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A novel tumor-targeting treatment strategy uses energy restriction via co-delivery of albendazole and nanosilver

Nano Research 2018年第9期11卷 4507-4523页

作者： Jianming Liang Ruixiang Li Yuwei He chengli ling Qi Wang Yongzhuo Huang Jing Qin Weigen Lu Jianxin Wang Department of Pharmaceutics School of Pharmacy Fudan University & Key Laboratory of Smart Drug Delivery Ministry of Education Shanghai 201203 China Institute of Clinical Pharmacology Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Guangzhou 510006 China Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences 501 Haike Rd. Shanghai201203 China Shanghailnstitute of Pharmaceuticallndustry China State Institute of Pharmaceutical Industry 285 Gebaini Rd. Shanghai201203 China School of Pharmacy Chengdu University of Traditional Chinese Medicine No 1166 Liu TaiAvenue Wenjiang District Chengdu 610072 China

Although nanotechnology has been rapidly developed and applied in tumor targeting, the outcome of chemotherapy remains greatly restricted by the toxicity of cytotoxic drugs in normal tissues and cells. Therefore, the development of alternative delivery systems, with few side effects in normal cells, has attracted increasing attention. Energy restriction is a novel and promising approach to cancer treatment, which can restrict tumor growth via inhibition of cellular energy metabolism. In this study, a novel tumor targeting system, based on folate-conjugated bovine serum albumin （BSA）, was developed to co-deliver albendazole and nanosilver simultaneously, to restrain the energy metabolism of tumor cells. This nanosystem showed stronger anti-tumor efficacy than those using nanoparticles without folic acid modification, nanosilver, or albendazole, both in vitro and in vivo. This nanosystem depleted cellular ATP via direct inhibition of glycolytic enzymes and mitochondrial damage, resulting in inhibition of proliferation, cell-cycle arrest, and apoptosis of tumor cells. The enhanced anti-tumor activity contributed to the tumor-targeting ability of this system, resulting in specific energy inhibition in tumor cells. Toxicity evaluation was performed to confirm the safety of this system. This nanosystem provides an efficient and safe strate~ for tumor therapy.

关键词： albendazole nano silver co-delivery tumor targeting energy metabolism

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Menthol-modified casein nanoparticles loading 10-hydroxycamptothecin for glioma targeting therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第4期9卷 843-857页

作者： Caifang Gao Jianming Liang Ying Zhu chengli ling Zhekang Cheng Ruixiang Li Jing Qin Weigen Lu Jianxin Wang Department of Pharmaceutics School of PharmacyFudan University&Key Laboratory of Smart Drug DeliveryMinistry of EducationShanghai 201203China Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry China State Institute of Pharmaceutical IndustryShanghai 201203China Guangzhou University of Chinese Medicine Guangzhou 510006China School of Pharmacy Chengdu University of Traditional Chinese MedicineChengdu 611137China School of Pharmacy Minzu University of ChinaBeijing 100081China

Chemotherapy outcomes for the treatment of glioma remains unsatisfactory due to the inefficient drug transport across the blood–brain barrier(BBB) and insufficient drug accumulation in the tumor region. Although many approaches, including various nanosystems, have been developed to promote the distribution of chemotherapeutics in the brain tumor, the delivery efficiency and the possible damage to the normal brain function still greatly restrict the clinical application of the ***, it is urgent and necessary to discover more safe and effective BBB penetration and gliomatargeting strategies. In the present study, menthol, one of the strongest BBB penetration enhancers screened from traditional Chinese medicine, was conjugated to casein, a natural food protein with brain targeting capability. Then the conjugate self-assembled into the nanoparticles to load anti-cancer *** nanoparticles were characterized to have appropriate size, spheroid shape and high loading drug capacity. Tumor spheroid penetration experiments demonstrated that penetration ability of mentholmodified casein nanoparticles(M-CA-NP) into the tumor were much deeper than that of unmodified nanoparticles. In vivo imaging further verified that M-CA-NPs exhibited higher brain tumor distribution than unmodified nanoparticles. The median survival time of glioma-bearing mice treated with HCPT-MCA-NPs was significantly prolonged than those treated with free HCPT or HCPT-CA-NPs. HE staining ofthe organs indicated the safety of the nanoparticles. Therefore, the study combined the advantages of traditional Chinese medicine strategy with modern delivery technology for brain targeting, and provide a safe and effective approach for glioma therapy.

