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e224G Regulation of the PIP2-Induced Gating Kinetics of kir2.1 Channels

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Chinese Physics Letters 2017年第1期34卷 86-89页

作者：任树喜李军委张素花 D.e.Logothetis 安海龙展永 Key Laboratory of Molecular Biophysics of Hebei Province Institute of BiophysicsSchool of SciencesHebei University of TechnologyTianjin 300401 Department of Physiology and Biophysics School of MedicineVirginia Commonwealth UniversityVirginiaUSA

As a member of the inwardly rectifying channel (kir) family, kir2.1 allows to influx the cell more easily than to efflux, a biophysical phenomenon named inward rectification. The function of kir2.1 is to set the resting membrane potential and modulate membrane excitability. It has been reported that residue e224 plays a key role in regulating inward rectification. The mutant kir2.1 (e224G) displays weaker inward rectification than the WT channel. Gating of kir2.1 depends on the membrane lipid, PIP2, such that the channel gates are closed in the absence of PIP2. Here we perform electrophysiological and computational approaches, and demonstrate that e224 also plays an important role in the PIP2-dependent activation of kir2.1 in addition to its influence on inward rectification. The e224G mutant takes 4.5 times longer to be activated by PIP2. To probe the mechanism by which e224G slows the channel opening kinetics, we perform targeted molecular dynamics simulations and find that the mutant weakens the interactions between CD-loop and C-linker (H221-R189) and the adjacent G-loops (R312-e303) which are thought to stabilize the open state of the channel in our previous work. These data provide new insights into the regulation of kir2.1 channel activity and suggest that a common mechanism may be involved in the distinct biophysical processes, such as inward rectification and PIP2-induced gating.

关键词： WT PIP e224G Regulation of the PIP2-Induced Gating Kinetics of kir2.1 Channels

Determination of Antimony by Using Tungsten Trap Atomic Absorption Spectrometry

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Determination of Antimony by Using Tungsten Trap Atomic Abso...

第三十五届国际光谱会议

作者： S.Titretir e.Kendüzler Y.Arslan .Kula S.Bakxrdere O.Y.Ataman Department of Chemistry n nü University Malatya 44065Turkey Department of Primary education Faculty of education Ahi Evran UniversityKir ehir 40100Turkey Department of Chemistry Middle east Technical University Ankara 06531Turkey Department ofChemistry Mu la University Mu la 48000Turkey Department of Chemistry Middle east Technical University Ankara 06531Turkey Department of Chemistry Middle east Technical University Ankara 06531Turkey

＜正＞Antimony exists in natural systems in several forms as Sb（Ⅲ）,Sb（Ⅴ）,and Sb associated with various inorganic and organic compounds or *** toxicity of antimony compounds and theft biological effects depend on the oxidation state,Sb（Ⅲ）compounds being more toxic than pentavalent *** concentrations of antimony in environmental samples are reported to be very low,a few ng/L in ***,in

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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海面散射问题的各种小波高解之间的联系

声学技术 1981年第1期 68-87页

作者： F.M.Labianca e.Y.Harper 金国亮贝尔实验室

本文谨慎地导出了点源海面声散射问题的若干种近似解法,这里感兴趣的是小波高的情况即海面的均方根波高与声波长和海面相关半径相比要小,近似解可分为二类:利用 kirch-hoff 近似得到的解和由微扰展开得到的解。证明了在小波高的条件下... 详细信息

本文谨慎地导出了点源海面声散射问题的若干种近似解法,这里感兴趣的是小波高的情况即海面的均方根波高与声波长和海面相关半径相比要小,近似解可分为二类:利用 kirch-hoff 近似得到的解和由微扰展开得到的解。证明了在小波高的条件下微扰解优于任何由 kir-chhoff 近似得到的解,前者对任意的声波长与海面波长之比都是有效的。在小波高的情况下,当声波长与海面波长之比很小时可以证明所有的近似解是一致的。本文指出了在使用 kirch-hoff 近似时可能和已经出现的一些错误。

关键词：波高格林函数载频边带 GReeN函数随机积分表式积分方程

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儿童及青少年无症状性高血糖的病因学异质性

世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2006年第12期2卷 21-22页

作者： Feigerlov e. Pruhov S. Dittertov L. J. Lebl 平智广 Department of Paediatrics 3rd Faculty of MedicineCharles UniversityVinohradska 159100 81 Prague 10Czech Republic

