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Small-molecule agents for cancer immunotherapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 905-952页

作者： Fang Wang Kai Fu Yujue Wang Can Pan Xueping Wang Zeyu Liu Chuan Yang Ying Zheng xiaopeng Li Yu Lu Kenneth Kin Wah To chenglai xia Jianye Zhang Zhi Shi Zeping Hu Min Huang Liwu Fu State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangdong Esophageal Cancer InstituteGuangdong Provincial Clinical Research Center for CancerSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China School of Pharmaceutical Sciences Tsinghua-Peking Center for Life SciencesBeijing Frontier Research Center for Biological StructureTsinghua UniversityBeijing 100084China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Department of Cell Biology&Institute of Biomedicine National Engineering Research Center of Genetic MedicineMOE Key Laboratory of Tumor Molecular BiologyGuangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering MedicineCollege of Life Science and TechnologyJinan UniversityGuangzhou 510632China Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target&Clinical Pharmacology NMPA and State Key Laboratory of Respiratory DiseaseSchool of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China School of Pharmacy The Chinese University of Hong KongHong Kong 999077China Affiliated Foshan Maternity and Child Healthcare Hospital Southern Medical UniversityFoshan 528000China

Cancer immunotherapy,exemplified by the remarkable clinical benefits of the immune checkpoint blockade and chimeric antigen receptor T-cell therapy,is revolutionizing cancer *** induce long-term tumor regression and overall survival benefit in many types of *** the advances in our knowledge about the tumor immune microenvironment,remarkable progress has been made in the development of small-molecule drugs for *** molecules targeting PRR-associated pathways,immune checkpoints,oncogenic signaling,metabolic pathways,cytokine/chemokine signaling,and immune-related kinases have been extensively *** of smallmolecule immunotherapeutic drugs and their combinations with other antitumor modalities are under active clinical investigations to overcome immune tolerance and circumvent immune checkpoint inhibitor ***,we review the latest development of small-molecule agents for cancer immunotherapy by targeting defined pathways and highlighting their progress in recent clinical investigations.

关键词： Cancer immunotherapy Small-molecule agents Immune checkpoints Oncogenic signaling Metabolic pathways Cytokine/chemokine signaling Antitumor immunity Tumor immune microenvironment

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MiR-133b-5p regulates the expression of the heat shock protein 70 during rat neuronal cell apoptosis induced by the gp120 V3 loop peptide

MiR-133b-5p regulates the expression of the heat shock prote...

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2017年广东省药师周大会

作者： chenglai xia Yantao Cai Yuyi Lin Ronghua Guan Jie Yang Guohong xiao Department of Pharmacy The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Department of Dermatology and Rheumatology Foshan Maternity & Child Heath Care Hospital Department of Reproductive Medicine Centre The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Guangdong Provincial Key Laboratory of Reproductive Medicine Guangzhou Medical University at Guangzhou

Background:Neuronal cell dysfunction and apoptosis, the main causes of HIV-associated dementia, and its underlying mechanism are important unsolved health problems. Many research reports suggest that miRNAs regulate HIV-1-induced apoptosis. Methods:We used the HIV-1 gp120 V3 Loop peptide to induce primary rat cortical neurons apoptosis. Next, we used a microRNA microarray to identify the significant changes of miRNA in the rat cortical neurons treated with the gp120 V3 loop peptide. We used western blot and real-time PCR to measure the regulation of heat shock protein 70 by ***:In response to the gp120 V3 loop peptide treatment, rat cortical neurons exhibited 11 up-regulated and 21 down-regulated miRNAs. We further examined miR-133b-5p, a microRNA that was up-regulated more than 118-fold. In addition, both HSP70 mRNA and protein expression were dose-dependent in rats cortical neurons treated with gp120 V3 loop peptide for 48 hours. Conclusion:MiR-133b-5p could regulate heat shock protein 70(HSP70) at both transcription and translation levels. Rno-miR-133b-5p might be less significant for the gp120 V3 loop peptide induced neuron apoptosis. Thus, we discovered a potential new target for the regulation of HIV-1 gp120-induced apoptosis.

