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AAV mediated carboxyl terminus of Hsp70 interacting protein overexpression mitigates the cognitive and pathological phenotypes of APP/PS1 mice

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Neural Regeneration Research 2025年第1期20卷 253-264页

作者： Zhengwei Hu Jing Yang Shuo Zhang Mengjie Li Chunyan Zuo chengyuan mao Zhongxian Zhang Mibo Tang Changhe Shi Yuming Xu Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Academy of Medical Sciences of Zhengzhou University ZhengzhouHenan ProvinceChina NHC Key Laboratory of Prevention and treatment of Cerebrovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Henan Key Laboratory of Cerebrovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Institute of Neuroscience Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Sino-British Research Centre for Molecular Oncology National Centre for International Research in Cell and Gene TherapySchool of Basic Medical SciencesAcademy of Medical SciencesZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Department of Gerontology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina

The E3 ubiquitin ligase,carboxyl terminus of heat shock protein 70(Hsp70)interacting protein(CHIP),also functions as a co-chaperone and plays a crucial role in the protein quality control *** this study,we aimed to investigate the neuroprotective effect of overexpressed CHIP on Alzheimer’s *** used an adeno-associated virus vector that can cross the blood-brain barrier to mediate CHIP overexpression in APP/PS1 mouse *** overexpression significantly ameliorated the performance of APP/PS1 mice in the Morris water maze and nest building tests,reduced amyloid-βplaques,and decreased the expression of both amyloid-βand phosphorylated *** also alleviated the concentration of microglia and astrocytes around *** APP/PS1 mice of a younger age,CHIP overexpression promoted an increase in ADAM10 expression and inhibitedβ-site APP cleaving enzyme 1,insulin degrading enzyme,and neprilysin *** of HSP70 and HSP40,which have functional relevance to CHIP,were also *** nuclei transcriptome sequencing in the hippocampus of CHIP overexpressed mice showed that the lysosomal pathway and oligodendrocyte-related biological processes were up-regulated,which may also reflect a potential mechanism for the neuroprotective effect of *** research shows that CHIP effectively reduces the behavior and pathological manifestations of APP/PS1 ***,overexpression of CHIP could be a beneficial approach for the treatment of Alzheimer’s disease.

关键词： adeno-associated virus Alzheimer’s disease APP/PS1 mice carboxyl terminus of Hsp70 interacting protein gene therapy

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Improving schedule adherence based on dynamic signal control and speed guidance in connected bus system

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Journal of Intelligent and Connected Vehicles 2020年第2期3卷 79-88页

作者： Mingjie Hao Yiming Bie Le Zhang chengyuan mao School of Transportation Jilin UniversityChangchunChina School of Economics and Management Nanjing University of Science and TechnologyNanjingChina College of Engineering Zhejiang Normal UniversityJinhuaChina

Purpose–The purpose of this paper is to develop a dynamic control method to improve bus schedule adherence under connected bus ***/methodology/approach–The authors developed a dynamic programming model that optimally schedules the bus operating speed at road sections and multiple signal timing plans at intersections to improve bus schedule ***,the bus route was partitioned into three types of sections:stop,road and ***,transit agencies can control buses in real time based on all collected information;*** bus operating speed on road sections and adjust the signal timing plans through signal controllers to improve the schedule adherence in connected bus ***,bus punctuality at the downstream stop and the saturation degree deviations of intersections were selected as the evaluation criteria in optimizing signal control plans and bus speeds ***–An illustrative case study by using a bus rapid transit line in Jinan city was performed to verify the proposed *** revealed that based on the proposed strategy,the objective value could be reduced by 73.7%,which indicated that the punctuality was highly improved but not to incur excessive congestion for other vehicular trafﬁ***/value–In this paper,the authors applied speed guidance and the adjustment of the signal control plans for multiple cycles in advance to improve the scheduled stability;furthermore,the proposed control strategy can reduce the effect on private trafﬁcs to the utmost extend.

关键词： Dynamic programming Speed guidance Connected bus Schedule adherence Signal control

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基于占空比的聚类算法评价指标研究

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计算机工程与应用 2022年第1期58卷 175-181页

作者：张欣环刘宏杰吴金洪施俊庆毛程远孟国连浙江师范大学道路与交通工程研究中心浙江金华321004 西安交通大学电子信息工程学院西安710049

基于密度的聚类算法(DBSCAN)是最有效的轨迹数据挖掘方法之一,但基于密度的聚类算法往往受到输入参数选择的限制。在轨迹数据挖掘中,聚类结果不仅受到类内距离和类间距离的影响,还受到聚类中坐标点个数的影响。因此,提出了一种新的基于... 详细信息

基于密度的聚类算法(DBSCAN)是最有效的轨迹数据挖掘方法之一,但基于密度的聚类算法往往受到输入参数选择的限制。在轨迹数据挖掘中,聚类结果不仅受到类内距离和类间距离的影响,还受到聚类中坐标点个数的影响。因此,提出了一种新的基于内外占空比的集群有效性指标来平衡这三个因素,该指标可以自动选择密度聚类的输入参数,并在不同的数据集上形成有效的聚类,优化后的聚类方法可应用于出行者行为轨迹的深度分析和挖掘。实验结果证明,与传统的有效性指标相比,提出的基于占空比的评价指标能够优化输入参数,获得较好的出行者位置信息聚类结果。