关键词： Glioma Casein Menthol Nanoparticles Brain targeting Blood–brain barrier 10-Hydroxycamptothecin

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再生资源行业环境管理现状探讨

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再生资源与循环经济 2024年第4期17卷 22-24页

作者：马成利凌衍晓山东中再生环境检测有限公司山东济南2500012

文章探讨了再生资源行业环境管理现状及问题,并提出了改进对策建议。在再生资源行业环境管理现状方面,分析了其环境污染现状、政策法规和管理机制。指出了环境管理机制不完善和管理人员技能等问题,提出了改进对策建议,包括完善环境管理... 详细信息

文章探讨了再生资源行业环境管理现状及问题,并提出了改进对策建议。在再生资源行业环境管理现状方面,分析了其环境污染现状、政策法规和管理机制。指出了环境管理机制不完善和管理人员技能等问题,提出了改进对策建议,包括完善环境管理政策法规、建立完善的管理机制以及加强管理人员培训。通过这些对策,可以有效提升再生资源行业的环境管理水平,为可持续发展做出贡献。

关键词：再生资源环境管理现状

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人参配伍贯叶金丝桃对抑郁症模型大鼠行为学及海马组织GR、SGK1表达的影响

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中国中医药信息杂志 2022年第10期29卷 73-78页

作者：雷昌凌成利黄丹邹蔓姝赵洪庆张秀丽刘建军苏捷王宇红向韵湖南中医药大学科技创新中心中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410208

目的筛选人参-贯叶金丝桃发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,并探讨其抗抑郁的可能作用机制。方法采用基线等比增减设计法将80只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、人参组、贯叶金丝桃组及人参-贯叶金丝桃不同配比组,共10组,每组8只。除... 详细信息

目的筛选人参-贯叶金丝桃发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,并探讨其抗抑郁的可能作用机制。方法采用基线等比增减设计法将80只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、人参组、贯叶金丝桃组及人参-贯叶金丝桃不同配比组,共10组,每组8只。除空白组外,其余9组采用慢性不可预知性温和应激法制备抑郁症大鼠模型。采用旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化,ELISA检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,优选人参-贯叶金丝桃最佳配比;Western blot检测最佳配比组大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数明显减少(P<0.01),水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P<0.01),目标象限停留时间明显缩短(P<0.01),血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量明显增加(P<0.01),海马组织GR蛋白表达明显降低(P<0.01),SGK1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,人参、贯叶金丝桃不同配比能增加大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数,缩短水迷宫实验逃避潜伏期,减少血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量,其中以人参-贯叶金丝桃1∶1配比效果最佳(P<0.05,P<0.01),且最佳配比能明显升高大鼠海马组织GR蛋白表达(P<0.01),降低SGK1蛋白表达(P<0.01)。结论人参配伍贯叶金丝桃能改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为,且配比为1∶1时作用最显著,其抗抑郁作用可能与调控海马GR/SGK1信号通路相关。

关键词：抑郁症人参贯叶金丝桃基线等比增减设计海马糖皮质激素受体血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1

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HPLC法测定乌发生发液中二苯乙烯苷含量

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亚太传统医药 2020年第1期16卷 72-75页

作者：黄丹刘恒言凌成利向韵梁诗意向爱香雷昌湖南中医药大学/湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湘西自治州民族中医院湖南吉首416000

目的:建立乌发生发液中二苯乙烯苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,选择依利特Supersil ODS-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水(25∶75)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为320 nm。结果:二苯乙烯苷在3.29... 详细信息

