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CRISPR-Cas9 gene editing strengthens cuproptosis/chemodynamic/ferroptosis synergistic cancer therapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第9期14卷 4059-4072页

作者： Xiaoyu Wu Zijun Bai Hui Wang Hanqing Wang dahai hou Yunzhu Xu Guanqun Wo Haibo Cheng Dongdong Sun Weiwei Tao Department of Surgical Oncology Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210029China School of Integrated Medicine Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China Jiangsu Collaborative Innovation Center of Traditional Chinese Medicine in Prevention and Treatment of Tumor Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China School of Pharmacology Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China School of Pharmacology Ningxia Medical UniversityYinchuan 750004China

Copper-based nanomaterials demonstrate promising potential in cancer ***^(+) efficiently triggers a Fenton-like reaction and further consumes the high level of glutathione,initiating chemical dynamic therapy(CDT)and ***,a newly identified cell death modality that represents a great prospect in cancer therapy,is ***,active homeostatic systems rigorously keep copper levels within cells exceptionally low,which hinders the application of cooper nanomaterials-based ***,a novel strategy of CRISPR-Cas9 RNP nanocarrier to deliver cuprous ions and suppress the expression of copper transporter protein ATP7A for maintaining a high level of copper in cytoplasmic fluid is *** Cu_(2)O and organosilica shell would degrade under the high level of glutathione and weak acidic environment,further releasing RNP and Cu^(+).The liberated Cut triggered a Fenton-like reaction for CDT and partially transformed to Cu^(2+),consuming intracellular GSH and initiating cuproptosis and ferroptosis ***,the release of RNP effectively reduced the expression of copper transporter ATP7A,subsequently increasing the accumulation of cooper and enhancing the efficacy of CDT,cuproptosis,and *** tumor microenvironment responsive multimodal nanoplatform opens an ingenious avenue for colorectal cancer therapy based on gene editing enhanced synergistic cuproptosis/CDT/ferroptosis.

关键词： GSH-and pH-responsive Effective copper delivery CRISPR-Cas9 ATP7A Cuproptosis Chemodynamic Ferroptosis Synergistic therapy

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3种比色法测定果聚糖方法的比较

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现代食品 2016年第13期1卷 82-85页

作者：侯大海刘云国黄雪松王娜广东产品质量检验监督研究院广东广州510330 烟台大学生命科学学院山东烟台264005 暨南大学食品科学与工程系广东广州510632

果聚糖是欧美等国推荐的保健食品功能因子。为了方便、快速、准确评价其在保健食品及其原料中的含量,以大蒜果聚糖为样品,比较了Seliwanoff、硫酸法、盐酸法3种比色方法测定果聚糖含量的效果。结果表明:硫酸法的准确度最高、标准偏差与... 详细信息

果聚糖是欧美等国推荐的保健食品功能因子。为了方便、快速、准确评价其在保健食品及其原料中的含量,以大蒜果聚糖为样品,比较了Seliwanoff、硫酸法、盐酸法3种比色方法测定果聚糖含量的效果。结果表明:硫酸法的准确度最高、标准偏差与变异系数最小,盐酸法次之,Seliwanoff最低;硫酸法测定山东杂交大蒜,山东白皮大蒜,广东独头蒜的果聚糖含量分别为13.25%,18.74%,21.46%。上述结果表明:在工业生产中,硫酸法适宜于测定原料、食品等物料中果聚糖的含量。

关键词：果聚糖 Seliwanoff 比色法

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鹅肥肝形成的分子生物学机理研究进展

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农产品加工（下） 2011年第11期 125-127,147页

作者：侯大海刘帅帅谭乐义刘云国广东产品质量监督检验研究院广东广州510330 中国海洋大学食品科学与工程学院山东青岛266003 山东出入境检验检疫局山东青岛266002

鹅肥肝是世界三大美食珍品之一,概述了鹅肥肝形成的分子生物学机理,列举了鹅肥肝形成中的几个关键基因,综述了鹅肥肝相关基因的多态性及基因差异表达的研究进展。

关键词：鹅肥肝基因分子机理

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食品微生物DNA能力验证样品的均匀性和稳定性研究

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农产品加工（下） 2016年第6期 22-24页

作者：侯大海刘云国张亮徐云峰刘凌霄新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046 广东产品质量检验监督研究院广东广州510330 青州荣美尔生物科技有限公司山东青州262500 黄岛出入境检验检疫局山东青岛266000

食品微生物DNA能力验证,是利用DNA检测方法,通过实验室间微生物检测结果的比对来确定实验室检测能力的活动。以沙门氏菌(Salmonella)基因组DNA为测试目标,开展了实验室间食品微生物DNA检测能力验证样品的制备,研究了DNA检测能力验证中... 详细信息