关键词： miR-133b-5p gp120 microRNA heat shock protein 70 apoptosis

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姜黄素对人宫颈上皮细胞体外细胞毒性作用

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中国现代医生 2012年第18期50卷 35-36页

作者：钟超夏承来深圳市光明新区人民医院药剂科广东深圳518106 广州医学院第三附属医院药剂科广东广州510150

目的了解姜黄素对人宫颈上皮细胞的体外细胞毒性。方法用不同浓度的姜黄素作用于永生化人宫颈上皮细胞株(H8细胞),以不加姜黄素为对照组,经XTT法检测其吸光度(OD450值),计算其细胞毒性指数。结果除100μg/mL浓度的姜黄素稍有细胞毒性外... 详细信息

目的了解姜黄素对人宫颈上皮细胞的体外细胞毒性。方法用不同浓度的姜黄素作用于永生化人宫颈上皮细胞株(H8细胞),以不加姜黄素为对照组,经XTT法检测其吸光度(OD450值),计算其细胞毒性指数。结果除100μg/mL浓度的姜黄素稍有细胞毒性外,其余各浓度姜黄素对于人宫颈上皮细胞体外细胞毒性均较低。结论姜黄素对人宫颈上皮细胞体外细胞毒性较低,可以开发为治疗淋菌性尿道炎的外用制剂。

关键词：姜黄素宫颈上皮细胞细胞毒性体外

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PDCA在非直属附属医院教学管理中的运用

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中国继续医学教育 2022年第5期14卷 131-134页

作者：郑佩榆郭晓玲苏晞高平明夏承来南方医科大学附属佛山妇幼保健院科教科广东佛山528000 南方医科大学附属佛山妇幼保健院医院办公室广东佛山528000

目的有效提高教学质量,持续改进教学管理问题,逐步缩小与直属附属医院教学水平的差距。方法将本院2017年1月—2018年6月每季度10个教研室和269人次学生作为对照组,2018年7月—2019年12月每季度10个教研室和163人次学生作为试验组,对照... 详细信息

目的有效提高教学质量,持续改进教学管理问题,逐步缩小与直属附属医院教学水平的差距。方法将本院2017年1月—2018年6月每季度10个教研室和269人次学生作为对照组,2018年7月—2019年12月每季度10个教研室和163人次学生作为试验组,对照组采取传统方法教学管理,试验组采取PDCA循环法进行教学管理,比较两组的教学质量和学生满意度。结果试验组的教学质量检查结果和学生评价结果比对照组均提高。结论PDCA循环法应用于非直属附属医院临床教学管理是科学有效的,使教学情况得到及时反馈,促进教学相长,有效提高教学质量,持续改进教学管理问题。

关键词： PDCA 非直属附属医院临床教学教学管理教学质量持续改进教育

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来源于HIV-1 gp120 V3区的多肽诱导PC12细胞凋亡的初步研究

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现代医药卫生 2015年第3期31卷 329-331页

作者：夏承来陈锐洪广州医科大学附属第三医院药学部广东广州510150

目的研究HIV-1 gp120 V3区多肽诱导神经细胞凋亡中的机制。方法体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞),采用Annexin V联合细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(PI)法结合流式细胞术检测细胞的凋亡;获得细胞凋亡模型后,采用Western blott... 详细信息

目的研究HIV-1 gp120 V3区多肽诱导神经细胞凋亡中的机制。方法体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞),采用Annexin V联合细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(PI)法结合流式细胞术检测细胞的凋亡;获得细胞凋亡模型后,采用Western blotting研究不同浓度(0、100、200、400、800 nmol/L)来源于gp120的多肽处理细胞以及400 nmol/L多肽在不同时间(0、4、12、24、36、48 h)对PC12细胞PLK-1表达的影响。结果 HIV-1 gp120 V3区多肽诱导PC12细胞凋亡后,Polo样激酶1的表达降低,并呈现浓度-时间依赖性。结论 HIV-1 gp120 V3区多肽诱导PC12细胞凋亡与PLK-1有关。

