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Characterization of α-conotoxin TxIB and TxID for smoking cessation and drug rehabilitation

中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 711-713页

作者： ZHANGSUN Dong-ting ZHU Xiao-peng ZHANGSUN Man-qi WU Yong LI Xiao-dan Sean CHRISTENSEN Quentin KAAS Peta j HARVEY david j craik j Michael MCINTOSH LUO Su-lan Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education Key Lab for Marine Drug of Haikou Hainan University Haikou570228 China Departments of Biology and Psychiatry University of Utah Salt Lake City Utah 84112 USA Instit

Nicotinic acetylcholine receptors(nAChRs) are widely distributed ligand gated ion channels throughout the peripheral and central nervous systems of *** are 16 different n AChR subunits,α1-α7,α9,α10 and β1-β4,as well as γ,δ,and ε,which assemble into pentamers to form different nAChR subtypes with distinct pharmacological properties in *** them α6β2*(*designates other possible subunit),α3β4 and α4β2 nAChR subtypes are potential therapeutic targets for the treatment of ***,various n AChR subtypes are very difficult to pharmacologically distinguish from each *** α6* n AChRs are expressed by dopaminergic neurons in the central nervous system,which modulate the release of dopamine and are believed to be important in mediating tobacco,morphine,cocaine and ethanol *** α3β4 nAChRs present in the medial habenula with important role in influencing nicotine *** of α3β4 nAChRs in the medial habenula decreased the dose of nicotine that rodents would ***,new antagonists of α6β2* or α3β4 nA ChR subtypes are of considerable interest,which would give strategies to selectively modulate α6β2* or α3β4 nA ChR *** characterized an α-conotoxin(α-CTx)TxIB with 16 amino acids and an α-CTx TxID with 15 amino acids from Conus *** sequence of TxIB is *** sequence of TxID is GCCSHPVCSAMSPIC with C-terminal amidation *** peptides with a Ⅰ-Ⅲ and Ⅱ-Ⅳ disulfide con-nectivity were chemically *** residues between Cys-Ⅱ and Cys-Ⅲ and Cys-Ⅲand Cys-Ⅳ of α-CTx are commonly referred to as loops 1 and 2,*** number of residues in each of these loops is used to further classify the α-*** TxIB is classified as a 4/7α-CTx,whereas the α-CTx TxIB has a 4/6 *** peptides were tested on rat nAChRs heterologously expressed in Xenopus laevis *** α-CTx TxIB blocked α6/α3β2β3 nAChR with an IC50 of 28 nmol·L^(-1),which showed little or no block of all th

关键词： acetylcholine receptors smokingcessation drug rehabilitation α-conotoxins

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Analysis of ancient mass extinction recoveries in marine environments: generating strategies for managing outcomes of the current mass extinction

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National Science Review 2024年第1期11卷 8-10页

作者： david j.Bottjer Department of Earth Sciences University of Southern California

The defining feature of a mass extinction and its associated recovery is the global amount of extinction that occurred[1]. However, there is finer-scale detail to the story, as seen in the ongoing modern mass extinction(the sixth mass extinction), which exhibits variable effects among marine ecosystems and environments, and hence geographic areas [1].

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植物环蛋白的结构

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云南植物研究 2008年第2期30卷 232-238页

作者：唐军谭宁华许文彦嵇长久潘蓄林 Conan Wang Norelle L.Daly david j.craik 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbaneQLD 4072Australia

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能。并主要以从紫花蔓地丁(Viola labridorica)中分离得到的六个环蛋白之一,cy-cloviolacinO2为例介绍通过还原酶解-质谱... 详细信息

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能。并主要以从紫花蔓地丁(Viola labridorica)中分离得到的六个环蛋白之一,cy-cloviolacinO2为例介绍通过还原酶解-质谱与二维核磁共振谱结合鉴定环蛋白结构的研究方法。

关键词：紫花蔓地丁堇菜科环蛋白 cycloviolacin O2

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木鳖子和苦瓜种子的多肽研究

木鳖子和苦瓜种子的多肽研究

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多学科交叉，产学研联合，实现西部药用植物资源的可持续利用——第十届全国药用植物及植物药学术研讨会

作者：贺文军 david j.craik 谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of Queensland

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物富含南瓜家族蛋白酶抑制剂、三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期...

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物富含南瓜家族蛋白酶抑制剂、三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期以来用于清热解暑、健胃消渴、缓泻、驱虫等。随着现代药理研究的深入,本属植物显示出降糖、抗肿瘤、抗病毒等多方面的药理活性。

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Enhancing diabetic retinopathy screening:Non-mydriatic fundus photography-assisted telemedicine for improved clinical management

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World journal of Diabetes 2024年第8期15卷 1820-1823页

作者： Kira j Szulborski david j Ramsey Department of Ophthalmology Tufts University School of MedicineBostonMA 02111United States Lahey Department of Surgery Division of OphthalmologyUMass Chan Medical SchoolUniversity of MassachusettsBurlingtonMA 01805United States Graduate Faculty New England College of OptometryBostonMA 02115United States

The utilization of non-mydriatic fundus photography-assisted telemedicine to screen patients with diabetes mellitus for diabetic retinopathy provides an accurate,efficient,and cost-effective method to improve early detection of *** has also been shown to correlate with increased participation of patients in other aspects of diabetes *** particular,patients who undergo teleretinal imaging are more likely to meet Comprehensive Diabetes Care Healthcare Effectiveness Data and Information Set metrics,which are linked to preservation of quality-adjusted life years and additional downstream healthcare savings.

