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p18^(iNK4C)缺失通过激活LMO2加快Notch-1诱导的急性T淋巴细胞白血病进展

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中国科学：生命科学 2017年第12期47卷 1386-1396页

作者：董芳拜海涛王晓芳张森张珊珊马士卉 Hideo ema.程涛郝莎中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

p18^(iNK4C)(CDKN2C)属于细胞周期蛋白激酶抑制剂家族成员,通过阻断细胞周期蛋白激酶4/6使细胞周期处于G1早期.研究提示,p18缺失影响T细胞的正常发育并可能参与急性T淋巴细胞白血病(T-a.L)的发生,但p18缺失导致T-a.L发生和进展的机制并... 详细信息

p18^(iNK4C)(CDKN2C)属于细胞周期蛋白激酶抑制剂家族成员,通过阻断细胞周期蛋白激酶4/6使细胞周期处于G1早期.研究提示,p18缺失影响T细胞的正常发育并可能参与急性T淋巴细胞白血病(T-a.L)的发生,但p18缺失导致T-a.L发生和进展的机制并不清楚.本文利用Notch-1胞内段(iCN-1)过表达诱导的T-a.L模型来研究p18影响T-a.L的发生和进展的可能机制.结果发现,p18-/-骨髓细胞过表达iCN-1可诱发T-a.L,白血病细胞表型为更加原始的CD4/CD8双阴性细胞,且这些细胞主要阻滞在DN3阶段;T-a.L细胞连续移植结果显示,p18缺失能够显著加速T-a.L的进展,且p18-/-T-a.L细胞更多地处于细胞周期的G0期,即静息状态;基因表达结果发现,与T-a.L发生直接相关的原癌基因Lmo2及共结合分子如Sfpi1,Nfe2及Ldb1等以及N-myc的表达水平在p18-/-组显著高于对照组.以上结果提示,p18缺失后可能通过激活Lmo2及N-myc等的表达从而加速T-a.L的进展.本研究对p18缺失如何加速T-a.L的发展进行了阐释,对临床伴随有p18缺失或者LMO2异常激活型突变T-a.L病人的预后提供了理论依据,具有一定的临床指导价值.

关键词：细胞周期蛋白激酶抑制剂 p18iNK4C 急性T淋巴细胞白血病 LMO2

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前列腺分叶状肿瘤一例诊治分析

中国全科医学 2011年第3期14卷 313-315页

作者：邓晓邱莎莎杨庆春赣南医学院病理教研室江西省赣州市341000

目的探讨前列腺分叶状肿瘤(phyllodes tumor,PT)的临床表现、诊断及治疗方法。方法报告1例前列腺分叶状肿瘤,结合文献分析其临床表现、病理特征和免疫组化表达、诊断及治疗。结果前列腺PT的临床症状类似良性前列腺增生(BPH),影像学检查... 详细信息

目的探讨前列腺分叶状肿瘤(phyllodes tumor,PT)的临床表现、诊断及治疗方法。方法报告1例前列腺分叶状肿瘤,结合文献分析其临床表现、病理特征和免疫组化表达、诊断及治疗。结果前列腺PT的临床症状类似良性前列腺增生(BPH),影像学检查有囊性改变。临床治疗多行根治性前列腺切除,病理检查显示肿瘤由上皮和间质成分组成,上皮细胞增生,无异型性,间质细胞增生伴不同程度异型,并可挤压突入腔隙形成裂隙状或分叶状外观。免疫组化染色显示上皮细胞表达细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(ema.,间质细胞表达波形蛋白(V imentin),部分表达平滑肌肌动蛋白(SMa.,术后可给予放化疗。结论前列腺PT少见,确诊依靠病理检查。根治性前列腺切除术是目前主要的治疗方法,放疗与化疗有一定的临床价值。

关键词：前列腺肿瘤分叶状肿瘤诊断治疗

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伸展细胞型室管膜瘤的病理学观察

临床与实验病理学杂志 2005年第2期21卷 173-175页

作者：余力肖莎赖晃文南方医科大学附属珠江医院病理科广州510282 广州军区广州总医院电镜室广州510010

　目的　探讨伸展细胞型室管膜瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法　对6例伸展细胞型室管膜瘤进行光镜、免疫组化、特殊染色、电镜观察并结合文献进行分析。结果　肿瘤主要由长梭形细胞构成,呈束状交错状、车辐状排列,可见围绕血... 详细信息