关键词：细胞凋亡 Polo样激酶1 获得性免疫缺陷综合征/流行病学获得性免疫缺陷综合征/预防和控制 HIV包膜蛋白质gp120

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宫颈癌发病相关信号通路及靶向药物研究进展

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生命的化学 2016年第6期36卷 879-884页

作者：夏承来陈金曼陈锐洪广州医科大学附属第三医院药学部广州510150

目前,在发展中国家,宫颈癌是导致女性癌症死亡的主要原因之一。近年来我国宫颈癌的发病率明显上升,且发病年龄逐渐年轻化。虽然手术治疗基本可以使宫颈癌早期患者5年生存率提高到100%,但对有生育要求的患者而言,仍然具有局限性,因而筛... 详细信息

目前,在发展中国家,宫颈癌是导致女性癌症死亡的主要原因之一。近年来我国宫颈癌的发病率明显上升,且发病年龄逐渐年轻化。虽然手术治疗基本可以使宫颈癌早期患者5年生存率提高到100%,但对有生育要求的患者而言,仍然具有局限性,因而筛选开发廉价有效的抗肿瘤化学药物是非常必要的。本文对宫颈癌发病过程中信号通路,例如ERK/MAPK、PI3K/Akt、EGFR/VEGFR、细胞凋亡、Wnt等及相关靶向药物做一综述,希望为宫颈癌的防治提供新的治疗思路和手段。

关键词：宫颈癌信号通路药物靶点

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光动力治疗对宫颈尖锐湿疣患者外周血IL-17A IL-2 IFN-γ的影响

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中国艾滋病性病 2020年第10期26卷 1100-1102,1109页

作者：蔡艳桃李富利迟翔易娟娟夏承来南方医科大学附属佛山市妇幼保健院南方医科大学第二临床医学院皮肤科广东佛山528000 南方医科大学附属佛山市妇幼保健院南方医科大学第二临床医学院科研实验室广东佛山528000

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对宫颈尖锐湿疣(CA)患者外周血白细胞介素(IL)-17A、IL-2、干扰素(IFN)-γ表达的影响及其作用机制。方法入选84例宫颈CA患者分成两组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测入选者治疗前及治疗后3... 详细信息

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对宫颈尖锐湿疣(CA)患者外周血白细胞介素(IL)-17A、IL-2、干扰素(IFN)-γ表达的影响及其作用机制。方法入选84例宫颈CA患者分成两组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测入选者治疗前及治疗后3个月外周血中的IL-17A、IL-2、IFN-γ水平。结果ALA-PDT治疗(A)组54例、CO2激光治疗(B)组30例,正常对照(C)组30例健康体检者。①治疗后3个月A组患者治愈率96.30%、HPV清除率83.33%,B组患者治愈率76.67%、HPV清除率26.67%,两组比较差异有统计学意义(χ^2=7.77,26.60,P0.05),但IL-2、IFN-γ水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT治疗通过正向调节宫颈CA患者外周血IL-2、IFN-γ水平,参与机体特异性免疫应答;IL-17A也参与了宫颈CA外周血的细胞免疫应答过程。

关键词：宫颈尖锐湿疣光动力疗法外周血白细胞介素干扰素

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皮温及血红素指数监测在婴儿血管瘤口服普萘洛尔治疗中的临床意义

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中国皮肤性病学杂志 2020年第7期34卷 769-774页

作者：蔡艳桃李富利黄惠珍易娟娟夏承来南方医科大学附属佛山市妇幼保健院南方医科大学第二临床医学院广东佛山528000

目的探讨皮温及血红素指数(EI)监测在婴儿皮肤血管瘤(IH)口服普萘洛尔治疗过程中的临床价值。方法入选37例口服普萘洛尔治疗的IH患者,服药前、服药过程中监测瘤体皮温及EI,与对侧正常皮肤或者距瘤体10 cm以外的正常皮肤进行对照。结果... 详细信息

