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Efficacy of vinorelbine combined with low-dose methotrexate for treatment of inoperable desmoid tumor and prognostic factor analysis

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Chinese Journal of Cancer Research 2017年第5期29卷 455-462页

作者： Shu Li Zhengfu Fan Zhiwei Fang Jiayong Liu chujie bai Ruifeng Xue Lu Zhang Tian Gao Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing) Department of Bone and Soft Tissue TumorsPeking University Cancer Hospital & Institute

Objective： To assess the efficacy of conservative chemotherapy for inoperable desmoid tumor（DT） and analyze the prognostic ***：From November 2008 to April 2016,71 patients of inoperable DT were treated with vinorelbine and low-dose methotrexate in the Department of Bone and Soft Tissue Tumors,Peking University Cancer Hospital＆Institute,and enrolled in this retrospective *** chemotherapy duration is one *** efficacy of chemotherapy and the prognosis were ***：Of the 71 patients,55% were *** of onset varied from 1 to 47 years,and the median age was *** 11（15.5%）cases suffered primary *** distribution of the site of tumors was：31（43.7%）in the trunk,36（50.7%）in the limbs,and 4（5.6%）in the peritoneal and pelvic *** size of tumor（the maximum diameter）differed from 2 to 37 cm with a mean of 9.3 *** median follow-up duration was 28（range,6–87）*** side effects included：nausea and vomiting,liver injury,bone marrow suppression and oral *** the chemotherapy finished,1（1.4%）case achieved complete response,24（33.8%）achieved partial response,37（52.1%）achieved stable disease and 9（12.7%）had progressive *** overall response rate was 87.3%.The progression-free survival（PFS）of the participants were from 6 to 87 months,and the 2-,3-and 5-year PFS was 79.9%,68.4% and 36.3%,*** significant difference was identified in PFS in subgroups of gender,age of onset,age of chemotherapy,tumor site and tumor ***：For recurrent,inoperable and progressive DT,enough course of chemotherapy with vinorelbine combined with low-dose methotrexate was an optional choice for local control.

关键词： Desmoid tumor aggressive fibromatosis chemotherapy

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Membrane dynamics of ATG4B and LC3 in autophagosome formation

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Journal of Molecular Cell Biology 2021年第12期13卷 853-863页

作者： Yuanyuan Zhou Zhenkun Wang Yijia Huang chujie bai Xianli Zhang Mengdie Fang Zhenyu Ju Bo Liu Key Laboratory of Regenerative Medicine of Ministry of Education Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guangdong LaboratoryInstitute of Aging and Regenerative MedicineJinan UniversityGuangzhou 510632China Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Bone and Soft Tissue TumorPeking University Cancer Hospital and InstituteBeijing 100142China College of Bioengineering Hangzhou Medical CollegeHangzhou 310013China

The biogenesis of autophagosomes provides the basis for macroautophagy to capture and degrade intracellular *** of the autophagy-related protein ATG8/LC3 to autophagic membranes is essential to autophagosome formation,which involves the specific and dynamic processing of ATG8/LC3 by cysteine protease ***,to date,the mechanism whereby ATG4 is recruited to the membranes,the interaction of ATG4 and ATG8/LC3 on the membranes,and its role in the growth of phagophore are not completely ***,we used fluorescence recovery after photobleaching to monitor the turnover of GFP-tagged ATG4B and LC3B in living animal *** data show that ATG4B localizes to early autophagic membranes in an LC3B-dependent *** autophagy,ATG4B and LC3B undergo rapid cytosol/isolation membrane exchange but not at the cytosol/completed *** addition,ATG4B activity controls the efficiency of autophagosome formation by impacting the membrane binding/dissociation of *** data suggest that ATG4 and LC3 play interdependent roles in the formation of autophagosomes.