Introduction:Randomly estimated fasting hyperglycaemia in an asymptomatic individual may represent the first sign of pancreatic β-cell dysfunction. Objective:We aimed at specifying the genetic aetiology of asymptomatic hyperglycaemia in a cohort of children and adolescents. Subjects and methods:We analysed the aetiological diagnosis in 82 non-obese paediatric subjects (38 males) aged 0.2-18.5 years (median:13.1) who were referred for elucidation of a randomly found blood glucose level above 5.5 mmol/l. In addition to fasting glycaemia and circulating levels of insulin and C-peptide,the subjects were tested by an oral glucose tolerance test and an intravenous glucose tolerance test and screened for mutations in the genesen coding glucokinase (GCK),HNF-1α(TCF1),kir6.2 (KCNJ11)(if aged ears) and HNF-4α(HNF4A) (those with a positive family history of diabetes). Results and discussion:We identified 35 carriers of GCK mutations causing MODY2,two carriers of TCF1 mutations causing MODY3,one carrier of a HNF4A mutation causing MODY1 and one carrier of a KCNJ11 mutation causing permanent neonatal diabetes mellitus. Of the remaining patients,11 progressed to type 1 diabetes mellitus(T1DM) and 9 had impaired glucose tolerance or diabetes mellitus of unknown origin. In 23 subjects,an impairment of blood glucose levels was not confirmed. We conclude that 39 of 82 paediatric patients (48%) with randomly found fasting hyperglycaemia suffered from single gene defect conditions,MODY2 being the most prevalent. An additional 11 patients(13%) progressed to overt T1DM. The aetiological diagnosis in asymptomatic hyperglycaemic children and adolescents is a clue to introducing an early and effective therapy or,in MODY2,to preventing any future extensive re-investigations.

关键词：高血糖无症状性血糖过高病因学葡萄糖激酶异质性空腹血糖葡萄糖耐量随机血糖阳性家族史

蜕膜组织杀伤细胞免疫球蛋白样受体与不明原因早期复发性流产的相关性

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山东大学学报（医学版） 2009年第12期47卷 81-85页

作者：徐金娥王珊赵跃然陈子江山东大学附属省立医院生殖医学中心济南250021 青岛大学医学院附属医院生殖医学科山东青岛266003

目的探讨蜕膜组织杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)与不明原因早期复发性流产(URSA)易感性的关系。方法留取URSA妇女(病例组,36例)及正常早孕妇女(对照组,34例)的蜕膜组织,采用酚-氯仿法抽提基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测蜕... 详细信息

目的探讨蜕膜组织杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)与不明原因早期复发性流产(URSA)易感性的关系。方法留取URSA妇女(病例组,36例)及正常早孕妇女(对照组,34例)的蜕膜组织,采用酚-氯仿法抽提基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测蜕膜组织14种kir基因的表达;Trizol一步法提取总RNA,逆转录聚合酶链反应分析kirmRNA的表达率,荧光实时定量聚合酶链反应分析kir2DL1、2DL3mRNA的相对表达量。结果①14种kir基因均以不同频率表达;kir2DS1基因的表达率在病例组与对照组中分别为60.27%、41.18%,两组比较差异有统计学意义(PkirmRNA在蜕膜组织中均以不同频率表达,两组的表达率无统计学差异;抑制性kirmRNA的表达率与kir基因的表达率并不完全一致;③kir2DL1mRNA及kir2DL3mRNA在病例组与对照组中的相对表达量分别为699.37±259.78、1002.96±476.98和625.93±234.81,1216.12±425.96,两组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论蜕膜组织活化性kir2DS1基因的表达率增加,抑制性、活化性kir基因失衡,可能与URSA的发生有关。

关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体复发性流产蜕膜基因

杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的相关性

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中国免疫学杂志 2010年第5期26卷 420-424页

作者：徐金娥杨晓菊张云江秀丽陈子江青岛大学医学院附属医院生殖医学科青岛266003 山东大学附属省立医院生殖医学中心济南250021

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产易感性的关系。方法:留取不明原因早期复发性流产患者(38例,URSA组)及正常早孕妇女(35例,对照组)的蜕膜、绒毛组织,抽提基因组DNA,序列特异性引物聚... 详细信息

