELISA before and after *** TLR4,NF-κB,and TNF-αlevels were upregulated in ISSHL patients relative to healthy control subjects;the levels were decreased following treatment and were lower in the HBO group than that in the medicine group post-treatment(P<0.05 and P<0.01).Conclusion HBOT alleviates hearing loss in ISSHL patients by suppressing the inflammatory response induced by TLR4 and NF-κB signaling.

关键词： Hyperbaric oxygen treatment Sudden sensorineural hearing loss Toll-like receptor 4 Nuclear factor-kB