目的:建立乌发生发液中二苯乙烯苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,选择依利特Supersil ODS-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水(25∶75)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为320 nm。结果:二苯乙烯苷在3.29~16.4μg范围内与峰面积积分呈良好的线性关系(r=0.9992,n=6);平均加样回收率为99.45%,RSD为1.56%(n=6)。结论:该法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可为乌发生发液的质量控制提供依据。

关键词：乌发生发液二苯乙烯苷含量测定高效液相色谱法

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不同产地天麻标准汤剂的制备与质量评价研究

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亚太传统医药 2020年第1期16卷 43-47页

作者：凌成利雷昌刘洪兵张济辉向爱香林宗善朱瑾黄丹湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的:制备天麻标准汤剂,并建立其质量评价方法。方法:收集有代表性的15批天麻药材,以水为溶媒,采用标准化制备工艺制备标准汤剂,计算出膏率。采用HPLC法建立天麻标准汤剂的指纹图谱,并测定其中天麻素和对羟基苯甲醇的含量,计算转移率。... 详细信息

目的:制备天麻标准汤剂,并建立其质量评价方法。方法:收集有代表性的15批天麻药材,以水为溶媒,采用标准化制备工艺制备标准汤剂,计算出膏率。采用HPLC法建立天麻标准汤剂的指纹图谱,并测定其中天麻素和对羟基苯甲醇的含量,计算转移率。结果:15批天麻标准汤剂的出膏率范围为10.50%~21.15%,平均值为16.47%,标准偏差为3.62%。天麻素含量范围为4.85~20.12 mg·g-1,均值为13.56 mg·g-1,标准偏差为4.667 mg·g-1,其转移率范围为22.67%~69.25%,均值为50.66%,标准偏差为12.31%。对羟基苯甲醇含量范围为4.28 mg·g-1~14.38 mg·g-1,均值为7.91 mg·g-1,标准偏差为3.22 mg·g-1,转移率范围为40.90%~89.48%,均值为60.62%,标准偏差为15.21%。标准汤剂指纹图谱共得到7个峰,其中天麻素与对羟基苯甲醇含量较高,与药材保持一致。结论:15批不同产地天麻药材与其对应的标准汤剂基本属性保持一致,但不同产地之间存在一定差异,以云南产地较佳。该实验制备了天麻的标准汤剂并建立了其质量评价方法,为后续天麻配方颗粒及其标准汤剂的质量控制提供了参考。

关键词：天麻标准汤剂/标准煎液质量评价指纹图谱出膏率转移率

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综合模型聚合和参数辨识的风电场多机等值及参数整体辨识

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电力自动化设备 2022年第1期42卷 124-132页

作者：潘学萍戚相威梁伟雍成立丁新虎李威朱玲河海大学能源与电气学院江苏南京211100 南瑞集团有限公司(国网电力科学研究院) 江苏南京211106

参数的准确获取是风电场多机等值时的难题之一。提出了综合解析方法和辨识方法的风电场动态等值建模框架。基于解析方法获得各等值机参数的估计值,将其作为初始值,进一步基于实际受扰轨迹进行参数辨识;创新性地提出了综合稳态特性与动... 详细信息

参数的准确获取是风电场多机等值时的难题之一。提出了综合解析方法和辨识方法的风电场动态等值建模框架。基于解析方法获得各等值机参数的估计值,将其作为初始值,进一步基于实际受扰轨迹进行参数辨识;创新性地提出了综合稳态特性与动态特性的风电场分群方法,并将动态时间规整方法引入受扰轨迹的相似度分析;研究了多台等值机参数的可辨识性,针对多机等值时存在参数多、部分参数无法区分辨识的难题,提出了分类辨识和重点辨识相结合的参数整体辨识策略。最后,基于粒子群优化算法进行参数辨识,并对参数辨识误差进行了分析。

关键词：风电场分群多机等值参数辨识可辨识性粒子群优化算法

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产粮大县农民种粮意愿评价分析和对策研究——以黑龙江省龙江县为例

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中国农业资源与区划 2021年第8期42卷 210-217页