　目的　探讨伸展细胞型室管膜瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法　对6例伸展细胞型室管膜瘤进行光镜、免疫组化、特殊染色、电镜观察并结合文献进行分析。结果　肿瘤主要由长梭形细胞构成,呈束状交错状、车辐状排列,可见围绕血管分布,形成假菊形团。瘤细胞呈单极或双极突起细长,分化好,核分裂象罕见,未见坏死。免疫组化标记瘤细胞vim entin强阳性,GFa.、S -100蛋白、ema.性,Syn和HHF35阴性。超微结构观察见较多的中间细丝和发育好的的桥粒,以及细胞间腔隙内有微绒毛。结论　伸展细胞型室管膜瘤起源于脑室附近伸展细胞,是罕见的室管膜瘤的一个亚型,在诊断上往往易与其它梭形细胞为主的神经上皮肿瘤相混,病理诊断依赖于组织学、免疫组化、特殊染色和电镜观察。免疫组化和特殊染色在鉴别诊断中有重要价值。

关键词：伸展细胞型室管膜瘤病理学观察 vimentin S-100蛋白临床病理特点特殊染色免疫组化标记神经上皮肿瘤鉴别诊断电镜观察 HHF35 超微结构观细胞构成血管分布 GFa. 梭形细胞病理诊断瘤细胞车辐状分裂象强阳性

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儿童皮肤硬化性纤维瘤病

临床皮肤科杂志 2015年第3期44卷 158-160页

作者：余音王苏平肖沙郝进重庆市中医院皮肤科重庆400011

报告1例少见的儿童皮肤硬化性纤维瘤病。患儿女,5岁。因右大腿斑块1年余就诊。家族中无同病患者。体格检查:右大腿根部见一直径约1.5 cm的环形红斑,表面光滑,质硬。皮损组织病理示真皮内大量密集排列的梭形细胞增生,未见明显核分裂象及... 详细信息

报告1例少见的儿童皮肤硬化性纤维瘤病。患儿女,5岁。因右大腿斑块1年余就诊。家族中无同病患者。体格检查:右大腿根部见一直径约1.5 cm的环形红斑,表面光滑,质硬。皮损组织病理示真皮内大量密集排列的梭形细胞增生,未见明显核分裂象及坏死,缺乏假包膜呈局部浸润性生长,伴不同程度胶原化。免疫组化检查:游离人β-连环蛋白(β-ca.enin)(+),波形蛋白(vimetin)(+),CD34灶状(+),S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMa.、上皮膜抗原(ema.、CD10、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经烯醇化酶(NSE)阴性。。诊断:皮肤硬化性纤维瘤病。

关键词：硬化性纤维瘤病皮肤儿童

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我国药品技术指导原则体系建设回顾与展望

中国药物警戒 2022年第10期19卷 1045-1049,1059页

作者：沙明泉张亚伟周红洁温宝书国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

目的为完善我国药品技术指导原则体系建设,促进药品质量保障机制提供建议。方法通过查阅法规和文献,对比分析国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局已发布的指导原则,并结合近年来我国药品技术指导原则的发展现... 详细信息

目的为完善我国药品技术指导原则体系建设,促进药品质量保障机制提供建议。方法通过查阅法规和文献,对比分析国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局已发布的指导原则,并结合近年来我国药品技术指导原则的发展现状和实践经验进行回顾分析。结果和结论提出了加强中国药品技术指导体系建设的对策和建议。

关键词：药品技术指导原则体系药品技术指导原则药品注册药品技术审评质量

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电动缸举升伺服机构动力学建模与参数辨识

控制理论与应用 2024年第8期41卷 1396-1407页

作者：万子平范世珣马丽莎陈宁任广安范大鹏国防科技大学智能科学学院湖南长沙410073 湖南大学电气与信息工程学院湖南长沙410082

针对电动缸举升伺服机构动力学参数辨识困难的问题,本文提出了一种限定记忆区间的循环最小二乘辨识法,用于机构全行程内非线性模型、扰动参数的辨识拟合.首先,分析了机构完整模型的非线性参数成因,并提出了相应的简化模型;然后,分析了... 详细信息

针对电动缸举升伺服机构动力学参数辨识困难的问题,本文提出了一种限定记忆区间的循环最小二乘辨识法,用于机构全行程内非线性模型、扰动参数的辨识拟合.首先,分析了机构完整模型的非线性参数成因,并提出了相应的简化模型;然后,分析了最小二乘法在平均位姿下的参数近似辨识特性,并提出了限定记忆区间的循环最小二乘法;最后,通过构造输入输出信号和选择辨识伺服环路,使得辨识过程不会超过机构的行程范围.实验结果表明:所提辨识法使得正弦速度和位移响应均方根误差相比最小二乘法分别下降了59.3%和84.2%.所提辨识法可给电动缸举升伺服机构的高精度动力学建模,控制器结合观测器的复合控制策略的实现提供参考.