目的探讨皮温及血红素指数(EI)监测在婴儿皮肤血管瘤(IH)口服普萘洛尔治疗过程中的临床价值。方法入选37例口服普萘洛尔治疗的IH患者,服药前、服药过程中监测瘤体皮温及EI,与对侧正常皮肤或者距瘤体10 cm以外的正常皮肤进行对照。结果 37例患者治疗前瘤体皮温(37.82±0.30)℃明显高于对照组的(36.53±0.11)℃,差异有统计学意义(P0.05)。服药前8周瘤体皮温差与服药疗程呈正相关关系,差异有统计学意义(P0.05)。服药前12周瘤体EI差值与服药疗程呈正相关关系,差异有统计学意义(P0.05)。结论瘤体皮温和EI监测可作为IH口服普萘洛尔治疗观察的客观停药指标。

关键词：普奈洛尔血管瘤皮温血红素指数

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姜黄素体外抑制淋球菌活性的研究

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中国医药科学 2012年第8期2卷 21-22,25页

作者：夏承来黄汉辉何之广广州医学院第三附属医院药剂科广东广州510150

目的考察姜黄素的体外抑制淋球菌的活性。方法以最小抑菌浓度、抑菌圈为指标对姜黄素的体外抑菌效果进行分析。结果姜黄素在体外条件下对淋球菌的最小抑菌浓度是100mg/mL,以最小抑菌浓度作抑菌圈试验,其对淋球菌的抑菌圈直径为13mm。结... 详细信息

目的考察姜黄素的体外抑制淋球菌的活性。方法以最小抑菌浓度、抑菌圈为指标对姜黄素的体外抑菌效果进行分析。结果姜黄素在体外条件下对淋球菌的最小抑菌浓度是100mg/mL,以最小抑菌浓度作抑菌圈试验,其对淋球菌的抑菌圈直径为13mm。结论姜黄素在体外可以抑制淋球菌的活性。

关键词：姜黄素淋球菌最小抑菌浓度抑菌圈

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炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对多囊卵巢综合征患者激素水平影响的Meta分析

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中国临床药学杂志 2017年第5期26卷 308-314页

作者：陈金曼夏承来杨洁梁少芬肖国宏广州医科大学附属第三医院药学部广州510150 南方医科大学附属佛山妇幼保健院科研实验室佛山528000 广州医科大学附属第三医院生殖医学中心广州510150 广东省生殖医学重点实验室广州510150

目的分析炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者激素水平的影响,为其提供循证医学证据。方法从Pub Med、Cochrane、CBM、CNKI获得炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍及单用炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的随机对照试验(RCTs)文... 详细信息

目的分析炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者激素水平的影响,为其提供循证医学证据。方法从Pub Med、Cochrane、CBM、CNKI获得炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍及单用炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的随机对照试验(RCTs)文献,使用"Rev Man 5.3"软件进行分析,以评估炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍及单用炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者激素水平的影响。结果文献检索共纳入24项随机对照试验,包括1 548例PCOS患者,其中对照组775例,试验组773例。Meta分析结果显示,与单用炔雌醇环丙孕酮片相比,炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对于改善患者卵泡刺激素(MD=-0.49,95%CI[-1.11,0.13],Z=1.54,P=0.12)和脱氢表雄酮(MD=0.07,95%CI[-0.24,0.38],Z=0.43,P=0.67)的疗效并不显著;改善患者黄体生成素(MD=-1.24,95%CI[-2.09,-0.39],Z=2.87,P=0.004)效果明显;改善患者性激素结合球蛋白(MD=28.22,95%CI[7.78,48.66],Z=2.71,P=0.007)效果差。结论炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍可明显改善患者黄体生成素水平,对于单纯改善PCOS患者体内卵泡刺激素和脱氢表雄酮水平上并不显著。

关键词：炔雌醇环丙孕酮片二甲双胍多囊卵巢综合征 Meta分析

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