作者：吴玲苑承丽东北农业大学马克思主义学院黑龙江哈尔滨150030 山东职业学院马克思主义学院济南250104

[目的]文章选取黑龙江省产粮大县——龙江县的调研统计数据,了解农民种粮积极性不足的态势以及影响农民种粮意愿的主要因素,为保障粮食安全和农村土地制度改革提供政策建议。[方法]采用改进层次分析法(IAHP)构建了3个层次、11个指标的... 详细信息

[目的]文章选取黑龙江省产粮大县——龙江县的调研统计数据,了解农民种粮积极性不足的态势以及影响农民种粮意愿的主要因素,为保障粮食安全和农村土地制度改革提供政策建议。[方法]采用改进层次分析法(IAHP)构建了3个层次、11个指标的种粮意愿评价体系,对影响龙江县农民种粮意愿的主要因素进行分析和判别,对农户种粮意愿状况进行评价。[结果]从农户基本情况、农户土地状况、粮食价格及种植成本和政策及外部环境等4个层面对农业劳动力数量、种粮收入、非农收入、自有土地面积、租入土地面积、租入土地变化情况、预计粮食价格增长幅度、每公顷种植成本、种粮补贴、保险投入和受自然灾害面积等11个评价指标进行定量分析和实证判别。研究表明,其中粮食价格增长幅度、租入土地面积、每公顷种植成本、种粮补贴、自有土地面积等5项指标权重值分列前5位,对农民种粮意愿影响比较显著。参与调研的135户农户中影响种植意愿综合评价指数分布在[0.19,0.72],其中129户分布于区间[0.4,0.7)中,这表明2019年绝大多数农民种粮意愿一般。[结论]通过对研究区域农民种粮意愿及主要影响因素分析,有针对性地提出对策建议,为提高农民种粮意愿提供政策决策依据,同时也为提高其他地区农民种粮积极性提供参考借鉴。

关键词：产粮大县农民种粮意愿改进层次分析法(IAHP) 评价体系龙江县

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星载光学载荷历史数据再定标综述

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遥感学报 2023年第10期27卷 2229-2251页

作者：胡秀清王玲张鹏徐娜漆成莉徐寒列何兴伟何玉青陈林孙凌卢乃锰国家卫星气象中心(国家空间天气监测预警中心)中国气象局北京100081 中国遥感卫星辐射测量和定标重点开放实验室中国气象局北京100081 许健民气象卫星创新中心北京100081 光电成像技术与系统教育部重点实验室北京理工大学北京100081

经过三十多年努力,中国气象、陆地、海洋、环境减灾星座等已经形成了系列化、业务化发展的态势,国产多系列遥感卫星积累了较长时间连续观测资料,这为气候变化研究和环境变化检测提供了可能性。要发挥卫星观测历史数据在气候变化研究中... 详细信息

经过三十多年努力,中国气象、陆地、海洋、环境减灾星座等已经形成了系列化、业务化发展的态势,国产多系列遥感卫星积累了较长时间连续观测资料,这为气候变化研究和环境变化检测提供了可能性。要发挥卫星观测历史数据在气候变化研究中的巨大潜力,必须解决不同卫星之间、同一卫星全寿命期遥感载荷的高精度一致性辐射再定标问题,构建统一的历史辐射基准和精细再定标模型,使得不同仪器、不同时期的观测资料具有可比性。本文综述了星载光学遥感仪器历史数据再定标的方法和思路,包括发展地球稳定目标和天体月球的辐射基准模型,重构长序列历史数据再定标精细算法模型。论文系统介绍了如何构建历史数据再定标的地球稳定目标—沙漠、冰雪、深对流云(DCC)等辐射基准模型,以及用于交叉定标及基准溯源的典型参考仪器及基准数据评价。本文还综述了光学载荷历史数据再定标模型重构需要综合考虑的几个关键方面,包括影响辐射定标不确定性的杂散光、串光、偏振等要素的影响机理,并采用仪器定标全链路仿真和关键定标参数精细重构,建立仪器响应的短周期波动订正模型和长周期衰变模型;构建仪器响应与空间、光谱、热学、轨道等内外要素关联的精细定标机理模型;开展仪器响应的多目标跟踪和长序列宽动态综合定标系数推算,并采用计算智能的相对定标技术,实现卫星长序列历史资料的自动再定标和长周期衰减订正,建立同一仪器寿命期内辐射响应及衰变特征模型。本文综述的历史辐射基准、再定标模型及定标的影响机理等最新研究进展,为中国历史遥感数据再定标提供了系统性解决思路,为进一步提高遥感数据长期定标质量和可靠性奠定了理论方法基础。