关键词： autophagy autophagosome biogenesis ATG4 LC3 live-cell imaging membrane binding kinetics

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KIF18B promotes tumor progression in osteosarcoma by activating β-catenin

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Cancer Biology & Medicine 2020年第2期17卷 371-386页

作者： Tian Gao Ling Yu Zhiwei Fang Jiayong Liu chujie bai Shu Li Ruifeng Xue Lu Zhang Zhichao Tan Zhengfu Fan Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Bone and Soft Tissue TumorPeking University Cancer Hospital&InstituteBeijing 100142China Department of Orthopedics Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430060China

Objective:Osteosarcoma is a common primary highly malignant bone *** family member 18B(K1F18B)has been identified as a potential oncogene involved in the development and metastasis of several cancer *** KIF18B overexpression in osteosarcoma tissue is clearly detected,its specific function in the disease process remains to be ***:K IF18B expression was assessed in osteosarcoma tissues and *** additionally evaluated the effects of KIF18B on proliferation,migration,and invasion of osteosarcoma cells,both in vitro and in ***:Our results showed overexpression of KIF18B in osteosarcoma tissues and *** of K IF18B induced G1/S phase arrest and significantly inhibited proliferation,migration,and invasion of osteosarcoma cells,both in vitro and in vivo.K IF18B regulated P-catenin expression at the transcriptional level by controlling nuclear aggregation of ATF2 and at the post-transcriptional level by interacting with the adenomatous polyposis coli(APC)tumor suppressor gene in osteosarcoma ***:KIF18B plays a carcinogenic role in osteosarcoma by regulating expression ofβ-catenin transcriptionally via decreasing nuclear aggregation of ATF2 or post-transcriptionally through interactions with *** collective findings support the potential utility of KIF18B as a novel prognostic biomarker for osteosarcoma.

关键词： β-catenin APC ATF2 KIF18B osteosarcoma

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^(99)Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检在四肢皮肤恶性黑色素瘤中的应用

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中国肿瘤临床 2014年第21期41卷 1379-1382页

作者：刘佳勇方志伟樊征夫白楚杰薛瑞峰李舒张路高天北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科北京市100142

目的:研究99Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的准确性及可行性;探讨其在四肢皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)诊治中的应用价值。方法:2008年3月至2012年3月期间,北京肿瘤医院骨与软组... 详细信息

目的:研究99Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的准确性及可行性;探讨其在四肢皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)诊治中的应用价值。方法:2008年3月至2012年3月期间,北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的67例四肢皮肤MM患者接受99Tcm-IT-Rituximab示踪的SLNB。统计SLNB的检出率和阳性率,分析SLB状态与T分期、溃疡、年龄、性别、部位等临床特征的关系,分析其对总生存时间(overall survival,OS)和无病生存时间(disease free survival,DFS)的影响。结果:67例患者均通过γ探测仪检测到SLN,检出率为100%;SLN阳性15例,阳性率为22.4%。χ2检验提示SLN转移与患者年龄、原发灶T分期及是否溃疡有关(P<0.05)。63例患者获得随访,随访时间24~69个月,中位随访时间43个月;Kaplan-Meier生存分析显示,SLN阴性组的3年OS和DFS均优于SLN阳性组(OS:93.9%vs.57.1%,P<0.01;DFS:79.6%vs.28.6%,P<0.01);Cox多因素回归分析提示SLN状态和T分期是影响黑色素瘤DFS的独立因素。结论:99Tcm-IT-Rituximab标记的SLNB能很好地反映恶性黑色素瘤的淋巴结转移状态,对判断预后、准确分期和指导治疗有重要的意义;其操作简单,准确性良好,是一种方便可行的SLNB手段。

关键词：恶性黑色素瘤前哨淋巴结活检区域淋巴结清扫总生存时间无病生存时间

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广泛切除手术联合放、化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤的疗效分析

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中华骨科杂志 2015年第2期35卷 158-164页

作者：张路方志伟樊征夫白楚杰刘佳勇薛瑞峰李舒高天北京市肿瘤防治研究所、北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 100142

目的探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期（AJCC分期）肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59... 详细信息