食品微生物DNA能力验证,是利用DNA检测方法,通过实验室间微生物检测结果的比对来确定实验室检测能力的活动。以沙门氏菌(Salmonella)基因组DNA为测试目标,开展了实验室间食品微生物DNA检测能力验证样品的制备,研究了DNA检测能力验证中样品的均匀性和稳定性,以期为食品微生物DNA能力验证的运作提供指导。

关键词：食品微生物 DNA能力验证均匀性稳定性

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低聚半乳甘露糖生理功能研究进展

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农产品加工（下） 2016年第5期 67-69,73页

作者：侯大海刘云国张亮李瑶瑶顾颖慧刘凌霄烟台大学生命科学学院山东烟台264005 广东产品质量检验监督研究院广东广州510330 青州荣美尔生物科技有限公司山东青州262500

低聚半乳甘露糖是由2～10个甘露糖和半乳糖分子通过β-（1—4）糖苷键聚合而成低聚糖的总称，是一种新型功能性益生元产品。其主要原料来源为瓜尔豆、槐花豆、田菁等植物种子的内胚乳中含有的植物多糖半乳甘露聚糖。综述了低聚半乳甘露... 详细信息

低聚半乳甘露糖是由2～10个甘露糖和半乳糖分子通过β-（1—4）糖苷键聚合而成低聚糖的总称，是一种新型功能性益生元产品。其主要原料来源为瓜尔豆、槐花豆、田菁等植物种子的内胚乳中含有的植物多糖半乳甘露聚糖。综述了低聚半乳甘露糖在促进肠道有益菌增殖、免疫调节、降低血糖、改善便秘、促进动物生长，以及替代饲料中的抗生素等方面的研究进展，以期为功能性食品和动物饲料添加剂的开发提供指导。

关键词：低聚半乳甘露糖瓜尔豆生理功能免疫调节

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Effectiveness of real-time polymerase chain reaction for Mycobacterium tuberculosis in bronchoscopic mucosal biopsy specimens for rapid diagnosis of endobronchial tuberculosis

Effectiveness of real-time polymerase chain reaction for Myc...

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中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者： Gang hou Tao Zhang dahai Kang Yan Yin Wei Wang Xuejun Hu Qiuyue Wang Jian Kang Key Laboratory of Cell Biology Ministry of Public Health of ChinaDepartment of Stem Cells and Regenerative MedicineChina Medical University Institute of Respiratory Disease The 1st Affiliated Hospital of China Medical University

Objective To evaluate the role of real-time polymerase chain reaction(PCR) of bronchoscopic biopsy specimens in the rapid diagnosis of EBTB. Methods Real-time PCR for M tuberculosis DNA in bronchial biopsy tissue from suspected EBTB patients was performed prospectively in addition to histological analyses,sputum smear and bronchial brush smear(BBS). Results Totally 74 cases of EBTB and 75 cases of lung cancer as the control group were *** to the bronchoscopic manifestations,EBTB patients

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改进无模型自适应迭代学习的直线电机滑模控制

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电机与控制学报 2024年第7期28卷 120-130页

作者：郑鑫鑫张大海曹荣敏侯忠生北京交通大学电气工程学院北京100044 北京信息科技大学自动化学院北京100192 青岛大学自动化学院山东青岛266071

二维直线电机具有非线性、多变量及强耦合等特点,其精确模型无法获得,同时,在实际过程中由于参数摄动及扰动而造成的运行不稳定现象,致使对其跟踪控制十分困难。针对以上问题,根据无模型自适应迭代学习控制不依赖被控系统精确数学模型... 详细信息

二维直线电机具有非线性、多变量及强耦合等特点,其精确模型无法获得,同时,在实际过程中由于参数摄动及扰动而造成的运行不稳定现象,致使对其跟踪控制十分困难。针对以上问题,根据无模型自适应迭代学习控制不依赖被控系统精确数学模型的特点,及滑模控制具有可设计且与对象参数和扰动无关的滑动模态,提出一种改进无模型自适应迭代学习的滑模结构复合控制策略。在无模型自适应迭代学习控制方案的准则函数中加入误差变化率,并对其收敛性进行分析论证;然后在紧格式动态线性化基础上,设计指数趋近律滑模控制,使改进无模型自适应迭代学习的滑模控制复合策略能够克服不稳定现象并具有很强的鲁棒性,从而进一步提高系统响应速度和控制精度。最后通过仿真和实物验证,控制精度稳定在1μm范围内,并与其他控制方案相比,验证了所提方法的准确性和有效性。

关键词：改进无模型自适应迭代学习控制误差变化率准则函数滑模控制二维直线电机

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肉瘤样癌形态学及免疫组化观察

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安徽医科大学学报 2008年第6期43卷 627-630页