关键词：历史数据再定标辐射基准精细再定标模型仪器衰变模型定标机理模型

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DNA crosslinking and recombination-activating genes 1/2(RAG1/2)are required for oncogenic splicing in acute lymphoblastic leukemia

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Cancer Communications 2021年第11期41卷 1116-1136页

作者： Hao Zhang Nuo Cheng Zhihui Li ling Bai chengli Fang Yuwen Li Weina Zhang Xue Dong Minghao Jiang Yang Liang Sujiang Zhang Jianqing Mi Jiang Zhu Yu Zhang Sai-Juan Chen Yajie Zhao Xiang-Qin Weng Weiguo Hu Zhu Chen Jinyan Huang Guoyu Meng Shanghai Institute of Hematology State Key Laboratory of Medical GenomicsNational Research Center for Translational MedicineRui-Jin HospitalSchool of Medicine and School of Life Sciences and BiotechnologyShanghai JiaoTong UniversityShanghai 200025P.R.China Key Laboratory of Synthetic Biology CAS Center for Excellence in Molecular Plant SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200032P.R.China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049P.R.China Department of Hematologic Oncology State key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhouGuangdong 510060P.R.China Department of Geriatrics Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025P.R.China Medical Center on Aging of Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025P.R.China Department of Laboratory Medicine West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610044P.R.China Biomedical Big Data Center the First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhouZhejiang 310000P.R.China Cancer Center Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310000P.R.China

Background:Abnormal alternative splicing is frequently associated with *** B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL),double homeobox 4 fused with immunoglobulin heavy chain(DUX4/IGH)can lead to the aberrant production of E-26 transformation-specific family related gene abnormal transcript(ERGalt)and other splicing ***,the molecular mechanism underpinning this process remains ***,we aimed to know how DUX4/IGH triggers abnormal splicing in ***:The differential intron retention analysis was conducted to identify novel DUX4/IGH-driven splicing in B-ALL patients.X-ray crystallography,small angle X-ray scattering(SAXS),and analytical ultracentrifugation were used to investigate how DUX4/IGH recognize double DUX4 responsive element(DRE)-DRE *** ERGalt biogenesis and B-cell differentiation assays were performed to characterize the DUX4/IGH crosslinking *** check whether recombination-activating gene 1/2(RAG1/2)was required for DUX4/IGH-driven splicing,the proximity ligation assay,co-immunoprecipitation,mammalian two hybrid characterizations,in vitro RAG1/2 cleavage,and shRNA knock-down assays were ***:We reported previously unrecognized intron retention events in Ctype lectin domain family 12,member A abnormal transcript(CLEC12Aalt)and chromosome 6 open reading frame 89 abnormal transcript(C6orf89alt),where also harbored repetitive DRE-DRE ***,X-ray crystallography and SAXS characterization revealed that DUX4 homeobox domain(HD)1-HD2 might dimerize into a dumbbell-shape trans configuration to crosslink two adjacent DRE *** DUX4/IGH-mediated crosslinking abolishes ERGalt,CLEC12Aalt,and C6orf89alt biogenesis,resulting in marked alleviation of its inhibitory effect on B-cell ***,we also observed a rare RAG1/2-mediated recombination signal sequence-like DNA edition in DUX4/IGH target ***,shRNA knock-down of RAG1/2 in leukemic Reh cells c

关键词： Acute lymphoblastic leukemia alternative splicing DUX4/IGH ERG_(alt) RAG1/2

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