关键词： DBSCAN算法有效性指数密度聚类轨迹聚类

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多用途液体上面级GNC系统方案研究

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航天控制 2008年第3期26卷 54-58页

作者：毛承元刘汉兵上海宇航系统工程研究所上海201108

研究了一种多用途液体上面级的GNC系统方案,提出了SINS+GPS组合导航方案,轨道霍曼转移+最优制导方案和姿态预测控制方案。对GNC系统功能和特点,系统组成及系统方案进行了详细的描述,介绍了其针对现有任务和现有技术的设计思路和设计中... 详细信息

研究了一种多用途液体上面级的GNC系统方案,提出了SINS+GPS组合导航方案,轨道霍曼转移+最优制导方案和姿态预测控制方案。对GNC系统功能和特点,系统组成及系统方案进行了详细的描述,介绍了其针对现有任务和现有技术的设计思路和设计中的主要问题及解决方法。初步的仿真结果证明了系统方案的可行性。

关键词：上面级 GNC组合导航轨道机动姿态控制

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考虑空间效应的出租车超速行为道路因素分析

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中国安全科学学报 2021年第3期31卷 162-170页

作者：周悦付川云江欣国毛程远刘海玥西南交通大学交通运输与物流学院四川成都611756 西南交通大学综合交通运输智能化国家地方联合工程实验室四川成都611756 西南交通大学综合交通大数据应用技术国家工程实验室四川成都611756 浙江师范大学工学院浙江金华321004

为充分利用道路特征干预出租车超速行为,搜集成都市区内出租车全球定位系统(GPS)轨迹数据,识别其超速行为,并采集道路特征数据,以各道路的出租车超速频数及平均超速严重度为超速特征,应用全局莫兰指数和4类空间回归模型,分别确定超速特... 详细信息

为充分利用道路特征干预出租车超速行为,搜集成都市区内出租车全球定位系统(GPS)轨迹数据,识别其超速行为,并采集道路特征数据,以各道路的出租车超速频数及平均超速严重度为超速特征,应用全局莫兰指数和4类空间回归模型,分别确定超速特征及道路因素的空间自相关性和显著影响出租车超速特征的道路因素。研究结果表明:出租车超速行为和道路特征均存在明显的空间自相关性;空间自相关模型(SAC)对超速频数的拟合效果最好,空间杜宾模型(SDM)对平均超速严重度的拟合效果最佳;路段的相接道路数、出入口数及车道数明显增加超速频数;道路长度和车道数显著增大平均超速严重度;施工区和单行道均与超速特征无关。

关键词：出租车超速行为道路特征全球定位系统(GPS)轨迹数据超速频数超速严重度空间回归模型空间自相关性

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基于短周期预测的感应信号控制方法研究

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浙江师范大学学报（自然科学版） 2022年第2期45卷 210-217页

作者：毛程远王琴钱俊姜伟求英浩杨胜德张欣环浙江师范大学工学院浙江金华321004 金华市现代物流发展管理中心浙江金华321000 嵊州市自然资源和规划局浙江嵊州312400

针对传统感应信号控制的初始绿灯时间和单位绿灯延长时间设置单一导致行车延误增加的问题,在分析信号交叉口绿灯放行时间与绿灯需求时间差异因素的基础上,根据交叉口车辆到达特征和车型,构建了基于LSTM神经网络的信号交叉口排队车辆车... 详细信息

针对传统感应信号控制的初始绿灯时间和单位绿灯延长时间设置单一导致行车延误增加的问题,在分析信号交叉口绿灯放行时间与绿灯需求时间差异因素的基础上,根据交叉口车辆到达特征和车型,构建了基于LSTM神经网络的信号交叉口排队车辆车头时距预测模型,对绿灯放行时间进行精确计算,使之能灵活适应实际车流特征.分析结果表明:LSTM神经网络预测模型的平均绝对百分比误差(MAPE)为0.17,均方根误差(RMSE)为0.16,预测值与真实值拟合度好.在案例中,相比较于传统感应信号控制的交叉口,采用该模型的改进效果显著,所提高的通行效率可达14.89%.