关键词： Diabetes Diabetic retinopathy Telemedicine Tele-ophthalmology Nonmydriatic fundus photography-assisted telemedicine Vision screening Preventative health services Health policy

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Single-atom Pt on carbon nanotubes for selective electrocatalysis

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Carbon Energy 2024年第1期6卷 63-71页

作者： Samuel S.Hardisty Xiaoqian Lin Anthony R.j.Kucernak david Zitoun Department of Chemistry Bar Ilan Institute of Nanotechnology and Advanced Materials(BINA)Bar Ilan UniversityRamat GanIsrael Department of Chemistry Molecular Science Research HubImperial College LondonLondonUK

Utilizing supported single atoms as catalysts presents an opportunity to reduce the usage of critical raw materials such as platinum,which are essential for electrochemical reactions such as hydrogen oxidation reaction(HOR).Herein,we describe the synthesis of a Pt single electrocatalyst inside single-walled carbon nanotubes(SWCNTs)via a redox *** via electron microscopy,X-ray photoelectron microscopy,and X-ray absorption spectroscopy show the single-atom nature of the *** electrochemical behavior of the sample to hydrogen and oxygen was investigated using the advanced floating electrode technique,which minimizes mass transport limitations and gives a thorough insight into the activity of the *** single-atom samples showed higher HOR activity than state-of-the-art 30%Pt/C while almost no oxygen reduction reaction activity in the proton exchange membrane fuel cell operating *** selective activity toward HOR arose as the main fingerprint of the catalyst confinement in the SWCNTs.

关键词： confinement electrocatalysis hydrogen platinum single atom catalysts

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A novel Hainan ConotoxinPotently Blocks a9alO Nicotinic Acetylcholine Receptors

A novel Hainan ConotoxinPotently Blocks a9alO Nicotinic Acet...

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者： Sulan Luo Dongting Zhangsun Peta j.Harvey Quentin Kaas Yong Wu Xiaopeng Zhu Yuanyan Hu Xiaodan Li Victor Tsetlin Melissa McIntyre Cheryl Dowell james C.Baxter Keith S Elmslie david j.craik j.Michael McIntosh Key Laboratory of Tropical Biological Resources Ministry of EducationKey Lab for Marine Drug of HaikouHainan University Institute for Molecular Bioscience The University of Queensland Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry Russian Academy of Sciences George E.Wahlen Veterans Affairs Medical Center and Departments of Biology and Psychiatry University of Utah

The a9al0 nicotinic acetylcholine receptor(nAChR) subtype is a recently identified target for the development of breast cancer chemotherapeutics and analgesics,particularly to treat neuropathic ***/function analyses of antagonists of this subtype are therefore essential for the development of specific therapeutic *** we report that αO-conotoxinGeXIVA(GeXVLA) from *** native to Hainan,China is a potent and selective antagonist of theα9α10 nAChR *** signal sequence of GeXVLA has high similarity with the O1-gene conotoxin *** predicted mature peptide(GeXVLA) has four Cys residues and its three disulfide isomers were *** pharmacologically characterized Ol-superfamily peptides contain six Cys residues are calcium,sodium or potassium channel ***,GeXTVA did not inhibit calcium channels but antagonized nAChRs,most potently on the α9α10nAChR subtype with an IC of 3.8 *** block was voltage dependent and kinetic analysis of toxin dissociation indicated that the binding site of GeXTVA does not overlap with that of the competitive antagonist ***,the most active disulfide isomer of GeXTVA is the bead isomer,comprising,according to NMR analysis,two well-resolved but uncoupled disulfide restrained *** ribbon isomer is almost as potent but has a more rigid structure built around a short *** contrast to most a-conotoxins,the globular isomer is the least potent and has a flexible,multi-conformational *** reduced mechanical hyperalgesia in the rat chronic constriction injury model of neuropathic pain,but had no effect on motor performance,warranting its further investigation as a possible therapeutic *** displays unique structural properties among other Conus peptides and represents a novel template for molecules active against neuropathic pain.

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三种苦瓜属植物中肽类和其他成分的研究

三种苦瓜属植物中肽类和其他成分的研究

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中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议

作者：贺文军 Lai Yue Chan 刘燕 david j.craik 殷志琦谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of Queensland 中国药科大学天然药物化学教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物除富含多肽类南瓜家族蛋白酶抑制剂外,还含有三萜、甾体、有机酸等...