目的探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期（AJCC分期）肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59例,单纯化疗组22例.通过单因素及多因素分析影响无病生存时间和总生存时间的临床因素.结果 81例患者均得到随访.放、化疗组中位随访时间为29个月（2～66个月）,单纯化疗组为19个月（2～59个月）.放、化疗组局部复发13例（22％）,远处转移14例（23.7％）,死亡8例（13.6％）;单纯化疗组局部复发5例（22.7％）,远处转移10例（45.5％）,死亡4例（18.2％）.单因素分析显示中位无病生存时间与治疗方式（放、化疗组44个月,单纯化疗组14个月,χ2=5.87,P=0.015）和AJCC分期（Ⅱ期42个月,Ⅲ期24个月,χ2=4.404,P=0.036）相关.多因素分析显示治疗方式是影响无病生存时间的独立因素（P=0.02,OR=0.44,95％ CI=0.221～0.877）.单因素分析显示不同治疗方式与中位总生存时间无关（放、化疗组57个月,单纯化疗组43个月,χ2=1.147,P=0.284）,中位总生存时间与肿瘤大小（≤5 cm者60个月,＞5 cm者45个月,χ2=4.478,P=0.034）、组织学分级（G2级者52个月,G3级者50个月,χ2=4.325,P=0.038）和AJCC分期（Ⅱ期61个月,Ⅲ期39个月,χ2=9.935,P=0.002）相关.多因素分析显示未发现影响中位总生存时间的临床因素.结论对于经过广泛切除手术的Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤患者,放、化疗较单纯化疗可延长患者中位无病生存时间.

关键词：肉瘤外科手术放化疗,辅助

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肢体脂肪肉瘤的预后相关因素及放化疗疗效分析

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中国肿瘤临床 2015年第6期42卷 351-356页

作者：刘佳勇方志伟樊征夫陈飞白楚杰薛瑞峰李舒张路高天北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的：统计分析肢体脂肪肉瘤的临床预后相关因素；回顾性分析辅助放疗、化疗对脂肪肉瘤的治疗效果。方法：随访2007年7月至2012年12月在北京大学肿瘤医院接受综合治疗的肢体脂肪肉瘤患者，统计分析预后与年龄、部位、入院状态等临床因... 详细信息

目的：统计分析肢体脂肪肉瘤的临床预后相关因素；回顾性分析辅助放疗、化疗对脂肪肉瘤的治疗效果。方法：随访2007年7月至2012年12月在北京大学肿瘤医院接受综合治疗的肢体脂肪肉瘤患者，统计分析预后与年龄、部位、入院状态等临床因素的关系。分析辅助放疗和化疗对总生存时间（overall survival，OS）和无病生存时间（disease free survival，DFS）的影响。结果：共82例患者接受手术为主的综合治疗，失访9例，73例患者获得随访，随访时间24～88个月，中位随访时间47个月。总生存率为83.6%（61/73），无病生存率为68.5%（50/73）。Cox多因素回归分析提示部位、病理分级和入院状态是影响DFS的独立相关因素；年龄和病理分级是影响OS的独立相关因素。Kaplan-Meier生存分析显示，放疗能够显著改善G2、G3级脂肪肉瘤的DFS（59.1个月vs.28.4个月，P〈0.01），并且能改善OS（70.8个月vs.55.1个月，P〈0.05）。结论：脂肪肉瘤的预后与患者年龄、部位及病理分级相关。辅助放疗可改善G2、G3级肢体脂肪肉瘤的生存与预后，但化疗在脂肪肉瘤治疗中的作用尚不明确。

关键词：脂肪肉瘤预后因素放疗化疗总生存时间无病生存时间

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软组织肉瘤远隔软组织转移25例临床病理特点及预后分析

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 36-40页

作者：高天樊征夫刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒张路方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转... 详细信息

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转移的STS患者25例。统计分析其临床病理特点及预后情况。结果:25例远隔软组织转移患者中同时性转移6例(24%),异时性转移者19例(76%),原发灶手术后到出现转移病灶的平均时间为45.3个月。转移灶最常见的部位是躯干,共18例(72%)患者,其次为头颈部5例(20%)。本组患者1年总生存率80%,3年总生存率33%,11例(44%)伴有肺转移患者3年总生存率较差,差异具有统计学意义。结论:STS远隔软组织转移患者中组织学分级2级、无肺转移者有更高的总生存率;新辅助化疗、手术为主的综合治疗是主要治疗方案,靶向治疗作为新的治疗手段呈现较好的疗效。

关键词：软组织肉瘤软组织转移肺转移同时性转移异时性转移

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二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

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中国肿瘤临床 2021年第16期48卷 820-827页

作者：张路刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天谭智超王新宇方志伟樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,... 详细信息