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产易感性的关系。方法:留取不明原因早期复发性流产患者(38例,URSA组)及正常早孕妇女(35例,对照组)的蜕膜、绒毛组织,抽提基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测蜕膜组织14种kir基因的表达;DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因多态性。结果:14种kir基因均以不同频率表达;kir2DS1基因的频率在URSA组与对照组中分别为60.27%vs41.18%,两组相比,差异有显著性(P=0.03)。两组基因HLA-C1、HLA-C2在绒毛组织中呈不平衡表达,以HLA-C1基因占明显优势。URSA组与对照组HLA-C1基因频率分别为66.67%、81.03%,两组相比差异无显著性,P=0.657;URSA组HLA-C2的基因频率为33.33%,对照组HLA-C2的基因频率为19.07%,两组相比差异有显著性,P=0.007。结论:蜕膜NK细胞活化性kir基因频率升高,与绒毛滋养细胞的HLA-C2基因结合,传递活化性信号活化NK细胞,可能是引起URSA发病的免疫遗传学因素之一。

关键词：复发性自然流产杀伤细胞免疫球蛋白样受体 HLA-C 基因滋养细胞

kir B单倍型无关供者造血干细胞移植可提高急性髓细胞白血病患者的无复发存活率

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中华移植杂志（电子版） 2009年第3期3卷 149-149页

作者： Cooley S Trachtenberg e Bergemann TL 曹玲来晓瑜

急性髓细胞白血病(AML)患者接受无关供者造血干细胞移植(HSCT)后的存活率与移植相关死亡率和复发率密切相关.由供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer- cell immunoglobulin- like receptor,kir)和受者HLA共同介导的自然杀伤细胞同种异... 详细信息

急性髓细胞白血病(AML)患者接受无关供者造血干细胞移植(HSCT)后的存活率与移植相关死亡率和复发率密切相关.由供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer- cell immunoglobulin- like receptor,kir)和受者HLA共同介导的自然杀伤细胞同种异基因反应性可改善受者存活率、促进植入、减少移植物抗宿主病的发生和降低复发率,关系着AML患者的HSCT能否成功.

关键词：急性髓细胞白血病造血干细胞移植受者存活率无关供者复发率白血病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体单倍型

NK细胞免疫球蛋白样受体与异基因造血干细胞移植的研究进展

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中国医药生物技术 2008年第5期3卷 370-373页

作者：林晓娥田喜凤孙玉英奚永志华北煤炭医学院生物科学系唐山063000 军事医学科学院附属医院免疫学研究室及国家生物医学分析中心免疫实验室北京100071

NK细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors，kir）是主要表达于人NK细胞表面的受体，在所有人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）I类分子所识别的NK细胞独特型受体中，免疫球蛋白样超家族受体kir... 详细信息

NK细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors，kir）是主要表达于人NK细胞表面的受体，在所有人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）I类分子所识别的NK细胞独特型受体中，免疫球蛋白样超家族受体kir占主导地位。由于它的配体参与多种免疫反应，因此，kir在机体抗感染免疫、肿瘤免疫和移植免疫中都发挥重要作用。

关键词：免疫球蛋白样受体异基因造血干细胞移植 NK细胞人类白细胞抗原抗感染免疫 cell 细胞表面免疫反应

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山东地区汉族人群kir基因多态性分析

山东医药 2008年第40期48卷 12-14页

作者：邵松刘义庆许丽崔相法陈国建王子娥卢志明赵跃然山东大学附属省立医院山东济南250021 山东大学第二医院

目的分析山东地区汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)基因多态性及基因型和单倍型多态性,为进一步研究kirs与疾病的关系奠定基础。方法采用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)对412例山东地区无血缘关系的汉族健康志愿者进行kir基因频率... 详细信息

目的分析山东地区汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)基因多态性及基因型和单倍型多态性,为进一步研究kirs与疾病的关系奠定基础。方法采用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)对412例山东地区无血缘关系的汉族健康志愿者进行kir基因频率检测及基因型和单倍型分析。结果①kir基因频率:可检测到目前已知的18种kir基因;所有个体均检测到3个框架基因(2DL43、DL2、3DL3)以及kirZ,其基因频率均为100%。3DP12、DL3、2DL1、3DL1和2DS4基因较为常见,频率分别为99.03%、98.79%、98.79%、98.79%、96.84%;而2DL2、2DS23、DP1v基因频率较低。②kir基因型频率:共检出基因型28种,以AJ(2,2)、AF(1,2)型最常见,其次为AH(5,2)、G(4,5)、AI(1,5);另外有11种基因型在白人中尚未见报道。③kir基因单倍型频率:共检出单倍型16种,最常见的是单倍型2,频率为46.36%;其次为单倍型1,频率为25.61%。结论山东地区汉族人群有其独特的kirs基因频率、基因型频率和单倍型频率分布;本研究可为进一步研究kirs与疾病的相关性提供依据。

关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型单倍型基因多态性