关键词：电动缸举升机构正交投影定理记忆区间循环最小二乘法

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电动缸举升伺服机构高精度复合控制策略

控制与决策 2024年第6期39卷 1897-1908页

作者：万子平马丽莎任广安袁志华李宝宇范大鹏国防科技大学智能科学学院长沙410073 湖南大学电气与信息工程学院长沙410082

针对电动缸举升机构的高精度伺服控制的现实需求,提出结合辨识伺服环路和差分激励信号的一种基于限定记忆区间的循环最小二乘法(CLS)以及基于迭代控制器参数和观测器参数的一种变参数比例积分控制器(VPi)结合基于卡尔曼滤波器的变参数... 详细信息

针对电动缸举升机构的高精度伺服控制的现实需求,提出结合辨识伺服环路和差分激励信号的一种基于限定记忆区间的循环最小二乘法(CLS)以及基于迭代控制器参数和观测器参数的一种变参数比例积分控制器(VPi)结合基于卡尔曼滤波器的变参数比例多重积分观测器(VPMiSa.F)的复合控制策略.实验结果表明:相比于最小二乘法,CLS辨识法辨识拟合的惯量和阻尼均方根误差分别下降93.61%和82.39%;相比于Pi控制器,VPi结合VPMiSa.F的复合控制策略使得系统的阶跃响应拟合度在空载和带载工况下分别提高至0.994和0.991;相比于VPi控制器,VPi结合VPMiSa.F的复合控制策略使得系统的正弦响应误差在空载和带载工况下分别降低88.89%和86.45%.CLS辨识法和VPi结合VPMiSa.F的复合控制策略对电动缸举升机构的高精度伺服控制具有一定的参考意义.

关键词：电动缸举升机构 CLS辨识法 VPi控制器 VPMiSa.F观测器

新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族帕金森病患者葡萄糖脑苷脂酶基因多态性的相关性研究

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中华神经科杂志 2017年第11期50卷 826-830页

作者：陈军虎沙地克刘远新孟新玲刘佳房江山徐隽莹新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院神经内一科新疆生产建设兵团第三师医院神经内科

目的研究新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族帕金森病患者的葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosida.e,GBa.基因N370S、V394L、L444P、R120W、R359X、R496H、R353W、RecNcil位点的多态性,探讨GBa.因多态性与帕金森病之间的相关性.方法应... 详细信息

目的研究新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族帕金森病患者的葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosida.e,GBa.基因N370S、V394L、L444P、R120W、R359X、R496H、R353W、RecNcil位点的多态性,探讨GBa.因多态性与帕金森病之间的相关性.方法应用改进的多重高温连接酶检测反应技术对新疆地区294例散发性帕金森病患者（维吾尔族100例、汉族134例、哈萨克族60例）以及305名健康对照者（维吾尔族109名、汉族122名、哈萨克族74名）进行GBa.因位点多态性分析.结果在294例帕金森病患者中,发现2例存在L444 P位点多态性,均为杂合子基因突变,其突变频率为0.7%,在对照组中未发现L444P位点多态性,帕金森病组与对照组L444P基因型（a.型：99.3%与100.0%,Ga.：0.7%与0）及等位基因频率（G等位基因：0.3%与0,a.位基因：99.7%与100.0%）分布差异均无统计学意义（均P〉0.05）;汉族、维吾尔族帕金森病患者L444P基因型（a.型：99.3%与99.0%,Ga.：0.7%与1.0%）及等位基因频率（G等位基因：0.4%与0.5%,a.位基因：99.6%与99.5%）分布差异均无统计学意义（均P〉0.05）;在帕金森病组和对照组中,未发现N370S、V394L、R120W、R359X、R496H、R353W、RecNcil位点多态性.结论新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族人群GBa.因N370S、V394L、R120W、R359X、R496H、R353W、RecNcil位点无多态性.L444P位点多态性与新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族帕金森病无明显关联.

关键词：帕金森病葡萄糖脑苷脂酶多态性单核苷酸疾病遗传易感性

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用于直肠癌光动力治疗的无线供能光源研究

国际生物医学工程杂志 2017年第5期40卷 359-362页

作者：吕菊保王磊董亚斌沙洪中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

目的研制一种基于磁耦合谐振式无线供能技术的、用于直肠癌光动力治疗的光源系统.方法装置分为植入体和体外电能供应装置2部分.植入体包括光源和谐振接收线圈,光源采用650 nmLED,并采用透明环氧树脂将植入体封装成栓型,以便植入和提... 详细信息

目的研制一种基于磁耦合谐振式无线供能技术的、用于直肠癌光动力治疗的光源系统.方法装置分为植入体和体外电能供应装置2部分.植入体包括光源和谐振接收线圈,光源采用650 nmLED,并采用透明环氧树脂将植入体封装成栓型,以便植入和提高生物相容性.体外电能供应部分基于磁耦合谐振技术,并使高频逆变器频率、发射线圈固有频率、接收线圈固有频率始终处于同一谐振频率下,保证了能量的高效传输.结果在距发射线圈平面垂直距离50～180 mm范围内,植入体光源的功率密度可达3～22 mW/cm2.结论本光源系统将LED发光装置和电源分离,植入体外形小,便于植入,而体外电能供应装置可为植入体提供实时、稳定的能量供应.

关键词：无线供能光动力治疗磁耦合谐振直肠癌