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络(NCCN)或中国临床肿瘤学会指南(CSCO)治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)水平及微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态。结果:108例患者中有74例(68.5%)的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP5312.3%(22/179)、MDM27.3%(13/179)、CDK45.6%(10/179)、CDKNB 3.9%(7/179),RB13.9%(7/179),ALK 2.8%(5/179),ATRX 2.8%(5/179),MCL12.8%(5/179),FGFR12.2%(4/179),PIK3CA 2.2%(4/179)。治疗获益方面,108例患者中有7例(6.5%)的突变基因符合指南治疗建议,31例(28.7%)具有超适应证治疗可能,56例(51.9%)可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例(57.4%)符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42(0~60)muts/Mb,108例患者中有10例(9.3%)TMB值≥10 muts/Mb,24例(22.2%)TMB值5~10 muts/Mb,74例(68.5%)TMB值<5 muts/Mb。89例患者接受了MSI检测,仅1例患者为微卫星高度不稳定(MSI-H)(1.1%)。结论:软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。

关键词：软组织肉瘤基因变异二代基因测序肿瘤突变负荷微卫星不稳定

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43例血管肉瘤临床治疗结果分析

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中国肿瘤临床 2023年第3期50卷 110-116页

作者：薛瑞峰方志伟刘佳勇谭智超白楚杰李舒高天张路王新宇樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:回顾性分析血管肉瘤(angiosarcoma,AS)患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法:收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主... 详细信息

目的:回顾性分析血管肉瘤(angiosarcoma,AS)患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法:收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主要疗效指标包括无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),随访方式包括住院、门诊及电话随访,截止时间为2022年5月。结果:截至随访结束,43例患者中死亡21例(49%),生存22例(51%),中位随访时间为52(6~131)个月。中位PFS为16个月,中位OS为52个月。1、3、5年的PFS分别为55.6%、34.3%和22.2%;OS为93%、61.1%和49.7%。单因素分析显示,发病部位、肿瘤深度、分级及治疗方式与PFS相关;肿瘤深度、破溃、分级及治疗方式与OS相关(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤深度及治疗方式是PFS的独立预后因素;肿瘤深度、破溃、分级是OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:血管肉瘤临床以手术治疗为基础,但要避免盲目非计划手术;患者或可以从新辅助治疗中获益,化疗以紫杉类和蒽环类为主,对于局部晚期的患者可进行术前转化治疗;放疗对提高局部控制率有帮助;应重视手术、化疗、放疗的综合治疗。

关键词：血管肉瘤软组织肉瘤手术化疗放疗

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多柔比星脂质体联合达卡巴嗪治疗不可手术切除硬纤维瘤的疗效初探

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中国肿瘤临床 2021年第14期48卷 716-720页

作者：李舒方志伟刘佳勇白楚杰薛瑞峰高天张路王新宇谭智超樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:硬纤维瘤是一种交界性肿瘤,易复发,不转移。对于不可手术切除的硬纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨使用多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案治疗不可手术切除硬纤维瘤患者的临床效果。方法:选取2015年1月至2019年12月北京大学... 详细信息

目的:硬纤维瘤是一种交界性肿瘤,易复发,不转移。对于不可手术切除的硬纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨使用多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案治疗不可手术切除硬纤维瘤患者的临床效果。方法:选取2015年1月至2019年12月北京大学肿瘤医院收治的35例不可手术切除的硬纤维瘤患者作为研究对象,其中男性11例,女性24例;发病年龄3~53岁,平均年龄27.5岁;肿瘤大小:T2(5~10 cm)6例,T3(10~15 cm)11例,T4(>15 cm)12例,6例多发,无T1(<5 cm)。所有患者均接受多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗,每2个周期进行影像学评效,若有效,至少化疗6个周期,最长12个周期。结果:化疗结束时评效,部分缓解(partial response,PR)10例,疾病稳定(stable disease,SD)24例,疾病进展(progressive disease,PD)1例,无完全缓解(complete response,CR)病例;客观反应率(objective response rate,ORR)为28.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为97.1%。无进展生存时间(progression-free survival,PFS)2~50个月,中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为13个月,平均PFS为14.4个月,23例完成计划化疗患者PFS超过12个月,在5例患者中观察到结束化疗后肿瘤仍持续缩小。结论:对于不可手术切除的硬纤维瘤患者,多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗是一种安全有效的药物治疗方法。

关键词：硬纤维瘤化疗多柔比星脂质体达卡巴嗪

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