作者：侯德法孟刚郝大海安徽医科大学病理学教研室合肥230032 安徽省阜阳市肿瘤医院病理科阜阳236000

目的观察不同部位肉瘤样癌病理形态学特点及免疫表型特征,探讨肉瘤样癌的诊断思路和诊断要点。方法收集45例肉瘤样癌,光镜下观察其各种形态特征,应用免疫组化检测肉瘤样癌CK、EMA、S-100蛋白、Desmin、SMA及Vimentin等的表达情况。结果... 详细信息

目的观察不同部位肉瘤样癌病理形态学特点及免疫表型特征,探讨肉瘤样癌的诊断思路和诊断要点。方法收集45例肉瘤样癌,光镜下观察其各种形态特征,应用免疫组化检测肉瘤样癌CK、EMA、S-100蛋白、Desmin、SMA及Vimentin等的表达情况。结果肉瘤样癌可发生于任何可发生癌的部位,几乎可见于任何类型的癌;大体形态各异,位于黏膜皮肤者常表现为息肉状;镜下可表现为各种类型肉瘤样图象,癌的特点表现为:成分少、分化高、部分仅仅表现为上皮内瘤变而无浸润癌成份。肉瘤样癌中癌的成份CK或EMA(+)阳性率为100%,而肉瘤样成分CK阳性率为26%,EMA阳性率为17.9%。结论肉瘤样癌形态学结构复杂,可表现为各种类型肉瘤样图象;CK、EMA阳性表达率低。诊断要点:①可发生癌的部位,若发现肉瘤样结构,均应考虑到肉瘤样癌;②肉瘤样成分应>50%;③诊断中应在上皮成分与肉瘤样成分移行区域多取材仔细寻找浸润癌、原位癌成分;④CK、EMA阳性表达不应作为确诊肉瘤样癌的唯一依据,上皮指标阴性不能作为排除肉瘤样癌的依据。

关键词：免疫组织化学

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基于生态位和“反规划”思想的城市土地开发适宜性评价

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农业工程学报 2018年第3期34卷 258-264页

作者：张荣群王大海艾东孙玮健侯振宇中国农业大学信息与电气工程学院北京100083 中国农业大学资源与环境学院北京100193 农业部耕地质量监测保护中心北京100125

为深入了解城市土地开发适宜性情况并为城市土地合理利用提供依据,该研究以生态位理论为基础,根据城市土地现实生态位与最适宜生态位的贴近程度,构建出城市土地生态位适宜度模型,借鉴反规划思想构建出该模型的评价因子体系。以北京市房... 详细信息

为深入了解城市土地开发适宜性情况并为城市土地合理利用提供依据,该研究以生态位理论为基础,根据城市土地现实生态位与最适宜生态位的贴近程度,构建出城市土地生态位适宜度模型,借鉴反规划思想构建出该模型的评价因子体系。以北京市房山区为研究区,根据城市土地生态适宜度对房山区土地综合开发适宜性进行分区,从平原区、浅山区和深山区3方面进行评价分析。结果表明:研究区城市土地生态适宜度整体呈阶梯状,土地开发适宜性由西到东逐渐升高;平原区城市土地开发最适区最多,深山区和浅山区多为不适宜区和特别不适宜区;深山区和浅山区受生态管控、采空塌陷等限制因素影响较大。利用生态位适宜度模型和反规划思想进行城市土地综合开发适宜性评价,丰富了反规划和生态位理论的应用领域。

关键词：土地利用分区土地整治生态位反规划土地开发适宜性

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固体氧化物电解池平行流道流动不均匀性优化模拟

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硅酸盐学报 2024年第5期52卷 1687-1697页

作者：章大海史晓锋侯啸海罗云蒋文春中国石油大学(华东)新能源学院山东青岛266580

氢能是一种具有高能量密度、无污染的可再生能源。当前,固体氧化物电解水制氢技术(SOEC)对于流场分布的关注较少,而平行流道的流动不均匀性会显著影响SOEC的反应效率和使用寿命。本研究结合燃料电池中对反应物流动情况的研究建立了电化... 详细信息

氢能是一种具有高能量密度、无污染的可再生能源。当前,固体氧化物电解水制氢技术(SOEC)对于流场分布的关注较少,而平行流道的流动不均匀性会显著影响SOEC的反应效率和使用寿命。本研究结合燃料电池中对反应物流动情况的研究建立了电化学场、传热场、流场的多物理场耦合仿真模型研究反应物在电解中的分布情况,按照不同的流道宽度比改变平行流道的流道宽度,设计了一种新型Z型平行流场。结果表明:与传统Z型流场相比,8000 A/m^(2)电流密度下水蒸气摩尔分数不均匀系数由0.1520下降至0.0304,电解质局部电流密度差值由6000 A/m^(2)下降至2000 A/m^(2),温差由105.9 K下降至97.2 K,均匀性有明显的提升。各个电流密度下,在出口处的产氢速率上升7%左右,在相同时间内可以产生更多的氢气,提高了制氢的效率。

关键词：固体氧化物电解池流道结构优化流场分布数值模拟

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