关键词：智能交通感应信号短周期预测车头时距神经网络

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无信号十字交叉口交通流冲突模型研究

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公路工程 2008年第2期33卷 100-103页

作者：孙凤英毛程远东北林业大学交通运输工程学院黑龙江哈尔滨150040

无信号十字交叉口的交通流冲突,不仅体现在机动车与机动车之间,行人和机动车之间的冲突也很明显。建立了一个能体现机动车流之间,以及和行人流之间的冲突特性的模型,并运用较排队论和概率论更准确、形象的图形法对模型进行分析计算。

关键词：无信号十字交叉口行人交通流冲突图形法

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一个以高血压、骨折为首发症状的Ⅰ型神经纤维瘤病家系分析

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郑州大学学报（医学版） 2022年第5期57卷 658-662页

作者：苏赟毛澄源秦小飞单迎光史长河范丽媛董亚丽郑惠敏李心蔚张槊胡正威杨靖许予明郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052 郑州大学第一附属医院心血管内科郑州450052 河南省肝病药理重点实验室郑州450052

目的:报道一个临床表现不典型的Ⅰ型神经纤维瘤病家系,并确定其致病突变。方法:收集先证者临床资料。提取先证者及父母外周全血基因组DNA,应用目标捕获高通量测序技术对neurofibromin 1(NF1)基因全部编码区外显子及其侧翼序列进行突变检... 详细信息

目的:报道一个临床表现不典型的Ⅰ型神经纤维瘤病家系,并确定其致病突变。方法:收集先证者临床资料。提取先证者及父母外周全血基因组DNA,应用目标捕获高通量测序技术对neurofibromin 1(NF1)基因全部编码区外显子及其侧翼序列进行突变检测,对可疑位点进行Sanger测序。结果:先证者男性,12岁,以右侧股骨骨折为首发症状,合并高血压病(3级,低危);查体示胸腹部呈弥漫大片状深棕色牛奶咖啡斑,MRI提示神经纤维来源肿瘤及腰椎骨质破坏。先证者母亲有类似皮肤病变,无其他自觉症状。先证者及其母均检出NF1基因第38号外显子存在杂合移码突变c.5719delG(***1907Lysfs*14),表型正常的父亲未检测到此突变。该突变在HGMD和ExAC数据库中均未有报道,为新发突变。结论:NF1基因c.5719delG(***1907Lysfs*14)移码杂合突变是该家系患病的遗传学病因。

关键词： Ⅰ型神经纤维瘤病目标捕获高通量测序技术 NF1基因

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RAB39B基因c.536dupA突变导致X连锁遗传帕金森综合征的初步机制研究

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中华神经科杂志 2020年第6期53卷 416-422页

作者：史长河史蒙蒙范雨杨志华董亚丽毛澄源杨靖许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工... 详细信息

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工作背景,构建含有RAB39B基因c.536dupA突变型的重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B-536),与RAB39B野生型重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B),利用脂质体法将重组表达质粒转染至N2a细胞培养作为实验组。对照组为接受pcDNA3.1-HA转染的N2a细胞。利用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光及免疫共沉淀等技术来明确突变型RAB39B的表达水平及RAB39B对自噬功能和α-突触核蛋白的影响。结果在N2a细胞模型中,突变型RAB39B的转录水平约为野生型RAB39B的2倍,而突变型RAB39B的蛋白水平(0.30±0.00)明显低于野生型(1.50±0.25,t=8.313,P<0.05),加入蛋白酶体抑制剂MG132后突变型RAB39B蛋白水平有所升高(0.70±0.10,t=6.925,P<0.05);RAB39B基因突变组的微管相关蛋白1轻链3BⅡ/Ⅰ值(3.11±0.30)显著低于野生组(7.03±0.20,t=18.831,P<0.05);过表达野生型和突变型的RAB39B不影响内源性α-突触核蛋白水平,而过表达野生型的RAB39B会导致外源性的野生型和突变型(p.A53T)α-突触核蛋白水平升高[野生型:由0.60±0.11上升至1.25±0.08,t=8.254,P<0.05;突变型:由0.55±0.08上升至1.15±0.08,t=9.293,P<0.05]。结论RAB39B基因c.536dupA突变型蛋白稳定性下降,突变型蛋白可能通过泛素-蛋白酶体通路降解,且该突变可能影响细胞的自噬水平;RAB39B蛋白可能与α-突触核蛋白存在体内相互作用关系,可能参与α-突触核蛋白的稳态水平的维持。

关键词：帕金森病 X染色体自噬 α-突触核蛋白 RAB39B基因

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一个远端型遗传性运动神经病V型家系分析

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中华神经科杂志 2020年第12期53卷 1003-1009页

作者：赵璐骆海洋毛澄源宋波史长河张丹丹杨书祥许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052 郑州大学第一附属医院神经内科肌电图室 450052

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正... 详细信息

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正常人群中筛查候选突变。结果该家系共有4例患者。先证者男性,25岁,主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉萎缩、无力,上肢远端较早受累且上肢受累严重,不伴有明显感觉异常。肌电图显示神经源性改变,运动神经传导速度减慢伴神经复合肌肉动作电位波幅降低,感觉神经未见异常。先证者外公、舅舅和表弟有类似临床表现和肌电图表现。靶向测序发现先证者存在GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,其母亲及患病舅舅和表弟存在此突变,家系内其他正常人及300名正常对照者均不携带此变异。该突变为新发突变,在dbSNP、ExAC和1000G数据库中均未有报道。结论首次在远端型遗传性运动神经病V型家系中发现GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,扩大了GARS基因突变致病谱。

关键词：遗传性感觉和运动神经病变 GARS基因基因突变腓骨肌萎缩症

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