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物除富含多肽类南瓜家族蛋白酶抑制剂外,还含有三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期以来用于清热解暑、健胃消渴、缓泻、驱虫等。随着现代药理研究的深入,本属植物显示出降糖、抗肿瘤、抗病毒等多方面的药理活性。

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α6β2*乙酰胆碱受体的高选择性阻断剂α-芋螺毒素TxIB

α6β2*乙酰胆碱受体的高选择性阻断剂α-芋螺毒素TxIB

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳 david j.craik j.Michael McIntosh 罗素兰海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室 The University of Queensland Institute for Molecular BioscienceBrisbaneQLD 4072 Australia Departments of Biology and Psychiatry University of UtahSalt Lake CityUT 84112 USA

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)由不同的α和β亚基组装成很多种亚型,每种亚型都有截然不同的药理学特征。由于缺乏针对各种亚型的高选择性配体化合物,要研究和阐明各种各样的nAChRs亚型的精细结构和功能面临诸多挑战。α6亚基在脑中并不是... 详细信息

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)由不同的α和β亚基组装成很多种亚型,每种亚型都有截然不同的药理学特征。由于缺乏针对各种亚型的高选择性配体化合物,要研究和阐明各种各样的nAChRs亚型的精细结构和功能面临诸多挑战。α6亚基在脑中并不是广泛分布的,但却在中脑部分的多巴胺能神经元区域富集表达,这个区域是与愉快、奖赏与心情控制密切相关的区域,这意味着α6nAChRs在药物引起的成瘾与情绪控制等的调控中起关键作用。由于缺乏α6β2 nAChRs特异的药理学分子探针,α6β2受体在成瘾中所具有的重要作用机制还不清楚,以致对成瘾等机理的了解知之甚少。本文介绍我们发现的一个新颖α-芋螺毒素TxIB,是特异阻断α6/α3β2β3(α6β2)乙酰胆碱受体的高选择性强阻断剂,其半阻断剂量仅为28 nM。1μM TxIB几乎完全阻断了由配体Ach门控的大鼠α6/o3β2β3 nAChR开放产生的电流,洗脱很快。可是,比之高10倍浓度的毒素TxIB(10μM),对其非常接近的α3β2,α6/α3β4,α3β4亚型却没有任何阻断活性,对其余的神经型亚型α7、α9α10、α2β2、α2β4、α4β2、α4β4,以及肌肉型Mα1β1δε乙酰胆碱受体都没有阻断活性。因而,TxIB是迄今发现的、选择性最好的α6/α3β2β3亚型的阻断剂,是唯一能将α6/α3β2β3亚型和其他所有亚型区分开的新化合物,尤其是能将过去无法区分的α6/α3β2β3与α3β2亚型区分开,这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和治疗领域具有非常重要的意义。TxIB含有16个氨基酸,其核磁共振(NMR)三维结构已解析清楚,对其高选择性的分子机理进行了深入研究。研究表明,α6/α3β2β3 nAChRs是治疗烟瘾和毒瘾的新型药物作用靶点,α6/α3β2β3nAChRs的阻断剂在动物模型上显示出极强的戒烟、戒吗啡与可卡因毒瘾的治疗效果。因而,我们发现的α6/α3β2β3受体的特异阻断剂α-TxIB,将是宝贵的工具药,更重要的是TxIB将有可能直接开发为戒烟戒毒的创新药物。有关TxIB的研究成果,已在2013年j Biol Chem(jBC)上发表(Sulan Luoet al,jBC,2013,288(2):894-902)。

关键词： α-芋螺毒素TxIB α6/α3β2β3乙酰胆碱受体芋螺 NMR 成瘾

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植物环蛋白的检测方法与结构研究

植物环蛋白的检测方法与结构研究

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第五届全国化学生物学学术会议

作者：唐军许文彦嵇长久潘蓄林 Conan Wang Norelle L.Daly david j.craik 谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室

＜正＞植物环蛋白（cyclotides）是植物中一类富含半胱氨酸残基、由28～37个氨基酸残基通过肽键首尾连接的大环肽。环蛋白的胱氨酸结（cyclic cystine knot,CCK）结构特征使其具有抗化学降解和酶解的特性。同时环蛋白也具有广泛而多样... 详细信息

＜正＞植物环蛋白（cyclotides）是植物中一类富含半胱氨酸残基、由28～37个氨基酸残基通过肽键首尾连接的大环肽。环蛋白的胱氨酸结（cyclic cystine knot,CCK）结构特征使其具有抗化学降解和酶解的特性。同时环蛋白也具有广泛而多样的生物活性,如子宫收缩、抗 HIV、抗微生物活性、胰蛋白酶抑制剂、抗肿瘤活性等。因此,一方面环蛋白可能被直接用作药物

关键词：环蛋白检测方法堇菜科葫芦科

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